在药片一面上含有分离标记的药片的制作方法

专利名称：:在药片一面上含有分离标记的药片的制作方法
技术领域：
：本发明描述了以新型方式在药片中或药片上含有标记的分段药片，标记优选位于一个片段(segment)中以使所述药片的任选所需分割直接在一个片段中进行，从而有助于产生更精确的药片分割。发明背景已经长期为药片提供刻痕，其是穿过药片表面的连续凹痕。刻痕的用途是确定用于将所述药片分割(细分)成两个较小子单位(在本文中被称作tablettes)的可能和需要的位置。刻痕(scored)片的现有形式的问题是公知的。这些问题包括活性药物的损失和药片的不精确分割，因此打算分成两等分的药片通常达不到该理想状况。因此，长期公认的是，即使有刻痕，也难以精确分割药片。许多药物需要剂量调节，例如华法林(warfarin)，其刻痕片经常被分割开。由患者分割药片进行的这些剂量调节已经被确认为是不精确的。如下所述，许多年来，专家一直呼吁制药工业改进药片分割的质量，但是在本发明之前都没有达到最佳效果。在1984年，Stimpel等人(“Stimpel”)描述了治疗心血管问题的各种药片分割的相对精确性。M.Stimpel等人，“BreakingTabletsinHalf”TheLancet(1984)1299。尽管分割是由老练手巧的人进行的，但Stimpel发现分割并不精确，并认为患者的实际使用会产生更不令人满意的结果。Stimpel呼吁制药工业改进分割药片的精确性“任何关于将药片分成两半不会造成不精确剂量的设想显然是错误的。不精确性的这种潜在成因在临床状况中更加严重(我们的研究是在理想条件下进行的)，制药工业应该通过改进可分割性(如对美托洛尔和logroton那样)或更好地，通过出售更多种无刻痕药片以提供临床中可能用到的所有剂量，由此解决上述问题。”尽管有该发现和声明，并且尽管发布了关于优化刻痕图案和/或药片形状的各种专利，但Rodenhuis等人(2004)指出“改进划线的作用机制与禁止这种剂型相比是更实用的方式”(加了着重标记)。N.Rodenhuis等人，“Therationaleofscoredtabletsasdosageform.”EuropeanJ.ofPharmaceuticalSciences21(2004)305-308(下文称作“Rodenhuis”)。Rodenhuis观察到，欧洲监管机构在1998年开始实施限制药片刻痕的政策。根据Rodenhuis的说法，这种政策的改变可能与下列情况有关“关于性能差的划线的许多近期报道”、“许多刻痕片难以分割”“许多刻痕片细分成的两半表现出不令人满意的质量均一性”。作者随后接着描述了刻痕片的有用方面。对于该话题的全面综述文章，参看vanSanten，E.，Barends，D.M.和Frijlink，H.W.“Breakingofscoredtabletsareview.”EuropeanJ.ofPharmaceuticsandBiopharmaceutics53(2002)139-145。下面描述当前证实该问题严重性的一些研究。Peek等人，(2002)研究了50-79岁的“老龄患者”实施的药片分割。Peek，B.T.，Al-Achi，A.，和Coombs，S.J.“AccuracyofTabletSplittingbyElderlyPatients.”TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation288No.4(2002)139-145。在没有具体指示的情况下，用机械药片分割器分割刻痕片造成极其不令人满意的药片分离。例如，华法林5毫克平均被分割成1.9和3.1毫克药片。这种有效的抗凝血药具有如此窄的治疗范围以致制造了2、2.5和3毫克片剂量。Biron等人(1999)证实华法林10毫克也经常被分成小于4.25毫克或大于5.75毫克。Biron，C.，Liczner，P，Hansel，S.和Schved，J.F.，“OralAnticoagulantDrugsDoNotCutTabletsinQuarters.”ThrombHaemost1201(1999)。此外，他们证实，由华法林药片的碎裂(crumbling)、chipping或破坏(breaking)造成的质量损失在统计上是明显的。他们还证实，药片的四分法非常不精确。McDevitt等人(1998)发现，25毫克未刻痕双氢氯噻嗪(HCTZ)药片的手工分割相当差以致12.4％偏离理想重量20％以上。McDevitt，J.T.，Gurst，A.H.，和Chen，Y.“AccuracyofTabletSplitting.”Pharmacotherapy18No.1(1998)193-197。77％的测试对象声称，他们宁可为单独制成的HCTZ12.5毫克药片支付更多费用也不愿意分割未刻痕的25毫克药片。Rosenberg等人(2002)研究了药剂师分出的分割药片。Rosenberg，J.M.，Nathan，J.P.，和Plakogiannis，F.“WeightVariabilityofPharmacist-DispensedSplitTablets.”JournalofAmericanPharmaceuticalAssociation42No.2(2002)200-205。他们发现“药片分割造成过高的重量差异发生率”。他们建议“应该开发出确保分割药片的均等性的标准”。Teng等人(2002)，在实验室设置中用经过训练的人员分割药片，得出结论是“我们测试了11个药品中的大部分，当评定它们分割成剂量相等的两半药片的能力时，没有通过liberallyinterpretedUSP(美国药典，UnitedStatesPharmacopeia)均等性试验...为节省成本或改进给药方案而分割药片的实践...不推荐给使用具有更大毒性和陡峭的剂量反应效力曲线的药物的患者”Teng，J.，Song，C.K.，Williams，R.L.，和Polli，J.E.“LackofMdicationDoseUniformityinCommonlySplitTablets.”JournalofAmericanPharmaceuticalAssociation42No.2(2002)195-199。