6 年 12 月 7 日），公开号 US 2006/0278531 A1 (2006 年 12 月 14 日） 和公开号 US 2009/0026079 A1 (2009 年 1 月 29 日）；Littlehales(Amercan Bionetics) 的美国专利号 4,840,714(1989 年6月20日）；〇5^〇]1等（六1116^11311111^61'仙1:;[01^1)的 美国专利号 4, 889, 606 (1989 年 12 月 26 日）；Schuette (Life Technologies，Inc.)的美 国专利号5,013,420(1991年5月7日）；Chan等（Abbott Laboratories)的美国专利号 5, 356, 772 (1994 年 10 月 18 日）；Camacho(Hoefer Scientific Instruments)的美国专利 号 5, 445, 723 (2005 年 8 月 29 日）；Boquet (Bertin&Cie)的美国专利号 5, 482, 613 (1996 年 1 月 9 日）和 Chen (Wealtec Enterprise Co.，Ltd.)的美国专利号 6, 592, 734 (2003 年 7 月 15日）中找到了有关湿式、干式和半干式电印迹法以及相关材料和设备的描述。
[0061] 与电印迹法方式无关，最后得到的电印迹经常采用检测试剂进行处理，以产生可 由检测器阵列中的光电传感器或光敏元件通过适合于带或点中的物种的方法检测的印迹 中的带或点。例如，在" Southern "和"northern "印迹法中，检测试剂为杂交探针，跟随其 后的是荧光或发光染料。在"western"印迹法中，检测试剂是抗体，跟随其后的是利用常规 的标记技术检测抗体。采用"far western"印迹法和"eastern"印迹法进行熟练的生物化 学家已知的类似或相似的操作。诸如这些的处理也可以被直接应用到凝胶。
[0062] 具有二维的分子物种阵列的基质的另外实例是质谱目标。更另外的实例是蛋白 质、核酸，或者已通过诸如电喷镀、真空沉积和针点样的装置以有规律的间隔开或者无规律 的间隔开的二维阵列方式沉积到膜或其它支撑表面上的其它生物物种。
[0063] 在附后的权利要求书中，术语"一个"用来表示"一个或多个"。在叙述一个步骤或 一个元件之前，术语"包括"及其诸如"包含"和"含有"之类的变体，旨在意味着添加另外的 步骤或元件是任选的且不被排除在外。在本说明书中引用的所有专利、专利申请以及其它 的公开参考资料通过参照全部并入本文中。期望以有利于本说明书中的教导的方式解决通 常在这里引用的任何参考资料或者任何现有技术和本说明书的明确教导之间的任何差异。 这包括单词或短语的行内理解定义和本说明书中提供的对同一单词或短语的明确定义之 间的任何差异。
【主权项】
1. 一种分析多个分析物的方法，所述分析物是可通过光发射检测的并且被设置在由平 面基质支撑的二维阵列中，所述平面基质的长度、宽度或长度和宽度两者具有大约3cm的 最小值，所述方法包括： (a) 将所述平面基质放置在检测器的5cm之内，所述检测器选自由以下组成的组： (1) 多个固态图像传感器，所述多个固态图像传感器被设置在传感器阵列中并且每个 固态图像传感器被定位以形成所述基质的一段的子图像从而使得所述段共同地覆盖所述 整个基质，以及计算机，所述计算机用于根据所述图像传感器在所述传感器阵列中的位置 对在每个图像传感器处形成的子图像进行组装以形成所述平面基质的图像，整体上作为所 述子图像的合成物，以及 (2) 设置在一阵列中的多个光敏元件，所述阵列是至少基本上与所述基质同延的，薄 膜寻址电路，所述薄膜寻址电路控制所述光敏元件累积能量并控制从所述光敏元件释放能 量，以及数据存储介质，所述数据存储介质将从所述光敏元件释放的能量与所述平面基质 上的位点进行关联并且整体上从如此释放的所述能量形成所述平面基质的图像；以及 (b) 以补偿或消除跨越不代表二维的分析物阵列的所述平面基质图像的光强中的任何 不规则的方式整体上由所述检测器产生所述平面基质图像；以及 (c) 从如此生成的所述平面基质图像对所述分析物进行分析。2. 根据权利要求1所述的方法，其中步骤（b)包括应用平场校正来补偿或消除所述不 规则。3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述平面基质是板型凝胶，并且通过所述分析物 在所述凝胶中的电泳分离而产生所述二维阵列。4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述平面基质是印迹膜，并且所述二维阵列是从 板型凝胶转移到所述印迹膜的溶质带的阵列，其中通过所述分析物在所述凝胶中的电泳分 离而产生所述带。