接器和应用在两端的 帽，每个帽具有一个居中的血液连接器。制造方法（纤维卷绕之后）包括以下主要步骤：
[0071] 啐将纤维束（长度约30cm)转移到壳体中；
[0072] 0将束中纤维的两端均通过封闭方法（closing process)封闭；
[0073] ;用聚氨酯（I3UR)将纤维封装（potted)在壳体中；
[0074] 切割封装的束的末端，以使纤维开放；
[0075] 〇使用超声焊接将帽焊接至血液连接器；
[0076] ^最后处理，包括淋洗、完整性测试、最终干燥；
[0077] 0将过滤器包装在无菌袋中并蒸汽灭菌。
[0078] 分析方法
[0079] ii)水压渗透性（Lp)
[0080] 通过测量生理盐水（0. 9% w/v NaCl)在500ml/min的预定流速Qb下经过过滤器 的死端过滤中观察到的跨膜压力，测定水压渗透性。可以根据公式（2)，从有效膜表面积A、 跨膜压力TMP和流速％计算水压渗透性：
[0081] Lp = Qb/[TMP · A] (2)
[0082] iii)筛漏系数（SC)
[0083] 按照EN 1283:1996分别测定了白蛋白（MW = 66kDa)和肌红蛋白（MW = 17kDa) 在水溶液中的筛漏系数。使用各蛋白质在pH为7. 2的PBS缓冲液中的溶液而不是血衆来 进行测试操作。肌红蛋白溶液含有〇. lg/Ι肌红蛋白；白蛋白溶液含有〇. 2g/l白蛋白。如 下获得特定分子的筛漏系数：将特定蛋白质溶液保持在37°C ±1°C的温度并以规定的流速 Qb和超滤速率UF泵送经过过滤器。对于有效表面积为I. 7m2的过滤器，将Qb设定为289ml/ min且将UF设定为72ml/min。对于有效表面积为I. 7m2的过滤器，将Qb设定为372ml/min 并将UF设定为115ml/min。随后，通过双缩脲法测定蛋白质在进料（in)、保留物（r)和滤 液（f)中的浓度，并根据以下公式（3)计算筛漏系数（SC):
[0084] SC[% ] = 2 · c (f) /[c (in)+c (r) ] · 100% (3)
[0085] 若蛋白质在滤液中的浓度为零，则获得0 %的筛漏系数。若蛋白质在滤液中的浓度 等于蛋白质在进料和保留物中的浓度，则获得100%的筛漏系数。
[0086] iv)对尿素和维生素B12的清除率
[0087] 按照 EN 1283:1996,在 Qd= 500ml/min、QB= 400ml/min、UF = 0 下测定分别对尿 素（C(尿素））和维生素B12(C(维生素B12))的清除率。使用lg/Ι的尿素在乙酸盐透析 液中的溶液来测定对尿素的清除率。使用〇. 〇4g/l维生素B12在乙酸盐透析液中的溶液来 测定对维生素B12的清除率。
[0088] V)超滤速率和蛋白质渗透率
[0089] 按照EN 1283:1996，使用蛋白质含量为60±5g/l的牛血浆在37°C的温度下测定 超滤速率（UF)。对于各实施例，如下文所示设定Q0PTMP。
[0090] 对于蛋白质渗透率的测量，在25min后取超滤液的样品。使用邻苯三酚红 钼法，在600nm以光度法测定超滤液中的蛋白质浓度（Pet) (Clinical Chemistry 32(1986)1551-1554)。
[0091] 对比例1
[0092] 通过将聚醚砜（Ultrason? E 6020，BASF SE)和聚乙烯吡咯烷酮（Luvitec? K3〇 和K85,BASF SE)和蒸馏水溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP)中来制备聚合物溶液。不同 组分在聚合物纺丝溶液中的重量分数为：PES:PVP K85:PVP K30:H20:NMP= 14:2:5:3:76。
[0093] 通过将蒸馏水与N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP)在不锈钢容器中混合来制备中心流 体。两种组分在中心流体中的重量分数为：H 20:NMP = 54. 5wt% :45. 5wt%。将澄清的混合 物过滤进入第二个不锈钢容器中，并在50mmHg下脱气。
[0094] 通过将聚合物溶液加热至50°C并将该溶液与中心流体一起传送经过纺丝头而形 成膜。纺丝头的温度为56°C，且纺丝甬道的温度为54°C。在45m/min的纺丝速度下形成中 空纤维膜。将离开纺丝头的液体毛细管传递进入水浴（环境温度）。纺丝头与沉淀浴之间 的距离为l〇5cm。