Rodenhuis提出，在荷兰的一项研究中，所有药片中31％在吞服之前被细分。在美国，许多“医疗保健”保险机构鼓励患者分割未刻痕的不规则形状药片。在美国，许多药片都没有刻痕或尽管可以压片却以胶囊形式提供。本发明为刻痕和未刻痕药片提供了解决方法，其更好地解决了上述问题。此外，用组合产品进行治疗是医药品中常见的，这意味着一个剂型可以含有一种以上的活性成分。这种治疗方式可以部分如下所述本发明的相关领域是用于全身动脉性高血压(“高血压”)的组合药物治疗领域。技术上，高血压的组合治疗涉及在常规基础上使用两种或多种药物以治疗患者的高血压。通常，该术语意味着用至少两种药品进行每日治疗。组合治疗用于治疗高血压已有很长时间。普遍推测，在最大容许剂量下，所有高血压案例中大约一半不能用一种药物针对血压进行治疗。为了辅助治疗，已经制成在一个药片或胶囊中包含多种活性剂的固体口服剂型。这些剂型被称作“固定剂量”组合产品，因为患者、护士或药剂师没有将活性剂彼此分离的方法。Sica(2002)声称“组合治疗存在相当久的传统，追溯至上世纪50年代”在同一篇文章的后面，作者明确指出使用固定剂量方法的缺点，本发明的实施方案为该缺点提供了新型和有效的解决方法(Sica，D.，Drugs，2002，；62(3))“RationaleforFixed-DoseCombinationsintheTreatmentofHypertension”“使用固定剂量组合的缺点是每种组分缺乏剂量给药灵活性，尽管医师很少最大程度地利用使用自由组合所固有的剂量给药灵活性。使用固定剂量组合治疗，如果对于BP控制需要视条件调节任一药物的量，就需要单独的处方。这提高了给药方案的复杂性并可能对依从性(compliance)具有负面影响。此外，固定剂量组合治疗不能提供足以治疗通常与高血压并存的咽痛或充血性心力衰竭之类疾病的药物量。”本发明通过描述在其中或其上具有新型标记位置的分段、分层药片(其有助于以新型方式分割药片，标记优选位于一个片段或一层中而非如分层药片目前的实践中那样贯穿所有片段或层)，提供了改进上述状况的方法。在高速制造过程中，仅在三层药片的中间层设置刻痕在技术上不可行，因为这样做要求药片模头(die)具有在冲床上被称作压纹的东西的对等物。当在所述模头中形成药片时，实际上产生具有从凹入药片的模头开始水平延伸的结构的药片，但是其随后不能从所述模头中推出，这样做会破坏药片，其下部的推出会受到所述“压纹”的物理阻碍。除了顶部和底部刻痕，已知有时制造垂直刻痕，其在药片高度上延伸，由作为药片模头一部分的“压纹”产生。如此制成的药片的例子是DesyrelDividose，其具有通过顶模冲和下模冲上的压纹以传统方式制成的刻痕，以及在药片高度(在这种情况下是短轴)中延伸的垂直刻痕，这种垂直刻痕来自模头产生的“压纹”。此外，还没有公开为人们指示分割区域的其它方式，该分割区域优选限于在两层或多层药片的一层(片段)中。这种可能的方式包括用可食用油墨印刷、明胶带封(banding)和穿孔。为分割多层药片提供辅助的现有技术以商品名为Norgesic和NorgesicForte的产品为例。这种三药物产品被制成三层，一层仅由阿司匹林构成，一层仅由咖啡因构成，另一层仅由柠檬酸邻甲苯海拉明(orphenadrinecitrate)构成。所提供的顶层(或底层)刻痕很浅地限定在所述层，并位于所述层的中心。通过刻痕以传统方式分割药片使得药片的所有三层均断裂，明显的意图是将三层的每一层都分割成两半。在本发明之前，还没有提到提供使断裂点位于这种三层药片的中间层的辅助手段，从而使将这种药片分割以提供两个较小药片(“tablettes”)，一个含有整个顶层和一部分中间层，一个含有底层和一部分中间层。此外，本发明采用层着色以使药片仅穿过一个片段或片段之间的界面断开。尽管含有不同颜色层的药片是公知的，但还没有将它们成形或还没有提出如下使用——分层药片可以穿过一层而非所有层断开。
发明内容本发明提供了包含两个片段的药片，其中一个是顶部片段，另一个是底部片段，且所述药片具有与药片模头(在其中压制所述药片)的内表面(壁)接触的表面，本发明的所述药片含有(a)在一面上的刻痕，其中所述刻痕不是垂直取向而优选水平取向；(垂直和水平取向可以按照本公开确定)(b)在至少一面上的确定所述药片的预定分割区域的位置的记号；(c)位于一个片段上或位于两个片段界面处的条带；或(d)所述药片的芯层，其中第一下方片段和第二上方片段具有相同的颜色并包含药理有效量的相同药物或均缺乏药理有效量的任何药物，和第三内部插入片段，其具有与所述第一片段不同的颜色，并且当所述第一片段含有药理有效量的药物时其含有与所述第一片段相同的药物，或当所述第一片段缺乏药理有效量的任何药物时，其不含任何药理有效量的药物。分离标记的合适位置是在两个片段的界面处。本发明的优选药片是分离标记位于不是上段或下段的单个片段中的药片。本发明还包括在作为上段或下段的一个或多个片段中含有至少一个附加分离标记的药片。因此，本发明的主要目的是提供定位药片的一个区域并导致穿过部分片段进行分割的分离标记。本发明的目的还在于提供下述分离标记——其提供指示以穿过相对无活性的片段分割药片。本发明的目的还有提供如下分割药片以产生药片部分(parts)的改进的方法——通过提供含有相对无活性部分的药片并指示药片分割者施加力以使这种药片穿过药片的这种相对无活性的部分断裂，从而提高刻痕和无刻痕药片的分割精确性的方式。根据本说明书，本发明的这些和其它目的变得显而易见。图1a是朝有刻痕的药片面观看时，高度超过宽度的药片的横截面；图1b是从刻痕结束处的药片面观看时，图1a的药片的横截面；图2a-d分别是当已经通过刻痕分开药片时，图1a和图1b的视图；图3是含有两个片段的高度超过宽度的药片的横截面，其中一个片段是药片长度的大约4/3；图4a-b是已经从药片的大致正中将药片分开时，图3的视图；图5是含有5个片段的高度超过宽度的药片的横截面；图6a-b是已经穿过一个片段将药片分开时，图5的视图；图7a-c是药片已经分两个步骤(首先分割药片，然后分割图6b的tablette)有效地穿过两个片段分开时，图5的视图；图8是本发明的刻痕片的透视图；图9是本发明的带封(banded)胶囊的前视图；图10是按照本发明在表面上有穿孔的药片的前视图；且图11是按照本发明在表面上有两条印刷虚线的药片的前视图。