用于检测目标物质的装置、系统和方法与流程
本申请要求2016年1月27日提交的美国临时申请号62/287,623；2016年1月27日提交的美国临时申请号62/287,677；2016年1月27日提交的美国临时申请号62/287,643；2016年5月17日提交的美国临时申请号62/337,603；2016年5月17日提交的美国临时申请号62/337,558；和2016年5月17日提交的美国临时申请号62/337,608的优先权，这些文献各自作为引用完整地并入本文。
领域
本文描述了用于检测目标物质的装置、系统和方法。例如，本文所述的装置、系统和方法可以用于实时检测非法药物、液体中的不同化合物和/或固体中的不同化合物。
背景
随着自身免疫性疾病和不同过敏症诊断的患病率的增加，人们对实时检测不同物质的要求和需求也在增加。这种增加也与药物使用和滥用的频率增加相对应。鉴于这些趋势，传统的测试方法和装置通常过于繁琐或花费过长时间来评估目标物质的特定介质。在某些情况下，不存在用于某些目标物质或化合物的实时检测的特定装置。
例如，为娱乐或犯罪目的而滥用各种精神药物和/或镇静药物的问题日益严重。一种特别令人不安的滥用形式是将这些药物秘密地引入普通饮料中，目的是使饮料的消费者迷失方向或无意识。然后可以利用不知不觉中镇静的个体，例如成为抢劫或性侵犯的受害者。药物促进的性侵犯已经变得越来越普遍，特别是在年轻的人群成员中，在程度上大多数大学都制定了警告和预防方案和政策，以防止药物引发的性侵犯。在摄取之前检测这些药物的常规装置通常是不充分的，因为它们在使用方面过于繁琐，检测目标物质需要花费过长的时间，仅检测有限物质和缺乏选择性和/或对许多其它非药物化合物敏感。
作为另一个实例，在一般人群中发生了自身免疫性疾病或高度敏感性过敏的诊断频率增加。例如，乳糜泻，花生过敏，乳糖过敏或由不同摄入物质引发的其它病症在一般人群中变得更常见。如果具有这些类型的病症的人摄入特定的有害物质，则可能导致对人的重大和严重后果。
需要用于安全、实时检测目标物质的切实可行的方法、系统和装置。
概述
本专利中使用的术语“发明”，“本发明”，“这项发明”和“该发明”旨在广泛地指代本专利和下面的专利权利要求的所有主题。包含这些术语的陈述应被理解为不限制本文所述的主题或限制以下专利权利要求的含义或范围。该概述是本发明的各个方面的高水平概述，并且介绍了在下面的详细描述部分中进一步描述的一些理念。该概述不旨在标识所要求保护的主题的关键或必要特征，也不旨在单独使用以确定所要求保护的主题的范围。该主题应当通过参考本专利的整个说明书的适当部分、任何或所有附图和每个权利要求来理解。
本发明的各种实施方案涉及用于检测目标物质的装置、系统和方法。例如，本文所述的装置、系统和方法可用于非法药物的实时检测。在一些实施方案中，用于检测目标物质的存在的装置包括检测层，所述检测层包括可被配置为在检测到与目标物质的相互作用时显示信号的指示器。在一些实施方案中，该装置还包括连接到检测层的顶面的顶层和连接到检测层的底面的底层。在一些这样的实施方案中，顶层包含至少一个暴露检测层的至少一部分的开口。在一些实施方案中，底层包含至少一个暴露检测层的至少一部分的开口。
在一些实施方案中，用于检测目标化合物存在的装置还包含连接到检测层的顶面的可移除层。在一些这样的实施方案中，可移除层可被配置为使得在移除可移除层时，检测层的至少一部分可以暴露于外部环境。
在其它实施方案中，本文描述了制造装置的方法。在一些实施方案中，制造装置的方法包括提供检测层，其被配置成检测目标物质的存在；将顶层连接到检测层的顶面；并且将底层连接到检测的底面。在一些实施方案中，制造方法还包括将可移除层连接至顶层。在一些实施方案中，制造方法还包括将标记物组合物涂布于检测层的一个或多个位置上。
在其它实施方案中，本文描述了用于检测目标物质存在的多层检测系统。该多层检测系统可包括：检测装置，其用于测试目标物质存在的介质；入口装置，介质通过该入口装置行进到检测装置；至少一个外表面；以及至少一个用于观察指示目标物质是否可能存在于介质中的信号的观察区域。在一些实施方案中，入口装置包括外表面的空隙、孔或穿孔区域。该多层检测系统还可包括激活装置，其覆盖入口装置的至少一部分。激活装置可以保护入口装置免于无意地暴露于介质。激活装置还可以保护入口装置免受偶然接触造成的损坏。在一些实施方案中，检测装置显示信号。在某些实施方案中，检测装置可以在检测装置的至少一部分的可见移位时显示信号，并且在一些方面，信号可以是颜色变化。在一些实施方案中，观察区域包含至少一个外表面的透明区域。观察区域可以与检测装置的一部分对准，该部分显示信号，使得信号可以通过观察区域可见。
在一些实施方案中，装置和多层检测系统可以位于人体上。在一些实施方案中，多层检测系统可以通过粘合剂定位在指甲上并且在一些情况下通过粘合剂定位在指甲上。在一些实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以是以人造人指甲形式成形的刚性材料。在其它实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以是人指甲贴花形式的柔韧材料。在其它实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以作为涂层涂布，例如，作为类似于指甲油的液体。在其它实例中，该装置和系统可以定位在物体表面之上、之内或之下。适合的物体包括，例如杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品(例如伞形物)，铅笔，钢笔，测试条，贴纸，贴花纸，指甲套，网眼指甲套，戒指，手镯，项链，饰品，挂绳或任何其它适合的表面或结构。
在一些实施方案中，多层检测系统具有足够的结构强度以抵抗来自外力的结构变化，该外力会损坏多层检测系统，达到多层检测系统不能为实现预期结果起作用的程度。
在一些实施方案中，多层检测系统包含聚合物材料。可以通过选择适合的聚合物材料或聚合物材料配混物来选择多层检测系统的硬度或柔软度、弹性和其它物理特性。
在下面的附图和描述中举出了一个或多个实施方案的细节。根据附图、说明书和权利要求书，其它特征、目的和优点将是显而易见的。
附图简述
图1显示根据本发明一个实施方案的装置的分解图。
图2显示根据本发明一个实施方案的装置的透视图。
图3a显示在启动检测目标物质的测试前如本文所述的装置的顶视图。
图3b显示在进行了检测目标物质的测试并指示目标物质不存在之后的如本文所述的装置的顶视图。
图3c显示在进行了检测目标物质的测试并指示目标物质存在之后的如本文所述的装置的顶视图。
图4a是显示液体中存在化合物的如本文所述的装置的示例。
图4b是显示液体中不存在化合物的如本文所述的装置的示例。
图5显示根据本发明一个实施方案的装置的分解图。
图6显示根据本发明一个实施方案的装置的顶视图。
图7显示根据本发明一个实施方案的装置的横截面视图。
图8显示根据本发明一个实施方案的装置的透视图。
图9显示根据本发明一个实施方案的装置的顶视图。
图10显示根据本发明一个实施方案的装置的底视图。
图11a和11b显示根据本发明一个实施方案的装置的分解图。图11a显示顶视图，且图11b显示底视图。
图12显示根据本发明的一个实施方案的装置的顶层和底层的分解图。图12a显示顶层，且图12b显示底层。
图13a、13b、13c和13d显示根据本发明一个实施方案的装置。图13a显示顶部透视图，图13b显示侧视图，图13c显示顶视图，且图13d显示正视图。
图14a和图14b显示根据本发明一个实施方案的装置的顶层。图14a显示底部透视图，且图14b显示底视图。
图15显示根据本发明一个实施方案的装置的底层视图。图15a显示顶部透视图，图15b显示侧视图，图15c显示顶视图，且图15d显示正视图。
图16a、图16b和图16c显示根据本发明的一个实施方案的检测层。图16a显示顶部透视图，图16b显示顶视图，且图16c显示沿图16b中的线b-b的横截面视图。
图17显示根据本发明一个实施方案的装置的顶层、检测层和底层的分解图。
图18显示根据本发明一个实施方案的装置的实施方案。图18a显示侧视图，图18b显示沿图18a中的线a-a的横截面视图，且图18c显示正视图。
图19显示根据本发明一个实施方案的装置的实施方案。
图20显示根据本发明一个实施方案的装置的实施方案。
图21显示根据本发明一个实施方案的装置的实施方案。
图22显示根据本发明一个实施方案的包含测定盒的装置的实施方案。
图23a和23b显示根据本发明一个实施方案的装置。图23a显示顶部透视图，且图23b显示底部透视图。
图24a和24b显示根据本发明一个实施方案的装置。图24a显示顶部透视图，且图24b显示底部透视图。
图25显示根据本发明的一个实施方案的检测层的分解横截面视图和通过检测层的液体流体方向。
图26显示根据本发明的一个实施方案的检测层的顶视图和通过检测层的液体流体方向。
图27显示根据本发明的一个实施方案的装置的切下的透视图和通过检测层的液体流体方向。
图28显示根据本发明的一个实施方案的检测层的分解横截面视图。
图29显示根据本文所述的一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。
图30显示根据本文所述的一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。
图31显示根据本文所述的一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。
图32显示根据本文所述的一些实施方案的对比测定和本发明测定的测试结果。
详细描述
本文中具体地描述了本发明的实施方案的主题以满足法定要求，但是该描述不一定旨在限制未来权利要求的范围。要求保护的主题可以其它方式体现，可包括不同的要素或步骤，并且可以与其它现有或未来技术结合使用。除了明确描述各个步骤的顺序或要素的布置之外，该描述不应被解释为暗示在各个步骤或要素中或之间的任何特定顺序或布置。给出示例性实例以向读者介绍本文所讨论的一般主题，并且不旨在限制所公开理念的范围。以下部分参考附图描述了各种另外的实施方案和实例，其中相同的数字表示同样的要素，并且方向描述用于描述示例性实施方案，但是，类似的示例性实施方案不应当用于限制本发明。
除非有相反的指示，否则在以下说明书中列出的数值参数是近似值，其可以根据本发明寻求获得的所需性质而变化。至少并且不是试图将等同原则的应用限制在权利要求的范围内，每个数值参数应当至少根据报告的有效数字的数量并通过应用普通的舍入技术来解释。
尽管阐述本发明广泛范围的数值范围和参数是近似值，但具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含必然由其各自的测试测量中发现的标准偏差引起的某些误差。此外，本文公开的所有范围应理解为包括其中包含的任何和所有子范围。例如，规定的范围“1到10”应当被认为包括最小值1和最大值10之间的任何和所有子范围；也就是说，所有子范围以最小值1或以上开始，例如1至6.1，并且以最大值10或以下结束，例如5.5至10。
本文描述了用于检测目标物质的方法和装置。在一些实施方案中，该方法和装置可以检测液体中的目标化合物。在一些实施方案中，该方法和装置可以检测固体中的目标物质。例如，本文所述的方法和装置可用于实时检测非法药物，例如含胺化合物或药物，苯并二氮杂
在一些实施方案中，本文所述的方法和装置可用于实时检测氯胺酮，4-羟基丁酸(ghb)，麻黄碱，甲基苯丙胺，苯丙胺，氟硝西泮，3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺(mdma)(又称为摇头丸或莫莉)，四氢大麻酚(thc)和苯并二氮杂
在一些实施方案中，本文所述的方法和装置可以用于实时检测食品或液体中的目标物质、分析物或化合物。
在一些示例中，液体包括可消费液体。例如，可消费液体可包括啤酒，苹果酒，能量饮料，调味饮料，果汁饮料，酒或其它酒精饮料，乳，含乳饮料，苏打水，运动饮料，蔬菜饮料，水，葡萄酒及其组合。在一些实例中，液体包括非消费性液体(例如血液，非饮用水，有机溶剂，饮用水，血清，处理过的废水，未处理过的废水，尿液，呕吐物，汗液，泪液，生殖液，其它身体分泌物或其组合)。液体可包含溶液，悬浮液或乳液。在一些实例中，液体可含有固体颗粒或悬浮在其中的冰。在其它情况下，该方法和装置可用于检测固体材料中的分析物，例如从面包中提取谷蛋白。在一些实例中，所述方法和装置可用于检测营养补充剂、化妆品或土壤中的分析物。在进一步的实例中，该方法和装置可用于检测重金属的存在。
在一些实例中，该装置可以定位在物体的表面上。在一些实例中，该装置可以定位、集成或结合在物体中。在其它实例中，该装置可以定位在物体表面下方。在一些实例中，该装置可以定位在人体上。在一些实施方案中，该装置用粘合剂定位在主体上。粘合剂可以与底层的底面粘附，以将装置粘附到所需的表面上。适合的物体包括例如指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品(例如伞形物)，铅笔，钢笔，测试条，贴纸，贴花纸，指甲套，网眼指甲套，戒指，手镯，项链，饰品，挂绳或任何其它合适合的表面或结构。在一些实施方案中，该装置可具有一定程度的灵活性以符合该装置的预期应用。在一些实施方案中，底层可以是柔性的以符合预期的应用。在一些实施方案中，检测层可以是柔性的以符合预期的应用。例如，当装置可以定位在弓形结构(例如指甲或吸管)上时，该装置可以弯曲并定位在指甲的弓形表面或吸管的弓形表面上。
在一些实施方案中，所述装置包括至多约30mm的厚度，例如，约28mm、约27mm、约26mm、约25mm、约24mm、约23mm或约22mm的厚度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约6mm，例如，约5.8mm、约5.6mm、约5.4mm、约5.2mm、约5mm、约4.8mm或约4.6mm的厚度。在一些实例中，所述装置可以具有约5.8mm至约4.6mm的厚度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约0.56mm，例如，约0.55、约0.54mm、约0.52mm、约0.5mm、约0.48mm、约0.46或约0.45mm的厚度。在一些实例中，所述装置可以具有约0.55mm至约0.45mm的厚度。在一些实例中，所述装置可以具有约22mm至约28mm的厚度。在一些实施方案中，所述装置包括约0.1mm至约10mm的厚度。在一些实施方案中，所述装置包括约1mm至约5mm的厚度。在一些实施方案中，所述装置可以具有约0.4mm或以下、0.5或以下、1mm或以下、2mm或以下、3mm或以下、4mm或以下、5mm或以下、6mm或以下、7mm或以下、8mm或以下、9mm或以下或10mm或以下的厚度。
在一些实施方案中，所述装置包括至多约250mm的长度，例如，约240mm、约235mm、约230mm、约225mm、约220mm、约215mm、约210mm、约205mm或约200mm的长度。在一些实例中，所述装置可以具有约200mm至240mm的长度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约170mm，例如，165mm、约160mm、约155mm、约150mm、约145mm、约140mm或约135mm的长度约。在一些实例中，所述装置可以具有约135mm至约165mm的长度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约30mm，例如，约28mm、约27mm、约26mm、约25mm、约24mm、约23mm或约22mm的长度。在一些实例中，所述装置可以具有约22mm至约28mm的长度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约10mm，例如，约9mm、约8.5mm、约8mm、约7.5mm或约7mm的长度。在一些实例中，所述装置可以具有约7mm至约9mm的长度。在一些实施方案中，所述装置可以具有约10mm至约25mm或约10mm至约20mm的长度。在一些实施方案中，所述装置可以具有约10mm或以下、11或以下、12mm或以下、13mm或以下、14mm或以下、15mm或以下、16mm或以下、17mm或以下、18mm或以下、19mm或以下、20mm或以下、21mm或以下、22mm或以下、23mm或以下、24mm或以下、25mm或以下、26mm或以下、27mm或以下、28mm或以下、29mm或以下或30mm或以下的长度。
在一些实施方案中，所述装置包括至多约170mm的宽度，例如，约165mm、约160mm、约155mm、约150mm、约145mm、约140mm或约135mm的宽度。在一些实例中，所述装置可以具有约135mm至约165mm的宽度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约35mm的宽度，例如，约34mm、约33mm、约32mm、约31mm、约30mm、约29mm、约28mm或约27mm的宽度。在一些实例中，所述装置可以具有约33mm至约27mm的宽度。在一些实施方案中，所述装置包括至多约17mm的宽度，例如，约16mm、约15.5mm、约15mm、约14.5mm、约14mm、约13.5mm或约13mm的宽度。在一些实例中，所述装置可以具有的宽度约17mm至约13mm。在一些实施方案中，所述装置包括至多约4mm的宽度，例如，约3.8mm、约3.6mm、约3.4mm、约3.2mm、约3mm、约2.8mm或约2.6mm的宽度。在一些实例中，所述装置可以具有的宽度约3.8mm至约2.6mm。在一些实施方案中，所述装置包括约5mm至约150mm的宽度，例如，约5mm至约20mm或约10mm至约20mm。在一些实施方案中，所述装置可以具有约10mm或以下、11或以下、12mm或以下、13mm或以下、14mm或以下、15mm或以下、16mm或以下、17mm或以下、18mm或以下、19mm或以下、20mm或以下、21mm或以下、22mm或以下、23mm或以下、24mm或以下、25mm或以下、26mm或以下、27mm或以下、28mm或以下、29mm或以下或30mm或以下的宽度。
本文所述的装置的一些实施方案可以具有小于约25mm的长度、约15mm的宽度和约5mm的厚度。在一些实施方案中，本文所述的装置的一些实施方案可以具有小于约20mm的长度、约10mm的宽度和约2.5mm的厚度。在其它实施方案中，本文所述的装置的一些实施方案可以具有小于约220mm的长度、约150mm的宽度和约25mm的厚度。在其它实施方案中，本文所述的装置的一些实施方案可以具有小于约150mm的长度、约30mm的宽度和约5mm的厚度。在其它实施方案中，本文所述的装置的一些实施方案可以具有小于约8mm的长度、约3mm的宽度和约0.5mm的厚度。
在一些实施方案中，通过在使用期间允许透气性，该装置可以被层压以提供对外部环境的保护而不损害测试的完整性。在一些实施方案中，该装置可以是防水的，或者基本上是防水的，直到装置在例如移除可移除层或其它方法时被激活。
本文描述的某些实施方案提供了用于检测液体中化合物存在的装置，其中该装置包括检测层。在一些实施方案中，检测层可以在暴露于特定介质时检测目标物质的存在。在一些实施方案中，检测层可以在接收待测目标物质或特定化合物的液体时检测目标物质的存在。例如，检测层可以暴露于所讨论的液体，然后由使用者监测，以确定检测层与液体之间是否存在特定的相互作用，以指示目标物质的存在。在一些实施方案中，目标物质可以是含胺化合物或苯并二氮杂
在一些实施方案中，检测层可包含基质(matrix)中的至少一种，所述基质包括标记物，侧向流测定器，纳米流体装置，微流体装置，电化学传感器或膜。在一些实施方案中，检测层可以通过依赖于经毛细管作用通过检测层的液体的芯吸或抽吸来操作。在一些实施方案中，检测层可以基于通过经多个部分输送流体的一系列毛细管部分操作。在一些实施方案中，检测层可包括至少一个通道，以控制和引导流体或特定化合物流过层中的通道。在另一些实施方案中，检测层可包括分离特定化合物或目标物质用于检测的膜，例如通过相分离或其它区别标识。
在一些实施方案中，检测层可以位于物体表面之上、之内和/或之下。在某些情况下，物体可以是指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，压指甲，指甲贴花纸，贴纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品，铅笔，钢笔，戒指，手镯，项链，饰品，挂绳或其它适合的表面。
在一些情况下，检测层还包含吸收剂。在一些实施方案中，检测层可以用干燥剂预处理。吸收剂可包括色谱纸，硅胶或氧化铝。
