一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法与流程

文档序号:21983277发布日期:2020-08-25 19:19阅读:244来源:国知局

本发明属于吸附材料领域,尤其涉及一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。



背景技术:

血液透析(hd)是终末期肾病患者维持生命的重要治疗方式,随着血液透析方式的改善,维持性血液透析患者长期存活率越来越高,但是与血液透析相关的并发症逐渐增多,其中透析相关淀粉样变(dra)是长期血液透析(hd)患者最常见的、致残性并发症,在hd治疗超过5年的60岁以上患者中,约60%患者存在dra的临床或病理学证据,超过10年的患者几乎100%发生dra。研究表明,dra发生主要与以β2微球蛋白为主的中大分子的潴留有关。目前,临床应用高通量透析器可以去除患者体内的部分β2微球蛋白,一般治疗下降率在30~70%之间,但这尚不能满足长期透析患者的清除要求。

除血液透析外,血液灌流(hp)也是用于清除血液中毒物和致病物的重要方式。血液灌流是将患者的血液引入装有血液净化吸附剂的灌流器中,通过吸附作用清除血液中透析不能清除的外源性或内源性毒素、药物或代谢废物。目前,β2微球蛋白等中大分子吸附剂多采用聚苯乙烯-二乙烯苯材料为主。但这类吸附剂的吸附选择性差,对中大分子吸附容量较低,同时合成过程毒性较大,后处理困难,且由于材料本身血液相容性较差,因此还需额外进行包膜或接枝处理,以改善相容性。

为了解决聚苯乙烯-二乙烯苯材料血液相容性较差的问题,多糖类载体吸附剂被开发并应用到了血液灌流中。多糖类载体吸附剂由多糖类载体和固载在载体上的配基组成,其中最常见的多糖类载体为纤维素微球。目前,采用较为广泛的纤维素微球制备方法为反相悬浮法,该方法首先将纤维素溶解于水相中,然后将水相分散于油性介质中形成油包水(w/o型)悬浮液,最后加入交联剂使悬浮液中被分散的纤维素液滴固化成球。由于纤维素的溶解性较差,导致采用反相悬浮法制备纤维素微球时的水相纤维素浓度和交联度仅是维持在较低水平,从而造成制备获得的纤维素微球的截留分子量较大,进而影响后续制得的多糖类载体吸附剂的吸附选择性。



技术实现要素:

有鉴于此,本发明的目的在于提供一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法,本发明提供的方法在制备纤维素微球时无需将纤维素完全溶解,可显著缩小制备获得的纤维素微球的截留分子量,从而提高后续制备的血液净化吸附剂的吸附选择性。

本发明提供了一种纤维素微球的制备方法,包括以下步骤:

a)将纤维素材料、碱性物质和水混合,得到纤维素糊;

b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合,得到油包水体系;之后将所述油包水体系降温至0℃以下,使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状;

c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应,得到纤维素微球。

优选的,步骤a)中,所述纤维素材料、碱性物质和水的用量比为(15~20)g:(7~10)g:100ml。

优选的,步骤b)中,所述分散剂占所述分散剂和油总体积的3~7%;

以步骤a)中所述纤维素材料质量计的纤维素糊与所述分散剂和油合计体积的比为(15~20)g:(300~500)ml。

优选的,步骤c)中,所述环氧氯丙烷的用量为所述混合体系体积的10~50%。

优选的,步骤c)中,所述交联反应的温度为30~50℃;所述交联反应的时间为2~6h。

本发明提供了一种纤维素微球,按照上述技术方案所述的方法制备得到。

本发明提供了一种血液净化吸附剂,包括:上述技术方案所述的纤维素微球和偶联在所述纤维素微球上的配基。

优选的,所述配基包括十二烷基、十四烷基、十六烷基和十八烷基中的一种或多种。

本发明提供了一种上述技术方案所述血液净化吸附剂的制备方法,包括以下步骤:

a)对上述技术方案所述的纤维素微球的羟基进行环氧活化,得到环氧活化微球;

b)将所述环氧活化微球和配基对应的胺化物在溶剂中混合反应,得到血液净化吸附剂。

优选的,所述步骤a)具体包括:

在碱性条件下,所述纤维素微球和环氧氯丙烷在溶剂中进行反应,得到环氧活化微球;

