本发明属于药品包装材料检测方法领域，具体涉及一种紫外吸光度评价注射用无菌粉末用胶塞洁净度的检测方法。
背景技术：
：近年来，对注射用无菌粉末用胶塞的相容性研究，各方面做了很多工作。目前，对注射用无菌粉末用胶塞的洁净度判断的常规方法主要是通过胶塞与药物的加速试验和长期实验来进行的，加速试验是将供试品在40℃±2℃条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测；长期试验是将供试品在25℃±2℃条件下放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取出，进行检测。这种方法尽管比较完善，但时间周期长，检测费用高；而且，胶塞成分复杂，包括如硫磺、氧化锌、酚醛树脂、过氧化物、胺类等各类硫化剂，还含有煅烧陶土和滑石粉等不同种类的填料。所以，对注射用无菌粉末用胶塞的洁净度判断，能找到快速有效容易操作的简易评价方法，先初步进行准确预判断，再进行其他试验，是一件很有意义的事情，这样可以大大提高研发的准确率和效率，节约成本。技术实现要素：本发明提供一种利用紫外吸光度评价注射用无菌粉末用胶塞洁净度的检测方法，将需要检测的不同胶塞在同一种溶剂中浸泡一定时间，用仪器检测吸光度，紫外吸光度越低，胶塞洁净度越好。本发明选择三种溶剂，多方面有机结合，快速评价注射用无菌粉末用胶塞洁净度。实现本发明的技术方案是：利用紫外吸光度评价注射用无菌粉末用胶塞洁净度的检测方法，检测步骤如下：(1)取质量浓度为15％的乙醇溶液装入锥形瓶Ⅰ中，向锥形瓶Ⅰ中加入注射用无菌粉末用胶塞，在60℃恒温箱中浸泡1个月，之后将胶塞取出，得到胶塞的萃取液Ⅰ；(2)取质量浓度为50％的异丙醇溶液装入锥形瓶Ⅱ中，向锥形瓶Ⅱ中加入注射用无菌粉末用胶塞，在60℃恒温箱中浸泡1个月，之后将胶塞取出，得到胶塞的萃取液Ⅱ；(3)取生理盐水装入锥形瓶Ⅲ中，向锥形瓶Ⅲ中加入注射用无菌粉末用胶塞，在60℃恒温箱中浸泡1个月，之后将胶塞取出，得到胶塞的萃取液Ⅲ；(4)检测得到的萃取液Ⅰ、萃取液Ⅱ、萃取液Ⅲ的紫外吸光度。所述质量浓度为15％的乙醇溶液、质量浓度为50％的异丙醇溶液、生理盐水三种溶剂的体积相同，且注射用无菌粉末用胶塞表面积与溶剂的体积比是1cm2:2ml。所述的注射用无菌粉末用胶塞由以下重量份的原料组成：溴化异丁烯对甲基苯乙烯共聚物100份、煅烧陶土60份、滑石粉20份、氧化锌3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、钛白粉3份、炭黑0.3份。所述的注射用无菌粉末用胶塞由以下重量份的原料组成：氯化丁基橡胶50份、溴化异丁烯对甲基苯乙烯共聚物50份、煅烧陶土60份、滑石粉20份、氧化锌3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、钛白粉3份、炭黑0.3份。紫外分光光度法测试波长范围：200-300nm，根据紫外吸光度的不同，比较在同一种溶剂中不同注射用无菌粉末用胶塞的紫外吸收情况，从而判断该配方胶塞的洁净程度。在同一种溶剂中，紫外吸光度的大小和注射用无菌粉末用胶塞的洁净度有一定的关系，紫外吸光度越小，胶塞的洁净度越好，在不同溶剂中，同一种胶塞的紫外吸光度有差别的。本发明的有益效果是：对注射用无菌粉末用胶塞的洁净度，能找到快速有效容易操作的评价方法；先对胶塞洁净度进行初步准确预判断，再进行其它试验，这样可以大大提高研发准确率和效率，节约成本。具体实施方式下面将用具体的实施例来说明本发明中紫外吸光度评价注射用无菌粉末用胶塞洁净度的检测方法，但本发明的范围并不限于这些实施例。实施例1本发明的紫外吸光度评价注射用无菌粉末用胶塞洁净度的检测方法如下：选择两个基本生产配方，生产注射用无菌粉末用橡胶塞，产品规格20-B，按照本发明所述方法进行快速评价，初步比较胶塞的洁净度；并通过对头孢哌酮舒巴坦钠药粉进行加速6个月的相容性实验，选择药品澄清度这个关键指标进行比较，从而验证快速试验方法的有效性。以基本生产配方，按照注射用无菌粉末用橡胶塞常规生产工艺，如配合、炼胶、硫化、冲切、清洗包装等工序进行，以相应的工艺条件生产。所述注射用无菌粉末用胶塞由以下重量份的原料组成：(1)F6023B配方：溴化异丁烯对甲基苯乙烯共聚物(Exxpro3433橡胶)100份、煅烧陶土60份、滑石粉20份、氧化锌3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、钛白粉3份、炭黑0.3份；(2)CE06配方：氯化丁基橡胶(CIIR1066)50份、溴化异丁烯对甲基苯乙烯共聚物(Exxpro3433橡胶)50份、煅烧陶土60份、滑石粉20份、氧化锌3份、烷基苯酚二硫化物2.5份、钛白粉3份、炭黑0.3份。