利用近红外光谱对溶液和分散液进行定量分析的方法和装置的制作方法

专利名称：利用近红外光谱对溶液和分散液进行定量分析的方法和装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种利用近红外光谱对于溶液和分散液，如用于制药目的的溶液和分散液，进行定量分析的方法和装置。
背景技术：
在制药领域总是希望改善质量控制以提高药品安全性。同时，要根据国际药品生产管理规范(Current Good Manufacturing Practice，cGMP)进行制造，所述规范通过药物监管机构而制定(如美国食品和药品管理局，FDA)。如果严重违反此生产管理规范，企业会被取消药品生产许可。
药品生产管理规范的一个重要的部分是物理-化学和微生物学的测试和成品的出厂。在测试过程中，检测多个描述该产品质量的参数并将其与产品规格进行比较。这些规格或写进批文附件或写进国际药典中。当所有的规格被遵守，则该产品可以进入市场。这些检测参数之一是必须得到定量确定的有效物质含量。定量确定能常以取样方法和以破坏式的测试进行。作为分析方法优先使用液相色谱法或气相色谱法或也用光谱方法，所述方法都需要进行样品制备。这些方法的特点是有较高的精度，但是分析速度却非常慢。由此，这些方法并不适合在生产线上，也就是说直接在生产期间，提供结果。
此外，这种测量还不能在内包装中的产品上进行。
这种以抽样方式进行的装药检测的缺点是，无法测得产品中的趋势或异常的结果，例如在装填悬浮液时。这存在着这样的危险，即药品作为符合规格的产品被交付使用，尽管事实上它并不在交付(规格)限定的范围之内。这种“不合格”(OOS)-产品比如会通过短期的产品问题或通过产品掺杂而产生。
对于完整的，不只是用取样方式对运行的生产线上的每个所生产的单元进行检测的要求，只能由非破坏性工作的和足够快速的分析方法来满足。这两种要求原则上可由光谱分析方法来满足。但这种方法的绝大部分在没有前期的比如通过试样的溶解，浓缩或稀释的样品制准的情况下并不适合提供定量分析结果。通常这种方法也不适合，透过内包装材料(比如玻璃或塑料)和/或在分散系统中产生可定量评价的光谱。只有近红外射线(NIR)的800-2500nm的较窄的波长范围能被用于处理这类任务。
对传送带输送的物体监控，即进行实时的和基本上完全监控的方法，对垃圾分选或塑料件的分选是已知的。所述方法部分地应用了这种近红外(NIR)-光谱仪。
EP-B 1030740公开了一种用于识别和分选传送带输送的物体的方法，特别是用于垃圾分选的方法，在这种方法中，借助一种NIR-测量仪利用光谱分析的方法获取物体的材料特性并且根据光谱分析结果通过从传输带上取下物体来进行分选。
EP-B 0696236公开了一种用于分选塑料件的方法，在该方法中，引导塑料件经过一个材料识别系统，所述系统通过对一测量区内的每个材料件进行无接触扫描来确定其材料种类。这种材料识别系统包含一个无接触工作的材料传感器，比如一个微波传感器，一个X射线传感器或一个在近红外区工作的光谱传感器。
在用于制药目的装填悬浮液时，由于离析过程，在装填的过程中可进行摇动。这种摇动可能导致一部分的被装填的单元(如药筒)具有处于所要求规格范围以外的(如胰岛素的标称值为95.0％至105.0％)的有效物质(如胰岛素)或助剂(如鱼精蛋白硫酸盐)含量值。
欧洲专利申请EP-A 0887638描述了一种用来分析运动样品的组成成分的方法和装置，其中采用近红外(NIR)-照射源，并且检测由样品反射的NIR-射线。作为样品分析传送带上的药片或胶囊。
高压液相色谱法(HPLC，high pressure(performance)liquidchromatography)原则上适用于定量分析液态样品。但通过借助于HPLC对样品的定量分析进行控制有这样的缺点，即这种方法慢并且不是非破坏性地进行的。因此它只适用于抽样式的质量控制。可以设想，这种方法不适合于这样的质量控制，即其中要检测装填的每个产品单元的有效物质含量是否位于规格要求之内。