在一些情况下，检测层包含侧向流测定器。在一些实例中，侧向流测定器可以被多路复用以测试多种化合物的检测。在一些实施方案中，可以层压包括侧向流测定器的装置。在一些实施方案中，侧向流测定器可以是弓形的。可包括在本装置中的侧向流测定器进一步描述并举出在标题为“methodsandapparatusfordetectingcompoundsinliquids”的pct专利申请中，该申请由undercovercolors，inc.申请并与本申请在同一天提交，其全部内容通过引用并入本文。
在一些实施方案中，检测层包含单层、薄膜或盒。在一些实施方案中，检测层包含构成该检测层的多个层或阶段。例如，检测层可包含多个子层或阶层，其被配置成吸收液体，提供基质，液体可通过该基质行进并提供用于收集行进通过基质的液体的储存器。在一些这样的实施方案中，多个子层构成检测层。在一些实施方案中，检测层可以包含两个，三个，四个，五个，六个或七个子层或更多。例如，检测层可包括多达20个子层。在一些实施方案中，检测层在本文中可以称为检测子组件。
在一些实施方案中，样品垫材料可包括在检测层内。样品垫可有助于润湿检测层。样品垫可以限制流入装置的液体量。在一个实施方案中，一旦样品垫饱和，则液体的吸收速率会降低，从而限制吸收的液体量，从而控制液体流入装置。
在一些实施方案中，检测层可以配置成最小化、显著减少或基本上消除测定组分回流或迁移到测试液体中。这种从检测层到测试液体的成分的回流或潜在流动可能是不期望的，尤其是对于可消费液体的测试。在一些实施方案中，潜在的回流或逆流可包含来自检测层的测试液体和化学添加剂。为了解决回流可能性，在一些实施方案中，检测层可以进一步包含回流减少组件。在一些实施方案中，回流减少组件可以是顶层中样品端口或开口和样品垫之间的未处理的垫。由于在将装置引入测试液体中时未处理的垫饱和，未处理的垫可以最小化、显著减少或基本上消除材料回流到测试液体的潜在流动。一旦引入到测试液体中，则饱和的未处理的垫可以通过最小化从样品垫到测试液体的流动的梯度和动力来作为回流的约束。在一些实施方案中，这种受限的流动受到饱和的未处理的垫可以至少显著减少来自检测层和测试液体的化学添加剂或缓冲剂之间的潜在接触。在一些实施方案中，饱和的未处理的垫的流动限制可以帮助确保基本上没有化学添加剂或缓冲剂来自检测层与测试液体接触。在一些实施方案中，顶层和底层的设计和构造可以充分地包住检测层，以基本上防止回流到测试液体。在一些这样的实施方案中，与装置的尺寸和表面积相比，用于液体进入的开口很小。例如，当装置被引入液体时，用于液体的相对小的开口呈现唯一可能的回流路径。开口的基本上小的尺寸减小了回流可能性。在一些实例中，回流减少组件可以防止至少约70％的测定成分迁移到液体样品中，例如，至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或至少约99％。
在一些实施方案中，该装置包括边界，当该装置完全浸没时，该边界可以基本上防止液体夹带在边界处。在一些实例中，边界指的是装置的周边边缘或两个连接边缘的周边。在一些实施方案中，该装置包括边界，该边界可以配置成在该装置完全浸没时基本上防止液体夹带在边界处。边界配置可以通过粘合剂，连接物，焊接，压缩力，可配合布置(螺柱/反螺柱(stud/anti-stud))，静电相互作用和磁性相互作用或其它方法中的任何一种来实现。在这种情况下，装置在液体中的完全浸没可能对检测层没有影响。
在一些情况下，开口的面积占装置顶层总表面积的小于约30％，例如，开口面积占约29％、28％、27％、26％、25％、24％、23％、22％、21％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％和1％。在一些实例中，开口面积可以为约1％至30％。在一些情况下，开口面积占装置顶层总表面积的小于约1％，例如，开口面积为约0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％。在一些实例中，开口面积可以为约5％至0.1％。
在一些实施方案中，芯吸或吸收层的吸收能力也可降低回流可能性。例如，芯吸或吸收层可具有显著大于检测层的预期样品体积的吸收垫容量；通过确保实际上所有样品和伴随的检测层化学品被抽吸入吸收层，显著更大的吸收容量可以减少回流可能性。在一些实施方案中，吸收垫的容量可以比预期的样品体积大50-100％。
在一些实施方案中，检测层包含能够接收液体并允许液体迁移的色谱膜垫。在一些情况下，色谱膜可以在至少第一位置包括抗-分析物抗体-颗粒缀合物，并且在至少第二位置包括分析物-缀合物蛋白。在一些实施方案中，色谱膜垫还在至少第三位置包含抗-物种(anti-species)抗体。在一些情况下，该装置还包含能够接收液体的样品垫，并且在一些情况下，液体从样品垫移动到色谱膜。在一些实施方案中，液体从色谱膜移动到芯吸或吸收垫。在一些实施方案中，检测层还包含缀合物垫。在一些实施方案中，可以连接样品垫和缀合物垫。在其它实施方案中，可以组合样品垫和缀合物垫。在一些实施方案中，样品垫-缀合物垫与色谱膜垫重叠。在一些实施方案中，样品垫-缀合物垫和吸收垫不是连接的。
在一些实施方案中，检测层可以配置成以大致水平的方向引导液体流过检测层，例如基本上沿着从检测层的第一端到检测层的第二端的单一水平面。在其它实施方案中，检测层可被配置为以大致垂直的方向引导液体流过检测层，例如基本上通过多个垂直平面，即，从检测层的底部到检测层的顶部。在一些实施方案中，检测层可被配置为将液体流通过检测层分成多个路径。在一个实施方案中，液体可以从第一路径流到与第一路径基本上平行的第二弯曲路径。在一些实施方案中，该第二路径可以逆流地流向第一路径的方向。
在一些实施方案中，检测层的构造，特别是色谱膜垫和吸收剂彼此的关系可能导致检测层的一部分中的流动路径本质上是逆流的。在一些实例中，在吸收垫中液体的流动与色谱膜垫中的流动方向是逆流的。在一些实施方案中，检测层的构造可以允许检测层的总长度基本上小于在整个检测层长度上维持单向流动路径的传统的检测层。通过重叠色谱膜垫和吸收垫，可以显著降低检测层的总长度，而不会减小液体的整个流动路径的长度。在一些实施方案中，检测层的总长度可以是通过利用检测层中的逆流流动路径进一步减小。
在一些实施方案中，检测层还包含在色谱膜上的覆盖物。在某些情况下，所述覆盖物可以包含允许气体逸出的开口，或者该覆盖物可以是透气的。在一些情况下，覆盖物可以是不透明的盖，着色的盖，透明的盖或半透明的盖。在一些实施方案中，所述覆盖物限定了模板图案，其可以包含指示例如“是”，“否”，“安全”，“ok”或
本文描述的某些实施方案的检测层可以向使用者提供关于是否可能存在特定化合物或目标物质的指示或信号机制。例如，该指示可以包含彩色点或区域的外观，不存在任何有色区域的外观，完成线，徽标，图案或符号，印刷文字，例如“安全”，“ok”，“是”或“否”，检查标志，表情符号或符号例如
在一些实施方案中，检测层可包括向使用者提供通信的一部分的指示，例如，完成预印刷的单词或符号。例如，检测层(或其它层，例如顶层)可包括预印刷或预形成的字符，例如字母“s”，“f”和“e”。该指示可包括字母“a”，并且对齐以在预形成的字母“s”和“f”之间显示“a”的指示，使得测试结果在预印刷或预形成的字符的上下文中显示为“safe”。
在一些实施方案中，检测层可包括多个指示或信号机制。例如，检测层可包括第一指示器和第二指示器。在一些这样的实施方案中，第一指示器可以对应于对照，第二指示器可以对应于目标物质的阳性或阴性存在。在一些实施方案中，使用者可以看到对应于对照的第一指示器，其向用户显示对于液体检测层适当且充分地配置。可以看到对应于目标物质的检测的第二指示器。在一些实施方案中，第一指示器和第二指示器可以互补以提供单个、连接的指示。例如并且不被认为是限制性的，第一指示器可以是水平线(“—”)，且第二指示器可以是与第一指示器相交的垂直线(“|”)。当实例第一指示器和实例第二指示器都是可见时，连接的指示或字符可以显示为“加”或十字(“+”)。作为另一个实例并且不被认为是限制性的，第一指示器可以是字母“s”，“f”和“e”，第二指示器可以是字母“a”。当实例第一指示器和实例第二指示器是可见的，连接的指示可以表现为“safe”。如本领域普通技术人员所理解的，可以使用第一指示器和第二指示器的其它组合。
在一些实施方案中，检测层包含约50微米至约1000微米的厚度。在一些实施方案中，检测层包含约200微米至约400微米的厚度。在一些实施方案中，检测层可以具有约100微米或以下、200微米或以下、400微米或以下、600微米或以下、800微米或以下或1000微米或以下的厚度。
在一些实施方案中，检测层可以进行不同的表面处理。例如，检测层可以进行臭氧化处理。在一些实施方案中，检测层可以进行一种或多种表面处理，这可以增加层的亲水性，并且在某些情况下可以改善层的润湿性能。在一些实施方案中，在该装置暴露于液体时，表面处理可有助于防止在开口处形成气袋或气泡。
在一些实施方案中，检测层可以配置成检测多种目标物质的存在。例如，检测层可被配置为在一个特定检测层上检测多种非法药物。在一些实施方案中，检测层可以被物理地划分以允许检测多种药物而无需检测另一种药物。作为另一个实例，检测层可以与某些组件复用以在单个检测层上测试多种药物。在一些实施方案中，该装置可包括多个彼此相邻定位的离散的物理区段以构成单一检测层。例如，多个基质可以并排放置，每个基质配置成测试液体中不同化合物的存在。
在一些实施方案中，包括检测层的装置还可包括至少一个附加层。在一些实施方案中，该装置可包括顶层、底层和可移除层中的至少一个。在一些实施方案中，该装置可包括本文描述的层的任何组合。
本文所述的装置还可包括位于检测层的顶面上的顶层。在一些实施方案中，顶层可以使用粘合剂连接至检测层。在一些实施方案中，粘合剂可以包含丙烯酸酯共聚物微球，丙烯酸和甲基丙烯酸酯均聚物或共聚物，基于丁基橡胶的系统，硅氧烷，氨基甲酸酯，乙烯基酯和酰胺，烯烃共聚物材料，富马酸二烷基酯，天然或合成橡胶等，包括热-熔粘合剂。
如本文所述的连接可以是直接的或间接的。这些层可以通过粘合剂，结合物，焊接，压缩力，可配合表面(螺柱/反螺柱)，静电相互作用，磁性相互作用或以其它方式覆盖表面或本领域技术人员已知的其它方法来连接。
在其它实施方案中，顶层可以通过热密封至少一部分各自层、通过超声焊接两层、通过使用紫外线辐射固化粘合剂或通过使用压敏粘合剂来连接至检测层。在一些实施方案中，可以使用本领域技术人员已知的其它适合的粘合材料或方法将检测层连接至顶层。
在一些实施方案中，顶层限定了开口，检测层的至少一部分可通过该开口暴露。在一些实施方案中，开口提供了通道，检测层可通过该通道吸收待测试液体。在一些实施方案中，开口可以定位在顶层的端部或边界边缘处，例如在尖端处，以提供通道，检测层可通过该通道吸收待测试的液体。
在其它实施方案中，检测层可包括在检测层的末端或边界处的开口，例如在尖端处，以提供通道，检测层可通过该通道吸收待测试的液体。检测层的末端或边界可以定位在装置的末端或边界附近。
顶层可以是不透明的盖，着色的盖，透明的盖或半透明的盖。任选地，顶层可包括一个或多个穿孔。这些穿孔可以允许在使用该装置期间气态物质逸出。在一些实施方案中，顶层可以是透气膜。当流体被检测层吸收时，测试中的气体或空气可能被移位，并且可能需要排出或泄露出被移位的气体。
在顶层可以是不透明的、着色的或半透明的实例中，顶层可以任选地在顶层上包括一个或多个透明窗口。在一些实施方案中，透明窗口可以对准并定位在检测层上，使得通过透明窗口可以看到检测层的指示或信号机制。窗口可包括开口，孔口，空隙，透镜等。在一些实施方案中，顶层的透明窗口可以被成形为某些词，例如“安全”，“ok”，“是”或“否”，检查标志，完成线，徽标，图案或符号，表情符号或符号例如
在一些实施方案中，顶层包括层压层。在一些实施方案中，顶层包括薄膜。顶层可以由不同的材料构成。在一些实施方案中，薄膜包含金属材料，聚合材料，陶瓷材料，无机材料和其它适合材料中的至少一种。在一些实施方案中，顶层可包含abs(丙烯腈丁二烯苯乙烯)，abs+pc(abs+聚碳酸酯合金)，缩醛(pom)(聚甲醛)，lcp(液晶聚合物)，尼龙6-pa(聚酰胺)，尼龙6/6-pa(聚酰胺)，尼龙11-pa(聚酰胺)，pbt聚酯(聚对苯二甲酸丁二醇酯)，pc(聚碳酸酯)，pei(聚醚酰亚胺)，pe(聚乙烯)，ldpe(低密度聚乙烯)，hdpe(高密度聚乙烯)，pet聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯)，pp(聚丙烯)，ppa(聚邻苯二甲酰胺)，pps(聚苯硫醚)，ps(聚苯乙烯晶体)，hips(高抗冲聚苯乙烯)，psu(聚砜)，pvc(聚氯乙烯)，pvdf(聚偏二氟乙烯)，san(苯乙烯丙烯腈)，tpe(热塑性弹性体)，tpu(热塑性聚氨酯弹性体)，其共聚物，金属箔及其混合物中的一种或多种。聚合物材料可以是热固性或热塑性的。这些聚合物典型地具有1,000至50,000psi的拉伸强度；5,000至5,000,000psi的弯曲模量；0.1ft-lb/in缺口izod至30ft-lb/in缺口izod的冲击强度。
在一些实施方案中，顶层可以进行不同的表面处理。例如，顶层可以进行臭氧化处理。在一些实施方案中，顶层可以进行一种或多种表面处理，这可以增加层的亲水性，并且在某些情况下可以改善层的润湿性能。在该装置暴露于液体时，表面处理可有助于防止在开口处形成气袋或气泡。
在一些实施方案中，顶层包含约10微米至约1000微米的厚度。在一些实施方案中，顶层包含约200微米至约400微米的厚度。在一些实施方案中，顶层可以具有约100微米或以下、200微米或以下、400微米或以下、600微米或以下、800微米或以下或1000微米或以下的厚度。
在一些实施方案中，该装置具有足够的结构强度以抵抗由外力引起的结构变化，该外力会损坏该装置至装置不起作用以达到预期结果的程度。在一些实施方案中，顶层提供装置的结构强度，或基本上所有的装置的结构强度。在一些实施方案中，底层(如下所述)提供装置的结构强度，或基本上所有的装置的结构强度。在一些实施方案中，顶层和底层提供装置的结构强度。根据装置的性质的不同，可能损坏装置的结构变化可能包括变形，塌陷，皱折，穿刺等。在一些实施方案中，所述装置可具有足够的结构强度以抵抗变形，塌陷，皱折，或穿刺。作为非限制性实例，结构变化可以：限制液体流动；使通道液体以非预期的方式流动；引起检测物质的不希望的积聚；或导致不正确的结果发生。可能损坏装置的结构变化的类型可能部分地取决于装置设计。
在一些实施方案中，装置的结构强度可足以承受>0.1牛顿的外部轴向压缩力和>40牛顿的垂直压缩力，而不影响装置检测目标物质存在的能力。在一些实施方案中，装置可承受>0.25牛顿的外部轴向压缩力和>30牛顿的垂直压缩力，而不影响装置检测目标物质存在的能力。在一些实施方案中，该装置可承受>0.5牛顿的外部轴向压缩力和>20牛顿的垂直压缩力，而不影响装置检测目标物质存在的能力。在一些实施方案中，该装置可承受>20牛顿的外部轴向压缩力和>35牛顿的垂直压缩力，而不影响装置检测模具部物质存在的能力。在一些实施方案中，该装置可承受>60牛顿的外部轴向压缩力和>100牛顿的垂直压缩力，而不影响装置检测目标物质存在的能力。
在一些实施方案中，该装置可承受1000牛顿的外部垂直力，而不影响装置检测目标物质存在的能力。在一些实施方案中，该装置可承受2500牛顿的外力，而不影响装置检测目标物质存在的能力。
本文所述的装置还可包括连接至检测层底面的底层。在一些实施方案中，底层可以使用粘合剂连接至检测层。在一些实施方案中，粘合剂可包括丙烯酸酯共聚物微球，丙烯酸和甲基丙烯酸酯均聚物或共聚物，基于丁基橡胶的系统，硅氧烷，氨基甲酸酯，乙烯基酯和酰胺，烯烃共聚物材料，富马酸二烷基酯，天然或合成橡胶等，包括热-熔粘合剂。
在其它实施方案中，底层可以通过热密封各自层的至少一部分、通过超声焊接两层或通过使用压敏粘合剂而连接至检测层。在一些实施方案，可以使用本领域技术人员已知的其它适合的粘合材料或方法将检测层与底层连接。在一些实施方案中，底层限定了开口，检测层可通过该开口暴露。在一些实施方案中，开口提供了通道，检测层可通过该通道吸收待测试液体。在一些实施方案中，开口可以定位在底层的端部或边界边缘处，例如在尖端处，以提供通道，检测层可通过该通道吸收待测试液体。
在装置可以定位在物体上的一些实施方案中，底层可以用粘合剂连接至物体。例如，如果装置位于指甲上，则粘合剂可包含fda批准的用于皮肤接触的粘合剂，这是本领域普通技术人员已知的。
在一些实施方案中，底层包含足够刚性的结构，以保护检测层在使用或施加到所需表面例如指甲上时免受损坏。在一些实施方案中，底层可起到绝缘层的作用，其保护检测层免受其中可以使用该装置的环境的影响。例如，底层对于某些流体或材料例如指甲油中存在的那些是不可渗透的。在一些这样的实施方案中，底层可以提供消除或最小化检测层与外部环境例如应用于使用者指甲的指甲油之间的任何不期望的相互作用的层。
在一些实施方案中，底层包括层压层。在一些实施方案中，底层包括薄膜。底层可以由不同的材料构成。在一些实施方案中，薄膜包括金属材料，聚合材料，陶瓷材料，无机材料和其它合适材料中的至少一种。在一些实施方案中，底层可包含一种或多种abs(丙烯腈丁二烯苯乙烯)，abs+pc(abs+聚碳酸酯合金)，缩醛(pom)(聚甲醛)，lcp(液晶聚合物)，尼龙6-pa(聚酰胺)，尼龙6/6-pa(聚酰胺)，尼龙11-pa(聚酰胺)，pbt聚酯(聚对苯二甲酸丁二醇酯)，pc(聚碳酸酯)，pei(聚醚酰亚胺)，pe(聚乙烯)，ldpe(低密度聚乙烯)，hdpe(高密度聚乙烯)，pet聚酯(聚对苯二甲酸乙二醇酯)，pp(聚丙烯)，ppa(聚邻苯二甲酰胺)，pps(聚苯硫醚)，ps(聚苯乙烯晶体)，hips(高抗冲聚苯乙烯)，psu(聚砜)，pvc(聚氯乙烯)，pvdf(聚偏二氟乙烯)，san(苯乙烯丙烯腈)，tpe(热塑性弹性体)，tpu(热塑性聚氨酯弹性体)，其共聚物，金属箔及其混合物。
在一些实施方案中，底层可以进行不同的表面处理。例如，底层可以进行臭氧化处理。在一些实施方案中，底层可以进行一种或多种表面处理，这可以增加层的亲水性，并且在某些情况下可以改善层的润湿性能。在该装置暴露于液体时，表面处理可有助于防止在开口处形成气袋或气泡。
在一些实施方案中，底层包含约50微米至约1000微米的厚度。在一些实施方案中，底层包含约200微米至约400微米的厚度。在一些实施方案中，底层可以具有约100微米或以下、200微米或以下、400微米或以下、600微米或以下、800微米或以下或1000微米或以下的厚度。
本文描述的装置还可包括激活装置。在一些实施方案中，激活装置可以是可移除层。可移除层可以提供在装置上提供外部屏障的层，然后在检查特定物质或化合物的存在时可以在使用装置之前将其去除。
在一些实施方案中，可移除层可以连接至检测层的顶面。在一些实施方案中，可移除层可以直接连接至检测层的顶面。在其它实施方案中，可移除层可以间接地连接至检测层的顶面，例如，连接至可以位于可移除层和检测层之间的顶层。在一些实施方案中，可移除层可以从装置中取出以暴露至少一部分检测层，用于检测液体中目标化合物的存在。例如，在一些实施方案中，可剥离可移除层，从而暴露装置的其余部分，然后插入液体中。在其它实施方案中，可移除层可通过滑动可移除层而移除，并进而暴露装置的其余部分。在其它实施方案中，可移除层可以通过刮擦型激活除去，例如蜡层，其可以被刮掉以暴露装置的其余部分。在其它实施方案中，可移除层可以是可溶解层，其可以通过将层暴露于刺激物而除去。在其它实施方案中，可移除层可通过断开或折断可移除层的一部分而移除，然后暴露装置的其余部分，例如，断开饮料搅拌器的一部分以暴露并激活装置的其余部分。
在一些实施方案中，可移除层包括可剥离的粘合剂。在其它实施方案中，可移除层包括指甲油层，其被配置成从装置上剥离。在一些实施方案中，可移除层可以使用粘合剂连接至检测层或顶层。在一些实施方案中。粘合剂可包括丙烯酸酯共聚物微球，丙烯酸和甲基丙烯酸酯均聚物或共聚物，基于丁基橡胶的系统，硅氧烷，氨基甲酸酯，乙烯基酯和酰胺，烯烃共聚物材料，富马酸二烷基酯，天然或合成橡胶等，包括热-熔粘合剂。
在其它实施方案中，可移除层可通过热密封至少一部分各自层、通过超声焊接两层或通过使用压敏粘合剂而连接至检测层或顶层。一些实施方案中，可以使用本领域技术人员已知的其它适合的粘合材料或方法将检测层连接至底层。
在一些实施方案中，可移除层与例如顶层之间的粘合强度可以小于例如顶层和检测层或底层和检测层之间的粘合强度。连接装置中的可移除层的相对较低的粘合强度(与其它层之间的粘合强度相比)可以允许去除可移除层而不会使装置的其余层分离。