具体实施方式如在传统的刻痕片中，分离标记本身就暗示施加分割力以便在分离标记处断开。然而，期望在利用本发明的药品的包装或标签中可以包括明确要求注意分离标记的书面指示。术语“片段”在本文中用于描述本发明的药片。片段代表本发明的药片或tablette(见下文)的整个基本均匀的邻接区域。片段由一层或多层构成。在颗粒物完全进入压片机的模头(也就是已经进行“填料”)之后形成层。在作为本发明的主要论题的压制片中，无论所述颗粒物未填实、填实还是充分压制，均视为存在一层。在形成药片时可以使用基本相同颗粒物的两次或多次连续进料，将这两种组成上基本相同的层压在一起时，它们通常被视为药片的一个单元。该“单元”被称作片段，更具体称作复合(compound)片段。如果所述层是连续的(未分割)并且不与基本相同的层邻接，则片段包含一层；这种片段在此被称作简单片段。由多层邻接的基本相同的层构成的片段在此被称作复合片段。当与药片一起使用时，本文所用的术语“平行”(“横向”)和“垂直”是基于药片在模头中制造时和制成后但在脱离或推出模头之前的空间取向。由此，药片的顶层(片段)被认为在内层和底层(片段)上方。药片的层和片段被认为互相垂直放置，因为颗粒垂直进入并形成层。药片高度代表从药片的最低端到最高端的垂直距离。穿过药片的最宽部分截取药片横截面，测得两个横向维度。除非药片的横截面是圆形或正方形(不考虑正方形横截面形状边缘的斜面或杯突)，否则有至少两个不同的横向维度。所述两个横向维度较大的称作宽度，较小的称作深度。本发明的药片包括至少两个片段，具有速释的释放特性(也就是没有控释或“药物输送”涂层、添加剂或特性)，并且高度超过宽度。本发明的药片不使用接合剂、胶水、粘合剂或类似物形成。当一个片段所含的活性药物的浓度比含有所述药物的另一片段稀时，或当一个片段所含药物的浓度是药片所有片段中所述药物的最高浓度时(此时较大的分割精确度更加有益)时，更需要限制分离标记的大小或分离标记要指向在范围上愈加受限的区域，因此药片分割可以在药片最合意的位置进行。通过本发明的分割药片制成的主要分离结构在本文中被称作tablettes，且在优选实施方案中，它们含有精确量的一种或多种药物。分离标记的例子包括(a)在药片的一个或多个表面上具有任何轮廓类型的刻痕，例如三角形或正方形；(b)在药片上预定分割区域的印刷记号，例如实线或虚线；(c)如标识图、词语“分割”或“在此分割”之类的印刷记号，其带或不带象征分割的符号，例如剪刀、箭头或圆点或一系列圆点；(d)以强调但是直线形式设置的以合适的模式穿过药片的横向维度的凹痕；(e)条带，例如环绕整个或部分药片的带，例如明胶带或可食聚合带；(f)穿过药片的穿孔，其可以但不限于如下制成——机械去除一部分药片至0.1至0.5毫米的深度，或用具有有效波长和功率的激光以去除预计量的材料，这些穿孔可以以合适的图案排列；(f)新型颜色指示，其例如通过对比着色或未着色的相对无活性片段的对比色形成，该片段上方邻接基本无活性的白色或有色片段且下方邻接另一基本无活性的白色或有色片段，从而可以将该相对无活性的片段识别为药片相对无活性区域的中心，而不需要印刷或刻痕或不需要在多层压片机中模制到药片中的窄对比片段(在其中使用一种或多种对比颗粒以形成用于确定药片分割区域位置的对比薄片段)。所有这些都有助于确定所需分割区域的位置，并有助于根据需要分割本发明的药片时的物理表现。由此，优选的分离标记是水平穿过三片段药片的内部片段的刻痕，其中所述内部片段缺乏药理活性量的任何药物，两个外侧(顶部和底部)片段包含药理活性量的相同或不同的药物。上述类型的刻痕不能在商业药片制造中制造，因为这样做要求在模头中的水平“隔板(shelf)”或“压纹”，这能够形成药片但会阻碍所形成的药片从模头中推出。但这种刻痕可以通过其它方式制造，例如手工使用锉刀或通过高速制造法。各种施加记号的方法，例如可药用油墨和带封(banding)材料是公知的并可以施用到药片一面上以确定可能需要分割药片的区域的位置，例如穿过夹在两个片段之间的相对无活性片段进行分割。刻痕深度为大约0.5毫米至大约3毫米，但不应该超过药片厚度的大约40-50％。分离标记的长度不重要，在圆形药片的情况下，可以包括30°至180°弧或更优选60至120°弧；在矩形、梯形等药片的情况下，刻痕可以包括药片周长的大约10％至50％，这是在含有分离标记的位置测得的。术语“活性剂”、“活性药物”、“药物”、“活性制药成分”和“药理活性剂”在本文中可以互换并且是指用在生物体(人类或动物)上时引发药理作用并包括处方和非处方药用化合物、药理有效量的如维生素和辅助因子(cofactors)之类物质的化学材料或化合物。在“推荐的日摄取量”下，食物或维生素之类的物质不视为“药物”本发明的药片通过在药片模头中连续加入颗粒物以分层形式制备。具体而言，以药片在模头中的形成顺序，用顶部、底部、面、垂直维度(或轴)、平行(横向)维度(或轴)来描述药片。由此，在模头中连续加入三种不同的颗粒物而制成的药片构成三层药片，可描述如下模头中的第一颗粒物形成底层(其是外层)；第二颗粒物形成内层；第三且最后一种颗粒物形成顶层(其是外层)。从药片底部延伸到顶部的理论轴是垂直轴，并指示药片的垂直方向，不考虑药片离开模头后的取向。与垂直轴或维度垂直的线或平面是水平或横向线或平面。本发明的主要目的是允许通常穿过单个片段方便地分割药片，但也包括在多个片段之间的界面处分割药片；优选的分割区域是缺乏药理有效剂量的任何药物的片段。如果能够将各种颗粒物水平地(从左到右(side-to-side)连续置于模头中而非目前实践中那样垂直地，那么由此制成的药片也在本发明的范围内，因为可以产生相同的产物。当在与预计引发药片断裂处的表面基本垂直的方向上在分离标记处或分离标记附近施力以分开药片时，药片分割产生可预测量的活性成分。药片可以按照本发明如下分割直接对分离标记或对药片的其它区域(例如外侧片段)施力，例如刀刃，以使药片在分离标记处或分离标记附近沿分离标记的方向断裂。分离标记旨在以对刻痕公知的普通方式指示任选的药片分割，从而在与预计引发药片断裂处的表面基本垂直的方向上在分离标记处或分离标记附近施力以分开药片。