Herkert(2001，论文，Eberhard-Karls大学，图林根)对用于包装线上的药品进行质量控制的NIR-方法进行了评估。其工作目标尤其是对光谱仪VisioNIR(Uhlmann Visio Tec GmbH，Laupheim)的评估。其中，评估是借助于胰岛素悬浮液而进行的。
在Herkert的工作中，对反射射线进行检测，即检测入射的NIR射线的漫射反射射线。其中，只对三种在其由可溶的和结晶的胰岛素组成的组成成分上不同的胰岛素类型进行定性的区分。根据在原始光谱或分光谱中的光谱的区别，评估是否可根据NIR光谱对单个产品进行识别。借助于主成分分析法(PCA)或VisioNIR-评价统计可根据该区别进行模式识别。其中没有进行定量分析。在包装线上在使用仪器的情况下用这种VisionNIR-光谱仪测量液体(胰岛素悬浮液)是不可能的。在悬浮液上方的玻璃上的和空气空间中的散射效应妨碍了正确地进行光谱记录(见前面引述的Herkert的论文，76页，第2段)。

发明内容
本发明的目的是，提供一种产品分析方法，所述产品包含例如用于制药目的溶液和分散液，利用这种分析方法能够对溶液中或分散液中所含物质进行快速的定量确定，并且这种方法不是侵入式的并且非破坏性地工作。尤其是该方法适合于在单位时间内分析大量产品单元，以用于例如在生产过程中在装填设备中或包装线上装填时对溶液或分散液的组成成分进行控制。这里所说的控制是指在实时的控制，所述控制基本上涵盖了所有的产品单元。
现在出人意料地发现，可以用以下步骤应用对产品尤其是运动中的产品的组成成分进行定量的方法用处于近红外范围内的照射源对产品进行照射；接收由产品反射的或发射的射线的，并且对于一定数量的不同波长，提供与所接收的多种波长的射线的强度相对应的输出信号；根据该输出信号利用数学方法确定产品是否处于预先确定的整体标准(Integrittskritrien)之内。
根据本发明的方法的特征在于，运动中的产品含有溶液或均匀的分散液并且根据该输出信号来定量确定至少一种分散液中的或溶液中包含的物质含量。
在本发明中的定量的意思是，溶液或分散液中包含的、通常为额定值(例如通过盖伦氏配方确定的)的±3％，优选±5％，特别优选±10％，尤其是±20％的范围内的至少一种待确定的物质的含量能够被明确地和正确地确定。明确是指，利用本发明的方法确定的数值是可靠的，其中相对标准偏差不高于1.5％，优选不高于1％，特别优选不高于0.5％。这里，借助于有效的和被认可的基准方法，如HPLC这样的色谱法，所确定的基准值被视为正确的，其中所述基准值和本发明的方法所确定的数值相互的偏差为最大5％，优选为3％，特别优选为1％。
产品通常在对NIR-射线透明的容器中含有任意的溶液和分散液。当该产品含有分散液时，则通常是一种液态分散物，如乳状液或悬浮液。这种在分散液中所含的、其含量用本发明的方法来定量确定的物质，只能存在于连续相或只能存在于分散相但或也可在这两种相中分布存在。在分散液或溶液可以是溶解和/或分散有有效物质的医药产品。在要定量确定含量的物质可以是例如药品的有效物质或助剂。例如溶液可以是胰岛素溶液，而分散液可以是胰岛素悬浮液，该悬浮液悬浮有结晶的或无定形的胰岛素并且此外有时含有溶解的胰岛素，如NPH-型(中性的含有鱼精蛋白的Hagedom胰岛素的制品)，NPH-胰岛素和溶解的胰岛素或胰岛素-锌-悬浮物的混合物。所述胰岛素可以是例如人体胰岛素或其通过遗传方法或酶法改性的类似物。
溶液或分散液可存在于内包装(Primrverpackung)中，例如玻璃或塑料制成的药筒、安瓿或药瓶中。所述包装可处于传送带上，并且在例如从装填装置到包装机的运输过程中用本发明的方法进行检查。
