地向前拖拉样本。
[0031]与样本接触的滑块边缘55可以为直形的或者弯曲的，或者具有任何其它的设计样式。在一种更为优选的实施方式中，上述边缘55是凹形的，从而增加接触表面，并且加强在滑块与样本之间的表面张力。与直形边缘相比较而言，这产生更好的“拉”力。
[0032]在图3A和图3B中示出替换的实施方式，取代“拉”样本，滑块85也能够“推”95样本，以横跨GCA90分布105样本100。在“拉”样本的实施方式中，滑块57移动经过空置的筒体，相反地，在“推”样本的实施方式中，滑块85移动经过填满的筒体。
[0033]使用物理装置(即滑块)在GCA的一个表面上移动样本，从而使得物理装置与微毛细管筒体的一个敞开端接触，促进更有效地向微毛细管筒体填充样本。
[0034]滑块可以由疏水材料(例如，聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯或者聚丙烯)制成，以提高该方式的效率。
[0035]在一种实施方式中，滑块可以恰好置在GCA上，在二者之间不存在任何间隙。然而，也可以在滑块与GCA之间存在间隙。
[0036]滑块与样本接触的边缘可以是弯曲的，以提高拉力。通过增加表面积，由于表面张力而最终增加了吸引力。然而，为了易于制造，边缘也可以是直形的，或者为用于与多种样本互相作用的另外的形状，上述样本可能为样本或者其他物质的混合。
[0037]根据样本的体积，滑块还应该具有足够的厚度和足够的宽度。进一步地，可以根据技术人员的意愿，对滑块进行专门设计以用于推、拉，或者对滑块进行优化以用于推和拉两者。
[0038]如图4A所示，可以将GCA方法配置为平片形式110。此处，可以在片体上整合有多个GCA115。将在每个GCA上方放置滑块(未不出)。这允许对每一 GCA分布样本。各滑块能够共同移动，或者单独移动。
[0039]如图4B所示，还能够将GCA方法配置为管形式125。此处，GCA120适应于管体130的内部。管体的外部具有与典型的PCR管相同的尺寸，从而使得GCA适应于常规热循环仪的高温区。GCA120还具有设置在其上的滑块(未示出)。在施加了样本之后，能够移动滑块，并分布样本以填充保持在固定状态的GCA。该管体能够由盖帽135封闭。重要的是，封闭盖帽能够产生与引起滑块分布样本的动作相同的动作。替换地，滑块可以通过另一动作而移动，例如为了引起移动，而向滑块施加外力。优选地，GCA放置在管体底部或者靠近筒管体底部。这是因为大多数热循环仪仅仅加热PCR管的底部部分。
[0040]以滑块方法在GCA上方分布样本的替换形式是实施离心法。必需将样本施加到GCA的顶部。使用离心法的时候，样本沿着GCA被向下推，并在这个过程中填充GCA。这提供了一种不使用物理装置(例如滑块)，在GCA的上方移动样本的方式。
[0041 ] 参考图5A至图5C。在将溶液分配到GCA内之后，接下来进行PCR。在PCR期间，加热引起GCA内部的压力增加。由于每个微毛细管筒体非常狭窄，并且内部的容积非常小，因而对于溶液来说具有强大的被推出筒体的趋势。这是不希望发生的。必须将溶液容纳在GCA之内。为了实现这个目的，一种方法是用矿物油层覆盖填满的GCA。
[0042]图5A到图5C示出两种将样本溶液保持在(或者密封在)GCA之内的方法。这些构成本发明的重要特征。
[0043]如图5A所示，在第一种方式中，通过在两个薄硅树脂层165之间插入GCA160而实现样本的密封155。两个硅树脂层整体压在GCA160上，以防止样本从筒体脱离。所述层可以通过外力被机械地压在GCA160上，或者可以由所述层自身的附着力被压在GCA160上。在本实施方式中，所述层由硅树脂制成，在一个所述层或者两个所述层处为透明可视的。举个例子为，聚二甲基硅氧烷(PDMS)，其可以由双组分弹性体套件(例如Sylgard 184)制备而成。
[0044]然而，应该理解，所述层也可以由其他材料制成，该材料包括用于至少一个所述层的玻璃晶片、聚碳酸酯、丙烯酸塑料或者其他这样的适用于此目的的材料，包括矿物油。
[0045]如图5B中所示，在第二种方式中，我们对使用“空气覆盖层175”来密封在GCA160里的样本进行描述。GCA的顶部表面和底部表面由空气覆盖层175密封，该空气覆盖层175本质上是变为轻微增压的空气间隙。通过在密封的腔室170内保持空气而形成该增压。