在一些实施方案中，可移除层可通过互补的榫槽连接而连接至顶层。在一些这样的实施方案中，可以通过沿特定方向(即，沿着沟槽的平面)滑动可移除层来移除可移除层，以允许移除可移除层和暴露检测层。
在一些实施方案中，可移除层包括足够刚性的结构，以保护检测层或其它层例如在指甲上不使用时免受损坏。在一些实施方案中，可移除层可用作绝缘或阻挡层，其在使用该装置之前保护检测层免受外部环境的影响。例如，可移除层对某些流体或材料例如指甲油是不可渗透的。在一些这样的实施方案中，可移除层可以提供消除或最小化检测层和外部环境之间的任何不期望的相互作用的层。在一些实施方案中，可移除层可以是防水的。在一些这样的实施方案中，可移除层可以使装置基本上防水。在移除可移除层时，该装置可被激活并可供使用，例如暴露于待测试液体。
在一些实施方案中，可移除层提供了一个表面，在该表面上可以修改或定制装置的外观。例如，可移除层可以提供一个表面，制造商可以在该表面上定制具有不同设计，贴花纸，徽标，颜色或其它标识的外观。作为另一个实例，可移除层可以提供使用者可以在其上施加指甲油的表面。
在一些实施方案中，可移除层包含薄膜。可移除层可以由不同材料构成。在一些实施方案中，薄膜可以由金属材料，聚合材料，陶瓷材料，无机材料和其它适合材料中的至少一种构成。在一些实施方案中，可移除层可以包含聚乙烯，聚对苯二甲酸乙二醇酯，聚氯乙烯，聚氨酯，聚丙烯，其共聚物，金属箔及其混合物。在一些实施方案中，可移除层可以进行不同的表面处理。例如，可移除层可以进行臭氧化处理。在一些实施方案中，可移除层可以进行一种或多种表面处理，这可以增加层的亲水性，并且在某些情况下可以改善层的润湿性能。在该装置暴露于液体时，表面处理可有助于防止在开口处形成气袋或气泡。
在一些实施方案中，可移除层包含约50微米至约1000微米的厚度。在一些实施方案中，可移除层包含约200微米至约400微米的厚度。在一些实施方案中，可移除层可以具有约100微米或以下、200微米或以下、400微米或以下、600微米或以下、800微米或以下或1000微米或以下的厚度。
在一些实施方案中，该装置可另外包括一层，该层包括开口。该层可以限度特定的开口以便于分析测试结果。例如，开口可以用文字配置，例如“安全”，“ok”，“是”或“否”，检查标记，完成线，徽标，图案或符号，表情符号或符号例如
在一些实施方案中，该装置可另外包括一层，该层包括以某种方式定位的定义的试剂图案，以便于分析测试结果。例如，试剂图案可以用单词配置，例如“安全”，“ok”，“是”或“否”，检查标记，完成线，徽标，图案或符号，表情符号或符号例如
在一些实施方案中，该装置可以定位在物体的表面上。在一些实例中，该装置可以定位在物体内。在其它实例中，该装置可以定位在物体表面下方。适合的物体包括例如指甲，人造指甲，指甲油层，指甲贴纸，指甲贴花纸，杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品(例如伞形物)，铅笔，钢笔，测试条，贴纸，贴花纸，指甲贴花纸，网眼指甲套，戒指，手镯，项链，饰品，挂绳或任何其它合适合的表面。其它适合的表面包括可以容易地和谨慎地与可疑液体接触的物品，为液体消费者提供改善的个人安全程度。
图中示例了装置和多层检测系统的实施方案。正如可以理解的，提供所示例的实施方案是为了示例本发明的特征和优点，而不应理解为将本发明限制于任何特定实例。此外，在以下图的描述中使用顶部、底部和侧面是为了帮助理解，并且不应当被理解为本发明的实施方案的地理/方向限制。
转向附图，图1显示是装置1的分解图，包含可移除层11，顶层12，检测层13和底层14。图2显示处于部分组装配置的装置1，其中可移除层11未连接至顶层12。
在图1中，检测层13显示在将装置暴露于液体以进行测试时其中液体行进的方向。顶层12包含位于第一位置的窗口16和位于第二位置的开口17。窗口16可以与检测层13对准，使得当测试完成时，指示器15对于使用者是可见的。例如，如果装置没有检测到液体中某种化合物的存在，则可以在窗口16中看到指示。窗口16具有字母“ok”的形状，但是在顶层12中可包括其它形状的窗口16。顶层的开口17可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层13以进行测试。
图3a至3c显示在检测目标物质的不同测试之前和之后的装置的顶视图。图3a显示了测试前的装置。在图3b中，装置已经暴露于液体，其中检测层吸收所述液体，然后显示测试结果，其中指示器已经行进了检测层的长度，导致通过窗口16显示颜色。图3b中所示的指示相应于不存在目标物质的测试。在图3c中，装置已经暴露于液体，其中检测层吸收所讨论的液体，然后显示测试结果，其中指示器没有沿检测层的长度行进。图3c中所示的指示相应于目标物质存在于液体中的测试。
在如图5所示的一些实施方案中，检测层13包含限定任选的狭缝18的物理断裂。狭缝18可将检测层分成两半，例如，用于检测两种目标物质。顶层12包含位于第一位置的窗口26和位于第二位置的窗口27。窗口26和窗口27可以与检测层13的指示器(未显示)的位置对齐。例如，如果装置没有检测到液体中存在某种化合物，则可以在窗口26中看到指示。在一些实施方案中，任选的层22可以施加在可移除层11上，例如指甲油，贴纸，贴花纸或其它材料。图5还显示了位于底层14中的任选的窗口23。在一些实施方案中，任选的窗口23可以与检测层13的指示器(未显示)的位置对准。任选的窗口23可以定位在底层14的不同区域，例如，在底层14的相对端。
图6显示本文描述的一个实施方案的检测层200的顶视图。检测层200包含吸收垫260(有时称为芯)和测试条280。测试条280包含样品垫-缀合物垫250和色谱膜垫230。样品垫-缀合物垫250接触色谱膜垫的近端232。样品垫-缀合物垫250可以与吸收垫260分离。吸收到样品-缀合物垫250中的液体可以流到色谱膜垫的远端234，然后通过吸收垫260向外流动。色谱膜的远端234与u形吸收垫260的一部分重叠。
图7显示沿图6中所示的平面7-7的检测层200的横截面视图。检测层200包含样品垫-缀合物垫250，色谱膜垫230和吸收垫260。样品垫-缀合物垫250在缀合物区域254处与色谱膜垫的近端232重叠。吸收到样品-缀合物垫250的液体可以朝向色谱膜垫230的远端234流向色谱膜垫230的近端232。色谱膜的远端234与u形吸收垫260的一部分重叠。吸收垫260可在使用期间从色谱膜垫230吸收液体。任选地，检测层200可以具有顶层270。在一些实施方案中，顶层270可以是粘合剂。在一些实施方案中，顶层270可以是透明的。在一些实施方案中，组合的样品垫-缀合物垫250具有不重叠的样品区域252和缀合物区域254。
在一些实施方案中，检测层包含基质。该基质可包括标记物。通过使基质与包含标记物的组合物接触，可以将标记物包括在基质中。标记物是指与特定物质偶联的化合物，物质或抗体，其可以促进目标物质的检测。例如，在一些实施方案中，标记物可包括与乳胶或聚合物微珠或金纳米颗粒偶联的抗体。在一些实施方案中，标记物包括羧基荧光素，2,7-二氯荧光素，曙红b，曙红y，赤藓红，荧光素，荧光素亚磷酰胺(fluoresceinamidite)，异氰酸荧光素，汞溴红，适配体，抗体，焰红b，玫瑰红，其衍生物和盐，或其组合。在其它实施方案中，颗粒可用作标记物。颗粒可以是任何有色纳米颗粒，例如金和/或染料注入的聚合物微珠。
在一些实施方案中，所述装置包括具有下式的标记物：
或其盐，其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和r10各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂烯基、取代或未取代的杂炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的硫代和取代或未取代的磺酰基；r11是氢或取代或未取代的烷基；x是羟基或取代或未取代的氨基；且y是o或nr12，其中r12是氢或取代或未取代的烷基。在一些这类实施方案中，所述标记物具有下式：
在其它实施方案中，所述标记物具有下式：
其中m+是阳离子。在一些这类实施方案中，m+选自na+、k+、li+、cs+、rb+、ag+、au+、cu+、fr+、nh4+、nr4+和nr1r2r3+。
在其它实施方案中，所述标记物具有下式：
或其盐，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂烯基、取代或未取代的杂炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的硫代和取代或未取代的磺酰基；且x和y各自独立地为羟基或取代或未取代的氨基。
在一些实施方案中，通过使基质与包含标记物的组合物接触，可以将标记物包括在基质中。标记物可以在至少第一位置处存在于基质上。例如，标记物组合物可以在图4a中的位置50处加载到基质上。可以加载到基质上的标记物组合物的量可以通过施加到基质上的标记的大小来量化。标记物组合物的量可以是足以被人眼可视化的量。例如，标记物组合物可以作为直径至多约10mm范围内的点施加到基质上(例如约1mm至约10mm或约1mm至约5mm)。所施加的组合物的大小可以具有约1mm或以下、2mm或以下、3mm或以下、4mm或以下、5mm或以下、6mm或以下、7mm或以下、8mm或以下、9mm或以下或10mm或以下的直径。在一些实施方案中，标记物组合物可以作为至多约10mm的线施加(例如约1mm至约10mm或约1mm至约5mm)。所施加的组合物的大小可以具有约1mm或以下、2mm或以下、3mm或以下、4mm或以下、5mm或以下、6mm或以下、7mm或以下、8mm或以下、9mm或以下或10mm或以下的高度。
在一些实施方案中，用于检测目标物质的存在的装置包括小于约25毫米的长度，约15毫米的宽度和约5毫米的厚度。在一些实施方案中，该装置可以配置成当目标物质可以小于约5毫克/毫升的浓度存在时检测液体中存在的目标物质。在一些实施方案中，该装置在暴露于目标物质少于10秒时可以检测目标物质的存在。在一些实施方案中，该装置可在暴露于液体后不到5分钟内提供目标物质存在的指示。
在一些实施方案中，本文描述的装置的检测层包含基质。基质可包含一种或多种聚合物。在某些实施方案中，所述一种或多种聚合物包含多糖。用于基质的适合的多糖包括琼脂，琼脂糖，藻酸盐，角叉菜胶，纤维素，壳聚糖，葡聚糖，魔芋及其混合物。在一些实施方案中，基质包括纤维素或纤维素衍生物，包括表面官能化纤维素。示例性的琼脂糖聚合物包括例如羧甲基琼脂糖，二乙基氨基乙基琼脂糖等衍生物。任选地，用于基质的琼脂糖聚合物可从pharmaciafinechemicals，inc.(piscataway，n.j.)商购获得。示例性纤维素聚合物包括例如纤维素酯(例如乙酸纤维素，乙酸丁酸纤维素，乙酸丙酸纤维素)，羧甲基纤维素，二乙基氨基乙基(deae)纤维素，硝基纤维素，磷酸纤维素，季铵取代的纤维素和硫氧基乙基纤维素。任选地，用于基质的纤维素聚合物可商购自whatmanco.(whatmanpaperco.，ltd.，maidstone，england)或bioradcorp.(richmond，california)。
基质还可包括吸收剂。在一些实施方案中，基质可以包含多种吸收剂。例如，吸收剂可包括色谱纸、滤纸和其它典型地用于色谱例如纸色谱或薄层色谱(tlc)的材料。色谱纸和滤纸可以是定性或定量滤纸，例如购自whatmanco.(whatmanpaperco.，ltd.，maidstone，england)的色谱纸和滤纸。
任选地，吸收剂包含硅胶，氧化铝，高效薄层色谱(hptlc)硅胶，聚硅酸，氧化铝，纤维素，聚酰胺，反相硅胶c2(二甲基键合的)，反相硅胶c2(乙基键合的)，反相硅胶c8(辛基键合的)，反相硅胶c18(十八烷基键合的)，乙酰化纤维素，氨基修饰的硅胶，氰基修饰的硅胶，浸渍了烃类的kieselghur，阴离子和阳离子交换树脂，二乙基氨基乙基纤维素和所列吸附剂的混合物。吸附剂可以被固定在惰性表面上。
任选地，可以用干燥剂预处理基质以将干燥剂整合到基质中。干燥剂可以是本领域技术人员已知的任何干燥剂，包括但不限于分子筛，硅胶，粘土，合成聚合物和淀粉。例如，适合的干燥剂包括氧化铝，铝土矿，无水硫酸钙，吸水粘土，硅胶，沸石及其混合物。
任选地，可以用缓冲剂预处理基质。缓冲剂可以是例如乙酸及其共轭碱，柠檬酸及其共轭碱，磷酸氢二钠，聚电解质聚合物，邻苯二甲酸氢钾，氢氧化钠，磷酸钠及其组合。可以用缓冲剂预处理基质，使得基质可以在约3至约8(例如约4至约6或约4.5至约5.5)的ph范围内缓冲。例如，可以将缓冲剂加入到组合物中以提供约3、约3.5、约4、约4.5、约5、约5.5、约6、约6.5、约7、约7.5、约8、约8.5或约9的ph。可以用于所述装置的缓冲剂还可包括，例如，描述和举出在pct专利申请、标题为“methodsandapparatusfordetectingcompoundsinliquids”中的那些，该专利申请由undercovercolors，inc.申请并且与本申请在同一天提交，其内容作为引用完整地并入。
在一些实施方案中，本文所述的方法和装置不依赖于观察或测量标记物的颜色变化来检测液体中含胺化合物的存在。在一些实施方案中，本文所述的方法和装置不依赖于其它技术，例如电泳。相反，在一些实施方案中，目标物质的存在可以由通过基质的有色材料或复合物的运动的变化来指示。当含有标记物的基质暴露于液体时，如果液体中不存在目标物质，则标记物颜色随着其前进通过基质而随溶剂前沿40自由移动。然而，当一种或多种目标物质存在于液体中时，颜色不会随溶剂前沿40前进，或者它将相对于空白对照样品中的前进速率仅缓慢前进。
如果存在待检测的目标物质，则标记物44的小点或线基本上不移动(参见，例如，图4a)。如本文所定义的，“基本上不移动”意味着位置50处的标记物的小点或线保持在位置50处或者相对于位置50移动小于溶剂前沿40距离的约25％。例如，标记物44的点或线移动小于约15％、小于约10％、小于约5％、小于约4％、小于约3％、小于约2％、小于约1％或以下于约0.5％。在一些实例中，如果存在待检测的目标物质并且标记物基本上不移动，则当溶剂前沿40沿着基质的长度移动时，标记物可以在“尾部”42(参见，例如，图4a)。当目标物质在液体中未以可检测的量存在时，标记物点或线基本上随着液体沿着前沿40移动，可能在移动的标记物点或线后面具有一些拖尾46(例如，参见，图4b)。应当理解，图4a和4b旨在是本领域技术人员所理解的检测本文所述目标物质的方法的概括示意图。
在一些实施方案中，检测层包含侧向流测定器。在一些实施方案中，侧向流测定器可依赖于抗体-分析物相互作用来确定酒精或非酒精饮料中药物的存在。在一些实施方案中，侧向流测定器可依赖于适配体-分析物相互作用来确定液体中分析物的存在。在一些实施方案中，侧向流测定器可包括与可以通过色谱膜携带的有色颗粒缀合的抗药物抗体，此时药物缀合蛋白(测试线)和抗-物种抗体(对照线)被固定。在一些实施方案中，有色颗粒可包括金纳米颗粒。在一些实施方案中，有色颗粒可包括染料-注入乳胶微珠。在一些实施方案中，色谱膜可包括纤维素，硝基纤维素，玻璃纤维，类似材料，或这些材料的组合。可用于所述装置的侧向流测定器可进一步包括，例如，在pct专利申请、标题为“methodsandapparatusfordetectingcompoundsinliquids”中所述和举出的那些，其由undercovercolors，inc.申请并且与本申请在同一天提交，其内容通过引用完整地并入。
在一些实施方案中，当包含侧向流测定器的检测层暴露于饮料时，由检测层吸收的流体可以通过携带抗药物抗体-颗粒缀合物的检测层移动，使得其通过固定的药物-蛋白质缀合物和抗-物种抗体。如果不存在药物，则抗药物抗体-颗粒缀合物将与药物-蛋白质缀合物以及抗-物种抗体相互作用并结合，这将导致抗药物抗体-颗粒缀合物也被固定。固定抗药物抗体-颗粒缀合物可导致颜色沉积在药物-蛋白质缀合物(测试线)和抗-物种抗体(对照线)所在的区域上。在药物存在于饮料中的情况下，药物将结合抗药物抗体-颗粒缀合物，从而防止抗药物抗体-颗粒缀合物与药物-蛋白质缀合物(测试线)相互作用并结合。因为药物抑制抗药物抗体-颗粒缀合物和测试线之间的相互作用和结合，所以在该区域中不会沉积颜色。因为抗药物抗体-颗粒缀合物与抗-物种抗体(对照线)的相互作用和结合不受药物存在的影响，所以在对照线上仍然会有颜色沉积。在一些实施方案中，表示不存在药物的结果由两条线(测试线和对照线是彩色的)组成，而表示药物存在的结果由一条线(对照线是彩色的)组成。在其它实施方案中，表示目标分析物的结果存在由一条线(对照线是彩色的)组成，而表示分析物不存在的结果由两条线组成(测试线和对照线是彩色的)。
在一些实施方案中，包括侧向流测定器的检测层包括缓冲剂。缓冲剂可以改变吸收的样品的性质，以使溶液与抗体-颗粒缀合物相容。缓冲剂可包括添加剂，例如有机和无机酸，盐，离子和非离子洗涤剂，糖和蛋白质。可以在所描述的装置中使用的缓冲剂可包括例如在undercovercolors，inc.申请并在同一天提交的标题为“methodsandapparatusfordetectingcompoundsinliquids”的pct专利申请中描述和阐述的那些缓冲剂，其内容通过引用整体并入本文。在一些实施方案中，添加剂还可以起到制备膜以使液体样品流过基质的功能。这些添加剂可以促进样品流过膜，同时防止膜与抗药物抗体-颗粒缀合物，药物-蛋白质缀合物和抗-物种抗体之间的不希望的相互作用。试剂的浓度和组合倾向于由待测样品基质决定。
在一些实施方案中，包含侧向流测定器的检测层可以具有小于约13mm的长度、小于约5mm的宽度和小于约1.5mm的厚度。在一些实施方案中，侧向流测定器可以具有约12mm的长度、约4mm的宽度和约1mm的厚度。在一些实施方案中，侧向流测定器可以具有约10mm的长度、约3mm或以下的宽度和约1mm或以下的厚度。例如，侧向流测定器的长度可以为约24mm、23mm、22mm、21mm、20mm、19mm、18mm、17mm、16mm、15mm、14mm、13mm、12mm、11mm、10mm、9mm、8mm、7mm、6mm或5mm。在另外的实例中，侧向流测定器的宽度可以为约6mm、5mm、4mm、3mm、2mm或1mm。
在其它实施方案中，包含侧向流测定器的检测层可以具有小于约150mm的长度、小于约150mm的宽度和小于约5mm的厚度。在一些实施方案中，侧向流测定器可以具有约80mm的长度、约20mm的宽度和约3mm的厚度。例如，侧向流测定器的长度可以为约400mm、390mm、380mm、370mm、360mm、350mm、340mm、330mm、320mm、310mm、300mm、290mm、280mm、270mm、260mm、250mm、240mm、230mm、220mm、210mm、200mm、190mm、180mm、170mm、160mm、150mm、140mm、130mm、120mm、110mm、100mm、90mm、80mm、70mm、60mm、50mm、40mm、30mm或20mm。在另外的实例中，侧向流测定器的宽度可以为约150mm、140mm、130mm、120mm、110mm、100mm、90mm、80mm、70mm、60mm、50mm、40mm、30mm或20mm。
在一些实施方案中，包含侧向流测定器的检测层可包括线性流动通道。在其它实施方案中，检测层包含具有非线性形状的通道，例如，弯曲的，螺旋的，成角的形状或u形。在其它实施方案中，流动通道可以分成多个路径。在这些实施方案的一些中，多个路径可以弯曲并且可以基本平行于非分流流动路径。在一些实施方案中，多个路径可以逆流流动到非分流流动路径。
在一些实施方案中，侧向流测定器可以在单一测定器上包含多个药物检测配置。
在一些实施方案中，侧向流测定器可以具有延长的贮存寿命。在一些实施方案中，包含侧向流测定器的检测层(和装置)可以叠层以提供防止受到外部环境影响，但通过允许在使用期间的透气性不损害测试的完整性。
在一些实施方案中，包含侧向流测定器的装置可包括如上所述的模板层以有利于测试结果的可读性。
如上所述，所述装置可以定位于物体表面的之上、之内和/或之下。在一些情况下，所述装置可以并入指甲或人造指甲。图8-25显示如指甲示例的装置的实例。
图8显示带有测试条510的装置500的顶部透视图，其包含在第一盒式结构506的腔体514中的样品垫-缀合物垫522和色谱膜垫524。在一些实施方案中，第一盒式结构506可以具有弓形形状。
图9显示带有测试条510的装置500的顶视图，其包含在第一盒式结构506的腔体514中的样品垫-缀合物垫522和色谱膜垫524。在一些实施方案中，第一盒式结构506可以具有弓形形状。