本发明的方法可以以反射结构或传输结构实施。在本方法的一种实施形式中，以一种传输结构进行工作，即接收由产品传输的射线。
用近红外范围的射线源对需要进行成分检验的产品进行照射。通常这种近红外范围包括800至2500nm的波长范围。适用的光源例如有水银-卤素灯。
由产品反射的或传输的射线由一个射线接收装置进行接收。对于一定数量的不同的波长，提供与所接收的射线强度相对应的输出信号。这可以这样来实现，即，在光谱仪中将所接收的射光分为一定数量的波长并用光敏二极管阵列进行检测。可在一预定的时间段内每个光敏二极管的电流进行求积分(integrieren)，并随后借助模拟/数字(A/D)-转换器将其转换为数字信号。
可以根据运动的产品的位置由触发装置—如光电栅栏(Lichtschranke)—来启动这种积分的时间段。
根据对于不同波长提供的输出信号，可以利用数学方法来定量确定分散液或溶液中所包含的至少一种物质的含量。适当的数学方法是用于多变量数据分析的方法。适当的方法例如包括PLS-法(偏最小二乘法)或主成分分析法(PCA)。所述方法是本领域技术人员已知的。
所述数学方法可采用加权系数，以便在评价过程中减少在所接收的NIR-光谱中的干扰性的并与组成成分无关的变量的影响，并且突出光谱的特征，所述特征在相同产品类型的样品之间不会有变化。
通常，通过借助另一种可选方法来定量确定溶液或分散液中的至少一种物质的含量，进行至少一次校准。
一种用于校准的优选的可选方法是HPLC。这种校准可在实施本发明方法期间以规则的间隔重复进行。
在本发明的方法的一个实施形式中，使用了在EP-B 0 887 638中从第5页的47行至第8页的12行中所描述的数学方法。EP-B 0 887 638与此相光的内容在本说明书中完整地引用。在该文献中所描述的数学方法中采用了加权系数。
这里修正了按间隔(如3.8nm)描述光线强度的原光谱数据，其中得到一个标准值，该标准值与光谱仪和射线接收装置的特性无关。对这样进行校准的强度进行平滑处理，以使信号噪音的影响最小化，其中采用高斯平滑函数。为了使由系统造成的影响最小化，可以对所述数据进行自动定标(autoskalieren)。此外，该光谱的各个强度在总体波长范围上被标准化为一个标准偏差为0和一个方差为1的值。通过建立一阶导数，可得出各个光谱在斜率上的差别和各个产品样品的频谱特性。也可以采用2阶或0阶导数来代替一阶导数。
随后对于各所测量的波长计算模型光谱和该产品样品光谱(样品光谱)之间的差值。如果这个差值超过了设定的限值，则样品被认定为与模型有明显差别。
这个模型(主模型)是由不同的产品类型的一定数量的相同样品的校准数据集(组)建立的。同时计算出一个平均值光谱。如果观察到每个测量点(波长)的模型的变化，就可以发现具有明显较高的标准偏差的光谱范围。所述范围反应出对于不同影响因素—例如玻璃的差别或在药筒中位置的差别—(具有相同的组成成分的)校准样品的变化。为了把所述干扰变量的影响降到最小，计算加权系数。该加权系数对具有较小标准偏差的光谱范围进行高于具有大标准偏差的光谱范围的加权。对于每个波长由的强度值之间的间距的标准偏差和模型的强度值的标准偏差获得所述加权系数。
接下来，在使用所述加权系数的情况下，计算校准取样数据集中的每一个数据集的欧几里得距离。所述值的平均值对应于模型的标准偏差。在建立模型的最后还要计算模型的平均的欧几里得距离。在模型标准偏差中给定这个值作为基准量。
在本发明的方法实施过程中，对每个产品样品所获得的光谱与所述模型光谱相对比。为此，计算对于每个波长的强度和相应的模型强度之间的欧几里得距离，其中，对于每个波长采用加权系数。所采用的加权系数在建立模型时获取。结果被用于计算样品的欧几里得距离。它在模型标准偏差中被指定作为基准量。