所述溶剂为二甲基亚砜。

与现有技术相比,本发明提供了一种纤维素微球、其制备方法、血液净化吸附剂及其制备方法。本发明提供的纤维素微球制备方法包括以下步骤:a)将纤维素材料、碱性物质和水混合,得到纤维素糊;b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合,得到油包水体系;之后将所述油包水体系降温至0℃以下,使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状;c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应,得到纤维素微球。本发明提供的纤维素微球制备方法无需将纤维素完全溶解,分散成糊即可,能够有效提升油包水体系中的纤维素浓度,从而提高制备获得的纤维素微球的交联度,显著缩小其截留分子量。本发明提供的血液净化吸附剂制备方法包括以下步骤:a)对上述技术方案所述的纤维素微球的羟基进行环氧活化,得到环氧活化微球;b)将所述环氧活化微球和配基对应的胺化物在溶剂中混合反应,得到血液净化吸附剂。本发明提供的血液净化吸附剂制备方法以本发明制备的上述纤维素微球作为载体材料,通过在载体上进一步的偶联配基,获得了具有较好吸附选择性的血液净化吸附剂。此外,在本发明提供的优选方案中,通过对纤维素微球制备过程中的纤维素浓度和交联密度进行调控,以及在制备的纤维素微球上固载合适的配基(十六烷基),可进一步提升本发明制备的血液净化吸附剂对β2微球蛋白等中大分子的选择性吸附效果,从而使该血液净化吸附剂更适用于清除长期透析患者体内潴留的β2微球蛋白,降低长期透析患者的dra发生率。另外,在本发明提供的其他优选方案中,通过在制备血液净化吸附剂的过程中选择合适的活化介质(二甲基亚砜),可以显著提升纤维素微球的环氧活化密度,从而大大提高制备的血液净化吸附剂的吸附容量。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。

本发明提供了一种纤维素微球的制备方法,包括以下步骤:

a)将纤维素材料、碱性物质和水混合,得到纤维素糊;

b)将所述纤维素糊、分散剂和油混合,得到油包水体系;之后将所述油包水体系降温至0℃以下,使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状;

c)将步骤b)处理得到的混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应,得到纤维素微球。

在本发明提供的纤维素微球制备方法中,首先将纤维素材料、碱性物质和水混合。其中,所述纤维素材料包括但不限于微晶纤维素、α纤维素、棉浆粕和棉短绒中的一种或多种;所述纤维素材料的粒度优选为10~150μm,更优选为20~100μm;所述纤维素材料的水分含量优选为≤10wt%,更优选为≤6wt%;所述纤维素材料和水的用量比优选为(15~20)g:100ml,具体可为15g:100ml、16g:100ml、17g:100ml、18g:100ml、19g:100ml或20g:100ml;所述碱性物质优选为碱金属氢氧化物,更优选为氢氧化钠;所述碱性物质和水的用量比优选为(7~10)g:100ml,具体可为7g:100ml、7.5g:100ml、8g:100ml、8.5g:100ml、9g:100ml、9.5g:100ml或10g:100ml。在本发明中,待纤维素材料、碱性物质和水混合均匀后,得到纤维素糊。

在本发明提供的纤维素微球制备方法中,得到纤维素糊后,将所述纤维素糊、分散剂和油混合。其中,所述分散剂包括但不限于司盘80(span80)、司盘60(span60)和丙二醇脂肪酸酯中的一种或多种;所述油包括但不限于液体石蜡、甲苯、苯、石油醚和氯仿中的一种或多种;所述分散剂优选占所述分散剂和油总体积的3~7%,具体可为3%、3.5%、4%、4.5%、5%、5.5%、6%、6.5%或7%;以所述纤维素材料质量计的纤维素糊与所述分散剂和油合计体积的比优选为(15~20)g:(300~500)ml,具体可为(15~20)g:300ml、(15~20)g:350ml、(15~20)g:400ml、(15~20)g:450ml或(15~20)g:500ml。在本发明中,所述混合的具体过程优选包括:先将分散剂和油混合,得到分散剂的油溶液;之后将所述纤维素糊滴加到所述油溶液中,搅拌均匀。其中,所述分散剂和油进行混合时的搅拌速度优选为150~300rpm,具体可为150rpm、200rpm、250rpm或300rpm;滴加所述纤维素糊后的搅拌速度优选为150~300rpm,具体可为150rpm、200rpm、250rpm或300rpm;滴加所述纤维素糊后的搅拌时间优选为10~60min,具体可为10min、15min、20min、25min、30min、35min、40min、45min、50min、55min或60min。在本发明中,待纤维素糊、分散剂和油混合均匀后,得到稳定的油包水体系。

