专利名称：层析用分离剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种层析用分离剂并涉及一种含有类冠醚环状结构和有光学活性的联萘的层析用分离剂。
背景技术：
已知具有各种特定结构以适应待分离化合物的各种分离剂作为层析用分离剂。例如以下为这些特定结构中已知的:类冠醚环状结构、联萘结构、苯基酯结构和苯基氨基甲酸酯结构。
在含有类冠醚环状结构(crown ether-like cyclic structure)和联萘结构的层析用分离剂的领域内，已知用于光学异构体的分离剂，其中具有类冠醚环状结构(其跨过联萘中单独的萘环而桥接)的联萘衍生物吸附在载体上(参考例如专利文献I)。用于光学异构体的该分离剂适合于具有氨基的化合物(例如氨基酸)的光学解离(optical resolution)。
此外，作为在其中前述联萘衍生物通过化学键合到载体而受支撑的层析用分离齐U，其中具有下式(i)或(ii)的联萘衍生物的联萘结构或类冠醚结构通过例如化学键键合到载体表面的层析用分离剂是已知的(参考例如非专利文献I和2及专利文献2)。已知含有式Q)联萘衍生物的层析用分离剂具有对于氨基酸的光学解离能力(optical resolvingpower)，同时已知含有式(ii)联萘衍生物的层析用分离剂缺乏对于氨基酸的光学解离能力。此外，对于含有式(i)联萘衍生物的层析用分离剂，还已知一种技术，其中用作载体的二氧化硅凝胶中的残余硅烷醇基团通过使用正辛基三乙氧基硅烷处理而受保护(例如非专利文献2)，且已知对于α -氨基酸、胺和氨基醇的光学解离能力通过该处理得以提高。
[Cl]
权利要求
1.一种层析用分离剂，其具有载体和有光学活性的联萘化合物，所述联萘化合物通过化学键键合到所述载体表面，其中所述联萘化合物由以下式(I)表示: [Cl]
2.权利要求1的层析用分离剂，其中I为4。
3.权利要求1或2的层析用分离剂，其中R1和R2为苯基。
4.权利要求1-3中任一项的层析用分离剂，其中仏和4各自含有由以下式(II)表示的结构，其取代式(I)的联萘中的氢: [C2]
5.权利要求1-4中任一项的层析用分离剂，其中m和η中的一个为I而另一个为O。
6.权利要求1-5中任一项的层析用分离剂，其中所述载体表面呈现憎水性。
7.—种生产层析用分离剂的方法，其包含: 步骤B:将与载体结合的取代基团引入到由以下式(III)表示的联萘衍生物A的联萘环中，以获得联萘衍生物B; 步骤C:使所述联萘衍生物B的2和2’位的甲氧基水解以获得联萘衍生物C，其中所述甲氧基已转化为羟基； 步骤D:用聚乙二醇衍生物交联所述联萘衍生物C中的两个羟基，以获得具有类冠醚环状结构的联萘衍生物D ;和 步骤E:通过所述 联萘衍生物D上的所述与载体结合的取代基团将所述联萘衍生物D通过化学键键合到所述载体表面， [C3]
8.权利要求7的生产层析用分离剂的方法，其还包含: 步骤A:用R1和R2分别取代3，3’ - 二溴-2，2’ -二甲氧基-1，I’ -联萘中的溴基，以获得所述联萘衍生物A。
9.权利要求7或8的生产层析用分离剂的方法，其中所述联萘衍生物B在步骤B中通过使所述联萘衍生物A与C4 — 33脂族二羧酸单甲酯单酰氯在氯化铁存在下反应而获得。
10.权利要求7-9中任一项的生产层析用分离剂的方法，其中所述联萘衍生物D在步骤D中通过具有5-7个重复氧乙烯基的聚氧乙烯二醇二甲苯磺酸酯在碱性条件下的反应来交联所述联萘衍生物C中的羟基而获得。
11.权利要求7-10中任一项的生产层析用分离剂的方法，其中在步骤E中，经表面处理的二氧化硅凝胶用于所述载体，且化学键在以下之间实现:所述联萘衍生物D中所述与载体结合的取代基团以及由所述二氧化硅凝胶的表面处理所提供的官能团。
12.权利要求7-11中任一项的生产层析用分离剂的方法，其还包含: 步骤F:使所述载体表 面上的亲水基团憎水化。
全文摘要
提供一种层析用分离剂，其用于特定化合物的分离，例如用于氨基酸的光学解离。该分离剂具有较高产率，并含有具有类冠醚环状结构和光学活性的联萘。含有具有类冠醚环状结构和光学活性的联萘的该特定层析用分离剂通过以下提供将载体连接基团引入特定的市售可得且在2、2'、3和3'位具有取代基的1,1'-联萘衍生物中，然后引入类冠醚环状结构，并随后通过使用载体连接基团将联萘衍生物和载体化学键合。
文档编号G01N30/88GK103154723SQ201180049418
公开日2013年6月12日 申请日期2011年10月12日 优先权日2010年10月13日
发明者西原启二, 石井润一 申请人:株式会社大赛璐