样品的欧几里得距离值最终与一固定的界限值相比较。这个界限值由模型的平均欧几里得距离和概率范围而计算得出。
用以上述的数学方法能够检验溶液和分散液的组成成分。当检验分散液的组成成分时，则在本方法的一特别优选的实施方式中在确定步骤中采用基于溶液获得的加权系数。此时，以其为基础获得加权系数的溶液最好包含与分散液相同的待定量确定的物质。所述物质在分散液中分散地并附加地溶解地存在，或者—总体上的—在连续的相和分散的相之间分布存在。
例如胰岛素悬浮液含有一部分溶解的胰岛素和一部分结晶态的悬浮胰岛素。在胰岛素含量恒定时，这部分结晶态的胰岛素会在较大的范围内变化。在这种情况下，已经证明在确定步骤中采用基于纯胰岛素溶液获得的加权系数是有利的。采用纯溶液的加权系数时可消除由悬浮结晶体引起的散射效果的影响。
利用所述数学评价方法，可以以高速进行产品的分析，例如在一个只有5ms的时间窗口之内。这使得可在一个短的时间段内进行大量的产品分析。此外所述方法是非侵入式地并且非接触地工作。因此例如很好地适合对包装线上的产品进行分析或适合与用于药筒或瓶的装填装置相结合对产品进行分析。所述分析可实时地进行并且可以对包装线上输送的产品的100％进行测量。利用本发明的方法每秒可对至少3个，优选最少8个或甚至50个或更多的产品前后顺序地进行分析。因此，所述方法例如适于在制造、填充和/或包装用于制药目的的溶液和分散液时对产品单位进行(质量)控制。
利用本发明的方法例如可以，在用于制药目的溶液或分散液装填过程中，可以从抽样产品的控制转入100％的产品控制。
本发明的内容还包括，一种用于确定运动的产品中的至少一种物质的定量含量的装置，所述产品包括容器中的溶液或分散液，所述装置包括一个照射源，所述照射源发射在近红外范围内的射线，以照射产品；一个接收由产品反射或传输的射线的射线接收装置；一个用于接收从射线收接装置中发出射线的和用于对于一定数量的不同波长提供与所接收的射线强度相对应的输出信的光谱仪；一个用于根据输出信号对分散液或溶液中包含的至少一种物质的含量进行定量确定的装置。
所述射线接收装置可具有凸透镜和光纤。所述光谱仪作为检测器可具有光敏二极管阵列。
所述装置最好附加地还具有一个校准装置，利用所述校准装置根据另一种可选的方法确定至少一种物质的定量含量，例如高压液相色谱法。
此外，所述装置还可附加地具有一个分选装置，利用所述分选装置可以分选出用本发明的方法探测到的不符合规格的产品。不符合规格的产品是指不在预先规定的整体标准之内的产品。
如果所述装置(还)用于分散液的定量分析，则所述装置最好还包括一个用于在对分散液进行分析之前使待定量的分散液均匀化的装置。例如可在容器中通过摇动机构或通过旋转机构使所述分散液均匀化。但均匀化也可已经通过装填过程实现。
所述装置还可具有一个用于识别产品位置的装置，比如成像系统或光电栅栏。
所述装置可与装填装置结合使用，在所述装填装置中将溶液或分散液装填到内包装中。所述装置也可以是所述装填装置的组成部分。
在本发明的一个实施形式中，提供一种装置，所述装置的作用是光线传输，其中所述装置具有将由照射源发射出的射线引导到产品的位置的光纤。
具体实施例方式
下面参考附图详细说明本发明。


图1示意性地示出本发明的装置，这个装置按传输方式工作。这个装置包括一个照射源(1)，例如钨-卤素灯。由所述照射源发射的近红外线由凸透镜(2)进行照准并借助于光纤(3)引导到产品(4)处。所述产品例如可以是含有悬浮物的玻璃注射药瓶，并且，所述产品例如从装填装置起在传送带上被引导经过光纤(3)的端部。
由产品(4)传送的射线由一个凸透镜(5)校准并且借助于光纤传导给光谱仪(6)。在光谱仪(6)中，包含被射穿的产品(4)的光谱信息的传送的射线，借助于一个格栅(7)分成具有不同波长的射线并且由一个光敏二极管阵列(8)检测。由光敏二极管阵列根据波长检测到的强度值借助一个A/D-转换器(9)转换成数字信号，并且在确定装置(10)中—例如PC机中—进行评价。