[0046]如图5C中所示，在管形式180中，通过使用盖帽190封闭所述管而达到该目的，使用盖帽190封闭所述管的动作引起内部空气200的轻微增压，有助于在GCA195中密封溶液，并防止加热时该溶液溢出。重要的是，当加热所述管时，在密封腔室185内的空气也变热，并且压力200增加。这进一步有助于在GCA195内保持样本。该方法的优势是除空气之夕卜，样本不与任何其他物质接触。
【主权项】
1.一种装置，包括； 由束在一起的微毛细管筒体形成的毛细管列； 所述束配置为紧紧挤住的形式； 所述列的第一端形成样本接受表面； 其中所述装置配置为通过毛细管作用将所述样本吸引到所述毛细管列内，以使得将样本分置到在所述筒体内的多个子反应中。
2.根据权利要求1所述的装置，进一步包括分配工具，其配置为横跨所述表面滑动，横跨所述表面分配所述样本，以使得填充筒体的更大的部分。
3.根据权利要求2所述的装置，其中所述分配工具配置为通过表面张力与样本接合，从而通过横跨所述表面滑动所述工具，而横跨所述表面拉动所述样本。
4.根据权利要求2所述的装置，其中所述分配工具配置为横跨所述表面推动所述样本。
5.根据权利要求2或3所述的装置，其中所述分配工具与所述表面处于滑动接触。
6.根据权利要求2或3所述的装置，其中所述分配工具配置横跨所述表面滑动，所述分布工具与所述表面之间设置有预定间隙。
7.根据权利要求3所述的装置，其中所述分配工具包括样本接合边缘，其配置为通过表面张力与样本接合。
8.根据权利要求7所述的装置，其中所述边缘为弯曲形状。
9.根据权利要求7所述的装置，其中所述边缘为直形的。
10.根据权利要求1至9任一项所述的装置，其中所述装置包括具有多个所述毛细管列的基体。
11.根据权利要求1至10任一项所述的装置，其进一步包括管体，其内部放置有所述毛细管列，所述管体通过盖帽可选择性的密封。
12.根据权利要求1至11任一项所述的装置，其中所述玻璃毛细管列布置在片体内，所述片体由靠近所述毛细管列的相对的两端的层密封。
13.根据权利要求12所述的装置，其中所述层与所述毛细管列隔开，以在所述相对的两端处形成空气覆盖层。
14.根据权利要求12所述的装置，其中所述层与所述相对的两端接触。
15.根据权利要求12所述的装置，其中至少一个所述层包括矿物油层。
16.根据上述任一项权利要求所述的装置，其中所述毛细管列包括至少200个筒体。
17.根据上述任一项权利要求所述的装置，其中所述毛细管列内的每一筒体的容积小于或者等于50纳升。
18.—种在毛细管列内放置样本的方法，所述方法包括以下步骤: 在所述毛细管列的样本接受表面上布置样本； 横跨样本接受表面滑动分配工具，之后； 横跨表面分配样本，最后； 通过毛细管作用将所述样本吸引到所述微毛细管列的筒体内。
19.根据权利要求18所述的方法，其中吸引步骤包括将所述样本分置到每一筒体内的多个子反应中。
20.根据权利要求18或19所述的方法，在吸引步骤之后，进一步包括将毛细管列放置到所述片体内的步骤。
21.根据权利要求18到20任一项所述的方法，在吸引步骤之后，其进一步包括在所述毛细管列的每一端的上方布置层的步骤，以密封所述筒体。
22.根据权利要求18到21任一项所述的方法，其进一步包括在管体内布置所述毛细管列的步骤，以及密封所述管体的步骤。
【专利摘要】一种装置包括：由束在一起的微毛细管筒体形成的毛细管列；所述束配置为紧紧挤住的形式；所述列的第一端形成样本接受表面；其中所述装置配置为通过毛细管作用将所述样本吸引到所述毛细管列内，以使得将样本分置到在所述筒体内的多个子反应中。
【IPC分类】G01N1-28, B01L3-00, C12M1-00
【公开号】CN104837559
【申请号】CN201380061660
【发明人】K·K·J·吴, K·K·泰
【申请人】Jn迈德西斯私人有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2013年10月8日
【公告号】EP2906348A1, WO2014058393A1