专利名称：作为癌症标记物的armet的制作方法
作为癌症标记物的ARMET舰本发明涉及辅助评估癌症的方法。其公开了早期肿瘤中转移的富含精氨酸的蛋白 ( = ARMET)作为不同癌症类型的通用标记物的用途。ARMET帮助评估肺相关癌症或肺癌 (LC)或者结肠癌，例如非小细胞肺癌(NSCLC)或结肠直肠癌(CRC)，可能还有助于评估其他特定癌症类型。该特定癌症类型是例如乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或胆管癌。此外，其尤其涉及用于根据源自个体的液体样品通过测量所述样品中的ARMET来评估癌症的方法。ARMET的测量可例如用于癌症的早期检测或经历手术的患者的监测。尽管检测和治疗在进步，癌症仍是主要的公共卫生挑战。癌细胞以癌相关标记物蛋白的产生为特征。癌相关蛋白存在于携带癌细胞的个体的组织和体液中。它们的水平通常在致癌过程的早期低，并在疾病进展过程中升高，并且只在极少数情况下观察到蛋白水平在疾病进展过程中下降。这些蛋白的灵敏检测是用于诊断癌症的有利的和有前景的方法，尤其在癌症的早期诊断中。最普遍的癌症类型是乳腺癌(BC)、肺癌(LC)和结肠直肠癌 (CRC)。最重要的实体瘤治疗方法是a)肿瘤的手术切除，b)化学疗法，c)放射疗法d)利用生物制剂如抗肿瘤抗体或抗血管生成抗体的治疗和d)上述方法的组合。肿瘤的手术切除已被广泛接受为早期实体瘤的第一线治疗。然而，大多数癌症只有当它们显示症状，即当患者已处于疾病进展的相当晚期时才被检测到。癌症的分期是根据程度、进展和严重性对该疾病的分类。其将癌症患者分组，以便可对治疗的预后和选择进行归纳。CRC的不同期以前常常按照Duke期A-D分类。当前， M系统是最广泛使用的癌症解剖学程度分类法。其代表了国际上接受的统一的分期系统。存在三个基本变量T(原发肿瘤程度)、Ν (区域淋巴结状态)和M (远端转移存在与否)。
Μ标准由UICC (国际抗癌联盟(International Union Against Cancer))公布(Sobin, L. H. ,ffittekind, Ch.(编者)， TNM Classification of Malignant Tumours (恶性肿瘤的 TNM 分类)，第 6 版(2002)) 一旦确定了 ！“匪状态，将患者分组为由I-IV(以IV表示最晚期的疾病期)的罗马数字表示的疾病期。
Μ分期和UICC疾病期如取自上述Sobin和Wittekind(编者)的下表中所示彼此相应。TOM分期与UICC疾病期的相互关系
权利要求
1.一种体外评估癌症的方法，包括(a)测量样品中ARMET(早期肿瘤中突变的富含精氨酸)蛋白和/或其片段的浓度，(b)任选测量样品中一种或多种其他癌症标记物的浓度，和(c)在癌症的评估中利用步骤(a)和任选步骤(b)的测量结果，其中ARMET蛋白和/或其片段浓度增加指示癌症。
2.权利要求1的方法，其特征还在于，所述方法用于评估癌症如肺癌、结肠癌、乳腺癌、 卵巢癌、子宫颈癌、头颈癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或胆管癌，尤其肺癌和/或结肠癌。
3.权利要求2的方法，其特征还在于，所述癌症是肺癌。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其特征还在于，步骤(b)的所述一种或多种其他标记物选自 Cyfra 21-1、CEA、NSE、CA 19-9, CA 125、PSA、proGRP、SCC 和 / 或 NNMT。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其特征还在于，所述样品是血液、血浆、血清、痰、尿液、粪便、细支气管肺泡灌洗液(BAL)或粘膜上皮液(ELF)样品。
6.权利要求1-4中任一项的方法，其特征还在于，所述样品是组织样品。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其特征还在于，通过免疫学方法测量浓度。
8.ARMET蛋白和/或其片段在评估癌症中的用途。
9.权利要求8的用途，用于评估肺癌和/或结肠癌。
10.权利要求8的用途，用于评估肺癌、尤其非小细胞肺癌(NSCLC)。
11.针对ARMET蛋白和/或其片段的抗体在评估癌症中的用途，其中ARMET蛋白和/或其片段浓度增加指示癌症。
12.包括ARMET蛋白和/或其片段和任选的一种或多种其他癌症标记物的标记物组在评估癌症中的用途，其中ARMET蛋白和/或其片段浓度增加指示癌症。
13.权利要求12的标记物组的用途，其特征还在于，任选的一种或多种其他标记物选自 Cyfra 21-1、CEA、NSE、CA 19-9、CA125、PSA、proGRP、SCC 和 / 或 NNMT。
14.权利要求12-13的标记物组的用途，用于评估肺癌尤其NSCLC。
15.一种用于进行权利要求1所述方法的试剂盒，包括特异性检测ARMET蛋白和/或其片段和任选的一种或多种其他癌症标记物所需要的试剂。
全文摘要
本发明涉及辅助评估癌症的方法。其公开了早期肿瘤中转移的富含精氨酸的蛋白(＝ARMET)作为不同癌症类型的通用标记物的用途。ARMET帮助评估肺相关癌症或肺癌(LC)或者结肠癌，例如非小细胞肺癌(NSCLC)或结肠直肠癌(CRC)，可能还有助于评估其他特定癌症类型。该特定癌症类型是例如乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、头颈癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、膀胱癌、肾癌、胰腺癌、前列腺癌、食道癌、胃癌或胆管癌。此外，其尤其涉及用于根据源自个体的液体样品通过测量所述样品中的RMET来评估癌症的方法。ARMET的测量可例如用于癌症的早期检测或经历手术的患者的监测。
文档编号G01N33/574GK102317784SQ200980152833
公开日2012年1月11日 申请日期2009年12月18日 优先权日2008年12月22日
发明者I·林纳, J·卡尔, J·里伊德林格, M·塔科, M·罗伊斯勒 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司