示例1对胰岛素填装进行(质量)监控目的是对100％的所装填的胰岛素安瓿的胰岛素含量进行定量控制。这里，所装填的胰岛素悬浮液的胰岛素含量应该与探测值只有最大+/-5％的偏差。应该可以准确无误地检测到异常情况。
为了对模拟胰岛素装填的监控，利用一组在内包装中含有结晶Insuman Basal-胰岛素的校准样品进行校准，接着对产品样品进行检查。为了校准，采用具有精确已知的为额定含量的90至120％的胰岛素含量的胰岛素药筒。利用HPLC确定基准值。在测量前对药筒进行彻底的摇动，以存在均匀的悬浮液。
利用一个光敏二极管阵列-光谱仪(MCS 511 NIR 1.7)在传输中接收胰岛素光谱。测量的波长范围为960至1760nm，其中对960至1360nm的波长范围进行评价。采用20W的卤素灯作为NIR-光源。通常将光谱仪与基准标准进行对比。采用一个BG5滤波器和一个BG9滤波器作为参考。
为了对光谱进行预处理，对光谱进行平滑处理和标准化。以0阶导数使用所述光谱。此时胰岛素样品的散射特性保持在光谱中。
接着，借助多变量的评价方法对光谱进行评价。采用PLS(偏最小二乘法)-回归作为回归法。当然也可以采用其它的多变量评价方法。通过回归，建立胰岛素试样的光谱信息和胰岛素含量之间的数学关系。借助所述关系以后可以从未知样品的光谱中计算出该样品的胰岛素含量。
图2示出对于Basal-胰岛素-校准样品用HPLC测量的和由NIR-传输光谱测量的(分别以额定含量的百分比来表示)的胰岛素-总含量的值之间的相关性。可以看出，由NIR-光谱测得的值和用HPLC测得的值之间存在好的相关性。
接着，对来自胰岛素-生产过程的过程样品进行研究。所述样品是在日常生产过程中取得并作为无法使用而废弃的样品。借助于多变量的回归方程从NIR-光谱中获得胰岛素的含量。接着借助HPLC对相同安瓿的进行研究。
图3示出用HPLC所确定的胰岛素-总含量，图4示出用在本说明书中所说明的评价方法从NIR-光谱中确定的所研究样品(分别用IE表示)的胰岛素-总含量。
从NIR-传输光谱中和用HPLC获得的值显示出良好的一致性。很明显，借助HPLC测得的异常情况完全能够借助平滑的和标准化的NIR-传输光谱检测到。
示例2对胰岛素装填进行质量监控的目的是对100％的所装填胰岛素安瓿的胰岛素含量进行定量控制。这里，所装填的胰岛素悬浮液的胰岛素含量与所标称的数值应该只有最大+/-5％的偏差。应该可以准确无误地检测到异常情况。监控应该或在装填期间在运动的胰岛素药筒上进行，或者在装填后在已装填的胰岛素药筒上进行。在这两种情况下，测量都是透过内包装物(玻璃药筒)并在运动的被测物体中进行的。
为了模拟在装填胰岛素药筒时存在的速度，采用EISAI Machinery公司288型的光学控制机。这种机器可以用胰岛素药筒(悬浮液)装填，并能使所述药筒旋转，从而借助与注射瓶中含有的金属球形成均匀的悬浮液。在这种机器中安装有NIR-测量装置，其结构参见图1所示。测量以每分钟150瓶的效率在运动的、处于转动中的药筒中进行。这里要注意的是，在测量时刻存在均匀的悬浮液。所安装的测量装置由一个50W的卤素灯(Comar 12LL50)，一个用于带有可将射线的焦点聚焦在胰岛素药筒中心的集成凸透镜的灯的保持架(例如Comar 20LH00)，一个第二凸透镜(例如Comar 80TC50)，所述第二凸透镜校准所传输的射线并且通过一个耦合器(例如Zeiss，Nr.772571-9020-000)和一个光纤(如Zeiss，CZ-#1050-724)将所述射线输送给一个光敏二极管阵列-检测器(Zeiss，MMSNIR NR.301261)。对检测器处的模拟信号进行数字化并将其读取到文本文件中。在大约900至1670nm范围上在总共128个光敏二极管上测量射线。测量的时刻由一个光电栅栏(Wenglor，UM55PA2 & 083-101-202)来触发，所述光电感应器在药筒通过射线通道时控制光谱的记录。PDA-检测器在每个测量日首先与Spektralon进行对比。