F6023B配方和CE06配方生产的橡胶组分和作用如表1：表1两个配方生产的橡胶组分和各组分作用F6023BCE06原材料基本配方(phr)基本配方(phr)作用Exxpro343310050生胶CIIR1066--50生胶煅烧陶土6060填料滑石粉2020填料氧化锌33硫化剂烷基苯酚二硫化物2.52.5硫化剂钛白粉33颜料炭黑0.40.4颜料合计188.9188.9按照配方F6023B和CE06所示的基本组分和用量，按照注射用无菌粉末用胶塞的常规生产流程，生产适量型号为20-B的胶塞，胶塞的表面积约10cm2。同时，和国外Y公司同规格的20-B胶塞进行平行试验比较，所述检测方法步骤如下：(1)取40ml质量浓度为15％的乙醇溶液装入锥形瓶Ⅰ中，向锥形瓶Ⅰ中加入2只注射用无菌粉末用胶塞，在60℃恒温箱中浸泡1个月，之后将胶塞取出，得到胶塞的萃取液Ⅰ；(2)取40ml质量浓度为50％的异丙醇溶液装入锥形瓶Ⅱ中，向锥形瓶Ⅱ中加入2只注射用无菌粉末用胶塞，在60℃恒温箱中浸泡1个月，之后将胶塞取出，得到胶塞的萃取液Ⅱ；(3)取40ml生理盐水装入锥形瓶Ⅲ中，向锥形瓶Ⅲ中加入2只注射用无菌粉末用胶塞，在60℃恒温箱中浸泡1个月，之后将胶塞取出，得到胶塞的萃取液Ⅲ；(4)检测得到的萃取液Ⅰ、萃取液Ⅱ、萃取液Ⅲ的紫外吸光度；(5)用北京瑞利分析仪器有限公司的紫外吸光光度计UV1601，测萃取液在220nm处的紫外吸光度，并分别记录在不同溶剂中的吸收图谱；(6)紫外吸收测试范围：200-300nm，根据紫外吸光度的不同，比较在同一种溶剂中，不同配方和不同厂家的注射用无菌粉末用胶塞的紫外吸收情况，从而判断该配方胶塞的洁净程度。根据上述紫外检测方法，得到检测结果如下：(1)在15％乙醇溶液中，在220nm处，三个平行实验样本中紫外吸光度的测试数据和对比分析如下表2所示：表215％乙醇溶液中胶塞的紫外检测结果样本编号220nm最大吸光度国外Y公司(20-B)1A0.094F6023B(20-B)2A0.046CE06(20-B)3A0.036(2)在50％异丙醇溶液中，在220nm处，三个实验样本紫外吸光度的测试数据和对比分析如下表3所示：表350％异丙醇溶液中胶塞的紫外检测结果样本编号220nm最大吸光度国外Y公司(20-B)1B1.20F6023B(20-B)2B0.83CE06(20-B)3B0.45(3)在生理盐水中，在220nm处，三个实验样本紫外吸光度的测试数据和对比分析如下表4所示：表4生理盐水中胶塞的紫外检测结果样本编号220nm最大吸光度国外Y公司(20-B)1C0.013F6023B(20-B)2C0.011CE06(20-B)3C0.006试验结果分析比较从试验结果来看，紫外吸光度具有明显的差异。结果表明，紫外吸光度的大小和胶塞的洁净度有一定的关系，紫外吸光度越小，胶塞的洁净度越好。在不同溶剂中，同一种胶塞的紫外吸光度也是有差别的。通过和国外Y公司同规格胶塞对比，在同样的试验条件下，以氯化丁基橡胶(CIIR1066)和溴化异丁烯对甲基苯乙烯共聚物(Exxpro3433)等比例并用各50份的CE06配方胶塞，其洁净度相对优异一些。为了进一步验证采用紫外吸光度评价无菌粉末用胶塞洁净度的可行性和有效性，将利用配方F6023B和CE06生产的注射用无菌粉末用20-B胶塞，以及国外Y公司生产的同规格的20-B胶塞，采用如下试验方法，在洁净环境下，每支西林瓶中装入1.0g头孢哌酮舒巴坦钠药粉，装上需要测试的洁净胶塞，并用铝塑盖封紧；将供试品置于40℃±2℃、相对湿度75％±5％条件下，倒置存放6个月，分别于1月、2月、3月、6月进行药品的澄清度实验；到时取出实验瓶子，每支西林瓶中注入纯化水10mL，并振荡形成溶液。三种胶塞对应的头孢哌酮舒巴坦钠药粉澄清度试验结果比较如下表5所示：表5头孢哌酮舒巴坦钠药粉澄清度试验结果注：澄清度是按照《中华人民共和国药典》二部附录澄清度检查法进行。试验结果分析上述试验结果表明，不同配方生产的橡胶胶塞，其头孢哌舒钠药粉的稳定性试验结果具有明显差异。从加速稳定性试验结果的澄清度比较来看，紫外吸光度的大小和胶塞的洁净度有一定的关系，紫外吸光度最小的CE06配方胶塞，它与药品的加速稳定试验结果表明，澄清度也较好。以上实施例的说明，只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员而言，在本发明原理的前提下，还可以对本发明进行适当改进，这些适当的改进也应在本发明权利要求的保护范围内。当前第1页1 2 3