药片可以按照本发明如下分割直接对分离标记或对药片的其它区域(例如外侧片段)施力，例如刀刃，以使药片在分离标记处或分离标记附近沿分离标记的方向断裂。附图描述了本发明的药片和tablettes的垂直截面图。药片以它们在模头中的状态绘制，从而使纸面方向上的药片顶部对应于模头中药片的顶部。换言之，所看到的药片顶部片段包含最后进入模头的颗粒物。Tablettes以它们与完整的药片分离之前在模头中的状态绘制。“前视图”是指药片的截面图——其具有与任意标作正面的平面相对地穿过药片的理论几何平面。标为“侧视图”的图(其也具有相应的“前视图”)是从前视图的右侧穿过整个药片截取的截面，也就是说，侧视图是穿过与截面前视图呈90°的整个药片的垂直轴而截取的截面。每一前视图代表穿过水平截面的中点(从药片或tablette正面到药片或tablette背面测得)的截面示意图。前视图还与药片的主轴平行，例如，对于矩形(但不是正方形)药片截面，周边的较长侧与描绘截面前视图的平面平行。该平面位于所述药片正面和背面之间的中心。用交叉排线显示包含药理有效量的药物的片段；缺乏任何药物或缺乏药理有效量的任何药物的片段用空白表示(无交叉排线或点描)。每幅图的上部相当于药片上部，所有这些均以最终压制之后和从模头中推出之前它们在模头中的位置状况绘制。为了前后一致，tablettes在图中的定向与制成它们的药片相同，尽管tablettes是在药片形成之后产生的。图中所示的药片中的分离标记描绘为存在于药片表面上或表面中的刻痕，这些刻痕不会在深度方向上过度延伸到药片中以致显示在截面前视图上，在这些图中以虚线反映所述刻痕在药片表面上或表面中的位置(未显示)。还要理解的是，在特定实施方案中，分离标记或其它刻痕的深度可以比药片的最宽横截面的一半更深，因此，代表表面刻痕(其是分离标记)的横向虚线并不意味着要限制本发明的药片的任何刻痕的深度。类似地，代表表面刻痕的虚线不限制用作分离标记的刻痕的垂直或水平延伸范围(extent)、或高度或深度。穿孔或间断刻痕也在本发明的范围内。可以通过具有合适功率和波长的激光、或通过薄器械(thininstrument)制造穿孔。穿孔在本文中是指从药片一侧延伸到另一侧(优选相反侧)的孔，例如“通道”。为方便起见，在此假设充当分离标记的任何刻痕或印刷标记在药片正面上，该正面是从药片的垂直取向表面中任意选择的。药片的“侧视图”是从前视图旋转90度的药片截面图。在任何图中，作为虚线绘制并不限制分离标记的尺寸。此外，对印刷分离标记之类的记号指导分割时的有用性没有设定限制。描绘具有如细锯齿图所示的断裂表面的Tablettes。这种锯齿描绘是示意性的，并不代表药片或tablette断裂的实际图案。图1a和1b描绘了具有组成上基本相同的上方片段40和下方片段44的药片。内部片段42含有痕量的以治疗有效量存在于片段40和44中的药物。界面46和48代表片段42的上部和片段42的下部分别与上方片段40和下方片段44邻接的区域。弯曲界面是由弯曲的上部药片冲床的轮廓产生的。刻痕52显示在图1b中。图1a中的虚线50是药片表面上刻痕52的反映(未显示)，其没有穿透药片较短横轴的一半长度。图2a-d描绘了通过刻痕52将图1a和1b的药片分割而形成的tablettes。图1a的内部片段42不再作为完整片段存在。图1a和1c的上方tablette含有与完整的上方片段40连接的片段80，下方tablette含有片段82和完整片段44。通过位于片段42中的刻痕分割图1a和1b的药片明显比通过其垂直维度分割药片容易，后者是刻痕分层(分段)药片的当前实践方式。在含有活性药物的药片部位不进行分割，这对于药片中所含的活性药物提供格外精确的分割。图3显示了两片段药片，每个片段由含有药理有效量的药物的颗粒物制成。上方(外侧)片段124比下方(外侧)片段126大。界面128是指所述片段邻接处的区域。药片外表面上的印刷标记(未显示)代表预定分割点，这如反映所述表面印刷标记的位置的箭头130的位置所示。两个片段还具有不同的颜色，这进一步能够识别药片的哪个部分含有哪种片段。图4a和4b描绘了将图3的药片分割制成的两个tablettes。图4a的tablette包括片段118，其代表图3的片段124的大部分(thebulk)。图4b中所示的tablette含有完整形式的片段112和片段120，片段120代表图3的片段126的一半以下。界面116是指所述片段邻接的区域。弯曲表面是由药片冲床的轮廓产生的。图5显示了与之前所示的那些相比拉伸更多的药片。这种药片比其它的更容易穿过一个片段分割。上段600含有治疗量的药物；点绘的内部片段604含有治疗量的不同药物；下段608含有治疗量的与以治疗量存在于片段600和604中的药物不同的药物。空白的内部片段602和606含有药理无效量的在药片中存在的三种药物的每种。界面610、612、614和616代表两个邻接片段接合处的区域。图5的药片为各个片段提供不同的颜色。即使没有表面刻痕或标记，色彩设计也可以吸引人的注意力以穿过片段602施力以分割药片，从而产生如图6a和6b所绘的tablettes。图6a描绘了以横向方式穿过片段602分割图5的药片而产生的较小tablette。通过所述分割产生片段620，且图5的片段602不再作为完整片段存在。图6b描绘了通过图5的药片的所述分割产生的较大tablette。产生新的上方片段622。图7a-c描绘了通过图6b的tablette的随后分割产生的三个tablettes。产生新片段630和片段632，且片段606不再作为完整片段存在。图8是本发明的药片的透视图，其显示了作为正面上的分离标记的刻痕701和顶部活性(含药物的)片段702；中部无活性片段(没有可检测的药物或药理无效量的药物)和底部活性片段706。当在刻痕701处分割药片时，顶部片段和底部片段仍保持完整。图9是本发明的药片的前视图，其显示了条带901，例如用于密封硬明胶胶囊的明胶带，其用于本发明的合适的药片以提供分离标记。可以修改如U.S.4,922,682(其经此引用并入本文)中所公开的带封(band)胶囊技术以提供制造本发明的药片的条带。图10显示了可以在药片表面上制成以形成本发明的分离标记的一系列穿孔100。这些穿孔可以通过机械或激光钻进1-2毫米孔来形成，其延伸进入表面至1-2毫米的深度。