在本发明提供的纤维素微球制备方法中,得到油包水体系后,将所述油包水体系降温至0℃以下,并维持一段时间,使体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状。其中,所述油包水体系优选降温至-4~-12℃,具体可为-4℃、-5℃、-6℃、-7℃、-8℃、-9℃、-10℃、-11℃或-12℃;所述维持的时间优选为10~30min,具体可为10min、15min、20min、25min或30min。

在本发明提供的纤维素微球制备方法中,待混合体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状后,将所述混合体系和环氧氯丙烷混合进行交联反应。其中,所述环氧氯丙烷的用量优选为所述混合体系体积的10~50%,具体可为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%或50%;所述交联反应优选在搅拌条件下进行;所述交联反应的温度优选为30~50℃,具体可为30℃、35℃、40℃、45℃或50℃;所述交联反应的时间优选为2~6h,具体可为2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h或6h。在本发明中,待交联反应结束后,对反应产物进行过滤和清洗,得到纤维素微球。

本发明提供的纤维素微球制备方法无需将纤维素完全溶解,分散成糊即可,能够有效提升油包水体系中的纤维素浓度,从而提高制备获得的纤维素微球的交联度,显著缩小其截留分子量,进而可提高后续制备的血液净化吸附剂的吸附选择性。

本发明还提供了一种按照上述技术方案所述方法制备的纤维素微球。所述纤维素微球的平均粒径优选为380~1000μm,具体可为380μm、400μm、420μm、450μm、470μm、500μm、520μm、550μm、570μm、600μm、620μm、650μm、670μm、680μm、700μm、710μm、720μm、740μm、750μm、770μm、800μm、820μm、850μm、870μm、900μm、920μm、950μm、970μm或1000μm;所述纤维素微球的截留分子量优选为10~100kda,具体可为10kda、12kda、15kda、20kda、25kda、30kda、35kda、40kda、45kda、50kda、55kda、60kda、65kda、70kda、75kda、80kda、85kda、90kda、95kda或100kda;所述纤维素微球的固含量优选为10~40g/dl,具体可为10g/dl、15g/dl、16.48g/dl、20g/dl、21.35g/dl、25g/dl、30g/dl、35g/dl、38.62g/dl或40g/dl。在本发明中,所述纤维素微球的固含量是指纤维素微球干燥恒重质量与湿真体积的比值;所述湿真体积是指纤维素微球本身的固有体积,不包括微球颗粒间的空隙体积。

本发明提供的纤维素微球在制备过程中无需将纤维素完全溶解,分散成糊即可,该纤维素微球的交联度高,截留分子量小,适用于作为高吸附选择性血液净化吸附剂的载体材料。

本发明还提供了一种血液净化吸附剂,包括:上述技术方案所述的纤维素微球和偶联在所述纤维素微球上的配基。其中,所述配基优选包括十二烷基、十四烷基、十六烷基和十八烷基中的一种或多种;所述配基在纤维素微球上的固载量优选为30~160μmol/ml,更优选为50~120μmol/ml,具体可为50μmol/ml、51.7μmol/ml、55μmol/ml、60μmol/ml、65μmol/ml、70μmol/ml、74.2μmol/ml、75μmol/ml、80μmol/ml、85μmol/ml、90μmol/ml、95μmol/ml、100μmol/ml、105μmol/ml、110μmol/ml、115μmol/ml、120μmol/ml、130μmol/ml、140μmol/ml、150μmol/ml、154.2μmol/ml、155μmol/ml或160μmol/ml。

本发明提供的血液净化吸附剂以本发明提供的纤维素微球作为载体材料,具有较好的吸附选择性。

在本发明提供的优选技术方案中,通过选择适宜截留分子量的纤维素微球作为载体材料,并采用十六烷基作为配基,可进一步提升本发明提供的血液净化吸附剂对β2微球蛋白等中大分子的选择性吸附效果,从而使该血液净化吸附剂更适用于清除长期透析患者体内潴留的β2微球蛋白,降低长期透析患者的dra发生率。

