用于药物药盒的泡罩包装的制作方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请日为2012年3月30日，申请号为201280026570.7(PCT/US2012/ 031695)，且发明名称为"用于药物药盒的泡罩包装"的发明专利申请的分案申请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求2011年4月1日提交的美国临时专利申请No. 61 /470，982的利益，其全 部公开内容通过引用结合于此。
技术领域
[0004] 公开了用于药物注塑药盒或胶囊的泡罩包装。
【背景技术】
[0005] 在制药工业中，泡罩包装系统可被用于保护药物制剂(例如胶囊、片剂、粉末和液 体）。一般来说，泡罩包装由具有腔体或敞开的泡罩的刚性泡罩基片和封板或盖组成。在包 装中，每一个泡罩通常包含粉末、胶囊或片剂形式的药品。
[0006] 用于吸入的药物给药系统包括药盒，该药盒将治疗疾病的干粉制剂输送到肺呼吸 道和肺。含在药盒中的药物制剂可以和干粉吸入系统一起使用，该系统以安全和一致的方 式输送药物量。然而，针对肺部吸入，与药盒输送系统一起用于肺部吸入的药物制剂可能对 降解敏感，例如，暴露在湿气中。因此，含有粉末制剂的药盒可能受益于改进的包装设计，从 而保护药盒和制剂免受物理伤害和环境因素。
【发明内容】
[0007] 本文描述的是用于保护含有与药物制剂的药盒的泡罩包装，该制剂与吸入器一起 使用。在一个实施例中，美国专利号D613849和美国专利申请序列号12/484，137(US2009/ 0308392)描述了与干粉吸入系统一起使用的药盒。可以设计泡罩包装以便包含、保护、分配 和/或改善药物制剂的稳定性。在一个实施例中，可以为肺部给药设计治疗疾病(包括全身 和内分泌疾病，例如糖尿病）的制剂。该泡罩包装能够提供抵抗所使用的材料卷曲的结构刚 度，并且也能够针对环境因素(如水分、光线和/或灰尘)创建屏障；能够给患者方便地分配 药剂。在一个实施例中，泡罩包装能够提供高防湿层，以便在使用之前的药品运输、买卖和/ 或存储期间，保护含有药物制剂的药盒。
[0008] 在一个实施例中，泡罩包装包括多个泡罩，该泡罩为以行或列排列的均匀的口袋 状的井、杯状单元结构和/或腔体;其中，使泡罩包装的每个单元构造成与含有药物制剂的 药物药盒和胶囊结构对应匹配。在一个实施例中，每个泡罩井可以容纳相应的药盒。在另一 个实施例中，泡罩包装可包括一个或多个不规则形状的腔体或泡罩井，其中，每个腔体或泡 罩井包括顶部、底部、外表面、内表面和空穴。底部可以包括具有基本圆的端部或圆顶的外 表面，以及基本平坦的端部，或从圆顶区延伸的搁板。在一个实施例中，所述基本平坦的端 部可以有一个缺口或凹槽，其在内表面中形成搁板或药盒保持特征，并且可以使空穴区具 有一定形状，以便容纳包括杯状容器的药盒。在其它的实施例中，泡罩包装可以包括多个单 一单元的泡罩井，其通过与相邻的泡罩井相连的未处理的基体材料的空间或者部分来彼此 分离。在这个实施例中，泡罩包装可以包含围绕每个泡罩单元的穿孔或刻痕线，以便分离泡 罩单元，从而方便配药。
[0009] 在一个实施例中，泡罩包装中每个泡罩包装包括一行或多行，每行包括一个或多 个泡罩井。在一行泡罩包含两个或更多泡罩井的实施例中，每个泡罩井可以与另一个相连， 并且每个泡罩井的内部容积或空穴可以与所有的泡罩井相连通。可选地，在一些具有一个 以上彼此相连的泡罩的实施例中，可以对每个泡罩进行分离，从而每个井的容积和/或空穴 不与相邻的泡罩井、任何一个或所有其他的泡罩井相连通。在一个实施例中，泡罩包装可以 包括一行或多行泡罩井，其中，通过沿着泡罩井的行或者沿着围绕泡罩包装每个单元的线 的穿孔线或者刻痕线，可以对每行泡罩进行分离。
[0010] -个实施例包括由基体结构或者具有成形腔体的材料组成的泡罩，该腔体由可热 成型的基体层压体和盖材料组成，其包括带有热活化密封剂的软化铝箱片。基体材料和/或 结构可以包括一层或多层可热成型的塑料，包括聚氯乙烯、聚酯、和/或含氟聚合物，例如， 聚氯三氟乙烯(PCTFE)(诸如ACLAR? (霍尼韦尔国际公司，新泽西州））。在本文所公开 的实施例的一些方面，泡罩包装可以包括含有层压复合材料的基体材料。在一个实施例中， 层压复合材料可以至少包括选自聚氯乙烯和含氟聚合物(如ACLAR层)和/或具有类似的可 热成型特性的材料中的三层。在一个实施例中，层压复合材料可以由三层薄膜结构组成，包 括第一层聚氯乙烯、或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)，第二层聚氯乙烯、或PET，以及一层含 氟聚合物，包括ACLAR，其中，所述含氟聚合物层包括层压复合材料的中间层。在另一个实施 例中，泡罩基板可以包括含氟聚合物，如与PET粘结的PCTFE。