图10显示装置500的底部透视图。在一些实施方案中，粘合条516可以加入到第二盒式结构508背侧上的中心区520上，以粘附组装装置500到期望的使用位置。在一些实施方案中，第一盒式结构506可以具有弓形形状。
图11a和11b显示根据本文描述的一个实施方案的装置500的分解图。图11a显示了顶侧的分解图；图11b显示了底侧的分解图。将吸收垫/芯504切割、形成并放置在第一盒式结构506的下侧，第一盒式结构506部分地包围检测层502的第一盒式结构506中的凸起特征518。在一些实施方案中，第一盒式结构506是弓形的。检测层502覆盖有底层，在一些实施方案中是第二盒508。在围绕吸收垫504的第一盒506的表面上使用紫外线辐射固化粘合剂，以使用uv辐射将第二盒508连接到第一盒结构506。一旦固化，吸收垫504就连接至第一盒结构506和第二盒结构508。
顶层512可以具有粘合剂背衬。在一些实施方案中，顶层512包括开口526和窗口528。顶层的开口526可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层或检测子组件进行测试。开口526通常与测试条510的样品垫-缀合物垫522重叠。开口526通常是圆形的，但是可包括其它形状的开口526，例如，可以使用椭圆形，矩形，文字，符号和表情符号。窗口528呈矩形形状，但是窗口528的其它形状可包括在顶层512中。窗口528可以与检测层502或检测子组件的色谱膜垫524对齐，使得当测试完成时，使用者可以通过窗口528看到指示器(未显示)。在图11a和11b中显示了一个开口526；在其它实施方案中，可包括一个以上的开口，例如，两个，三个，四个，五个，六个或者更多的开口。在一些这样的实施方案中，可以将多个开口的尺寸调节到足以允许液体或其它介质行进到检测层或检测子组件以进行测试的尺寸以及使开口的美学影响最小化的尺寸。
将包含样品垫-缀合物垫522和色谱膜垫524的测试条510粘附到顶层512的下侧。将具有连接的测试条510的顶层512放置在第一盒结构506的腔514中。腔514和凸起特征518是第一盒结构506中的互补特征。可以将粘合带516添加到第二盒结构508的后侧上的中心区域520，以将组装的装置500粘附到期望的使用位置。
图12a和12b以分解关系显示了本发明的实施方案中的装置的顶层部件322和底层部件342。检测层(未显示)可以定位在底层342的顶面上。底层342包括容纳检测层342的通道414。在一些实施方案中，通道414是t形的并且在底层342上的中心。顶层322的开口316可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层(未显示)或检测子组件以进行测试。开口316通常与检测层重叠。开口316通常是矩形的，但是可包括其它形状的开口316，例如，可以使用椭圆形，圆形，文字，符号和表情符号。装置312的顶层322还可包括允许观察在顶部表面下方区域的窗口318。窗口318可以是空隙/开口，孔径，半透明固体或包括光学性质，例如光学性质，例如透镜。在图12a中，显示了窗口318；在其它实施方案中，可包括两个以上的开口，例如，三个，四个，五个，六个或更多个开口。窗口318可以与检测层或检测子组件对准，使得当测试完成时，使用者可以通过窗口318看到指示器(未显示)。在一些实施方案中，装置312可以具有弓形形状。
图13a显示了本发明实施方案中的装置312的顶层组件322。顶层组件322包括开口316。图13b、13c和13d显示了顶层组件322的不同透视图，图13c是顶视图。开口316可提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层(未显示)以进行测试。开口316通常与检测层重叠。在图13中，开口316呈矩形形状，但是其它形状的开口316可包括在顶层61中。在一些实施方案中，装置可以具有弓形形状并且可以在装置的边缘处比在装置312的中心更薄。
图14a和14b显示了本发明的实施方案中的装置312的顶层部件322的下侧。图14a是透视图，图14b是下侧的顶视图。顶层322的下侧可以配置有凹陷区域以便于与装置312的其它层互连。提供通道/系列凹槽414以允许检测层(未显示)在顶层322内至少部分地凹陷。形状的通道414与检测层的形状匹配，在该实施方案中，通道414是t形的。提供防护装置418以与来自装置312的其它层的螺柱配合。在该实施方案中，反螺柱418放置在用于检测层的通道414的任一侧上。反螺柱418的形状对应于装置312的其它层上的螺柱的形状。开口316显示在顶层的与通道414的最宽部分相对的边缘处。
图15a、15b、15c和15d显示了本发明实施方案中的装置的底层部件342。图15b显示了侧视图，图15c显示了俯视图，图15d显示了底层组件342的另一个侧视图。如图所示，底层部件342可包括凹槽，狭槽，切口区域和通道415和螺柱416，以便于与装置的其它层互连。在一个实施方案中，底层部件342的顶侧上的凹槽，狭槽，切口区域和通道415的部分对应于顶层部件322的下侧上的凹槽，狭槽，切口区域和通道414的部分。类似地，底层部件342的顶侧上的反螺柱418的部分对应于顶层部件322的下侧上的螺柱416的部分。在一些实施方案中，通道415可以具有凸起边缘可以有助于检测层在装置312内的对准。底层部件342的下面部分可以用粘合剂连接，以便于放置使用。
图16显示了可以在本文描述的装置的实施例中使用的检测层。图16a显示检测层362，带有吸收垫364，便于接收液体。检测层362还包括允许液体迁移的色谱膜366和样品垫368。样品垫368的一部分与色谱膜366重叠。类似地，吸收垫364的一部分与色谱膜366重叠。在一些实施方案中，吸收垫364可以比色谱膜366和样品垫368宽，从而使检测层具有t形外观。如图16c所示，检测层362可包括背衬369。图16b显示检测层362和图16c的顶视图，显示沿图16b中的线b-b的检测层362的横截面视图。
图17以分解图显示了底层部件342，检测层362和顶层部件322的下面的仰视图。在一些实例中，检测层可以是分析系统。顶层中的通道414允许检测层362的对准和连接。开口316可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层362以进行测试。
图18显示装置312，其具有多个层，所述多个层包括顶层组件322，检测层362，底层组件342并且还包括粘合剂层382。图18a显示装置312的侧视图。图18b显示了沿图18a中的线a-a的横截面视图，其显示了层之间的关系。图18c显示了装置312的正视图。壳体顶部402，壳体底部406和测试条组件404在图18b中显示。在连接/配合的顶层322和底层342中显示了螺柱416和抗螺柱418的关系。在一些实施方案中，随着层减小，装置312在装置312的边缘处可以更薄。
图19显示了顶层组件322，检测层362和底层组件342在本发明的一个实施方案中的分解关系。开口316可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层362以进行测试。开口316通常与检测层362重叠。在一些实施方案中，所述装置可以具有弓形形状。
图20显示了本发明一个实施方案的装置中的顶层组件322，检测层362和底层组件342的分解关系。在一些实施方案中，检测层362的形状为矩形。如图所示，底层部件342可包括凹槽，狭槽，切口区域和通道415和螺柱416，以便于与装置的其它层互连和使用测定。在一个实施方案中，底层部件342的顶侧上的凹槽，狭槽，切口区域和通道415的部分对应于顶层部件322的下侧上的凹槽，狭槽，切口区域和通道414的部分。底层部件342的下面部分可以与粘合剂连通以便于放置以便使用。
图21显示覆盖有保护层412的顶层组件322。保护层412可以是透明的或不透明的，并且在一些情况下可以匹配颜色或顶层组件322。该保护层还可以具有装饰图案，符号，标识，或其它设计。保护层412的形状基本上类似于顶层322，并且可以是弓形的，如在该实施方案中所示。
图22显示顶层组件322，其可包含用于接收盒422的通道414。在一些实施方案中，检测层362可盒的形式。在一个实施方案中，顶层组件322是可重复使用的，而盒422是一次性的。测试盒422可包含如本文所述的测试条404。
图23a和23b显示了可以根据本文描述的实施例使用的另一装置。图23a是从顶部透视图看具有顶层61的显示装置60。顶层61可包括在此描述的顶层的特征。在一些实施方案中，顶层61可以是装饰层。在一些实施方案中，任选的可剥离层(未显示)可以粘附到顶层61的顶侧。顶层61包括窗口62和两个开口63。窗口62是矩形形状，但是其它形状的窗口62可以被包括在顶层61中。窗口62可以与检测层或检测子组件对齐，使得当测试完成时，使用者可以通过窗口62看到指示器(未显示)。顶层的开口63可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层或检测子组件以进行测试。开口63通常是圆形的，但是可包括其它形状的开口63，例如，可以使用椭圆形，矩形，文字，符号和表情符号。
在图23a中显示了两个开口63；在其它实施方案中，可包括两个以上的开口，例如，三个，四个，五个，六个或更多个开口。在一些这样的实施方案中，可以将多个开口的尺寸调节到足以允许液体或其它介质行进到检测层或检测子组件以进行测试的尺寸以及使开口的美学影响最小化的尺寸。在图23a和图23b所示的实施方案中，未显示检测子组件。
图23b是显示装置60的底视图，即位于靠近使用者的位置的装置的侧面。装置60包括基板65，其中检测子组件(未显示)可以例如在通道64中定位。可以使用基板65和通道64的其它配置。尽管未显示，但是底层或薄膜可以放置在装置60上，装置60可以定位在使用者上，例如，在使用者的指甲上。开口63提供通道，液体或其它介质可通过该通道从顶层(即，暴露于环境的层)行进到检测层或检测子组件，例如检测子组件的样品垫。
图24a和24b显示了可根据本文描述的实施方案使用的另一装置。图24a是从顶部透视图看具有顶层71的装置70。该装置具有第一端76和第二端77。在一些实施方案中，当定位在使用者上时，第一端76定位在靠近使用者的角质层的位置，且第二端77位于使用者的角质层的远侧。顶层71可包括本文所述的顶层的特征。在一些实施方案中，顶层71可以是装饰层。在一些实施方案中，任选的可剥离层(未显示)可以粘附到顶层71的顶侧。顶层71包括窗口72和开口73。在图24a和24b所示的实施方案中，当定位在使用者的指甲上时，开口73位于靠近使用者表皮的第一端76处。在一些这样的实施方案中，开口73定位在角质层附近可以促进液体流入装置以便进行测试。例如，当使用者将她的手指放入饮料中时，装置70的第二端77位于第一端76的下方。当应用装置60的指甲浸没在饮料中时，液体可以进入开口73中，同时还允许检测子组件内例如在腔体或通道中的任何气体逃逸并且不被捕获在检测子组件中。
窗口72呈矩形形状，但是窗口72的其它形状可包括在顶层71中。窗口72可以与检测层或检测子组件对齐，使得当测试完成时，指示器(未显示)通过窗口72可以使使用者看到。顶层的开口73可以提供开口，液体或其它介质可通过该开口行进到检测层或检测子组件以进行测试。开口73通常是圆形的，但是可包括其它形状的开口73，例如，椭圆形，矩形，文字，符号和表情符号可以使用。
在图24a中显示了单个开口73；在其它实施方案中，可包括一个以上的开口，例如，两个，三个，四个，五个，六个或更多个开口。在一些这样的实施例中，可以将开口的尺寸调节到足以允许液体或其它介质行进到检测层或检测子组件以进行测试的尺寸以及使开口的美学影响最小化的尺寸。在图24a和图24b所示的实施方案中，未显示检测子组件。
图24b是从底部透视图显示装置70，即位于靠近使用者的位置的装置的侧面。装置70包括基板75，其中检测子组件(未显示)可以例如在通道74中定位。可以使用基板75和通道74的其它配置。尽管未显示，但是底层或薄膜可以放置在装置70上，装置70可以定位在使用者上，例如，在使用者的指甲上。开口73提供通道，液体或其它介质可通过该通道从顶层(即，暴露于环境的层)行进到检测层或检测子组件，例如检测子组件的样品垫。
图25显示了检测层的横截面视图和液体介质通过检测层600的一般流动方向。液体通过开口/样品端口602进入检测层。液体从开口流入样品垫604，通过样品垫604到缀合物垫606，通过缀合物垫606到达色谱膜垫608，通过色谱膜垫608到达吸收垫610并最终在吸收垫610内扩散。如图25中图所示，流动路径中到后续垫的过渡可以是垂直的，例如从缀合物垫606到色谱膜垫608和色谱膜垫608到吸收垫610的流动。
在图25中，与检测层的先前或后续垫上的流动相比，垫的配置还可导致流动路径在检测层的一部分中逆流。例如，吸收垫/芯610中的液体与色谱膜垫608中的液体流动方向逆流流动。检测层的这种配置可以允许检测层的总长度基本上小于常规检测在整个检测层中维持单个流路径的层。该配置允许显著减小检测层的总长度而不减少液体的总体流动路径。因此，该配置可以实现检测层，其中液体的流动路径长于检测层的总长度。在一些实例中，流动路径的长度可以是检测层的长度的两倍或三倍。一旦未处理的垫614变得完全饱和，则任选的未处理的垫614可以显著减少通过开口602的回流。
图26显示了检测层的顶视图和液体通过检测层600的流动方向。液体随后进入检测并流过样品垫-缀合物垫616，通过样品垫-缀合物垫616到达色谱膜垫608，通过色谱膜垫608到达吸收垫610并最终在吸收垫610中扩散。如图26所示，流动路径可以是弯曲的，例如流过吸收垫610的流动。在吸收垫610基本上为u形的情况下，液体的流动路径可以弯曲以与吸收垫610的u形基本匹配。此外，液体通过吸收垫610的流动方向可以与液体通过色谱膜垫608的流动方向是逆流的。在图26中，来自色谱膜垫608的液体流在转移至吸收垫610时分离，其中一部分液体流动在吸收垫618的近端和一部分液体流到吸收垫620的远端。
图27显示了装置601的透视图和液体通过装置601的流动方向。液体通过开口602(未显示)进入检测层600。液体向下流到样品垫-缀合物垫616，通过样品垫-缀合物垫616，到达色谱膜垫608，通过色谱膜垫608，向下到达吸收垫610并扩散通过吸收垫610。图27中，流动路径可以是弯曲的，如在吸收垫610中所见。在吸收垫610基本上为u形的情况下，液体的流动路径可以弯曲以基本上匹配吸收垫的u形。此外，吸收垫610中的液体的流动方向可以与色谱膜垫608中的液体的流动方向逆流。在一些情况下，吸收垫610中的液体流可以基本上平行于色谱膜垫608中的液体流动。
图28是根据本文描述的一个实施方案的装置100的分解横截面视图。装置100包括样品垫110，缀合物垫120，检测层130和吸收垫或芯160。样品垫110与缀合物垫120的第一部分122相邻，使得在使用中液体被吸收到来自样品垫110的缀合物垫120。缀合物垫的第二部分124在色谱膜130的近端132处与色谱膜130相邻，使得在使用中液体被吸收到近端132的色谱膜中，并且通过该色谱膜向色谱膜130的远端134移动。在色谱膜的近端与远端之间包括至少一个测试线140，其中沉积分析物-缀合的蛋白质，和至少一个对照线150，其中抗-物种抗体被沉积。该装置还包含与色谱膜130相邻的吸收垫或芯160，使得在使用中液体从色谱膜130吸收到芯中。在一些实施方案中，可以存在多条测试线以测试多种目标物质。任选地，所述装置可以具有透明覆盖层170。
所述装置的设计不限于图中所述的设计。可以通过本领域公知的任意技术生产所述系统。
在其它实施方案中，本文描述了制造装置的方法。在一些实施方案中，制造装置的方法包括提供检测层，其配置成检测目标物质的存在；将顶层连接至检测层的顶面；以及将底层连接至检测的底面。在一些实施方案中，制造方法还包括将可移除层连接至顶层。在一些实施方案中，可移除层与顶层连接的强度可以小于顶层与检测层连接的强度。
转到图11，制造用于检测目标物质的存在的装置500的方法包括通过在第一盒结构506的下侧切割、形成和放置吸收垫/芯504来制备检测层502。将紫外线辐射固化粘合剂施加到围绕吸收垫504的第一盒506的表面上。通过将第二盒508放置在uv粘合剂上，用底层覆盖检测层502。第二盒508利用uv辐射连接至第一盒结构506。一旦固化，吸收垫504就连接至第一盒结构506和第二盒结构508。通过将测试条510粘附到顶层512的下侧并放置顶层512来继续制备检测层502，并在第一盒506的顶侧的设计腔514内附着测试条510。可以添加粘合带516以将装置500粘附到期望的使用位置。
制备该装置的方法可以进一步包括涂布标记物组合物。任选地，制备装置的方法可包括将标记物组合物涂布基质的多于一个位置。例如，可以将标记物组合物涂布基质的两个位置，基质的三个位置，基质的四个位置，基质的五个位置，基质的六个位置，基质的七个位置，基质的八个位置，基质的九个位置，或基质的十个位置。
制备基质的方法可以进一步包括在基质上干燥标记物组合物。任选地，干燥步骤的湿度条件可以是30％至70％相对湿度(例如，相对湿度在40％和50％之间)。通过使组合物在室温下干燥，可以在基质上干燥标记物组合物。任选地，通过将组合物加热至升高的温度，可以在基质上干燥组合物。干燥基质的温度可以在约30℃至约100℃(例如约40℃至约90℃，约50℃至约80℃或约60℃至约70℃)。例如，干燥基质的温度可以为约90℃或以下，80℃或以下，70℃或以下，60℃或以下，50℃或以下，40℃或以下或30℃或以下。
使组合物在基质上干燥5秒至几小时。例如，使组合物在基质上干燥5秒、10秒、20秒、30秒、40秒、50秒、1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、15分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时或5小时的时间期限。
在另一个实施方案中，本文描述了使用装置检测目标物质的方法。在一些实施方案中，使用的方法包括提供本文所述的装置，将装置的一部分暴露于介质和观察确定目标物质存在或不存在的指示。在一些实施方案中，使用的方法包括从装置中移除可移除层以暴露至少一部分检测层。在一些实施方案中，使用的方法包括观察视觉指示。在一些实施方案中，使用的方法包括将装置暴露于液体介质。在一些实施方案中，使用的方法可以暴露于包括啤酒，苹果酒，能量饮料，调味饮料，果汁饮料，酒或其它酒精饮料，乳，含乳饮料，苏打水，运动饮料，蔬菜饮料，水，葡萄酒的至少一种及其组合的介质。在一些实施方案中，该介质可包含非消费性液体(例如血液，非饮用水，有机溶剂，饮用水，血清，处理过的废水，未处理过的废水，尿液，呕吐物，汗液，泪液，粪便，生殖液，其它身体分泌物)的至少一种或其组合。在一些实施方案中，所述介质可包含溶液，悬浮液或乳液的至少一种。在一些实施方案中，介质可含有固体颗粒，固体材料或其中悬浮的冰的至少一种。在一些实施方案中，目标物质可包含非法药物，含胺化合物，苯并二氮杂
在一些实施方案中，本文描述了用于检测目标物质的存在的多层检测系统。在一些实施方案中，多层检测系统可包括测试介质以检测目标物质存在的检测装置；入口装置，介质通过其行进至检测装置；至少一个外表面；和至少一个观察区域，其用于观察指示目标物质是否存在于介质中的信号。
在一些实施方案中，检测装置可以指能够检测或表示目标物质存在的机械和/或化学物品的组件。在整个“详细描述”中描述了检测装置和检测层的实例。入口装置可以指至少一个外表面内的区域，其可以允许介质通过或行进到检测装置以启动介质的测试。入口装置的实例包括至少一个外表面的空隙，孔，穿孔区域和在整个“详细描述”中所描述的其它入口装置。所述至少一个外表面可以指可以暴露于系统周围环境的表面，例如，所述表面可以面向人体或朝向人体。所述至少一个外表面的实例包括在整个“详细描述”中所描述的顶层，底层和可移除层。观察区域可以指可以观察可见信号的区域。观察区域的实例包括透明区域或至少一个外表面，窗口或开口以及在整个“详细描述”中所描述的其它观察区域。
在一些实施方案中，多层检测系统还可包括激活装置，该激活装置覆盖入口装置的至少一部分。激活装置可以提供保护层，该保护层可以防止入口装置无意地暴露于介质，防止介质的意外或无意测试，或者保护检测装置免受损坏。
在多层检测系统的一些实施方案中，基质可以在检测层内。检测层可包含第一指示器第二指示器，其中第二指示器表示目标物质的存在。任选地，第一指示器和第二指示器是互补的，使得当第一指示器和第二指示器都提供指示时，联合指示向使用者提供通知。第一指示器可以是例如对照。对照可以指示检测装置已经充分暴露于介质。第一指示器可以表示单词，符号或字符中的至少一个的一部分，并且第二指示器表示单词，符号或字符中的至少一个的不同部分。任选地，第一指示器的信号仅向使用者表示目标物质的存在，并且其中第一指示器和第二指示器的联合信号向使用者表示不存在目标物质。