用所述装置测定了Insuman Basal、Insuman Comb 25和InsumanComb 50型的胰岛素制品(悬浮液)。光谱记录的时长为8微秒[ms]。
利用在本说明书中所述的方法对比模型光谱对胰岛素光谱进行评价。模型光谱和其变化性通过对8个装有水的药筒进行测量而获得。对所述模型光谱和胰岛素光谱进行平滑处理并自动定标。接下来在采用波长特有的加权系数的情况下，计算每个胰岛素光谱与平均模型光谱之间的欧几里得距离。
对于每种胰岛素制品类型Insuman Basal、Insuman Comb 25和Insuman Comb 50，制备不同浓度的样本，并计算到模型光谱的欧几里得距离。在图5中，以Insuman Comb 25为例示例性地示出，对于不同的制品类型，胰岛素含量与欧几里得距离的相关性。其中还可以看出这种方法的精度，因为示出了4次重复测量。对于每个制品类型得出一个校准函数(二阶多项式)，利用这个函数可将欧几里得距离换算成胰岛素含量。在将欧几里得距离换算成胰岛素含量之后，必须考虑到两个校正系数。必须针对被测物的温度对所述胰岛素含量进行校正。还可附加地用到一个制品特有的系数，所述系数来源于悬浮液中不同的结晶体尺寸分布。因此也可根据第一批20个结果用百分比表示含量。此时根据一次装填的第一批药筒，就可以以额定值的百分比的形式得到所述含量。另一方面，所测得的胰岛素含量还可针对一个因素/系数进行校正，所述系数由样品未校正的值与并行测量的胰岛素含量的比得出。在图6中，利用样品16获得所述校正系数，并且以这种方式示例性地对Insuman Comb25的其它制品类型的一系列未知含量的药筒进行评价。这里采用的是在日常生产过程中所获得的并作为不合格品废弃的样品。没有使用温度的校正系数，因为在测度过程中(温度)没有差别。其它的样本以取样的方式用HPLC进行分析。
可以看到，用本发明的方法所得出的结果(黑色四角形)与通过传统的方法获得的结果(HPLC，黑色叉)相一致。无论一值处于95到105％的界限之内或之外，都可以明确地和精确地进行评价。
权利要求
1.用于对产品的组成成分进行量化的方法，包括以下步骤用近红外范围内的照射源照射产品；接收由产品反射的或传输的射线，并对于一定数量的不同波长，提供与所接收的射线的强度相对应的输出信号；根据所述输出信号，利用数学方法确定产品是否处于预先规定的整体标准之内，其特征在于，运动的产品包含溶液或均匀的分散液，并根据所述输出信号定量确定至少一种包含在所述分散液或溶液中的物质的含量。
2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述产品是运动的。
3.根据权利要求1或2的方法，其特征在于，所述产品包含分散液，并且所述至少一种物质以分散液的分散的相和/或连续的相存在。
4.根据权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于，接收由所述产品传输的射线。
5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于，通过利用另外一种可选方法定量确定溶液中或分散液中的所述至少一种物质的含量，进行至少一次校准，。
6.根据权利要求5的方法，其特征在于，采用HPLC作为所述另外的可选方法。