[0011] 在一些实施例中，形成基体材料的层压复合材料可以被制成具有各种厚度，并且 厚度可以依据制剂所需的防潮度。在一个实施例中，泡罩基板的层压复合材料的厚度范围 可以从约230μηι到约720μηι。在另一个实施例中，层压复合材料泡罩基板可以为近360μηι到约 610Μ1的厚度。在这个实施例中，由基体层压体制成的泡罩包装使得泡罩具有合适的刚性并 且具有厚度大于IOOym的防潮层保护。
[0012] 在特定的实施例中，泡罩包装可包括一个或多个腔体以及封口或盖。使每个腔体 构造成保持被构造成适合于干粉吸入器的药盒，并且药盒可以包括肺部给药的制剂。该制 剂可以包括活性成分，包括但不限于小分子、蛋白质、肽、核酸分子或其组合。在这个和其他 的实施例中，药盒可以包括用于治疗例如糖尿病的制剂，并且制剂中的活性成分可以选自 肽，包括但不限于胰岛素、GLP-1、其活性片段、其类似物、或其组合。在其它的实施例中，活 性成分可以选自通过肺途径输送的任何肽或活性剂，包括胰岛素、催产素、胰高血糖素、甲 状旁腺激素、胃泌酸调节素、肽ΥΥ、胰高血糖素样肽1、舒马曲坦、肽基肽酶IV抑制剂、甲状旁 腺激素、神经递质受体激动剂和拮抗剂、脱氧核糖核酸I、其活性片段、其类似物、以及其组 合。
[0013] 针对两天或者两天以上的单次剂量、和/或多次剂量，包括，每日剂量的药物制剂 提供泡罩包装，或针对每周或者每月所需的供给提供多个泡罩的组合。
[0014] 在又一个实施例中，泡罩包装可以包括具有用于治疗疾病的制剂的药盒，该制剂 包括可吸入的包括二酮哌嗪的干粉组合物。在一个实施例中，二酮哌嗪可以具有公式3,6_ I/S-(4_X-氨基丁基)-2,5_二氧代哌嗪，其中，X为选自由琥珀酰基、戊二酰基、马来酰基和 富马组成的组分。在一个实施例中，干粉组合物可以包括二酮哌嗪盐，其中二酮哌嗪盐可以 是无机盐，包括钠、钾、镁、锂、铯、钙。在另一个实施方案中，二酮哌嗪可以是有机盐，包括三 乙胺、三丁胺、二乙醇胺和三乙醇胺。在又一个实施例中，提供干粉组合物，其中，二酮哌嗪 是3,6-S-(4-富马-基丁基)-2,5_二氧代哌嗪或其盐，带或不带药学上可接受的载体、或赋 形剂。泡罩包装也可以包括含有制剂的药盒，该制剂具有药学上可接受的载体和/或赋形 剂，包括但不限于乳糖、葡聚糖、氨基酸等。
【附图说明】
[0015] 图1是本文所公开的泡罩包装的实施例的立体图。
[0016] 图2是描绘了包装内均匀行列的泡罩行的、图1中泡罩包装的第一侧视图。
[0017]图3是示出与图2相对的一侦啲泡罩行的、图1中泡罩包装的实施例的第二侧视图。
[0018] 图4是图1中泡罩包装的实施例的底视图，该图表示出了包装内部的泡罩结构。
[0019] 图5是图1中泡罩包装的实施例的顶部，该图表示出了盖。
[0020] 图6是图1中泡罩包装的实施例的前视图，该图表示出了含有三个泡罩的行和它们 的构造，描绘了圆顶区和它们的侧凹槽或者药盒保持特征。
[0021] 图7是图1中泡罩包装的实施例的后视图。
[0022] 图8是通过图1中所示的平面8-8的、泡罩行的剖面。
[0023] 图9是通过平面9-9、通过泡罩井的中点的泡罩包装的纵向剖面。
[0024] 图10说明本文所述的泡罩包装的顶视图。
[0025] 图IlA说明本文所述的刺破的密封件的后视图。图IlB说明本文所述的可剥的密封 件。
[0026] 图12是从实验中获得的、示出本文所公开的泡罩包装的实施例中典型的水蒸气透 过速率(WVTR)的数据图。
[0027] 图13说明本文所述的泡罩包装的顶视图。
[0028]图14说明由三层PVC-ACLAR-PVC材料形成的泡罩包装的厚度轮廓。
[0029] 图15说明由双层PVC-ACLAR材料形成的泡罩包装的厚度轮廓。
[0030] 图16说明由双层CoPETG-ACLAR材料形成的泡罩包装的厚度轮廓。
[0031]图17说明图表14-16中图表的标准偏差。
[0032]本发明公开内容中的实施例只是示例的，并不限于图1-17中所公开的图。
【具体实施方式】
[0033]本文描述的