在一些实施方案中，检测装置可以显示信号。在一些方面，检测装置在检测装置的至少一部分的可见移位时显示信号。在某些情况下，信号可包括颜色变化。在一些方面，信号可包括在整个“详细描述”中所描述的指示器。在一些实施方案中，观察区域可以与检测装置的一部分对准，该部分显示信号使得通过观察区域可以看到信号。
在一些方面，多层检测系统可以定位在人体上，例如，在指甲上或作为使用者皮肤上的贴片。该系统可以借助于粘合剂定位在人体上。在一些实施方案中，该系统可以具有弓形形状。在一些实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以是人造人指甲的刚性材料。在其它实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以是人指甲贴花纸形式的柔韧材料。在其它实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以作为涂层涂布，例如，作为类似于指甲油的液体。在其它实施方案中，多层检测系统的至少一个外表面可以是杯子，酒吧杯垫，饮料搅拌器，牙签，饮料装饰品，铅笔，钢笔，戒指，手镯，项链，饰品和挂绳的形式。
在一些实施方案中，多层检测系统具有足够的结构强度，以抵抗由外力引起的结构变化，该外力会损坏多层检测系统，达到多层检测系统无法实现预期结果的程度。在一些实施方案中，多层检测系统可以保护所容纳的检测层免受损坏，包括压缩力损坏，水分损坏，液体损坏和正常磨损。在一些实施方案中，多层检测系统可以完全浸入液体样品，而对检测层的影响最小。在一个实施方案中，多层检测系统可以完全浸入液体样品中，而对检测层没有影响。在一些情况下，多层检测系统可具有在系统完全浸没时防止液体夹带的边界。如在“详细描述”中所讨论的，在一些实施方案中，多层检测系统可承受高达2500牛顿的外部垂直力而不影响系统检测目标物质存在的能力。在一些实施方案中，多层检测系统可承受>60牛顿的外部轴向压缩力而不影响系统检测目标物质存在的能力。可以通过选择适合的如上详述的聚合物材料或聚合物材料配混物来选择多层检测系统的物理特性。
在一些实施方案中，多层检测系统的检测装置可以限于一次性使用以检测目标物质的存在。在其它实施方案中，多层检测系统的检测装置可以用于多种用途以检测目标物质的存在。在一些实施方案中，所述至少一个外表面可以与多个检测装置一起使用。
在一些实施方案中，所述至少一个外表面可以与多个检测装置一起使用。例如，可以从第一检测装置移除至少一个外表面并将其应用于第二检测装置。
在一些实施方案中，本文描述的装置和系统可包括侧向流测定器。其它测定法可以与本文描述的装置一起使用。在一些实施方案中，本文描述的装置和系统可以包含比色测定，电化学测定，荧光测定，放射性标记测定，磁性测定，侧向流免疫测定等的一种或多种。
在一些实施方案中，本文所述的装置和系统可以在暴露于目标物质小于10秒后检测目标物质的存在，在其它实施方案中，小于5秒，在其它实施方案中，小于3秒，在另外的实施方案中，小于约1秒。
在一些实施方案中，在暴露于待测试目标物质的液体之后，本文所述的装置和系统可以在小于约5分钟的情况下向使用者提供结果，在其它实施方案中，小于约1分钟，在其它实施方案中，小于约30分钟。在另外的实施方案中，小于约10秒。
在一些实施方案中，本文所述的装置和系统的特征在于装置可检测的目标物质的最小浓度。例如，对于氯胺酮的目标物质，该装置可以配置成检测液体中存在的氯胺酮，此时氯胺酮可以小于约5mg/ml的浓度存在，在其它实施方案中，小于约1mg/ml，在其它实施方案中，小于约0.5mg/ml，在其它实施方案中，小于约0.1mg/ml。作为另一个实例，对于苯并二氮杂
在一些实施方案中，本文所述的装置和系统可以具有至多约1年的贮存期限，在其它实施方案中，至多约60天，在其它实施方案中，至多约30天，在其它实施方案中，至多约15天。
在一些实施方案中，本文所述的装置和系统可以检测在至多约50％的商购啤酒、葡萄酒、酒或其它酒精饮料中目标物质的存在，在其它实施方案中，至多约75％的商购啤酒、葡萄酒、酒或其它酒精饮料，在其它实施方案中，至多约90％的商购啤酒、葡萄酒、酒或其它酒精饮料，在其它实施方案中，至多约99％的商购啤酒、葡萄酒、酒或其它酒精饮料。
与其它检测装置相比，本文描述的装置的一些实施方案可以提供低成本装置。该装置可以为使用者提供分立的装置来测试所述物质，例如，通过将该装置定位在使用者的手指上，使用者可以通过简单地将指甲插入液体中来测试液体一段时间，无需离开他或她的位置。该装置可以在相对短的时间段内以离散的方式向使用者提供指示和反馈。这里描述的装置不需要训练有素的分析员来检查结果，而是未经训练的使用者或醉酒的使用者可以查看该装置以确定目标物质是否存在。例如，该装置可以向使用者提供清除目标物质的定性指示，而不是可能更繁琐或难以分析的定量测量。
在一些实施方案中，该装置可以向使用者提供清晰的结果。例如，如果颜色变化或其它指示阳性显示，则不存在药物。这类实施方案可以为使用者提供对安全液体的肯定指示的更大信心。在目标物质是药物的实施方案中，其中颜色变化表示不存在药物的指示机制可以为使用者提供对液体安全性的更大信心，从而最大限度地减少了依赖假阳性测试的可能性。
因为这些方法可能依赖于标记物移动而不依赖于标记物颜色变化，所以在一些实施方案中，该方法对于可能是色盲或处于光线不足的环境中的个体可能是有用的。
在一些实施方案中，本文描述的方法、系统和装置可以提供初步的法医分析，这将有助于执法或法医专家，例如快速识别某人可能已经摄入本文确定的目标物质之一的血液，尿液，呕吐物或杯子中的目标物质的存在。有利地，本文描述的方法和装置允许实时确定物质中的目标物质，例如液体中的非法药物或某些蛋白质和过敏原。在一些实施方案中，测试的液体可以包含可以天然存在于液体中的其它目标物质。
在实施方案中，该装置包括小型化侧向流测定器。如本文所述的发明克服了与侧向流测定技术的小型化相关的重大障碍。例如，小型化会导致液体流过色谱膜的流速不合需要地增加。除了小型化带来的挑战之外，一些目标液体(例如饮料)包括酸性成分，高乙醇浓度，高糖浓度和/或可能干扰准确测试结果的其它成分。
侧向流测定器小型化的其它益处包括减少原料使用，将更多测定器包装到输送容器中，在单个装置中复用更多测定器，显著降低样品体积，并因更短的流动距离而提供快速测试结果。
侧向流测定器小型化的一个特殊优点是测试结果的及时性。例如，具有80mm长色谱膜的常规侧向流测定需要至少5分钟来显示测试结果。相反，本文所述的小型化测定的一些实施方案更快地显示测试结果。例如，包含如本文所述的残留缓冲液制剂的12mm检测层仅需要约30秒来显示测试结果。小型化侧向流测定的另一个优点是减少了测试流体体积。在一些实例中，本文所述的装置需要不大于15μl的样品体积，而传统的80mm侧向流测定需要80μl。在一些实施方案中，样品体积小于40μl，小于30μl，小于20μl，小于10μl或小于5μl。在一些实施方案中，测试结果在小于1分钟，小于30秒，小于15秒，小于10秒或小于5秒内显示。
本文描述的装置和方法克服了与小型化相关的挑战以及与暴露于饮料和其它混合物相关的挑战。在一些实施方案中，检测层和方法通过改变色谱膜和/或改变液体的粘度来调节液体流速。在一些实施方案中，缓冲溶液可用于制备检测层，在色谱膜垫上的所需位置留下残余缓冲成分，以便在使用中重构缓冲成分并中和测试液体中的酸性成分，减缓测试液体通过装置的进展，或以其它方式促进测试方法。在一些实施方案中，缓冲液或缓冲溶液可定制用于处理检测层的各种成分，例如样品区域，缀合物区域和/或色谱膜。
在一些实施方案中，缓冲溶液可以包含至少2厘泊(cp)的粘度。在一些实施方案中，缓冲液或缓冲添加剂增加被分析液体的粘度，从而调节液体穿过色谱膜的流速。在一些这样的实施方案中，当检测层上的残留缓冲液成分被测试液体重构时，重构的缓冲溶液增加了测试液体的粘度并减慢了液体的流速。
在一些实施方案中，缓冲溶液可用于制备试剂或将试剂应用于检测层。在一些实施方案中，溶液或残留缓冲液组合物可使测试与可能含有分析物的液体相容。在一些实施方案中，独特的缓冲成分可以分解，结合或消除不相容的物质，例如在液体中发现的酸(包括α-羟基酸，例如乳酸，苹果酸或柠檬酸)。在一些实例中，缓冲添加剂可以在缓冲溶液中或通过它们自身引入检测层的组分。在一些实施方案中，缓冲液可以在施加缓冲溶液后蒸发。在这种情况下，残留的缓冲组合物保留在检测层暴露于缓冲溶液的区域上。
在一些实施方案中，样品垫或区域是暴露于测试液体的检测层的组件或部分。在一些实施方案中，当液体是酸性饮料时，样品垫缓冲液可以中和测试液体。在一些实施方案中，样品垫缓冲液可以包含弱酸盐。在一些实施方案中，即使用小型化的样品垫，也可以浓缩样品垫缓冲液以对饮料提供足够的中和作用。
在一些实施方案中，可以用缀合物垫缓冲液预处理缀合物垫。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲液可以是非常浓缩的，因为缀合物垫可以非常小，例如4mm×4mm。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲液可以中和在液体中发现的化合物，否则可能干扰测试结果。在一些实例中，缀合物垫缓冲液可以包含有机多元醇和/或胺，聚电解质聚合物，表面活性剂及其组合。此外，在一些实施方案中，配制缀合物垫缓冲液以与抗-分析物抗体-颗粒缀合物相容，或者换句话说，缀合物垫缓冲液不会使抗-分析物抗体-颗粒缀合物变性。
在一些实施方案中，检测层位于惰性基质的表面上。在一些实例中，色谱膜可用色谱膜缓冲剂预处理。色谱膜缓冲剂可包括蛋白质，磷酸氢二钠，聚电解质聚合物，糖类或其组合。在一些实例中，色谱膜可以在7至8的ph范围内缓冲。
在一些实施方案中，样品区域包含第一残余缓冲组合物。第一残余缓冲组合物可包含弱酸的钾盐和至少一种表面活性剂。在一些实施方案中，缀合物区域包含第二残余缓冲组合物。第二残余缓冲组合物可包含good缓冲盐和一种或多种蛋白质，寡聚体，聚合物和表面活性剂。在一些实施方案中，色谱膜垫包含第三残余缓冲组合物。第三残余缓冲组合物可包含磷酸盐和一种或多种糖，蛋白质，寡聚体和聚合物。
在一些实施方案中，检测液体中分析物的方法包括提供如本文所述的检测层；使检测层的一部分暴露于液体；和观察视觉指示以确定分析物存在或不存在。
在一些实施方案中，制备用于检测液体中分析物存在的检测层的方法包括：(1)将缓冲溶液涂布于下列至少一种：(a)包含含有至少一种抗-分析物抗体-颗粒缀合物或抗-分析物适配体-颗粒缀合物的缀合物区域的缀合物垫，(b)包含分析物-缀合蛋白的色谱膜，或(c)用于接收液体的样品区域，其中样品区域是单独的样品垫或者是与缀合物区域分离的缀合物垫的一部分；(2)干燥缓冲溶液；和(3)组装缀合物垫，色谱膜垫，样品区域和芯，使得样品区域与缀合物区域的一部分接触，缀合物区域的另一部分与色谱膜垫的近端接触，并且芯与色谱膜垫的远端接触。
在一些实施方案中，可以检测苯二氮杂
可检测的苯并二氮杂
在一些实施方案中，可以通过本文描述的检测层和方法检测其它药物。可以检测到，例如，类固醇例如雌激素，孕激素，雄激素，肾上腺皮质类固醇，胆汁酸，强心甙和糖苷配基，例如地高辛和地高辛配基，皂苷和皂苷元，它们的衍生物和代谢物。可以检测到巴比妥类药物，例如苯巴比妥。可以检测到苯丙胺类；儿茶酚胺类，例如麻黄碱，左旋多巴，肾上腺素，carcene，papverin；及其代谢物。可以检测到生物碱，例如吗啡生物碱。可以检测到嘌呤，例如茶碱，咖啡因及其代谢物和衍生物。可以检测到大麻衍生物，例如大麻酚和四氢大麻酚。可以检测维生素例如a，b(例如b12)，c，d，e，k，叶酸和硫胺素。可以检测到损害记忆的药物或镇静药物，例如唑吡旦，艾司佐匹克隆，雷美替胺，扎来普隆，多塞平，三唑仑，替马西泮和阿普唑仑。可以检测到抗生素，例如青霉素，氯霉素，放线菌素，四环素，土霉素及其代谢物和衍生物。此外，可以检测抗组胺药，美沙酮和其它药物。
如果怀疑期望的目标物质是非液体的，例如，在固体食物中，可以使用适合的溶剂来提取至少一些目标物质并且溶剂可以用作使用装置和本文描述的方法测试的液体。类似地，可以通过使固体与溶剂接触以提取任何目标分析物并测试溶剂来测试营养补充剂，化妆品或土壤中重金属或不期望的化学物质的存在。此外，可提取可溶性空气质量污染物用于测试。在一些实例中，提取使用溶剂或水。
本文所述的缓冲溶液可以应用于如本文所述的侧向流测定的部分，以增强测定的性能。例如，缓冲溶液可以使得如本文所述的测试检测层和方法与含有否则会干扰分析的组分的液体相容。缓冲溶液还可用于减慢穿过膜的液体移动时间，以确保任何靶分析物与相应的抗-分析物抗体或分析物-缀合物蛋白之间的足够反应时间。
本文所述的缓冲溶液包括盐，酸，蛋白质，赋形剂，粘度调节剂和/或表面活性剂。在本申请中，“缓冲剂”，“缓冲溶液”和“缓冲剂制剂”可互换使用，以描述包含至少一种缓冲化合物和水的溶液。任选地，缓冲溶液可进一步包含缓冲添加剂。缓冲添加剂是不一定有助于缓冲溶液的缓冲能力的化合物(例如它们基本上不影响缓冲溶液的酸碱化学)。在一些实施方案中，缓冲化合物可包含缓冲盐和任选的另外的酸或碱，例如盐酸或氢氧化钠。在一些实施方案中，缓冲添加剂包括屏蔽剂，例如蛋白质，例如牛血清白蛋白(bsa)；粘度调节聚合物，例如聚(乙烯醇)(pva)，聚(乙烯基吡咯烷酮)(pvp)，聚(乙二醇)(peg)或其寡聚体或共聚物；赋形剂或稳定剂，例如糖类(例如，葡聚糖，海藻糖，麦芽糖糊精)；和表面活性剂，例如非离子表面活性剂(例如，聚山梨醇酯20或80，tritonx-100，tritonx-305或泊洛沙姆f-68)。
可用于本文所述缓冲溶液的缓冲盐包括弱酸和碱。缓冲盐可以是一价的，二价的，三价的或具有更高级的碱性，这取决于缓冲盐可以接受多少质子。例如，一价的缓冲盐将能够接受一个质子，而二价的缓冲盐可以接受两个质子。类似地，在本文所述的缓冲溶液中有用的酸可以是单质子的，双质子的，三质子的等，这取决于它们可以提供多少质子。
传统的缓冲酸和碱，例如硼酸，碳酸和磷酸及其相应的硼酸盐，碳酸盐和磷酸盐可用于本文所述的缓冲溶液中。此外，还可以使用如normangood及其同事所描述的good缓冲盐和生物化学应用中常用的类似盐。可用于本文所述缓冲溶液的缓冲盐的非限制性实例是磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，四硼酸钠，三(羟基甲基)甲基氨基丙磺酸(taps)，n-环己基-2-氨基乙磺酸(ches)，n-三(羟基甲基)甲基-4-氨基丁磺酸(tabs)，bis-tris甲烷(bistris)，三(羟基甲基)氨基甲烷(tris)，2-[[1,3-二羟基-2-(羟基甲基)丙烷-2-基]氨基]乙磺酸(tes)，2-(n-吗啉代)乙磺酸(mes)，n-(氨基甲酰基甲基)亚氨基二乙酸(ada)，n-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(aces)，bistris丙烷，哌嗪-n,n'-双(2-乙磺酸)(pipes)，n-(2-乙酰胺基)-2-氨基乙磺酸(aces)，3-吗啉代-2-羟基丙磺酸(mopso)，氯化胆碱，(3-(n-吗啉代)丙磺酸)(mops)，n,n-双(2-羟基乙基)牛磺酸(bes)，n,n-双(2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(dipso)，4-(n-吗啉代)丁磺酸(mobs)，3-[n-三(羟基甲基)甲基氨基]-2-羟基丙磺酸(tapso)，乙酰胺基甘氨酸，三乙醇胺(tea)，哌嗪-n,n'-双(2-羟基丙磺酸)popso，4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-(2-羟基丙磺酸)水合物(heppso)，3-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]丙磺酸(hepps)，n-三(羟基甲基)甲基甘氨酸，三(羟基甲基)氨基甲烷，氨丁三醇(trizma)，甘氨酰胺，甘氨酰-甘氨酸，n-(2-羟基乙基)哌嗪-n'-(4-丁磺酸)(hepbs)，n,n-二羟基乙基甘氨酸，2-氨基-2-甲基-1-丙醇(amp)，n-(1,1-二甲基-2-羟基乙基)-3-氨基-2-羟基丙磺酸(ampso)，n-环己基-2-羟基-3-氨基丙磺酸(capso)，n-环己基-3-氨基丙磺酸(caps)，4-(环己基氨基)-1-丁磺酸(cabs)和(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)(hepes)。其它可能有用的缓冲盐是氨基酸的盐，例如：丙氨酸，精氨酸，天冬酰胺，天冬氨酸，半胱氨酸，谷氨酸，谷氨酰胺，甘氨酸，组氨酸，异亮氨酸，亮氨酸，赖氨酸，甲硫氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸，丝氨酸，苏氨酸，色氨酸，酪氨酸，缬氨酸。此外，缓冲盐可包括肉毒碱，γ-氨基丁酸，牛磺酸。
下列实例公开了一些实施方案的缓冲化合物。在一些实例中，缓冲溶液包含tris(三(羟基甲基)氨基甲烷)和水。tris在缓冲溶液中的浓度可以至多为0.3m，至多0.4m，至多0.5m，至多0.60m，至多0.7m，至多0.8m或至多1.0m。在一些实施方案中，tris浓度为约0.5m。
在一些实施方案中，可用于本文所述方法和检测层的缓冲溶液包含二元盐，一元盐和水。在一些实施方案中，二元盐和一元盐具有共同的阴离子。例如，常见的阴离子可以是磷酸根阴离子，但也可以使用任何其它已知的二元阴离子。阳离子可以是任何一价或二价阳离子，例如钾，钠或钙。在一些实例中，缓冲溶液包含磷酸二氢钠和/或磷酸氢二钠。
在其它实施方案中，可用于本文所述的方法和检测层的缓冲溶液包含一种或多种磷酸盐，一种或多种氯化物盐或其组合和水。有用的氯化物盐的实例包括氯化钠和/或氯化钾。任选地，一种或多种磷酸盐包括磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钾。任选地，用于制备磷酸盐缓冲溶液的盐是水合物。水合物可以是例如一水合物，二水合物，三水合物，四水合物，五水合物，六水合物或七水合物。在一些实施方案中，用于制备磷酸盐缓冲液的磷酸氢二钠可以是七水合磷酸氢二钠(na2hpo4·7h2o)。磷酸盐可以至多25mm，至多25mm，至多50mm、至多100mm、至多约200mm、约5至约15ml、约20至约25mm、约40至约60mm或约80至约120mm的量存在于缓冲液中。
在一些实施方案中，可用于本文所述的方法和检测层的缓冲溶液包含硼酸盐和水。任选地，硼酸盐是水合物。如上所述，水合物可以是例如一水合物，二水合物，三水合物，四水合物，五水合物，六水合物或七水合物。例如，用于制备硼酸盐缓冲液的硼酸盐可以是四硼酸盐七水合物(na2b4o7·10h2o)。硼酸盐可以至多25毫摩尔/升，至多50mm或至多100mm的量存在于缓冲液中。
在一些实施方案中，可用于本文所述方法和检测层的缓冲溶液包含一种或多种羧酸盐，例如琥珀酸盐和柠檬酸盐和水。在一些实施方案中，缓冲溶液包含一价阳离子碳酸盐，例如碳酸钾(k2co3)或二价阳离子碳酸盐，例如碳酸钙(caco3)。例如，碳酸钾可以至多500mm，至多750mm，至多1.0m，至多1.1m，至多1.2m，至多1.3m，至多1.4m或高达1.5m的量存在于缓冲溶液中。
在一些实施方案中，可用于检测层的缓冲溶液和本文所述的方法除了任何弱酸或碱缓冲化合物外还包括酸或碱。这些额外的酸和碱可以用于调节缓冲溶液的最终ph。在一些实施方案中，盐酸(hcl)或氢氧化钠(naoh)可以用作这样的额外酸或碱，尽管其它酸或碱可以用来代替。
以下实例公开了一些实施方案的缓冲添加剂。在一些实施方案中，可用于本文所述方法和检测层的缓冲溶液可包括一种或多种屏蔽剂。在一些实施方案中，屏蔽剂是蛋白质。屏蔽剂的非限制性实例包括明胶，酪蛋白和牛血清白蛋白(bsa)。在一些实例中，缓冲溶液可包含基于缓冲溶液重量的小于1％至大于10％的任何量的bsa。在一些实施方案中，基于缓冲溶液重量，缓冲溶液包含约0.1％、约0.2wt％、约0.5wt％、约1wt％、约3wt％、约5wt％、约8wt％、约10wt％、约12wt％或约15wt％的bsa。
在一些实施方案中，可用于本文提供的检测层和方法的缓冲溶液可包括至少一种赋形剂(例如一种，两种，三种，四种或多种赋形剂)。有用的赋形剂包括但不限于糖类和氨基酸。有用的糖类包括例如单糖和二糖，例如但不限于蔗糖，甘露糖醇，山梨醇，乳糖，右旋糖，果糖，葡萄糖，麦芽糖及其组合。在一些实例中，缓冲液基本上不含蔗糖以外的糖类(例如，缓冲剂基本上不含非蔗糖多元醇)。基本上不含非蔗糖多元醇意味着包括小于0.1％、小于0.01％、小于0.001％、小于0.0001％或0％的非蔗糖多元醇，以缓冲液重量为基准。