7.根据权利要求1至6中任一项的方法，其特征在于，所述确定步骤利用加权系数。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，所述产品包含一种分散液，并且在确定步骤中采用基于溶液获得的加权系数。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于，用于获得加权系数的溶液与分散液含有相同的待进行定量确定的物质。
10.根据权利要求8或9的方法，其特征在于，所述包含在分散液中的物质在连续的相和分散的相之间分布存在。
11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其特征在于，所述产品含有包含结晶的和/或溶解的胰岛素的分散液。
12.根据权利要求1至11中任一项的方法，其特征在于，所述运动的产品是一种内包装中的溶液或分散液。
13.根据权利要求1至12中任一项的方法，其特征在于，所述运动的产品是一种胰岛素安瓿或胰岛素药筒。
14.用于确定运动产品中的至少一种物质的定量含量的装置，所述产品包括容器中的溶液或均匀分散液，所述装置包括一个照射源，所述照射源在近红外范围内发射射线，以照射产品；一个接收由产品反射或传输的射线的射线接收装置；一个用于接收来自射线接收装置的射线并用于对于一定数量的不同波长提供与所接收的射线的强度相对应的输出信号的光谱仪；一个用于根据所述输出信号定量确定包含在分散液或溶液中的至少一种物质的含量的装置。
15.根据权利要求14的装置，其特征在于，所述光谱仪具有一个用于将所接收射线分成一定数量的波长以通过一个光敏二极管阵列检测的装置。
16.根据权利要求14或15的装置，其特征在于，所述照射源是水银-卤素灯。
17.根据权利要求14至16中任一项的装置，其特征在于，所述装置还附加具有光纤，所述光纤将由照射源发射的射线传导至所述产品处。
18.根据权利要求14至17中任一项的装置，其特征在于，所述射线接收装置具有凸透镜和光纤。
19.根据权利要求14至18中任一项的装置，其特征在于，所述定量确定装置利用加权系数。
20.根据权利要求19的装置，其特征在于，基于溶液获得所采用的加权系数。
21.根据权利要求14至20中任一项的装置，其特征在于，所述装置还附加地具有校准装置，利用所述校准装置可按另一种方法确定所述至少一种物质的定量含量。
22.根据权利要求21的装置，其特征在于，所述校准装置包括实施高压液相色谱法。
23.根据权利要求14至22中任一项的装置，其特征在于，所述装置还附加地包括用于分选出不在预先确定的整体标准之内的产品的分选装置。
24.根据权利要求14至23中任一项的装置，其特征在于，所述装置还附加包括用于使待定量的分散液均匀化的装置。
25.根据权利要求14至24中任一项的装置，其特征在于，所述装置附加地包括一个用于识别产品位置的装置。
26.根据权利要求14至25中任一项所限定的装置的应用，用于在以制药为目的的溶液或分散液的制造、装填和/或包装过程中对产品单元进行质量控制。
27.用于装填溶液和分散液的装填装置，包括根据权利要求14至25中任一项的装置。
全文摘要
本发明涉及一种用于对产品的组成成分进行量化的方法，包括以下步骤用近红外范围内的照射源照射产品；接收由产品反射的或传输的射线，并对于一定数量的不同波长，提供与所接收的射线的强度相对应的输出信号；根据所述输出信号，利用数学方法确定产品是否处于预先规定的整体标准之内。根据本发明，运动的产品包含溶液或均匀的分散液，并根据所述输出信号定量确定至少一种包含在所述分散液或溶液中的物质的含量。本发明还涉及一种用于实施所述方法的装置。
文档编号B07C5/342GK1802120SQ200480015780
公开日2006年7月12日 申请日期2004年5月22日 优先权日2003年6月6日
发明者H-J·普洛斯, R·梅尔腾斯, H·普林茨, C-P·克里斯蒂安森 申请人:塞诺菲-安万特德国有限公司, 乌尔曼维西奥技术有限公司