专利名称：试剂组合物、感测器、感测器系统及感测器的制造方法
技术领域：
本发明涉及一种试剂组合物、感测器、感测器系统及感测器的制造方法。
背景技术：
以往，提出了检测液体试样中的目标物质的感测器。在作为感测器的一例的血糖感测器中，液体试样是血液，目标物质是葡萄糖。血糖感测器中提案特别多的是电化学式血糖感测器。电化学式血糖感测器包括酶及电子受体。该酶通过与血液中的葡萄糖特异性地反应(酶-基质反应)而将葡萄糖氧化。电子受体通过接受由于氧化而产生的电子，由氧化体变成还原体。成为还原体的电子受体例如在电极被电化学氧化。根据由于该氧化而得到的电流的大小，简便地检测出血液中的葡萄糖浓度、亦即血糖值。在一般的感测器的制造中，酶及电子受体是在溶解于试剂液中的状态下被涂布在基板上。通过使试剂液干燥而形成试剂层。通过所形成的试剂层溶解在液体试样中而进行酶-基质反应。作为此种试剂组合物，已知有含有葡萄糖脱氢酶等氧化还原酶、醌类化合物等电子受体、及作为添加剂的组氨酸或咪唑的试剂组合物(例如参照专利文献1、2、4)。另外，作为试剂组合物，已知有含有PQQ(pyrroloquinoline quinone,卩比咯并喹啉醌)依赖性的葡萄糖脱氢酶等氧化还原酶、及具有吡啶基咪唑配位体的过渡金属络合物的试剂组合物(例如参照专利文献3)。另外，已知在含有醌化合物和咪唑的溶液中，醌化合物的电位在特定PH下向负侧移动(例如参照非专利文献I)。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开2000-171428号公报专利文献2:日本特开2001-343350号公报专利文献3:日本特表2006-509837号公报专利文献4:日本特开2009-247289号公报非专利文献非专利文献I:Bioelectrochemistry,64, (2004),第 7 13 页
发明内容
发明要解决的问题发明者等人发现试剂液或试剂层在经过保存期间的前后，施加电压时的电流值可变化。此种电流值的变化使感测器的测定精度降低。亦即，现有的试剂液及试剂层在保存稳定性方面存在改善的余地。本发明鉴于该问题点，其目的是提供在保存期间前后的电流值变化得到抑制的新型试剂组合物、以及包含该试剂组合物的感测器和感测器系统。
解决问题的方案作为用以达成上述目的的技术手段，本发明具有以下的构成。[I]试剂组合物，包括:氧化还原酶、电子受体、和下述通式(I)所表示的杂环式化合物，且满足下述第一必要条件或第二必要条件:
权利要求
1.试剂组合物，包括: 氧化还原酶、电子受体、和下述通式(I)所表示的杂环式化合物， 且满足下述第一必要条件或第二必要条件:
2.如权利要求1所述的试剂组合物，所述杂环式化合物具有3个以上氮原子。
3.如权利要求1所述的试剂组合物，在所述通式(I)中，R1 R5的至少I个基是以C Hffl_(a + b + c) (R6) a (R7) b (R8)。所表示的链式烃基， n表示2以下的自然数， m表示n + I以上且2n + I以下的自然数， a、b及c分别独立地表示n以下的自然数， R6 R8分别独立地表示羟基、羧基、或氨基。
4.如权利要求1所述的试剂组合物，所述杂环式化合物具有含有氨基的取代基。
5.如权利要求1所述的试剂组合物，所述杂环式化合物的五元杂环是三唑。
6.如权利要求1所述的试剂组合物，含有选自由咪唑、组胺、组氨酸、2-氨基-咪唑、4，5-双(羟甲基)咪唑、2-甲基咪唑、1,2-二甲基咪唑、1，2，4-三唑、3-氨基-1,2，4-三唑、4-氨基-1，2，4-三唑及3，5-二胺基-1，2，4-三唑所构成的组的至少一种化合物作为所述杂环式化合物，其中，在满足第二必要条件的情况下，咪唑及组氨酸除外。