本发明还提供了一种上述技术方案所述血液净化吸附剂的制备方法,包括以下步骤:

a)对上述技术方案所述的纤维素微球的羟基进行环氧活化,得到环氧活化微球;

b)将所述环氧活化微球和配基对应的胺化物在溶剂中混合反应,得到血液净化吸附剂。

在本发明提供的血液净化吸附剂制备方法中,首先对所述纤维素微球的羟基进行环氧活化,得到环氧活化微球。在本发明中,优选按照以下方式进行所述环氧活化:

在碱性条件下,所述纤维素微球和环氧氯丙烷在溶剂中进行反应,得到环氧活化微球。

在本发明提供的上述环氧活化方式中,所述碱性条件优选由氢氧化钠提供,所述氢氧化钠与所述纤维素微球的用量比优选为(1~5)g:100ml,具体可为1g:100ml、1.5g:100ml、2g:100ml、2.5g:100ml、3g:100ml、3.5g:100ml、4:100ml、4.5:100ml或5:100ml;所述溶剂优选为二甲基亚砜,所述二甲基亚砜与所述纤维素微球的体积比优选为1:(0.5~2),更优选为1:1,具体可为1:0.5、1:1、1:1.5或1:2。在本发明中,所述纤维素微球的体积是指纤维素微球在液相中的沉降体积,也相当于纤维素微球去除表面水分后湿球的堆积体积。在本发明中,所述纤维素微球在进行反应之前,优选先用所述溶剂进行清洗,以二甲基亚砜为例,具体清洗步骤优选包括:依次用浓度为20wt%的二甲基亚砜水溶液、浓度为50wt%的二甲基亚砜水溶液、浓度为70wt%的二甲基亚砜水溶液和纯二甲基亚砜对纤维素微球进行洗涤,之后抽干洗涤液。在本发明中,所述反应的温度优选为40~60℃,具体可为40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、46℃、47℃、48℃、49℃、50℃、51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃、59℃或60℃;所述反应的时间优选为2~8h,具体可为2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、6.5h、7h、7.5h或8h。在本发明中,优选对反应得到的所述环氧活化微球进行清洗,所述清洗的方式优选为先用二甲基亚砜清洗,再用水清洗。

在本发明提供的制备方法中,得到环氧活化微球后,将所述环氧活化微球和配基对应的胺化物在溶剂中混合反应。其中,以所述配基为十六烷基为例,所述胺化物为十六胺;所述溶剂优选包括乙醇;所述环氧活化微球与所述溶剂的体积比优选为1:(0.5~5),更优选为1:(1~2),具体可为1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9或1:2;所述胺化物与所述溶剂的用量比优选为(0.1~0.5)mol:1l,具体可为0.1mol:1l、0.15mol:1l、0.2mol:1l、0.25mol:1l、0.3mol:1l、0.35mol:1l、0.4mol:1l、0.45mol:1l或0.5mol:1l。在本发明中,优选先将胺化物和溶剂混合成溶液,再将所述溶液与所述环氧活化微球混合反应。在本发明中,所述混合反应优选在搅拌条件下进行,所述搅拌的转速优选为50~500rpm,具体可为50rpm、100rpm、150rpm、200rpm、250rpm、300rpm、350rpm、400rpm、450rpm或500rpm;所述混合反应的温度优选为40~80℃,具体可为40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃或80℃;所述混合反应的时间优选为12~48h,具体可为12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h、26h、28h、30h、32h、34h、36h、38h、40h、42h、44h、46h或48h。在本发明中,待所述混合反应结束后,对反应产物进行清洗,得到本发明提供的血液净化吸附剂。其中,所述清洗的方式优选为先进行醇洗,在进行水洗。

本发明提供的血液净化吸附剂制备方法以本发明制备的上述纤维素微球作为载体材料,通过在载体上进一步的偶联配基,获得了具有较好吸附选择性的血液净化吸附剂。

在本发明提供的优选技术方案中,通过对纤维素微球制备过程中的纤维素浓度和交联密度进行调控,以及在纤维素微球上偶联固载十六烷基,可进一步提升本发明制备的血液净化吸附剂对β2微球蛋白等中大分子的选择性吸附效果,从而使该血液净化吸附剂更适用于清除长期透析患者体内潴留的β2微球蛋白,降低长期透析患者的dra发生率。