图11显示了含有两条充当本发明的分离标记的印刷虚线的药片的前视图。可以按照包含或缺乏活性药物的配方制造颗粒物。缺乏活性药物的颗粒物在此是无活性颗粒物。在由一种以上不同的颗粒物制造药片之后，使本发明的药品经过新型的进一步处理。优选实施方案如下，但是不限于此包含氨氯地平(心血管药)的第一颗粒物进入模头，然后是无活性颗粒物，然后是与第一颗粒物基本相同的颗粒物。在药片压制并从模头中推出后，处理药片并在由无活性颗粒物构成的中间片段设置刻痕。刻痕可以手工、半自动或自动进行。或者，可以通过使用油墨、通过本领域公知的技术、或通过使用可食用胶带，制造横向穿过所述中间片段的线。作为另一替代方式，药片可以被处理并承受激光能以在中间片段制造一个或多个(through-and-through)通孔。所有这些技术都在一个片段中或一个片段上设置分离标记，从而可以精确地进行药片分割以在药片的每一分割部分中提供预定量的活性药物；这些“halves(二等分部分)”在本文中被称作tablettes。本发明由此解决了所述问题——即药片无论是否有刻痕，都不能根据需要可靠地分割成均等部分。本发明不要求在对由无活性颗粒物制成的中间片段施加力时将药片分割成两等分，但是通过在上述例子中将高浓度活性药置于与分割区域不同的区域中，成功地实现了其目的。按照本发明可以使用其它方法以助于实现本发明的目的。另一技术包括制造具有不同颜色的片段。在上述例子中，顶部和底部片段可以带白色，中间片段可以是绿色。绿色中间片段由此被视为分离标记，因为其确定了在推荐药片分割时将所述药片分割的预计区域的位置。另一实施方案包括如下在顶部和底部片段中加入不同药物的颗粒物包含双氢氯噻嗪(HCTZ)的颗粒物进入模头，然后是无活性颗粒物，然后是包含雷米普利的颗粒物。在将三片段(和三层)药物压制并从模头中推出后，通过中间片段划刻药片。由此，用手或用如刀或市售药片分隔器之类的工具施加力，可以容易地将药片分割(例如如图3中所示)成两个tablettes，一个包含治疗剂量的HCTZ，另一个包含治疗剂量的雷米普利，这两个tablettes都含有一部分中间片段。与本发明提供足以使人通过合适的片段将药片分割以获得所需结果的视觉(在刻痕或穿孔的情况下，并可能通过可食用胶带)、触觉信息的事实相比，预定分割点是通过刻痕、印刷、其它记号、穿孔还是绘色形成的比较不重要。本发明的药物不限于任何特定的药物数量。它们不需要包含由无活性颗粒物制成的片段。例如，可以如下制造两片段药片使包含微囊化氯化钾制品的两种连续的基本相同的颗粒物进入模头，然后是包含速尿灵(利尿剂)的颗粒物。所述药片因此是两片段药片，也就是速尿灵的简单片段和KCl的复合片段。在最终压制各层并从模头中推出药片之后，可以在各种位置，例如水平地(横向)穿过KCl片段，划刻药片。药片可以完整地作为组合产品使用，或可以通过刻痕分割。Tablettes可以各自是有用的；由速尿灵和少于整个药片中的量的KCl构成的tablette可以具有治疗价值，并且基本不含速尿灵的KCl也可以具有治疗价值。治疗患者或有需要的其他人或其它动物的一些具体用法如下。下面列出可用在本发明的药片中的许多治疗剂中的一些。此外，本发明可用于以充分允许一种活性剂与其它活性剂彼此分离的方式提供组合药片。下面描述可按照本发明制造的许多产品中的一些。优选制造方案描述制造含有三个片段的高度超过宽度药片，各自具有活性顶部或上方片段和活性下方或底部片段，它们被基本无活性的中间片段分隔。使用Stokes27-station三层旋转压片机。所有制剂都是可直接压制的粉末混合物。在Patterson-Kelly“V”掺合机中进行氨氯地平制剂和贝那普利制剂的混合。中间片段包括194毫克Nu-Tab，且不要求混合。使用0.131英寸×0.3222英寸椭圆形凹面药片冲床将药片压至35千克力的硬度。首先将底部片段装入模头。药片重量为310毫克。如此制成的药片为8毫米高；无活性中间片段为5-6毫米高和4毫米宽。构成每一片段的颗粒物的重量(毫克)如下底部片段毫克无水磷酸氢钙51.13苯磺酸氨氯地平7.15羟基乙酸淀粉钠(Explotab)2.48硬脂酸镁0.93FD&CBlue#1铝色淀0.31合计62.00制造指示1.将每一成分称重。2.筛分每一成分。3.使用合适的混合机以几何比例用主要稀释剂研制色料。4.在来自步骤#3的色料混合机中加入除润滑剂外的其余成分并混合所需时间。5.在来自步骤#4的混合物中加入润滑剂并混合所需时间。6.将混合物加入配有所需工具(tooling)的合适压机中并压成药片。中间片段毫克Nu-Tab(可压缩糖(Compressiblesugar)194.0030/35N.F.)顶部片段毫克一水合乳糖31042.03盐酸贝那普利9.00交联聚维酮2.16硬脂酸镁0.54FD&CRed#40铝色淀0.27合计54.00制造指示1.将每一成分称重。2.筛分每一成分。3.使用合适的混合机以几何比例用主要稀释剂研制色料。4.在来自步骤#3的色料混合机中加入除润滑剂外的其余成分并混合所需时间。5.在来自步骤#4的混合物中加入润滑剂并混合所需时间。6.将混合物加入配有所需工具(tooling)的合适压机中并压成药片。压片指示1.将活性层的粉末置于料斗#1中。2.将安慰剂层的粉末置于料斗#2中。3.将活性层的粉末置于料斗#3中。4.将层#1药片压至所需重量(层#1的药片应该形成软压块)。5.将层#1&层#2药片压至层#1和层#2重量的所需总重量(药片应该形成软压块)。6.将三层药片压至所需总药片重量(层#1重量+层#2重量+层#3重量)。药片应该为所需硬度。使用如上所述相同的顶部和底部片段，但使用下列成分代替中间片段的Nu-Tab，单独制造本发明的类似药片。使用Patterson-Kelly“V”掺合机将下列成分掺合。中间片段的成分毫克无水磷酸氢钙158.59硬脂酸镁2.79PVPK-302.62合计164.00制造指示1.将每一成分称重。2.筛分每一成分。3.将除润滑剂外的所有成分装入合适的混合机并混合所需时间。4.在来自步骤#3的混合物中加入润滑剂并混合所需时间。5.将混合物加入配有所需工具(tooling)的合适压机中并压成药片。使用0.131英寸×0.3222英寸椭圆形凹面药片冲床将药片压至35千克力的硬度。首先将底部片段装入模头。