7.如权利要求1所述的试剂组合物，含有选自由组胺、组氨酸、2-氨基-咪唑、4，5-双(羟甲基)咪唑、2-甲基咪唑、1，2- 二甲基咪唑、1，2，4-三唑、3-氨基-1，2，4-三唑、4-氨基-1，2，4-三唑及3，5- 二胺基-1，2，4-三唑所构成的组的至少一种化合物作为所述杂环式化合物，其中，在满足第二必要条件的情况下，组氨酸除外。
8.如权利要求1所述的试剂组合物，在满足所述第二必要条件的情况下，含有铁氰络合物作为所述电子受体。
9.如权利要求1所述的试剂组合物，在满足所述第二必要条件的情况下，含有醌类化合物作为所述电子受体。
10.如权利要求1所述的试剂组合物，含有菲醌及菲醌衍生物的一者或两者作为所述醌类化合物。
11.如权利要求10所述的试剂组合物，含有9，10-菲醌及9，10-菲醌衍生物的一者或两者作为所述醌类化合物。
12.如权利要求1所述的试剂组合物，所述醌类化合物具有亲水性官能团。
13.如权利要求12所述的试剂组合物， 所述醌类化合物具有醌和取代基， 所述取代基具有亦可被取代的苯环和在所述苯环上所加成的所述亲水性官能团。
14.如权利要求12所述的试剂组合物，所述醌类化合物具有选自由磺酸基、羧基、及磷酸基所构成的组的至少一种官能团作为所述亲水性官能团。
15.如权利要求14所述的试剂组合物，所述醌类化合物满足下述(a) (c)的至少一个项目: (a)所述磺酸基是1-磺酸、2-磺酸、3-磺酸、4-磺酸、及2，7-二磺酸， (b)所述羧基是2-羧酸，及 (c)所述磷酸基是2-磷酸。
16.如权利要求1所述的试剂组合物，含有葡萄糖脱氢酶作为所述氧化还原酶。
17.如权利要求16所述的试剂组合物，还含有与所述氧化还原酶相配合的辅酶。
18.如权利要求17所述的试剂组合物，所述氧化还原酶具有PQQ依赖性或FAD依赖性。
19.如权利要求1所述的试剂组合物，还含有作为介质的含有水的液体。
20.感测器，包括: 试样室，形成为接收液体试样； 至少一对电极，配置在所述试样室内； 试剂层，由权利要求1所述的试剂组合物所形成，在所述试样室内，以至少与所述一对电极的两者相接的方式配置。
21.感测器系统，包括: 权利要求20所述的感测器； 测定单元，测定所述至少一对电极间的电流值； 计算单元，基于所述测定单元的测定结果，计算所述液体试样中的对象物质的浓度。
22.感测器的制造方法，包括下述(a) (c): (a)在基板上设置至少一对电极； (b)将权利要求1所述的试剂组合物以与所述一对电极的两者接触的方式涂布在基板上；以及 (c)使在上述(b)中涂布的试剂组合物干燥。
23.目标物质的浓度测定方法，包括: (a)使至少包含电子受体及酶的试剂组合物与液体试样接触； (b)检测通过上述(a)产生的电流；以及 (C)基于上述(b)的检测结果，测定液体试样中的目标物质的浓度； 使用权利要求1所述的试剂组合物作为所述试剂组合物。
全文摘要
本发明提供一种具有更高的保存稳定性的试剂组合物及包含该试剂组合物的感测器等。根据本发明，通过在试剂组合物中添加特定的杂环式化合物，能够使试剂组合物的保存稳定性提高，且能够将适用于感测器时的电流值的变化率抵制得较低。
文档编号G01N27/327GK103154717SQ20118004681
公开日2013年6月12日 申请日期2011年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者内山素记, 河野拓生 申请人:松下电器产业株式会社