在一些实施方案中，可用于本文提供的检测层和方法的缓冲溶液包括粘度调节剂。适合的粘度调节剂包括但不限于糖类，例如蔗糖和聚合物，例如聚(乙烯醇)(pva)，聚(乙烯基吡咯烷酮)(pvp)，聚(乙二醇)(peg)或其寡聚体物或共聚物。可以使用任何分子量的聚合物或寡聚体，条件是所述聚合物或寡聚体可溶于缓冲溶液中。在一些实施方案中，聚(乙烯基吡咯烷酮)-40(pvp-40)用于增加缓冲溶液的粘度。在一些实施方案中，粘度调节剂以占缓冲溶液总重至多0.1wt％、至多0.2wt％、至多0.3wt％、至多0.4wt％，至多0.5wt％、至多0.6wt％、至多0.7wt％、至多0.8wt％、至多0.9wt％、至多1.0wt％、至多2.0wt％、至多3.0wt％、至多4.0wt％或至多5.0wt％的量存在。
在一些实施方案中，用于检测层和本文提供的方法的缓冲溶液包括至少一种洗涤剂或表面活性剂。洗涤剂和表面活性剂是指具有亲水部分和疏水部分的物质。有用的表面活性剂包括离子和非离子表面活性剂。在一些实例中，任选地包括tritonx-35，tritonx-100和/或pluronicf-68作为缓冲溶液中的非离子表面活性剂。一种或多种表面活性剂可以存在于缓冲剂中，任选地以基于缓冲剂重量的小于1％重量的量存在。例如，表面活性剂可以至多3％、至多2％、至多1％、至多0.75％0.5％重量，至多0.25％重量，至多0.1％重量或至多0.05％重量(例如0.25％重量或0.5％重量)的量存在于缓冲液中。
在一些实施方案中，表面活性剂可以是一种或多种非离子表面活性剂，例如脂肪醇，聚乙二醇烷基醚，聚丙二醇烷基醚，葡糖苷烷基醚，聚乙二醇辛基，甘油烷基酯，苯基醚(例如tritonx-100)，聚氧乙烯(20)油基醚(例如brig98)，辛基苯酚乙氧基化物(例如tritonx-305)，聚乙二醇烷基苯基醚，聚乙氧基化牛脂胺，n,n-双[3-(d-葡糖酰胺基)丙基]胆酰胺，聚氧乙烯(20)鲸蜡基醚，二甲基癸基氧化膦，支链辛基苯氧基聚(乙烯氧基)乙醇，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，叔辛基苯氧基聚乙氧基乙醇，聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯，烷基聚糖苷，聚山梨醇酯(和吐温)或泊洛沙姆(例如synperonics，pluronics或kolliphor)。
在一些实施方案中，表面活性剂可以是阴离子表面活性剂，例如2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸，月桂基硫酸铵，全氟壬酸铵，多库酯钠，全氟丁磺酸，全氟壬酸，全氟辛磺酸，全氟辛酸，烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，十二烷基苯磺酸钠，月桂酸钠，聚氧乙烯烷基硫酸钠，月桂酰肌氨酸钠，肉豆蔻醇聚醚硫酸钠，壬酰氧基苯磺酸钠，烷醇聚醚硫酸钠或硬脂酸钠。
在一些实施方案中，表面活性剂可以是阳离子表面活性剂，例如山嵛基三甲基氯化铵，苯扎氯铵，苯索氯铵，西曲溴铵，西曲氯铵，溴化二甲基二十八烷基铵，氯化二甲基二十八烷基铵，氯化月桂基甲基葡糖醇聚醚-10羟丙基二甲基铵，奥替尼啶二盐酸盐，n-油基-1,3-丙二胺，司拉氯铵或氢氧化四甲基铵。
在一些实施方案中，表面活性剂可以是两性离子表面活性剂，例如chaps洗涤剂，椰油酰胺丙基甜菜碱，椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱，月桂基二甲基胺氧化物和月桂酰两性乙酸钠。这些表面活性剂实例是非限制性的，因为可以使用其它非离子，阴离子，阳离子或两性离子表面活性剂。
本文提供的缓冲溶液可用于预处理检测层的一个或多个特定区域，以在检测层的一个或多个所需位置沉积缓冲化合物和缓冲添加剂。在一些实施方案中，将缓冲溶液作为溶液或悬浮液涂布到检测层的相应部分，然后除去缓冲溶液的液体部分(例如通过蒸发)，遗留包含一种或多种残留缓冲化合物的残余缓冲成分，以及缓冲液中存在的任何残留缓冲添加剂。残余缓冲成分包括在除去液体介质(例如水)后剩余的任何缓冲成分。当测试液体穿过检测层时，它与沉积的缓冲成分和任何残留的缓冲添加剂接触并溶解它们，基本上重构缓冲溶液。术语“重构”并不意味着在测试液体中形成的缓冲溶液具有与用于预处理检测层的缓冲溶液相同的浓度或者溶液是相同的。重构的缓冲溶液可以具有与用于预处理检测层的缓冲溶液不同的浓度。
例如，可以将第一缓冲溶液涂布样品垫以沉积缓冲化合物和缓冲添加剂，所述缓冲添加剂被选择以中和或抵消可能干扰测试结果的饮料成分。可以将另一种缓冲溶液涂布于色谱膜以增加饮料或液体的粘度，例如，以减缓其在色谱膜上的迁移。在一些实施方案中，缓冲溶液的特定组合可以用于装置，其中将第一缓冲溶液涂布于样品区域，将第二缓冲溶液涂布于色谱膜，并且第一和第二缓冲溶液是不同的。这种缓冲溶液的组合可以协同使用，以改善各种测试液体的装置和方法的性能。
在一些实施方案中，中和剂、缓冲剂和表面活性剂的特定组合被协同使用以改善在各种样品基质中的测定性能。中和剂可单独使用或与缓冲剂组合使用，以改善各种测试液体的测定性能。中和试剂可包括传统的缓冲剂，例如good缓冲盐和其它酸性或碱性成分，其在样品遇到检测装置之前处理样品。中和试剂可以由羧酸盐，例如柠檬酸钠或碳酸钾组成。缓冲试剂为检测装置产生稳定且一致的环境，以在其中起作用，并且可由离子或两性离子缓冲盐组成。单独的缓冲剂可能无法为所有样品类型提供足够的中和作用。单独的中和剂可能过于酸性或过于碱性而不能与检测装置相容。例如，中和剂和缓冲剂的一种潜在组合是碳酸钾(0.1m-3m)和tris(0.1m-3m)，分别是在指定范围内的中和剂和缓冲剂浓度的任何组合。在一些实施方案中，中和剂与缓冲剂的比例为2:1。
中和剂可以位于测定成分中，例如样品垫或区域，其与位于缀合物垫或区域中的缓冲剂分开。在一些情况下，中和剂是k2co3(0.1-3m)或其它羧酸盐。在一些情况下，缓冲剂是tris(0.1m-3m)或其它good缓冲剂。当中和剂与抗体-颗粒缀合物不相容时，中和剂与缀合物垫的分离是特别重要的，如k2co3和抗体-金纳米颗粒缀合物的情况。中和剂可以沉积在相同的测定成组分上，但是在与检测装置分开的区域中。在一些情况下，中和剂是k2co3(0.1m-3m)或其它羧酸盐。在某些情况下，缓冲剂是tris(0.1m-3m)或其它good缓冲剂。
在一些实施方案中，某些非离子表面活性剂的组合特别适用于确保本文所述的装置与多种测试液体相容。这些非离子表面活性剂可以单独使用或与中和剂和缓冲剂结合使用。在一些实例中，第一种非离子表面活性剂是pluronicf68(0.1％至2％)或其它泊洛沙姆，第二种非离子表面活性剂是tritonx-100(0.1％至2％)或其它聚环氧乙烷苯基醚，在每种化合物的所述范围内的任何浓度组合。缓冲制剂和残余缓冲剂制剂可包含第一和第二非离子表面活性剂，其在每种表面活性剂的所述范围内的任何浓度组合。非离子表面活性剂可位于缀合物垫中。非离子表面活性剂可位于样品垫中。一种非离子表面活性剂可位于样品垫中，一种非离子表面活性剂可位于缀合物垫中。
在一些实施方案中，发现中和剂、缓冲剂和非离子表面活性剂的组合可改善测定性能。例如，有用的组合包括缓冲剂tris(0.1m-3m)，非离子表面活性剂tritonx-100(0.1％至2％)和第二种非离子表面活性剂pluronicf68。
在一些实施方案中，本文所述的缓冲溶液可包含二元盐和水。在一些实施方案中，缓冲溶液包含磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。在一个具体实例中，缓冲溶液包含5-20克/升的磷酸二氢钠和540-80克/升的磷酸氢二钠。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。通过将0.7-0.9升水置于容器中，加入规定量的一元和二元盐，然后加水至1升来制备缓冲溶液。根据需要使用naoh或hcl将缓冲溶液的ph调节至期望的ph，并使用微米过滤器过滤缓冲溶液。
在一些实施方案中，一元盐可以11.4、11.2、11.0、10.8、10.6、10.4、10.2、10.0、9.8、9.6、9.4或9.2克倍数的批量体积存在。在一些实施方案中，二元盐可以70、65、60、55、50或45克倍数的批量体积存在。如果使用除磷酸二氢钠和磷酸氢二钠之外的盐，则可以如本领域技术人员所理解的调节这些量。在一些实施方案中，缓冲溶液的ph为7.3、7.4、7.5、7.6、7.7或7.8或此范围内的任何数值。磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲溶液可用于将试剂涂布于检测层。具体地，在一些实施方案中，磷酸二氢钠/磷酸氢二钠缓冲溶液可以用作洗脱缓冲液以对已经储存的抗体进行脱盐。
本文所述的缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸和水。在一些实施方案中，缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸、bsa、水和任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液包含每升缓冲溶液5-20克的四硼酸钠十水合物和每升缓冲溶液0.5-2克的硼酸。在一些实施方案中，bsa以5-20克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过将干试剂测量到容器中并加水制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用naoh或hcl将缓冲溶液的ph调节至期望的ph。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。
在一些实施方案中，四硼酸钠十水合物可以16、14、12、11.8、11.6、11.4、11.2、11.0、10、9或8克/升缓冲溶液或该范围内任意数值存在。在实施方案中，硼酸可以2.0、1.8、1.6、1.4、1.2、1.0、0.8、0.6或0.4克/升缓冲溶液或该范围内的任意数值存在。在一些实例中，bsa可以12、11、10、9或8克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液具有9.5、9.4、9.3、9.2、9.1、9.0、8.9、8.8、8.7、8.6或8.5或该范围内的任意数值的ph。该硼酸盐缓冲溶液用于将试剂涂布于检测层。具体地，在一些实施方案中，该硼酸盐缓冲溶液可以用作制备抗体-颗粒缀合物中的缀合封闭缓冲液。
本文所述的缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸和水。在一些实施方案中，缓冲溶液可包含硼酸盐、硼酸、bsa、水和任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液包含每升缓冲溶液5-20克的四硼酸钠十水合物和每升缓冲溶液0.5-20克的硼酸。在一些实施方案中，以50-200克每升缓冲液的量添加bsa。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过将干试剂测量到容器中并加入水至最终体积来制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用naoh或hcl将缓冲溶液的ph调节至期望的ph。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。
包含不同浓度的bsa的其它硼酸盐缓冲液也可以是有用的。在其它实施方案中，四硼酸钠十水合物可以16、14、12、11.8、11.6、11.4、11.2、11.0、10、9或8克/升缓冲溶液或该范围内任意数值存在。在一些另外的实施方案中，硼酸可以2.0、1.8、1.6、1.4、1.2、1.0、0.8、0.6或0.4克/升缓冲溶液或该范围内的任意数值存在。在一些实例中，bsa可以120、110、100、90或80克/升缓冲溶液存在。在一些另外的实施方案中，缓冲溶液具有9.5、9.4、9.3、9.2、9.1、9.0、8.9、8.8、8.7、8.6或8.5或该范围内的任意数值的ph。这种另外的硼酸盐缓冲溶液用于将试剂涂布于检测层。具体地，在一些实施方案中，该硼酸盐缓冲溶液可以用作制备抗体-颗粒缀合物中的缀合物稀释缓冲液。
本文所述的缓冲溶液可包含二元盐和水。在一些实施方案中，有用的缓冲溶液包含磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；一种或多种糖，蛋白质和粘度调节剂；一种或更多的蔗糖，bsa和聚(乙烯基吡咯烷酮)-40(pvp-40)；和任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液以0.1-0.5克/升缓冲溶液的量包含磷酸二氢钠并以0.5-3克/升缓冲溶液的量包含磷酸氢二钠。在一些实例中，缓冲溶液还包含0.5-2克蔗糖/升缓冲溶液，0.5-2克bsa/升缓冲液和1-5克pvp-40/升缓冲溶液。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过加入规定量的一元和二元盐，然后加入蔗糖、bsa和pvp-40，然后加水至最终体积来制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用naoh或hcl将缓冲溶液的ph调节至期望的ph。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。
在一些实施方案中，一元盐可以每升缓冲溶液0.3、0.2或0.1克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，二元盐可以2、1.8、1.6、1.4、1.2、0.8、0.6或0.5克/升缓冲溶液存在。如果使用除磷酸二氢钠和磷酸氢二钠之外的盐，则可以如本领域技术人员所理解的调节这些量。蔗糖可以2、1或0.5克/升缓冲溶液存在。bsa可以2、1或0.5克/升缓冲溶液存在。pvp-40可以4、2或1克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液的ph为7.3、7.4、7.5、7.6、7.7或7.8或该范围内的任何数值。该缓冲溶液可用于减缓保护层中液体的流动。具体地，在一个实施方案中，该缓冲溶液可以用作检测层中的色谱膜的预处理缓冲溶液。
本文所述的缓冲溶液可包含good缓冲盐和水。在一些实施方案中，缓冲溶液包含good缓冲盐，蛋白质，粘度调节剂，任选的一种或多种表面活性剂和任选的一种或多种另外的酸或碱。在一些实例中，缓冲溶液包含tris。在一些实施方案中，缓冲溶液包含tris，bsa，pvp-40，任选的一种或多种tritonx-100和pluronicf-68，任选的氢氧化钠或盐酸。在一些实例中，缓冲溶液以50-200克/升缓冲溶液的量包含tris。在一些实例中，缓冲溶液还包含20-40克bsa/升缓冲溶液和5-20克pvp-40/升缓冲溶液。在一些实施方案中，缓冲溶液还包含1-5克tritonx-100/升缓冲溶液和2-10克pluronicf-68/升缓冲溶液。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，通过加入规定量的tris，加入bsa和pvp-40，tritonx-100和pluronicf-68，然后加水至最终体积来制备缓冲溶液。在一些实施方案中，根据需要使用naoh或hcl将缓冲溶液的ph调节至期望的ph。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。
在一些实施方案中，tris可以约150、140、130、120、115、110、100、90或80克/升缓冲溶液存在。bsa可以40、35、32、30、28或25克/升缓冲溶液存在。pvp-40可以约20、15、12、10、8或55克/升缓冲溶液存在。tritonx-100可以约5、4、3、2.8、2.5、2.3或2克/升缓冲溶液存在。pluronicf-68可以约8、7、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3或2克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液的ph为7.6、7.8、8.0、8.2或8.4或此范围内的任何数值。该缓冲溶液可用于预处理检测层的成分。具体地，在一个实施方案中，该缓冲溶液可以用作检测层中的缀合物垫的预处理缓冲溶液。
本文所述的缓冲溶液可包含羧酸盐和水。在一些实例中，缓冲溶液包含碳酸钾。任选地，缓冲溶液可包含一种或多种表面活性剂。在一些实施方案中，缓冲溶液包含羧酸盐(例如碳酸钾)，水，任选的一种或多种表面活性剂和任选的一种或多种另外的酸或碱。在一些实施方案中，表面活性剂为tritonx-305。在一些实例中，缓冲溶液以50-200克/升缓冲溶液的量包含碳酸钾。在一些实例中，缓冲溶液进一步包含1-10gtritonx-305/升缓冲溶液。在一些实施方案中，水是分子生物学试剂级水。在一些实施方案中，缓冲溶液是通过加入规定量的碳酸钾和tritonx-305制备的。在一个实施方案中，根据需要使用naoh或hcl将缓冲溶液的ph调节至期望的ph。在一些实例中，使用0.2微米过滤器过滤缓冲溶液。
在一些实施方案中，碳酸钾可以约150、140、138、136、130、120、110、100或80克/升缓冲溶液存在。tritonx-100可以约5、4、3.8、3.6、3.4、3、2.5或2克/升缓冲溶液存在。在一些实施方案中，缓冲溶液的ph为7.4、7.2、7.0、6.8或4.4或此范围内的任何数值。该缓冲溶液可用于预处理检测层的成分。具体地，在一个实施方案中，该缓冲溶液可以用作检测层中的样品垫的预处理缓冲溶液。
在一些实施方案中，可以使用适配体代替抗体或与抗体联用。为了便于讨论，在本申请上下文中使用术语抗体，但是在整个说明书中应理解为包括抗体和适配体。
根据本文描述的实施方案的检测分析物的非限制性方法的实例。该方法还包括确定抗药物抗体-颗粒缀合物与液体之间是否发生相互作用以检测分析物的存在。确定步骤包括监测测试线(分析物-缀合物蛋白质所在的位置)以观察测试线是否显色，以及任选地对照线是否显色，如下所述。因此，确定步骤包括观察视觉指示以确定分析物的存在或不存在。
如果液体含有与抗-分析物抗体-颗粒缀合物的抗-分析物抗体匹配的分析物，则分析物将与缀合物的抗-分析物抗体部分结合，并且因为缀合物的抗-分析物部分连接至分析物，所以抗-分析物抗体部分不能与分析物-缀合物蛋白结合，并且在测试线上不会沉积颜色。然而，如果液体基本上不含与抗-分析物抗体-颗粒缀合物的抗-分析物抗体匹配的分析物，则抗-分析物抗体-颗粒缀合物将与分析物-缀合物蛋白结合，并且颜色将沉积在测试线上。
任选地，色谱膜可以在对照线处包含抗-物种抗体。无论分析物是否与抗-分析物抗体-颗粒缀合物结合，当抗-分析物抗体-颗粒缀合物被液体吸引至对照线时，对照线将显色。
使用竞争性(间接)免疫测定格式，表明不存在分析物的结果由两条线组成(测试线和对照线可见)，而表明存在分析物的结果由一条线组成(对照线可见)。在其中不使用对照线的其它实例中，指示不存在分析物的结果由一条线(测试线可见)组成，而指示存在分析物的结果由无线组成。颜色沉积的区域不限于线，并且可包括符号或图案。短语“测试线，测试位置，测试模式，测试符号和测试区域”可以互换使用。短语“对照线，对照位置，对照模式，对照符号和对照区域”可以互换使用。或者，可以使用直接免疫测定形式，其中测试线的可见存在表明存在靶分析物。
本文描述的某些实施方案提供检测层，用于检测液体中目标物质，分析物或药物的存在，其中检测层包括样品垫，缀合物垫和色谱膜垫，并且在一些情况下，包括吸收垫(在本文中也称为芯)。在一些实施方案中，色谱膜垫在接收待测试的特定目标物质的液体时可以检测特定物质的存在。例如，样品垫可以暴露于所讨论的液体，然后使用者可以监测检测层，以确定色谱膜和液体之间是否存在特定的相互作用以指示目标物质的存在。在一些实施中方案中，特定物质是苯并二氮杂
在其它实例中，检测层包括单个垫，其包括单独的区域，例如样品区域，缀合物区域，色谱膜垫(或区域)和吸收垫(或区域)。在其它实例中，检测层包括单个垫，该单个垫包括分开的区域，例如样品区域，缀合物区域和色谱膜区域。