药片重量为280毫克。具有所述中间片段的药片为6毫米高，且无活性中间片段为3.5-4毫米高。压片指示1.将活性层的粉末置于料斗#1中。2.将安慰剂层的粉末置于料斗#2中。3.将活性层的粉末置于料斗#3中。4.将层#1药片压至所需重量(层#1的药片应该形成软压块)。5.将层#1&层#2药片压至层#1和层#2重量的所需总重量(药片应该形成软压块)。6.将三层药片压至所需总药片重量(层#1重量+层#2重量+层#3重量)。药片应该为所需硬度。按照类似方式，可以在压片机(例如KorschTRP900，其由于深填充凸轮的设计而能够产生更高的药片，该凸轮能够产生更深的填料和在上方压制工具与下方压制工具之间更大的距离)上制造其它高度超过宽度的药片。为了在椭圆形0.131英寸×0.3222英寸凹面KorschTRP900上制造12毫米高的药片，配方设计师必须将无活性Nu-Tab中间片段的重量提高至大约323毫克。类似地，为了具有14毫米的最终药片高度，用重量大约388毫克的中间片段配制药片。如果配方设计师喜欢，他们可以使用中间层的第二例子，也就是磷酸氢钙(DCP)配方。在椭圆形0.131英寸×0.3222英寸凹面KorschTRP900上制造12毫米高的药片的这种情况下，配方设计师必须将无活性DCP中间片段的重量提高至大约410毫克。类似地，为了具有14毫米的最终药片，用重量大约492毫克的中间片段配制药片。本发明还包括通过本发明的药片和tablettes之类的剂型对需要预防或治疗疾病、保持健康、延缓衰老或其它目的的药品的患者、哺乳动物或其它动物施用一种或多种药物的方法。包括仅用来自组合产品的一种药物(例如本发明的新型tablette)治疗患者的方法，这样能够出于各种原因向下调节剂量；或者以类似方式，可以用包含多种活性药物的一整个药片治疗患者并再接受类似药片的仅一种药物，由此能够向上调节剂量。可获益于本发明的组合产品——其中一种药物位于外侧活性片段中，第二种不同的药物位于另一外侧活性片段中，以及如上文段落3和4所述的实施方案中的无活性中间片段——包括含有下列药物对的那些产品氨氯地平和贝那普利或和氯噻酮或和阿托伐他汀；贝纳普利和双氢氯噻嗪；奥美沙坦和双氢氯噻嗪；和许多其它类型，包括大部分目前制造的组合产品。还包括用获自整个药片的精确分剂量药物(其可以是完整剂量的1/2或1/4，但也可以是不同的分数)治疗患者的方法。华法林尤其可以按照本发明用可分离的药片片段(其可以但不必是1/2、1/4等等)制造和按剂量给药。L-甲状腺素和地高辛是可与华法林一起如此获益的其它例子。下面给出可能的临床状况，其中本发明的药片可以提供重要的益处。1.目前在美国出售的产品是Caduet，其含有活性成分阿托伐他汀钙(阿托伐他汀)和苯磺酸氨氯地平(氨氯地平)，它们大部分均匀地相互分散在未刻痕药片中。这种产品用于治疗高血脂(阿托伐他汀)和高血压(氨氯地平)。服用该药片的患者每天进行血液检查并被诊断为如血液中酶浓度的升高所示具有肝功能障碍。医师随后推荐停止(可能暂时停止)服用阿托伐他汀，该药物如制造商所述可能造成肝功能障碍。服用Caduet的患者因此也必须停服氨氯地平，在这一例子中这并不是医师期望的。本发明的药片——其中阿托伐他汀和氨氯地平分开位于不同的外侧活性片段中并被尺寸足够的中间片段间隔开——明显优于现有Caduet制剂，因为这种药片能够使患者在停止摄入阿托伐他汀的同时即时地继续摄入氨氯地平，而不用去药房填新的处方以获得仅含氨氯地平作为活性成分的药片，同时之前又能获得将这两种药物合并在单一剂型中的便利性。本发明的上述实施方案代表了对现有Caduet剂型的改进。本发明优于Caduet的另一临床状况是，每天服用氨氯地平5毫克一次，阿托伐他汀20毫克一次的患者经医师建议将氨氯地平剂量提高至每天10毫克一次。拥有充足的本发明药片(其中活性药物分开位于三片段药片中)的患者通过每天服用一整片本发明的药片加上将另一整片本发明的药片分割而得的含5毫克氨氯地平的tablette，能够即时增加氨氯地平剂量。本发明优于Caduet的另一临床状况是包括下述情况，其中医师希望患者每天早晨摄入阿托伐他汀20毫克且每天两次摄入氨氯地平2.5毫克。本发明可以将氨氯地平与阿托伐他汀分开并随后精确地分割成两半。本发明因此能够赋予患者使用一个药片的益处，而目前在美国要实现这一点需要一个20毫克Lipitor(阿托伐他汀)药片和两个Norvasc(氨氯地平)2.5毫克药片。2.苯磺酸氨氯地平和盐酸贝那普利(贝纳普利)的组合在美国以Lotrel为商标出售。这种产品是按惯例整个服用的胶囊。本发明的实施方案提供了包括含氨氯地平作为唯一活性药物的外侧片段和含贝那普利作为唯一活性药物的另一外侧片段的完整药片。如果需要，任一外层可以如图1a所示制成一个以上的片段。与上文关于Caduet的例1一样，中间片段是无活性的并可以通过其分割以产生两个tablettes，每个tablettes含有完整量的一个外侧活性片段加上几乎一半量的中间无活性片段。如果患者需要将一种活性药物的剂量加倍，但另一种不用加倍，本发明的药片就可以满足该需要。或者，如果患者由于血压变化或对一种药物而非另一种产生副作用之类的情况而需要仅服用一种活性药物(可能是临时的)，本发明的药片可以在不开出新的剂型处方的情况下实现这一点。3.本发明的另一用途包括氨氯地平和氯噻酮或其它利尿剂的组合，它们通常组合以治疗高血压。本发明的益处与上一段所述的类似。4.本发明的另一用途包括奥美沙坦酯(奥美沙坦，血管紧张素受体阻滞剂)和双氢氯噻嗪(HCTZ)的组合。这种产品目前在美国以Benicar/HCT的名称出售，剂量分别是20/12.5，40/12.5和40/25毫克。患者非常普遍的开始剂量是每天20/12.5一次。该产品目前作为包含两种活性药物的均匀药片以各种浓度出售。按照本发明配制时，用20/12.5剂量开始治疗的患者可以使用相同的药片通过服用一整个20/12.5药片和含有20毫克奥美沙坦的半片或含有25毫克HCTZ的半片来提高其中一种的剂量。这使医师能够在给患者开出新处方之前研究这种新剂量。本发明的其它优点与上文所述类似。5.可以按照本发明配制的另一种可用的组合产品包括血管紧张素转化酶抑制剂(ACEs)和利尿剂(例如HCTZ)。