在本发明提供的另一个优选方案中,通过采用二甲基亚砜作为环氧活化时的反应介质,可以显著提升纤维素微球的环氧活化密度,从而大大提高制备的血液净化吸附剂的吸附容量。

为更清楚起见,下面通过以下实施例进行详细说明。

实施例1

1)纤维素预分散:

配制7wt%氢氧化钠水溶液100ml,加入15g微晶纤维素粉,振荡分散至糊状。其中,所述微晶纤维素粉由国药集团化学试剂有限公司提供,其粒度为20~100μm,水分含量为6wt%,ph=7(10wt%水悬浮液)。

2)纤维素微球的制备:

室温配制300ml含3wt%span80的液体石蜡溶液于反应釜中,搅拌均匀,上述纤维素预分散体系滴加至液体石蜡溶液中,200rpm搅拌30min至油包水体系稳定,缓慢将反应釜温度降至-10℃,保持30min,此时混合体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状。再将反应釜温度升至40℃,加入占上述混合体系体积10%的环氧氯丙烷,搅拌反应4h,抽滤清洗,得到粒径分布在380~1000μm平均粒径为680μm的纤维素微球。

3)活化:

依次用浓度20wt%、50wt%、70wt%的二甲基亚砜水溶液和100%二甲基亚砜对上述纤维素微球进行清洗,置换为纯二甲基亚砜环境,抽干溶剂,转移至反应釜中;按照与抽干后纤维素微球的体积比1:1加入二甲基亚砜,再加入占抽干后纤维素微球体积40%的环氧氯丙烷,并按照100ml抽干后纤维素微球添加2g的比例加入氢氧化钠,50℃反应4h,完成纤维素微球的活化后,依次用二甲基亚砜、水充分清洗。

4)偶联:

配制0.1mol/l十六胺的乙醇溶液,将其倒入反应釜中,之后按照十六胺的乙醇溶液与活化后纤维素微球的体积比1:1将上述活化后的纤维素微球放入反应釜中,60℃、150rpm搅拌反应24h,反应完成后依次用乙醇、水充分清洗,得到十六烷基固载量为51.7μmol/ml的血液净化吸附剂。

实施例2

1)纤维素预分散:

配制10wt%氢氧化钠水溶液100ml,加入20g微晶纤维素粉,振荡分散至糊状。其中,所述微晶纤维素粉由国药集团化学试剂有限公司提供,其粒度为20~100μm,水分含量为6wt%,ph=7(10wt%水悬浮液)。

2)纤维素微球的制备:

室温配制500ml含7wt%span80的液体石蜡溶液于反应釜中,搅拌均匀,上述纤维素预分散体系滴加至液体石蜡溶液中,200rpm搅拌30min至油包水体系稳定,缓慢将反应釜温度降至-12℃,保持30min,此时混合体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状。再将反应釜温度升至40℃,加入占上述混合体系体积40%的环氧氯丙烷,搅拌反应4h,抽滤清洗,得到粒径分布在480~970μm、平均粒径为710μm的纤维素微球。

3)活化:

依次用浓度20wt%、50wt%、70wt%的二甲基亚砜水溶液和100%二甲基亚砜对上述纤维素微球进行清洗,置换为纯二甲基亚砜环境,抽干溶剂,转移至反应釜中;按照与抽干后纤维素微球的体积比1:1加入二甲基亚砜,再加入占抽干后纤维素微球体积40%的环氧氯丙烷,并按照100ml抽干后纤维素微球添加2g的比例加入氢氧化钠,50℃反应4h,完成纤维素微球的活化后,依次用二甲基亚砜、水充分清洗。

4)偶联:

配制0.5mol/l十六胺的乙醇溶液,将其倒入反应釜中,之后按照十六胺的乙醇溶液与活化后纤维素微球的体积比2:1将上述活化后的纤维素微球放入反应釜中,60℃、150rpm搅拌反应24h,反应完成后依次用乙醇、水充分清洗,得到十六烷基固载量为154.2μmol/ml的血液净化吸附剂。

实施例3

1)纤维素预分散:

配制9wt%氢氧化钠水溶液100ml,加入20g微晶纤维素粉,振荡分散至糊状。其中,所述微晶纤维素粉由国药集团化学试剂有限公司提供,其粒度为20~100μm,水分含量为6wt%,ph=7(10wt%水悬浮液)。

2)纤维素微球的制备:

室温配制400ml含5wt%span80的液体石蜡溶液于反应釜中,搅拌均匀,上述纤维素预分散体系滴加至液体石蜡溶液中,200rpm搅拌30min至油包水体系稳定,缓慢将反应釜温度降至-4℃,保持30min,此时混合体系中的纤维素糊状液滴变为凝胶状。再将反应釜温度升至40℃,加入占上述混合体系体积10%的环氧氯丙烷,搅拌反应4h,抽滤清洗,得到粒径分布在540~980μm、平均粒径为740μm的纤维素微球。

3)活化:

依次用浓度20wt%、50wt%、70wt%的二甲基亚砜水溶液和100%二甲基亚砜对上述纤维素微球进行清洗,置换为纯二甲基亚砜环境,抽干溶剂,转移至反应釜中;按照与抽干后纤维素微球的体积比1:1加入二甲基亚砜,再加入占抽干后纤维素微球体积40%的环氧氯丙烷,并按照100ml抽干后纤维素微球添加2g的比例加入氢氧化钠,50℃反应4h,完成纤维素微球的活化后,依次用二甲基亚砜、水充分清洗。

4)偶联:

配制0.2mol/l十六胺的乙醇溶液,将其倒入反应釜中,之后按照十六胺的乙醇溶液与活化后纤维素微球的体积比1:1将上述活化后的纤维素微球放入反应釜中,60℃、150rpm搅拌反应24h,反应完成后依次用乙醇、水充分清洗,得到十六烷基固载量为74.2μmol/ml的血液净化吸附剂。

实施例4

截留分子量和固含测定

1)利用逆体积排阻层析法,测定上述实施例1~3所制备的纤维素微球截留分子量。体积排阻层析法可用于测定未知溶质的分子量,反过来用一系列已知分子量的葡聚糖,通过体积排阻实验可以测定微球的截留分子量,即逆体积排阻层析法。具体操作为:用已知分子量的葡聚糖溶液通过液相色谱检测绘制微球的保留时间和分子量曲线,计算截留分子量。

测定结果对表1所示:

表1纤维素微球截留分子量测定值

2)固含量测定:将上述实施例1~3制备的纤维素微球装入色谱柱中,固定沉降体积,将蓝色葡聚糖(200kda)溶液过柱,记录色谱柱死体积,将色谱柱内纤维素微球干燥称重,计算固含量,结果如表2所示:

表2纤维素微球固含量测定值

实施例5

静态吸附β2微球蛋白试验

分别取上述实施例1~3血液净化吸附剂3g,加入30ml患者血浆中,摇床振荡吸附2h(37℃,100±10rpm),利用免疫比浊法检测血浆β2微球蛋白浓度,计算吸附剂对其清除率,结果如表3所示:

表3静态吸附β2微球蛋白试验结果

由上表数据可以看出,上述3种吸附剂均对β2微球蛋白有高容量吸附,去除效果明显。

实施例6

静态吸附甲状旁腺激素试验

分别取3份患者血浆样品30ml,加入上述实施例1~3合成的血液净化吸附剂3g,摇床振荡吸附2h(37℃,100±10rpm),利用化学放光法检测吸附前后血浆pth含量变化,结果如表4所示:

表4静态吸附甲状旁腺激素试验结果

由上表数据可以看出,上述吸附剂对pth具有高效吸附能力。

实施例7

静态吸附总蛋白和白蛋白试验

分别取3份人血浆样品30ml,加入上述实施例1~3合成的血液净化吸附剂3g,摇床振荡吸附2h(37℃,100±10rpm),检测吸附前后血浆总蛋白和白蛋白含量变化,其中,总蛋白利用双缩脲法检测,白蛋白利用溴甲酚绿法检测。检测结果如表5所示:

表5静态吸附总蛋白和白蛋白试验结果

由上表数据可以看出,本发明吸附剂对血浆中的有益成分总蛋白和白蛋白吸附前后变化较小。

以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

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