在一些实施方案中，检测层是用于侧向流测定的侧向流装置，由此待分析的液体沿着流体路径从样品区域，穿过缀合物区域，穿过色谱膜并进入吸收垫迁移。目标物质或分析物(如果存在)与抗-分析物抗体反应并且反应导致目标分析物是否存在于液体中的视觉指示。在一些实例中，可以使用适配体代替抗体或与抗体联用。侧向流测定通常具有沿检测层长度的流体路径。在本文公开的一些示例中，流体路径的长度与检测层的长度相同。在其它实例中，流体路径的长度大于检测层的长度。尽管在整个说明书中使用术语“侧向流”，但是在一些情况下，流体路径可以在x-y平面或z方向上变化，以便在检测层中获得具有受限长度的检测结果。在这样的实例中，流体路径长度通常大于检测层长度。在一些实施方案中，流体路径长度大于设备长度。
用于检测液体中目标物质存在的检测层包括样品垫；缀合物垫，其包括粘合剂-颗粒缀合物，例如抗-分析物抗体-颗粒缀合物；和色谱膜，其任选地包括分析物-缀合物蛋白。在一些实施方案中，样品垫和缀合物垫由包括样品区域和缀合物区域的单一材料形成；样品区域和缀合物区域不重叠。在一些实施方案中，通过在缀合物稀释缓冲液的色谱膜上沉积包含抗-分析物抗体-颗粒缀合物的组合物，可以将抗-分析物抗体-颗粒缀合物包含在缀合物垫中。通过在色谱膜上以线或所需图案沉积包含分析物-缀合物蛋白的组合物，可以将分析物-缀合物蛋白包含在测试位置的色谱膜中。任选地，通过使色谱膜与包含抗-物种抗体的组合物接触，可以在对照位置将抗-物种抗体包括在色谱膜中。
吸收垫(或芯)用作流体贮存器以保持流体移动通过色谱膜。在一些实施方案中，为了使测定小型化，吸收垫由折叠层组成(例如层是折叠在自身上)。在一些实施方案中，吸收垫是u形或s形的。在一些情况下，根据吸收垫的形状，吸收垫中的流体路径可以通过多个平面和/或在多个方向上弯曲。当流体从色谱膜流到吸收垫时，它沿着吸收垫内的流体路径继续。在一些实例中，通过吸收垫的流体路径不与通过色谱膜的流体路径对齐，因为芯可以将流体路径引导到色谱膜的侧面和/或周围或下面。
在一些实例中，由于流体路径的长度大于检测层的长度，所以可以缩短检测层的长度而不妨碍检测层的检测能力。在某些情况下，流体路径的长度比检测层的长度大5-10％，比检测层的长度大10-20％，比检测层的长度大20-30％，比检测层长度大30-40％，比检测层长度大50-75％，大于检测层长度的75-100％或大于检测层的长度100-200％。
在一些实施方案中，用样品垫缓冲溶液预处理样品垫。预处理包括使样品垫与样品垫缓冲溶液接触，然后干燥样品垫。干燥的样品垫包含残余缓冲组合物。在使用中，当测试液体与残留的缓冲组合物接触时，缓冲液在测试液体中重构。在一些实施方案中，样品垫可以用基本上由生物相容性材料组成的样品垫缓冲溶液预处理，以便样品垫与饮料之间任何潜在的相互作用不会引入不适合摄入饮料的材料。在一些实施方案中，样品垫缓冲剂有助于中和酸性饮料，也可减少其它成分的影响，例如高糖内容物在测试结果方面。出于本申请的目的，“样品垫缓冲溶液”和“样品区域缓冲溶液”可以互换使用。
在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液包含碳酸钾和/或碳酸钙。在一些实施方案中，样品垫和缓冲溶液包含弱酸的钙盐。
在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液包含碳酸钾。在一些实施方案中，碳酸钾存在于样品垫缓冲溶液中，浓度为200至3000毫摩尔/升(mm)，500至2000mm，750至1500mm，0.8至1.2摩尔/升(m)，0.9至1.1m或约1m。在一些实施方案中，碳酸钾存在于样品垫缓冲溶液中，浓度为至少800mm、至少900mm、至少1.0m、至少1.1m、至少1.2m或至少1.3m。任选地，在一些实施方案中，样品垫缓冲溶液可包含氢氧化物，硼酸盐和/或碳酸氢盐。
在一些实例中，缀合物垫可以用包含稳定剂和/或屏蔽剂的缀合物垫缓冲溶液预处理。稳定剂的实例包括糖类，例如蔗糖，果糖和海藻糖。屏蔽剂的实例包括明胶，酪蛋白和bsa。
在一些实例中，缀合物垫缓冲溶液包含缓冲盐。发现三(羟基甲基)氨基甲烷(tris)在中和和因此减轻酸性饮料对测试结果的负面影响方面特别有效。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液的ph值为7.5至8.5，7.75至8.25，7.9至8.1或约7.8，约8.0或约8.2。在一些实例中，其它缓冲溶液，例如硼酸钠缓冲溶液，不能以足够高的浓度制备，以便为缀合物垫提供必要的缓冲能力。由于用缀合物垫缓冲溶液浸渍的非常有限的区域(例如4×4mm缀合物垫)，所以通常需要高浓度的缓冲溶液，将其干燥然后在样品液体流过缀合物垫时重构。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液包含浓度为0.4至0.6摩尔/升(m)，0.423至0.575m，0.45至0.55m的tris。在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液包含浓度为约0.4m、约0.5m或约0.6m的tris。
在一些实施方案中，缀合物垫缓冲溶液还包含蛋白质、聚(乙烯基吡咯烷酮)和表面活性剂的一种或多种。表面活性剂的一些非限制性实例是气溶胶ot，苯扎氯铵，brij35，brij52，brij98，chemal-la-9，聚氧乙烯蓖麻油el，igepalca210，merpola，pluronicf68，pluronicf127，pluronicl64，silwetl7600，表面活性剂10g，synperonicf108，2,4,7,9,-四甲基-5-癸炔-4,7-二醇乙氧基化物，泊洛扎林，tetronic90r4，tritonx-45，tritonx100，tritonx-305，吐温-20，吐温-60和吐温-80。在一些实施方案中，蛋白质是bsa，聚(乙烯基吡咯烷酮)是pvp-40。在一些实施方案中，表面活性剂包括tritonx-100，tritonx-305和/或pluronicf68。在一些实例中，发现brij-98减少饮料引起的背景着色。不受理论束缚，brij-98引起许多有色红葡萄酒成分的沉淀。在一些实施方案中，残留的缓冲组合物可以基本上减少或基本上除去测试液体的有色成分的外观。“基本上减少”意味着测试液体的颜色不会干扰测试结果的指示。
在一些实施方案中，缀合物垫缓冲液组合物与抗-分析物抗体-颗粒缀合物相容，例如，缀合物垫缓冲液组合物，当被测试液体重构时，不会使抗-分析物抗体-颗粒缀合物变性。不预期受理论束缚，这可能是由于缀合物垫缓冲液的高ph和所得的测试液体例如饮料中的酸的中和。
缀合物不是与缀合物垫结合；而是其被粘附或固定，使得缀合物被释放到测试液体中并与测试液体一起流过色谱膜。在本发明的一些实施方案中，缀合物垫和样品垫由单片材料例如硝基纤维素或玻璃纤维或聚酯纤维的编织网形成。
在一些实施方案中，抗-分析物抗体-颗粒缀合物可以从市售的单克隆抗体和金或染料纳米颗粒材料制备。在一些实施方案中，可以使用旋转柱将市售的单克隆抗体脱盐以用抗体脱盐缓冲液替换抗体储存缓冲液。在一些实施方案中，抗体脱盐缓冲液包含磷酸钠缓冲液。磷酸钠抗体脱盐缓冲液可以具有5mm，10mm，25mm，50mm，75mm，100mm，125mm或150mm或50-150mm或75-125mm或90-110mm的浓度。在一些实施方案中，抗体脱盐缓冲液可具有微碱性ph，例如7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1或8.2。当抗体被脱盐并溶解在抗体脱盐缓冲液中时，它可以与金或染料纳米颗粒材料缀合。在一些实施方案中，金或染料纳米颗粒材料可以溶解或悬浮在水中并通过加入hcl或naoh调节ph值至微碱性，例如ph7.05、7.1、7.15、7.2或7.25。
在一些实施方案中，在将抗体溶解在抗体脱盐缓冲液中并将金或染料纳米颗粒溶解或悬浮在微碱性水中之后，将两种成分混合，并且可以将缀合封闭缓冲液加入到所得混合物中。在一些实施方案中，缀合封闭缓冲液包含四硼酸钠、硼酸和bsa。在一些实施方案中，封闭缓冲液可具有10mm、25mm、50mm、75mm或100mm或10-110mm或25-75mm或45-55mm的四硼酸钠浓度。在一些实施方案中，缀合封闭缓冲液可具有碱性ph，例如8.2、8.4、8.6、8.8、9.0、9.2、9.4或9.6。可以通过离心将得到的抗-分析物抗体-颗粒缀合物分离为小球。
在一些实施方案中，将来自缀合物稀释缓冲液的抗-分析物抗体-颗粒缀合物涂布于缀合物垫上，所述缀合物稀释缓冲液可用于重建抗-分析物抗体-颗粒缀合物小球。在一些实施方案中，将抗-分析物抗体-颗粒缀合物溶于缀合物稀释缓冲液，然后使抗-分析物抗体-颗粒缀合物沉积在缀合物垫上。
在一些实施方案中，缀合物稀释缓冲液包含弱酸的盐，蛋白质和任选的赋形剂，例如糖类。在一些实施方案中，缀合物稀释缓冲液包含硼酸盐，例如四硼酸钠，硼酸，bsa和任选的蔗糖和/或海藻糖。在一些实例中，缀合物稀释缓冲液包含40-60mm、45-55mm或约50mm硼酸盐，1-3重量百分比(wt％)bsa(例如1wt％、2wt％或3wt％)，3-7wt％海藻糖(例如4wt％、5wt％或6wt％)和15-25wt％蔗糖(例如18wt％、20wt％或22wt％)。在一些实施方案中，缀合物稀释缓冲液的ph为8.5至9.5(例如8.7、9.0或9.3)。在一些实施方案中，滴定缀合物稀释缓冲液的ph。
在一些实例中，缀合物稀释缓冲液包含40-60mm、45-55mm或约50mm硼酸盐，1-3重量百分比(wt％)bsa(例如1wt％、2wt％或3wt％)，并在缀合物溶于缀合物稀释缓冲液后加入蔗糖和/或海藻糖。在一些实施方案中，蔗糖的加入量为10％、20％或30％，其中，例如，20％是根据公式(缀合物稀释缓冲液中的缀合物的体积)(20g蔗糖)/(100ml)测定。类似地，在一些实施方案中，海藻糖的加入量为3％、5％或7％，其中，例如，5％是根据公式(缀合物稀释缓冲液中的缀合物的体积)(5g海藻糖)/(100ml)测定。
在一些实施方案中，本文所述的任何缓冲溶液或缓冲添加剂具有至少10cp的粘度。在其它实施方案中，缓冲液或缓冲添加剂可包含至少0.5cp，至少1cp，至少5cp，至少20cp，至少30cp，至少60cp，至少80cp，至少100cp，至少1000cp，至少20,000cp，或至少50,000cp的粘度。在其它实施方案中，缓冲液或缓冲添加剂可包含0.5-2cp，2-5cp，5-20cp，20-30cp，30-60cp，1-100cp，2-80cp，5-50cp，10-1000cp，10-20,000cp或10-50,000cp的粘度。在一些实施方案中，可以用色谱膜缓冲溶液预处理色谱膜，所述色谱膜缓冲溶液包含10-20mm或12-18mm或约15mm磷酸钠，0.5-1.5wt％或0.7-1.3wt％或约1wt％蔗糖，0.05-0.15wt％或0.7-1.2wt％或约1wt％bsa和0.1-0.3wt％或约0.2wt％pvp-40。在一些实施方案中，色谱膜缓冲液具有7.1-7.5的ph。在一些实施方案中，色谱膜缓冲液可以具有7.1、7.2、7.3、7.4或7.5或7.1-7.5或7.2-7.4或7.25-7.35的ph。
在一些实施方案中，检测层可以通过电化学检测向使用者提供指示。在一些实例中，检测层可以例如借助于智能手机应用或其它装置提供装置辅助定量。在一些实施方案中，检测层可以提供液体中分析物的半定量或定量指示。在一些实例中，液体中存在的分析物的指示包括线的图案。例如，在一个实施方案中，可以在检测层上放置6条测试线。当使用直接免疫测定形式时，如果分析物以某些量存在，则一条测试线可能会显色。如果分析物以某些较大的量存在，则额外的测试线可能会显色。如果分析物以更大的量存在，则所有测试线可能会显色。
或者，当使用间接免疫测定形式时，如果分析物以某些量存在，则一条测试线可能会显色。如果分析物以某些较少的量存在，则额外的测试线可能会显色。如果分析物的含量甚至更少，则所有测试线都可能会显色。在一些实例中，在装置组装期间，测试线从缓冲溶液中以低至高浓度梯度以液体流过色谱膜的方向沉积，形成2毫米的测试线，而没有前沿效应。“前沿效应”是指在测试线或对照线处形成颜色梯度，其中最暗区域沿着线的前缘，并且当它接近远端边缘时线的颜色逐渐变浅。测试/对照线的“前沿”是线的一侧，当流体流过膜时其首先与流体接触。
在一些实施方案中，使用抗-分析物抗体-颗粒缀合物。本文所述的抗-分析物抗体-颗粒缀合物包括抗-分析物抗体，有色纳米颗粒和任选的一种或多种另外的成分。
抗体是主要由浆细胞产生的大的y形蛋白质，其被免疫系统用于鉴定和结合病原体，例如细菌和病毒。适配体是与特定靶分子结合的寡核苷酸或肽分子。抗-分析物抗体抗-分析物抗体是抗体或适配体，其形成以结合特定分析物，例如药物分子。正如本领域普通技术人员所理解的，免疫测定技术采用这种“锁和钥匙”方法，使用特异性抗体或适配体与目标物质结合。
用于增强可见性和/或检测的颗粒经常附着于抗-分析物抗体以增加抗-分析物抗体的可见性和/或检测。有用的颗粒可包含有色化合物或荧光化合物。在一些实施方案中，颗粒包含荧光素，玫瑰红，其衍生物和盐，或其组合或类似的荧光团。在其它实施方案中，纳米颗粒用作颗粒。纳米颗粒可以是任何有色纳米颗粒，例如金和/或染料注入的聚合物微珠。
通过接头将抗-分析物抗体与颗粒连接或缀合。接头可以是与本发明的目的不矛盾的任何接头。接头的非限制性实例是(n-(κ-马来酰亚胺基十一酰氧基)磺基琥珀酰亚胺酯)(磺基-kmus)，(琥珀酰亚胺基-4-(n-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧基-(6-酰胺基己酸酯))(lc-smcc)，n-(e-马来酰亚胺基己酰氧基)-n-羟基琥珀酰亚胺酯(kmus)，琥珀酰亚胺基-4-(p-马来酰亚胺基苯基)丁酸酯(smbp)，(琥珀酰亚胺基-6-((b-马来酰亚胺基丙酰胺基)己酸酯)(smph)，4-(n-马来酰亚胺基甲基)环己烷羧酸n-羟基琥珀酰亚胺酯(smcc)，4-(n-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸3-磺基-n-羟基琥珀酰亚胺酯钠盐(磺基-smcc)，(n-琥珀酰亚胺基(4-碘乙酰基)氨基苯甲酸酯)(siab)，n-(γ-马来酰亚胺基丁酰氧基)磺基琥珀酰亚胺钠盐(磺基-gmbs)，4-马来酰亚胺基丁酸n-羟基琥珀酰亚胺酯(gmbs)，(琥珀酰亚胺基3-(溴乙酰胺基)丙酸酯)(sbap)，n-(2-羧基乙基)马来酰亚胺(bmpa)，n-α-马来酰亚胺基乙氧基琥珀酰亚胺酯(amas)，n-琥珀酰亚胺基3-(乙酰基硫代)丙酸酯(satp)，3-马来酰亚胺基苯甲酸n-羟基琥珀亚胺酯(mbs)，(m-马来酰亚胺基苯甲酰基-n-羟基磺基琥珀酰亚胺酯)(磺基-mbs)，n-ε-马来酰亚胺基己酸(emca)，n-(ε-马来酰亚胺基己酰氧基)琥珀酰亚胺，n-琥珀酰亚胺基6-马来酰亚胺基己酸酯(emcs)，琥珀酰亚胺基-(4-乙烯基砜)苯甲酸酯(svsb)，n-琥珀酰亚胺基3-马来酰亚胺基丙酸酯(bmps)或n-乙基-n'-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(edc)。在一些实施方案中，金纳米颗粒被化合物例如6-巯基己酸、8-巯基辛酸、12-巯基十二烷酸或其它巯基-羧基酸官能化。例如edc这样的试剂可用于将抗体与这些试剂偶联。聚合物微珠可以用类似的羧酸或胺官能化。
抗-分析物抗体-颗粒缀合物在抗-分析物抗体-颗粒缀合物组合物中的存在量可以为约0.05wt％至约10wt％(例如约0.5wt％至约8wt％或约0.8wt％至约5wt％)。例如，抗-分析物抗体-颗粒缀合物在抗-分析物抗体-颗粒缀合物组合物中的存在量可以为约10wt％或以下、约9.5wt％或以下、约9wt％或以下、约8.5wt％或以下、约8wt％或以下、约7.5wt％或以下、约7wt％或以下、约6.5wt％或以下、约6wt％或以下、约5.5wt％或以下、约5wt％或以下、约4.5wt％或以下、约4wt％、约3.5wt％或以下、约3wt％或以下、约2.5wt％或以下、约2wt％或以下、约1.5wt％或以下、约1wt％或以下或约0.5wt％或以下。在一些实施方案中，抗-分析物抗体-颗粒缀合物在抗-分析物抗体-颗粒缀合物组合物中的存在量可以为约0.05wt％、约0.1wt％、约0.15wt％、约0.2wt％、约0.25wt％、约0.3wt％、约0.35wt％、约0.4wt％、约0.45wt％、约0.5wt％、约0.55wt％、约0.6wt％、约0.65wt％、约0.7wt％、约0.75wt％、约0.8wt％、约0.85wt％、约0.9wt％、约0.95wt％、约1wt％、约1.5wt％、约2wt％、约2.5wt％、约3wt％、约3.5wt％、约4wt％、约4.5wt％或约5wt％。
缓冲剂可以存在于缀合物稀释缓冲溶液中，使得总标记物组合物的ph为约5至约9(例如约6至约8或约6.5至约7.5)。例如，可以将缓冲剂加入到组合物中以提供约5、约5.5、约6、约6.5、约7、约7.5或约8的ph。
组合物还可包括溶剂载体。适合的溶剂载体包括水(例如去离子水)。任选地，溶剂载体还可包括一种或多种有机溶剂，例如醇、二元醇和其它液体。
分析物-缀合物蛋白质包含待检测的缀合或连接至蛋白质的分析物。适合的蛋白质的实例是bsa、crm197、klh、甲状腺球蛋白、破伤风类毒素、家兔血清白蛋白、肌球蛋白、结核菌素、聚赖氨酸和/或聚谷氨酸。
抗-物种抗体能够与抗-分析物抗体-颗粒缀合物结合。因为抗-物种抗体将与抗-分析物抗体-颗粒缀合物结合，无论液体中是否存在分析物，当液体含有抗-分析物抗体-颗粒缀合物时，抗-物种抗体沉积的位置将显色。
如上所述，检测层包含色谱膜。在一些实施方案中，色谱膜包含纤维素或纤维素衍生物、基本上可由纤维素或纤维素衍生物形成或可由纤维素或纤维素衍生物形成，所述纤维素或纤维素衍生物包括表面官能化的纤维素，玻璃纤维和/或其它材料。在一些实施方案中，色谱膜包含多孔色谱介质。典型的孔径可以包含约10至14μm的直径，但是可以使用其它尺寸的孔。色谱介质可以是疏水的或亲水的，并且可以包含无机粉末，例如二氧化硅，硫酸镁和氧化铝；天然聚合物材料，特别是纤维素材料和衍生自纤维素的材料，例如含有纤维的纸，例如，滤纸或色谱纸；合成或改性的天然存在的聚合物，例如硝基纤维素，乙酸纤维素；聚(氯乙烯)，聚丙烯酰胺，琼脂糖或聚丙烯酸酯；单独或与其它材料组合。也可以使用陶瓷。任选地，色谱介质可以结合到背衬层。
任选地，色谱膜可包含一种或多种聚合物。任选地，一种或多种聚合物包括多糖。适用于色谱膜的多糖包括琼脂，琼脂糖，藻酸盐，角叉菜胶，纤维素，壳聚糖，葡聚糖，魔芋及其混合物。示例性的琼脂糖聚合物包括例如羧甲基琼脂糖，二乙基氨基乙基琼脂糖等衍生物。任选地，用于色谱膜的琼脂糖聚合物可从pharmaciafinechemicals，inc.(piscataway，n.j.)商购获得。示例性纤维素聚合物包括例如纤维素酯(例如乙酸纤维素，乙酸丁酸纤维素，乙酸丙酸纤维素)，羧甲基纤维素，二乙基氨基乙基(deae)纤维素，硝基纤维素，磷酸纤维素，季铵取代的纤维素和硫氧基乙基纤维素。任选地，用于基质的纤维素聚合物可商购自whatmanco.(whatmanpaperco.，ltd.，maidstone，england)或bioradcorp.'(richmond，california)。在一些实施方案中，色谱膜包括玻璃纤维。玻璃纤维和聚酯纤维可以获自来自gehealthcare(gehealthcare，littlechalfont，uk)的fusion5。
色谱膜可进一步包括吸收剂。例如，吸收剂可包括色谱纸，滤纸和通常用于色谱法例如用于纸色谱或薄层色谱(tlc)的其它材料。色谱纸和滤纸可以是定性或定量滤纸，例如可从whatmanco.(whatmanpaperco.，ltd.，maidstone，england)商购的色谱纸和滤纸。
任选地，吸收剂包括硅胶，氧化铝，高效薄层色谱(hptlc)硅胶，聚硅酸，氧化铝，纤维素，聚酰胺，反相硅胶c2(二甲基键合的)，反相硅胶c2(乙基键合的)，反相硅胶c8(辛基键合的)，反相硅胶c18(十八烷基键合的)，乙酰化纤维素，氨基改性硅胶，氰基改性硅胶，浸渍烃的硅藻土，阴离子和阳离子交换树脂，二乙基氨基乙基纤维素和所列吸附剂的混合物。吸收剂可以固定在惰性表面上。
任选地，可以用干燥剂预处理色谱膜以将干燥剂整合到色谱膜中。干燥剂可以是本领域技术人员已知的任何干燥剂，包括但不限于分子筛，硅胶，粘土，合成聚合物和淀粉。例如，适合的干燥剂包括氧化铝，铝土矿，无水硫酸钙，吸水粘土，硅胶，沸石及其混合物。