这两种药通常都具有副作用，因此本发明可以使医师应付这种副作用以及改变给药剂量需求以考虑药物的抗高血压和其它临床益处。6.就将活性药分置在用无活性中间片段(层)隔开的外层中而言，可获益于本发明的另一产品是包含两种活性药物，氟西汀和奥氮平的组合产品。本发明的药片对上述治疗领域或领域中的具体例子没有限制，其可用在任何合适的药物组合中。对双药物组合也不存在限制。例如，本发明的药片的一个外侧活性片段可以含有左旋多巴和卡比多巴，另一外侧活性片段可以含有恩他卡朋，以均匀方式含有所有这三种药物的药片产品目前在美国作为Stalevo出售。此外，本发明的药片可以包括五层片段，其中，例如，在一个外侧片段中的氨氯地平、与其邻接的无活性片段、含有氯噻酮或HCTZ的中间片段、第二无活性片段——该片段与中间片段和含有贝那普利的另一外侧片段均邻接(参看图8)。如果两个无活性片段都具有足以在不破坏三个活性片段任一个的情况下方便地分割的尺寸，那么由于采用不同活性片段的灵活给药，可以提供显著的临床益处。可行的多种药物组合的下列名单是示例性的而非限制性的。提到的组合可以包括所列类别中的两种或多种。为方便起见，下面和本文列出的药物没有提到药物的任何盐；例如列出“阿托伐他汀”，尽管其出售形式是阿托伐他汀钙。非限制性地，可用组合包括来自下列六种药物类别的多种药物。此外，本发明的药片可以制成仅含下述名单中的一种药物。对于组合使用，两种使用方法适合本发明。其一是将单种药物置于一种颗粒物中并将不同的单种药物(或药物组合)置于不同的颗粒物中，可能在它们之间插入无活性颗粒物；另一种是将多种药物置于一个或多个片段中。1.防心绞痛药，例如A.钙拮抗剂(见下列名单)；B.β-阻滞剂(见下列名单)；C.有机硝酸盐制品(例如，单硝酸或二硝酸异山梨酯)。2.防心绞痛药加上抗血小板药，例如阿司匹林、氯吡格雷或噻氯匹定。3.两种降血糖药(见下列名单)。4.氯化钾和任何噻嗪类或髓袢利尿剂(见下列名单)。5.降脂药加上降血糖药、抗血小板药、防心绞痛药、和/或抗高血压药(见上文和下文的名单)。降血糖药包括噻唑烷二酮类吡格列酮、罗格列酮；磺酰脲类优降糖、格列吡嗪、格列美脲、氯磺丙脲；双胍类二甲双胍；Meglitinides那格列奈、瑞格列奈；葡糖苷酶抑制剂阿卡波糖、米格类醇。6.抗高血压药β-阻滞剂醋丁洛尔、阿替洛尔、比索洛尔、塞利洛尔、美托洛尔、mebivolol、卡维地洛(混合α-β阻滞剂)、纳多洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔；钙拮抗剂(钙通道阻滞剂)硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓、尼索地平、非洛地平、依拉地平、拉西地平、乐卡地平、尼卡地平、马尼地平；噻嗪类利尿剂(含或不含保钾利尿剂，例如氨苯蝶啶、阿米洛利或螺内酯)双氢氯噻嗪、氯噻嗪、环戊氯噻嗪、多噻嗪、苄氟噻嗪、氢氟噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺、methylclothiazide、美托拉宗；血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、群多普利、喹那普利、培哚普利、莫昔普利、贝那普利、福辛普利；血管紧张素受体阻滞剂氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦、伊贝沙坦；高效(髓袢)利尿剂(含或不含保钾利尿剂，例如氨苯蝶啶、阿米洛利或螺内酯)速尿灵、托拉塞米、依他尼酸、布美他尼；醛甾酮拮抗剂利尿剂螺内酯、依普利酮；α-阻滞剂多沙唑嗪、特拉唑嗪、哌唑嗪、吲哚拉明、拉贝洛尔(混合α-β阻滞剂)；中心α-阻滞剂可乐定、甲基多巴；咪唑啉莫索尼定；直接作用型血管扩张剂肼苯哒嗪、米诺地尔；肾上腺素能神经元阻滞剂胍乙啶。降脂药包括他汀类洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀；贝特类(Fibrates)氯苯丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐、环丙贝特；其它ezetimide、烟酸、阿西莫司。本文公开的药物组合是用于举例说明而非限制本发明的范围。关于本发明(其涉及将药片分割成含有类似活性片段)的tablettes的药片和tablettes的重要应用，多数可以进行剂量调节的药物如果可以以最精确的方式分割，则会是优选的。照这样尤其受益于本发明的进步的药物的例子包括窄治疗指数药，例如华法林、地高辛、L-甲状腺素；血管活性药，例如氨氯地平；降血糖药，例如罗格列酮和格列甲嗪；和抗焦虑药，例如阿普唑仑。这些只是获益于本发明的各种实施方案和程序的大量药物中的一小部分。本发明的剂型，包括其药片和tablettes，有许多使用方法。医疗制药领域的专业人员会认识到本发明的各种实施方案优于现有产品的许多优点。下面描述涉及仅含一个类似活性片段的药片时本发明的益处的一些例子。1.华法林是在美国以商标Coumadin出售的抗凝血药，其是刻痕片。研究表明，患者不能将华法林5毫克药片分割成相等的2.5毫克片段。本发明论述了不同的药片类型，其能够将任何人类常用剂量的华法林分割成精确的两等分，并可以分成精确的三等分、四等分，等等。由此，患者可以在与使用完整药片时类似的信心下使用按照本发明制成的半片华法林。因为华法林剂量经常被分割，在许多临床状况中，本发明可以使患者受益。2.洛活喜(苯磺酸氨氯地平或本文称作氨氯地平)在美国作为未刻痕的2.5、5和10毫克药片出售。这些药片具有不规则形状并难以分割。FDA批准的剂量范围是每日口服2.5至10毫克。本发明能够改进氨氯地平的使用方式(functionality)。例如，按照本发明，对每日服用5毫克的患者，如果医师希望增加至每日7.5毫克，则患者可以简单地使用本发明的包含两个分开的2.5毫克片段的药片以精确地将剂量增加至7.5毫克，例如服用一个完整的5毫克药片和一个2.5毫克tablette，后者是通过将5毫克药片分割成两个各含2.5毫克氨氯地平的tablettes而制成的。方便性和成本节约性显而易见。类似地，对于服用10毫克剂量洛活喜的患者，如果被建议将剂量降至5毫克，其目前必须购买5毫克洛活喜药片的新处方。