[0095] 通过将中空纤维膜传递经过5个不同的水浴而对其进行洗涤。在离开第五个水浴 之后，将纤维进料至在线干燥器并干燥。干的中空纤维膜具有190 μπι的内径和260 μπι的 外径和完全不对称的膜结构。
[0096] 将膜卷绕在卷绕轮上，并根据上述方法制备包含12132根纤维且具有I. 7m2的有 效表面积的过滤器，并将其蒸汽灭菌（(22±l)min，（121±1)°C)。
[0097] 如上文所述测试过滤器的性能。结果示于表1中。
[0098] 表 1
[0099]
【主权项】
1. 一种半渗透性不对称膜，其中所述膜的材料包含至少一种聚砜、聚醚砜或聚芳醚砜； 以及聚乙烯吡咯烷酮，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量Mw大于1，500kDa且 小于 2,OOOkDa。
2. 如权利要求1所述的膜，其中所述聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量Mn为340至 390kDa〇
3. 如权利要求2所述的膜，其中所述聚乙烯吡咯烷酮的多分散性指数Mw/Mn为4. 5至 5. 4〇
4. 如权利要求1至3中任一项所述的膜，其中所述半渗透性不对称膜是平板膜。
5. 如权利要求1至4中任一项所述的膜，其中所述半渗透性不对称膜是中空纤维膜。
6. 如权利要求5所述的膜，其具有四层结构。
7. -种用于制备半渗透性不对称中空纤维膜的方法，其包括以下步骤： a) 将至少一种聚砜、聚醚砜或聚芳醚砜，以及聚乙烯吡咯烷酮溶解在至少一种溶剂中 以形成聚合物溶液； b) 将聚合物溶液经由具有两个同心开口的喷嘴的外环狭缝挤出到沉淀浴中；同时 c) 将中心流体经由所述喷嘴的内部开口挤出；并随后 d) 洗涤所获得的膜； e) 干燥所述膜；以及 f) 任选地，将所述膜灭菌， 其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的重均分子量Mw大于1，500kDa且小于2,OOOkDa。
8. 如权利要求7所述的方法，其中聚砜、聚醚砜、或聚芳醚砜在所述聚合物溶液中的浓 度相对于所述聚合物溶液的总重量为12至16wt% ;聚乙烯吡咯烷酮在所述聚合物溶液中 的浓度相对于所述聚合物溶液的总重量为1. 5至5wt%。
9. 如权利要求8所述的方法，其中所述聚合物溶液包含相对于所述聚合物溶液的总重 量为1至5wt%的水。
10. 如权利要求7至9中任一项所述的方法，其中所述溶剂选自N-甲基-2-吡咯烷酮、 N-乙基-2-吡咯烷酮、N-辛基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、丁 内酯以及其混合物。
11. 如权利要求10所述的方法，其中所述溶剂为N-甲基-2-吡咯烷酮。
12. 如权利要求7至11中任一项所述的方法，其中所述中心流体包含相对于所述中心 流体的总重量为50至60wt%的水；和相对于所述中心流体的总重量为40至50wt%的N-甲 基-2-吡咯烷酮。
13. 如权利要求7至12中任一项所述的方法，其中所述纺丝喷嘴保持在50至60°C的 温度。
14. 一种扩散和/或过滤装置，其包含如权利要求1至6中任一项所述的膜，或者如权 利要求7至13中任一项所制备的膜。
15. 如权利要求1至6中任一项所述的膜或者如权利要求7至13中任一项所制备的膜 在生物处理、血浆分离或蛋白质溶液制备中的用途。
【专利摘要】本发明涉及适用于例如血液透析、血液透析滤过或血液滤过的膜。本发明还涉及制备该膜的方法；以及包含该膜的装置。
【IPC分类】B01D71-68, B01D67-00, B01D69-08, B01D69-06, B01D61-00
【公开号】CN104602798
【申请号】CN201480001343
【发明人】拉尔夫·蒙达, 乔基姆·勒歇尔, 马丁·莱姆普菲
【申请人】甘布罗伦迪亚股份公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2014年9月3日
【公告号】EP2845641A1, WO2015032786A1