5. 根据权利要求1所述的方法，其中所述检测器包括多个固态图像传感器，所述多个 固态图像传感器被设置在传感器阵列中并且每个固态图像传感器被定位以形成所述基质 的一段的子图像从而使得所述段共同地覆盖所述整个基质，以及计算机，所述计算机用于 根据所述图像传感器在所述传感器阵列中的位置对在每个图像传感器处形成的所述子图 像进行组装以形成所述平面基质的所述图像，所述图像整体上作为所述子图像的合成物。6. 根据权利要求5所述的方法，其中所述固态图像传感器是CCD或CMOS传感器，并且 所述计算机包括计算机可读指令，用于对准所述子图像、用于校准所述子图像以及用于合 并相邻的子图像之间的重叠区域。7. 根据权利要求1所述的方法，其中所述检测器包括多个光敏元件，所述多个光敏元 件被设置在至少基本上与所述基质同延的阵列中，薄膜寻址电路，所述薄膜寻址电路控制 所述光敏元件累积能量并控制从所述光敏元件释放能量，以及数据存储介质，所述数据存 储介质将从所述光敏元件释放的能量与所述平面基质上的位点进行相关并且整体上从如 此释放的所述能量形成所述平面基质的图像。8. 根据权利要求7所述的方法，其中所述光敏元件是光电二极管，并且所述薄膜寻址 电路包括薄膜场效应晶体管。9. 根据权利要求5或7所述的方法，其中所述检测器限定一平检测表面，所述方法还包 括在步骤（C)之前产生每个子图像的暗信号模式并且从所述平面基质图像减去所述暗信 号模式。10. 根据权利要求5或7所述的方法，其中所述检测器限定一平检测表面，所述方法还 包括沿着所述平检测表面在选定的位点处测量温度以确定温度模式，产生代表所述温度模 式的暗信号模式，并且从所述平面基质图像减去所述暗信号模式。11. 根据权利要求1所述的方法，其中所述检测器由像素组成，并且步骤（b)包括使光 从所述平面基质通过光管阵列至所述检测器，每个所述光管将光引导至单个像素。12. 根据权利要求1所述的方法，其中在所述平面基质和所述检测器之间放置透明面 板。13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述透明面板是光纤面板或光纤锥。14. 根据权利要求12所述的方法，其中所述透明面板的最大厚度是大约10mm。15. -种分析多个分析物的方法，所述分析物是可通过光发射检测的并且被设置在由 平面基质支撑的二维分析物阵列中，所述方法包括： 将所述平面基质放置在包括一个或多个移动式固态图像传感器的检测器的5cm之内； 将所述图像传感器相对于所述平面基质移动并且获取所述平面基质的多个子图像； 当获取所述子图像时根据由所述图像传感器占据的位置将所述子图像组装为所述平 面基质的完整图像；并且 利用所述平面基质的完整图像对所述分析物进行分析。16. 根据权利要求15所述的方法，其中所述平面基质的长度、宽度或者长度和宽度两 者具有大约3cm的最小值。17. 根据权利要求15所述的方法，其中所述固态图像传感器在不连续的步骤中被移 动。18. 根据权利要求15所述的方法，其中所述组装包括将所述子图像中的至少两幅拼接 在一起。19. 根据权利要求15所述的方法，其中所述组装包括将由同一图像传感器获取的子图 像并置。20. 根据权利要求15所述的方法，还包括补偿或消除跨越所述平面基质的完整图像的 光强中的任何不规则的步骤，其中所述不规则不代表二维的分析物阵列。21. 根据权利要求15所述的方法，其中在所述平面基质和所述检测器之间放置透明面 板。22. 根据权利要求21所述的方法，其中所述透明面板是光纤面板或光纤锥。23. 根据权利要求21所述的方法，其中所述透明面板对所述分析物阵列提供机械支 撑。24. 根据权利要求21所述的方法，其中所述透明面板的最大厚度是大约10mm。
【专利摘要】通过形成整个阵列的子图像且通过基于计算机的拼接技术将所述子图像拼接在一起，或者通过利用与分析物阵列同延的薄膜光敏元件阵列形成阵列的单幅图像，对诸如电泳后厚板型凝胶中的溶质的分析物阵列并且尤其是超过3cm2且直到25cm2和更高的分析物阵列以5cm或更小的距离进行成像。
【IPC分类】G01N27/26, G06K9/36, G01N27/447
【公开号】CN104937401
【申请号】CN201380054608
【发明人】J·巴里奇, R·勒迈尔-阿德金斯, D·尼兹, A·诺特柯维奇, P·帕特, R·肖特, S·史沃特, E·思拉什
【申请人】生物辐射实验室股份有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2013年10月17日
【公告号】EP2909613A1, US20140106989, WO2014062885A1