本发明能够将10毫克药片分割成两个tablettes，其各自精确地含有5毫克氨氯地平。本发明因此能够为治疗患者提供更大的灵活性，并节约成本。本发明的进一步益处在于各种实施方案能够完全精确地将药片分成包含整个药片中存在的活性成分剂量的1/4剂量的tablette。对于氨氯地平，这可以如下实现提供四个活性片段，所有四个均含2.5毫克氨氯地平，且均与无活性外侧片段的相同边邻接(参看实施方案#1；并参看改成四个而非两个活性片段的图6a)。因此，本发明的10毫克氨氯地平可用于提供7.5毫克剂量，或可用于提供四个2.5毫克剂量。本发明的进一步益处与不能以适当的剂量浓度制造的小儿或老人剂量有关。在氨氯地平的情况下，在患有高血压的儿童或患有心绞痛和高血压的虚弱老龄患者(其可能具有肝功能障碍)中，1.25毫克日剂量可能是有效的。即使美国食品药品管理局(FDA)还没有批准1.25毫克剂量，但批准的2.5毫克剂量的精确分割可以产生1.25毫克日剂量。此外，批准的2.5毫克剂量的精确分割可以精确地以3.75毫克的日剂量给药。本发明的另一用途是首次为保险公司和患者提供节约成本的方法。本发明能够实现这一点是因为，许多药物，例如洛活喜和华法林纳(Coumadin)不同剂量之间的定价差异很小(如果有差的话)。由于药片分割对于多数刻痕片而言不精确，多数医师和药剂师机构都不赞成必须分割的实践。由于在如本文所述分割本发明的药片(或一些tablettes，如图1b所示)时提供了精确的剂量分配，本发明使药片分割具有可行性。从这种革新中可以预见相当多的益处。此外，在组合产品中将活性药物彼此分离的能力还提供了成本节约优点。要认识到，相关发明可以在本文所公开的精神内。而且，本申请中的省略并不意于将发明人限制在目前的权利要求书或公开中(Alsonoomissionincurrentapplicationisintendedtolimittheinventorstothecurrentclaimsordisclosures)。尽管已经列举了本发明的某些优选和可选择的实施方案以公开本发明，但本领域技术人员可以想到对所公开的实施方案的变动。权利要求1.包含两个片段的药片，其中一个是顶部片段，另一个是底部片段，在所述药片的至少一面为其提供一个或多个分离标记，该分离标记选自下列一种或多种(a)在一面上的刻痕，其中所述刻痕不是垂直取向；(b)在至少一面上的确定所述药片的预定分割区域的位置的标记；(c)位于一个片段上或位于两个片段界面处的条带；或(d)所述药片的芯层，其中第一下方片段和第二上方片段具有相同的颜色并包含药理有效量的相同药物或均缺乏药理有效量的任何药物，和第三内部插入片段，其具有与所述第一片段不同的颜色，并且当所述第一片段含有药理有效量的药物时其含有与所述第一片段相同的药物，或当所述第一片段缺乏药理有效量的任何药物时，其不含任何药理有效量的药物。2.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记完全位于一个片段中或位于两个片段的界面处。3.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记是在包含三个片段的药片中，其中该分离标记位于不是顶部或底部片段的单个片段之上或之中。4.如权利要求3所述的药片，其中在作为顶部或底部片段的一个或多个片段中含有至少一个附加分离标记。5.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记包括刻痕。6.如权利要求5所述的药片，其中包含刻痕的所述分离标记在所述药片上是基本平行地取向。7.如权利要求5所述的药片，其中包含刻痕的所述分离标记基本限定在一个片段中。8.如权利要求5所述的药片，其中包含刻痕的所述分离标记基本限定在片段之间的界面中。9.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记包括记号。10.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记包括印刷记号。11.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记包括包含印刷线、印刷标识、印刷箭头、数字或其它类型的剂量指示或编码数字的印刷记号。12.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记包括多个刻痕。13.如权利要求1所述的药片，其中该分离标记是在含有三个垂直排列的片段的药片中，其中该分离标记仅位于夹在顶部和底部片段之间的内部片段中，所述分离标记水平地位于药片上，其中该水平轴与压制所述药片用的药片模头的水平轴对应。14.如权利要求3所述的药片，其中该分离标记是在含有三个垂直排列的邻接片段的药片中，其中该分离标记位于不是顶部或底部片段的单个片段中，所述顶部片段和所述底部片段含有相同或不同的药物。15.一种分割如权利要求1所述的药片的方法，其包括在所述分离标记处或通过所述分离标记分割所述药片。16.一种通过使所述药片的与相邻片段具有不同颜色的片段断裂来分割如权利要求1所述的药片的方法。17.一种通过在包括印刷线、印刷箭头或表面的两个或多个分离标记之间使所述药片断裂来分割如权利要求1所述的药片的方法。18.一种施用如权利要求1所述的药片中所含药物的分剂量的方法，所述方法包括在所述分离标记处或如所述分离标记所指示分割所述药片以形成两个或多个tablettes并对人类患者或其它活人或动物施用至少一个所述tablettes。19.一种如权利要求1所述的药片，其中所述药物在心血管病症、精神病、糖尿病、甲状腺功能失调、疼痛或血栓形成的疾病的治疗中是药理有效的。专利摘要药片含有两个片段(segments)，其中之一是顶部片段，另一个是底部片段，在所述药片的至少一面上为其提供一个或多个分离标记。文档编号A61K9/28GK1997331SQ20058001627公开日2007年7月11日申请日期2005年5月23日发明者L·所罗门,A·S·卡普兰申请人:阿库-伯雷克技术公司导出引文BiBTeX,EndNote,RefMan