任选地，色谱膜可以用缓冲剂例如上述缓冲剂预处理。可以用缓冲剂预处理基质，使得基质在约3至约8(例如约4至约6或约4.5至约5.5)的ph范围内缓冲。例如，可以将缓冲剂加入到组合物中以提供约3、约3.5、约4、约4.5、约5、约5.5、约6、约6.5、约7、约7.5或约8的ph。
在一些实例中，本文描述的装置包括残余缓冲剂制剂的特定组合，其可使装置与多种测试流体相容。例如，可以在靠近液体流动通道开始的位置使用第一种残留缓冲液配方，例如，样品区域，以与测试液中可能对测试结果有害的组分相互作用，例如酸，醇和/可以在液体流动路径下方的另一个位置使用着色剂和第二残余缓冲液制剂，以在一定ph附近缓冲测试液体，以便不使测定中涉及的蛋白质变性。
另外，缓冲液制剂的特定组合可以允许组合多种检测装置(例如使用两种或更多种标记物-测试线组合)来检测多种分析物，而在没有残留缓冲液制剂的特定组合的情况下，不同的检测意味着与相同范围的测试流体不兼容。在一个实例中，在不存在特定残留缓冲液制剂的情况下，用于检测第一分析物的第一检测装置仅与测试流体a和b相容，并且用于检测第二分析物的第二检测装置仅与测试流体b和c相容。在这种情况下，第一和第二装置不能组合使用以同时检测流体a和c中的第一和第二分析物。但是包括残余缓冲剂配方的适当组合的单个装置与流体a，b和c相容，并可以检测所有三种流体中的第一种和第二种分析物。这种“多路复用”对于检测多种分析物是有用的，可能需要使用单一装置的不同检测手段(例如不同的抗体、适配体或标记物)。在一些实例中，本文描述的装置可以检测苯并二氮杂
实施例
实施例1
在一个实例中，所述方法和装置可以用于检测含胺化合物或药物。本文涉及的“含胺”化合物或药物包括具有至少一种伯、仲和/或叔胺和/或其盐的种类。胺结构式可以表示为nr1r2r3，其中r1、r2和r3可以彼此相同或不同。如本文所述的胺盐可以表示为(hnr1r2r3)+x–，其中x–是抗衡离子。r1、r2和r3可包括、但不限于氢、取代或未取代的直链或支链c1-c6烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基)、取代或未取代的c6-c10芳基(例如苄基)、取代和未取代的直链或支链c1-c6烷醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇)、取代和未取代的c6-c10芳基、取代和未取代的杂芳基、取代未取代的c4-c8环烷基及其组合，条件是r1、r2和r3不能均为氢。如本文所述的含胺化合物不包括氨或脲阳离子化合物或其盐，例如脲及其衍生物和盐，例如硝酸脲。
本文所述的含胺化合物的实例包括例如苯丙胺，卡西酮，环苯扎林，苯海拉明，多西拉敏，麻黄碱，氯胺酮，麦角酰二乙胺(lsd)，甲基苯丙胺，3,4-亚甲二氧基苯丙胺(mda)，3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺(mdma)，甲卡西酮，四氢唑啉及其盐和它们的组合。
在一些实施方案中，可以使用本文所述装置的方法检测的含胺化合物包括例如麻醉药，抑制剂，兴奋剂，致幻剂，大麻素和卡西酮。示例性的麻醉药类型包括阿片类药物，海洛因，氢可酮和吗啡。示例性抑制剂包括环苯扎林。根据本文所述方法检测的兴奋剂包括可卡因，安非他明，3,4-亚甲二氧基苯丙胺(mda)和3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺(mdma)。根据本文所述方法检测的致幻剂包括赛洛西宾，麦角酰二乙胺(lsd)和苯环利定。大麻素包括天然和合成的大麻素。卡西酮包括天然和合成卡西酮。
任选地，含胺化合物包括苯丙胺，卡西酮，环苯扎林，苯海拉明，多西拉敏，麻黄碱，氯胺酮，麦角酰二乙胺(lsd)，甲基苯丙胺，3,4-亚甲二氧基苯丙胺(mda)，3,4-亚甲二氧基-甲基苯丙胺(mdma)，甲卡西酮，四氢唑啉及其盐和它们的组合。
用于检测含胺化合物的装置可包括检测层，其包含具有标记物的基质。在一些实施方案中，所述标记物具有下式：
或其盐，其中：r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和r10各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂烯基、取代或未取代的杂炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的硫代和取代或未取代的磺酰基；r11是氢或取代或未取代的烷基；x是羟基或取代或未取代的氨基；且y是o或nr12，其中r12是氢或取代或未取代的烷基。
在一些实施方案中，所述标记物具有下式：
或其盐，其中：r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和r10各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂烯基、取代或未取代的杂炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的硫代和取代或未取代的磺酰基；且r11是氢或取代或未取代的烷基。
在一些实施方案中，所述标记物具有下式：
其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和r10各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂烯基、取代或未取代的杂炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的硫代和取代或未取代的磺酰基；且m+是阳离子。在一些这样的实施方案中，m+选自na+、k+、li+、cs+、rb+、ag+、au+、cu+、nh4+、nr4+和nr1r2r3+。
用于本文所述标记物组合物的标记物包括下式表示的化合物：
或其盐，其中r1、r2、r3、r4和r5各自独立地选自氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂烯基、取代或未取代的杂炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的羰基、取代或未取代的羧基、取代或未取代的硫代和取代或未取代的磺酰基。在一些实施方案中，x和y各自独立地为羟基或取代或未取代的氨基。
包含含有标记物的检测层的装置可以暴露于液体中。如果液体中不存在含胺化合物(例如含胺药物)，则当标记物颜色通过基质前进时，标记物颜色将随溶剂前沿自由移动。然而，当一种或多种含胺化合物(例如含胺药物)存在于液体中时，颜色不会随着溶剂前进而前进，或者它将相对于空白对照样品中的前进速率仅缓慢前进。
如果存在待检测的含胺化合物，则标记物的小点或线基本上不移动(例如，如图4a中所示)。当含胺化合物在液体中不存在可检测的量时，标记物点或线基本上随着液体沿着前面移动，可能在移动的标记物点或线后面有一些拖尾(参见，例如，如图4b所示)。本文描述和显示的其它指示器可以用在实施方案中，例如，如图3b所示的“ok”的显示。
虽然待测物质可包括其它物质，但本文所述的方法和装置能够检测“俱乐部药物”和其它致幻剂，精神药物和解离性药物，因为其含量远大于可以天然存在于啤酒，葡萄酒等中的含胺化合物。例如，氯胺酮剂量典型地为40-250mg，mdma剂量典型地为30-200mg，mda剂量典型地为30-200mg，甲基苯丙胺剂量典型地为5-150mg，且苯丙胺剂量典型地为10-200mg。当摄取或偷偷地浸入饮料中时，这些量在某些情况下可比任何天然存在的含胺化合物大100倍(或更多)。
在另一个实例中，用于检测目标物质的装置可包括检测层，其包括侧向流测定，例如，类似于在标题为“methodsandapparatusfordetectingcompoundsinliquids”的pct专利申请中描述和阐述的那些，该专利申请由undercovercolors.inc申请并且在与本申请同一天提交本申请，其全部内容通过引用并入本文。在某些实施方案中，该装置可以检测含胺化合物。在一些这样的实施方案中，可以如下制备检测层。
实施例2
如下准备本发明的侧向流免疫测定。使用用ph7.4磷酸盐缓冲盐水(1x)稀释至2mg/ml的(苯并二氮杂
通过首先使用zeba旋转柱(thermoscientific，pn：89882)将单克隆小鼠抗-苯并二氮杂
通过用含有1％bsa，5％蔗糖，2％海藻糖，0.25％吐温20和0.15mkcl的50mm硼酸钠预处理ahlstrom8964玻璃纤维垫条来制备缀合物垫，然后将预处理的6614条置于10％湿度和37℃的强制通风烘箱中60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中直至使用。将缓冲的稀释的缀合物溶液以8ul/厘米的速率连续印刷在8864条上，然后将条置于10％湿度和40℃的强制通风烘箱中60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中。
为了制备样品垫，用1mk2co3处理cf4条(gehealthcare)，然后将条置于10％湿度和40℃的强制通风烘箱中60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中。通过将印刷的硝基纤维素条施加到粘合剂背衬上来组装母卡。施加缀合物垫以便与硝基纤维素的底部实现2mm的重叠。施加样品垫以便与缀合物垫的底部实现2mm的重叠。施加ahlstrom319芯吸垫以实现与硝基纤维素顶部重叠2mm。然后将主卡切成4mm宽的条。
实施例3
如下制备缓冲溶液：
抗体脱盐缓冲溶液：100mm磷酸钠，ph7.5缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：加入如下用量的分子生物学试剂水(sigma，pn：w4502)：080％总批量体积；加入如下用量的磷酸二氢钠(sigma，pn：s3139)：10.2g/l×批量体积(l)；加入如下用量的磷酸氢二钠(sigma，pn：s9763：58.91g/l×批量体积(l)；分子生物学试剂水(sigma，pn：w4502)至终体积。使用naoh或浓hcl将ph调整至7.5。
缀合封闭缓冲溶液：50mm硼酸钠，10％bsa，ph9.0缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：四硼酸钠十水合物(fisher，pn：ac41945-0010)：11.4g/l；硼酸(fisher，pn：a74-1)：1g/l；牛血清白蛋白(bsa，equitech，pn：bah64)：100g/l；分子生物学试剂(sigma，pn：w4502)至终体积；使用naoh或hcl将ph调整至9.0且然后使用0.2μm过滤器(vwr，pn：73520-994)过滤缓冲液。
缀合稀释缓冲溶液：50mm硼酸钠，1％bsa，5％海藻糖和20％蔗糖，ph9.0缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：四硼酸钠十水合物(fisher，pn：ac41945-0010)：11.4g/l；硼酸(fisher，pn：a74-1)：1g/l；牛血清白蛋白(bsa，equitech，pn：bah64)：10g/l；蔗糖(sigma，pn：84097)；海藻糖(sigma，pn：90210)；分子生物学试剂水(sigma，pn：w4502)至终体积。
色谱膜缓冲溶液：10mm磷酸钠，0.1％蔗糖，0.1％bsa，0.2％pvp-40，ph7.5缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：每升缓冲液：磷酸二氢钠(sigma，pn：s3139)，0.204g；磷酸氢二钠(sigma，pn：s9763)，1.178g；蔗糖(sigma，pn：84097)1.0g；牛血清白蛋白(bsa，equitech，pn：bah64)1.0g；聚(乙烯吡咯烷酮)-40(pvp-40，sigma，pn：pvp-40)：2.0g；分子生物学试剂水(sigma，pn：w4502)至1升。使用naoh或hcl将ph调整至7.2，且然后使用0.2μm过滤器(vwr，pn：73520-994)过滤缓冲液。
缀合物垫缓冲溶液：0.5mtris，3％bsa，1％pvp-40，0.25％tritonx-100，0.5％pluronicf-68，ph8.0缓冲液通过按照顺序合并下列步骤来制备：tris碱(sigma，pn：t1375)：114.8g/l；牛血清白蛋白(bsa，equitech，pn：bah64)：30g/l；聚乙烯吡咯烷酮-40(pvp-40，sigma，pn：pvp-40)：10g/l；tritonx-100(sigma，pn：t8787)：2.5g/l；pluronicf-68(thermofisher，pn：24040032)：5g/l；加入分子生物学试剂水(sigma，pn：w4502)至终体积。
样品区域缓冲溶液：具有0.25％tritonx-305ph7.0缓冲液的1.0m碳酸钾(k2co3)缓冲液通过通过按照顺序合并下列步骤来制备：碳酸钾(sigmapn：p1472)：138.2g/l；tritonx-305(sigma，pn：x305)：3.6g/l；加入分子生物学试剂水(sigma，pn：w4502)至终体积。
实施例4
如下准备使用组合的样品-缀合物垫的本发明的侧向流免疫测定。使用用ph7.4磷酸盐缓冲盐水(1x)稀释至4mg/ml的(苯并二氮杂
通过首先使用zeba旋转柱(thermoscientific，pn：89882)使单克隆小鼠抗-苯并二氮杂
通过用实施例3中的上述缀合物垫缓冲液预处理ahlstrom6614聚酯纤维垫条来制备组合的样品-缀合物垫，然后将预处理的6614条在10％湿度下置于强制通风烘箱中60分钟，并且然后在40℃在20％湿度的干燥器中储存16小时。为了制备组合的样品-缀合物垫的样品区域，仅用实施例3中的上述样品区域缓冲液处理ahlstrom6614聚酯纤维垫的样品区域。将缓冲的稀释的缀合物溶液以仅在缀合物区域中以5ul/厘米的速率连续印刷在6614上的条上，然后将条置于强制通风烘箱中，在10％湿度和40℃下60分钟，然后储存在20％湿度的干燥器中16小时。
通过将印刷的硝基纤维素条施加到粘合剂背衬上来组装母卡。施加样品/缀合物垫以实现与硝基纤维素的底部重叠2mm。施加ahlstrom319芯吸垫以实现与硝基纤维素顶部重叠2mm。然后将主卡切成4mm宽的条。
实施例5
本文提供了k2co3和tris样品垫处理对侧向流测定结果的影响。通过实施例4的方法准备侧向流测定，除外表1的测定没有样品垫/区域预处理，并且表2的测定用包含钾ok的样品区缓冲溶液预处理。检查表明没有检测失败。由于缀合物与测试线的非特异性结合，x等于假阴性结果。除了热咖啡之外，预处理克服了假阴性结果。
方法：
1.)根据实施例4中所述的方法准备测定。准备一半测定，不添加样品区域缓冲液。
2.)制备列出的每种饮料的单独的加标的溶液。用阿普唑仑、地西泮或氟硝西泮给饮料加标至终浓度为1000ng/ml。
3.)使20μl指定的空白饮料沉积在未处理的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。
4.)使20μl指定的加标的饮料沉积在未处理的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。
5.)使20μl指定的空白饮料沉积在处理的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。
6.)使20μl指定的加标的饮料沉积在处理的三种测定样品区域/指定的饮料，并且在1分钟时记录结果。
表1：无碳酸钾的样品垫/区域的预处理
表2.使用碳酸钾的样品垫/区域的预处理
实施例6
提供了本发明测定与对比测定的测试结果的更快开发。通过实施例4的方法准备侧向流测定，并在暴露于测试流体后30秒与商业化侧向流测定(由innovacon，sandeigo，ca分发的dbz-114)进行比较。本发明的测定结果在30秒内完全显现，而对比测定在30秒时尚未完全显现。
方法：
1.)根据实施例3中所述的方法准备测定。为了准备线性测定，使用矩形ahlstrom319芯。为了准备小型化测定，使用u形ahlstrom319芯。
2.)将小型化和线性测定器排布在测试片上。
3.)使20μl空白科罗娜(corona)啤酒沉积在线性测定器标记的空白的样品区域上。
4.)使20μl用1000ng/ml氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在线性测定器标记的样品的样品区域上。
5.)使20μl空白标的科罗娜啤酒沉积在的u形芯测定器标记的空白的样品垫上。
6.)使20μl用1000ng/ml氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在u形芯测定器的样品垫上。
7.)在30秒时采集图像。
结果显示在图29中，其中左侧显示的实施例4准备的侧向流测定法，且右侧显示的商业化侧向流测定法。
实施例7
饮料成分在比较测定中引起假阴性结果，但在本发明测定中不产生。实施例6中使用的比较商业化测定由于商业化测定的规格而在展开5分钟后在威士忌酒和莫斯卡托甜白中失败(由于假阴性)。商业化测定完全不能在代基里酒(daiquiri)中运行，并且5分钟后没有看到结果。本发明的测定法(如实施例4中准备)在所有情况下都成功地进行，没有假阴性结果。
方法：
1.)根据实施例3中所述的方法准备小型化测定。
2.)将小型化和商业化测定其排布在测试片上。
3.)使20μl指定的空白饮料沉积在小型化测定器标记的空白的样品区域上。
4.)使20μl用1000ng/ml氟硝西泮加标的指定的饮料沉积在小型化测定器的样品区域上。
5.)使100μl指定的空白饮料沉积在小型化测定器标记的空白的样品垫上。
6.)使100μl用1000ng/ml氟硝西泮加标的指定的饮料沉积在商业化测定器的样品垫上。
7.)在5分钟时采集图像，用于商业化测定以完全显现。
代基里酒、威士忌酒和水的结果如图30中所示，且科罗娜啤酒、橙汁和莫斯卡托甜白的结果如图31中所示，其中上部是6个商业化测定，且两个图中的下部是6个本发明的测定。
实施例8
u形芯吸管缩短测定长度而不影响性能。具有u形芯(如右图所示)的本发明测定(如实施例4中准备)，其中流体路径长于测定长度，且如同具有线性芯(如左图所示)的本发明测定(如实施例4中准备)进行，其中流体路径等于测定长度。
方法：
1.)根据实施例3中所述的方法准备测定。为了准备线性测定，使用矩形ahlstrom319芯。为了准备小型化测定，使用u形ahlstrom319芯。
2.)将小型化和线性测定器排布在测试片上。
3.)使20μl空白科罗娜啤酒沉积在线性测定器标记的空白的样品区域上。
4.)使20μl用1000ng/ml氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在线性测定器的样品区域上。
5.)使20μl空白的科罗娜啤酒沉积在的u形芯吸测定器标记的空白的样品垫上。
6.)使20μl用1000ng/ml氟硝西泮加标的科罗娜啤酒沉积在u形芯吸测定器的样品垫上。
7.)在30秒是采集图像。
结果如图32中所示，其中右侧是u形芯测定，而左侧是线性芯测定。
待批权利要求的装置、系统和方法的范围不受本文所述的特定装置、系统和方法的限制，这些装置、系统和方法旨在示例权利要求的一些方面以及任何装置、系统和方法。它们在功能上等同于预以落入权利要求的范围内。除了本文所示和描述的那些之外，对装置、系统和方法的各种修改旨在落入待批权利要求的范围内。此外，虽然仅具体描述了本文公开的某些代表性装置和系统材料和方法步骤，但是装置和系统材料和方法步骤的其它组合也旨在落入待批权利要求的范围内，即使没有具体叙述。因此，本文中可明确提及步骤、要素、组件或构件的组合；然而，包括步骤、要素、组件或构件的其它组合，即使没有明确说明。本文使用的术语“包含”及其变变化形式术语“包括”及其变化形式同义使用，并且是开放的、非限制性的术语。尽管本文使用术语“包含”和“包括”来描述各种实施方案，但是可以使用术语“基本上由......组成”和“由......组成”来代替“包含”和“包括”以提供本发明的更具体的实施方案，并且也被公开了。
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