玛咖组合物、其复方制剂及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医疗保健及新药研制技术领域，公开了系列玛咖复方制剂及其制备方 法，具有补肾壮阳、治疗前列腺炎、治疗更年期综合症、缓解体力疲劳和抗抑郁作用。
【背景技术】
[0002] 玛咖（MACA)是十字花科（Cruciferae)独存菜属（Lepidium)植物，学名 Lepidiummeyenii。其药用部位为其根莖，形似萝卜样肥大的根莖，原产于秘鲁中部基宁 (Jinin)及帕斯科（Pasco)附近4000米以上的安第斯山区，玛咖有几千年的食用历史，富含 多种活力营养元素。食用玛咖可使体力增强、精力充沛、快速恢复体力、改善性能力等功效， 而且从来没有上瘾或有食用依赖的情况发生（李磊，周昇昇.玛咖的食品营养与安全评价 及开发前景.食品工业科技，2012,05:376-379.)，所以玛咖（MACA)是绝对安全的天然保健 佳品。不仅如此，玛咖（MACA)也被联合国粮农组织（FAO)列入目录之中，是被推荐食用的 安全食品，完全没有任何副作用。
[0003] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会在2011年第13号文件根据《中华人 民共和国食品安全法》和《新资源食品管理办法》的规定，批准了玛咖粉作为新资源食品。
[0004] 玛咖中含有丰富的营养成分，干燥玛咖根中含蛋白质10. 2%、还原糖9~12%、碳 水化合物59%，且含有多种矿物质钾、钙、铁、镁、锌等；玛咖的氨基酸结构合理，其中有重 要生理活性的支链氨基酸含量较高。
[0005] 玛咖中还含有丰富的活性成分，如生物碱、玛咖酰胺、玛咖烯、留醇类、多酚类、芥 子油苷和异硫氰酸酯等活性成分。（尹子娟等.玛咖的营养成分及功效研究进展.云南农 业科技，2012,05:61-64.)
[0006] 玛咖中的玛咖酰胺、玛咖烯是独一无二的植物活性成分，也是玛咖具有增加生育 力、提高性欲的主要物质。这两种活性物质目前人类尚不能进行化学合成，它们对调节人体 的内分泌有着重要的作用，其作用相当于人体的荷尔蒙，能全面调理人体机能、平衡内分 泌功能。
[0007] 近年来，玛咖产品己风靡欧、美、日等市场，成为最畅销的健康产品之一，因地理条 件的限制，年产量仅400吨，却创造了 400亿美元的销售额，已逐渐形成一项新兴的世界产 业。
[0008] 目前，玛咖产品已有秘鲁、美国、加拿大、英国、荷兰、瑞士、日本、法国、澳大利亚、 西班牙等国生产的几百种，大都以成型食品的形式销售。（李磊，周昇昇.玛咖的食品营养 与安全评价及开发前景·食品工业科技，2012,05:376-379.)
[0009] 国外玛咖食品不仅包括了保健品、复方制剂，也包括食品，如玛咖糖、玛咖咖啡、玛 咖饼干、玛咖饮料、玛咖酒等。
[0010] 目前市场上的玛咖产品很多，但是总体上可以分为3类。
[0011] 第1类，以玛咖的粗粉为原料，以100%的玛咖粗粉为原料产品，如玛咖咖啡、玛咖 饼干、玛咖饮料等。
[0012] 第2类，以玛咖提取物为部分原料产品，附加添加其他中药成分，如玛咖饮料、玛 咖酒，玛咖糖、膳食补充剂等。
[0013] 第3类，以玛咖胚体精粉或提取物质为主要原料，如玛咖保健品、复方制剂等。
[0014] 玛咖（maca)中所含有的玛咖烯、玛咖酰胺、芥子油可以调节人的下丘脑垂体，使 性荷尔蒙的分泌，如睾酮、DHEA、雌荷尔蒙、孕荷尔蒙，达到正常水平。从而改善性功能障碍 及更年期综合症，同时起到提高性功能、性快感的作用（余龙江等.玛咖的植物学及其药理 作用研究概况.天然产物研究与开发，2002,05:71-74)。玛咖（maca)中的生物碱成分能作 用与人的脑垂体，可以起到抗疲劳、抗抑郁、促进排卵等作用。玛咖（maca)中所含有的氨基 酸矿物质微量元素可以起到营养性腺及人体各器官如：睾丸、卵巢、性腺器官，增强体制调 节血压、提高免疫力、加强心脏的功能（聂东升等.玛咖对性功能影响及相关健康功效研究 进展[J]·中国性科学，2013,09:10-12+25·)。
[0015] 锌可以促进性功能发育及维持男性正常的生精功能，锌是促进性器官发育的关键 元素，锌元素大量存在于男性睾丸中，参与精子的整个生成、成熟和获能的过程。缺锌男 性，就会出现精子数量减少、活力下降、精液液化不良，最终导致男性不育。血液中含有低 浓度的锌，阴茎勃起、射精状况、性交次数，都显著提高，而且精力旺盛。锌又是前列腺所 必需的，这个男性腺体可以制造出一种控制射精的分泌物，但并非每个人的前列腺都能够 正常运作，几乎绝大多数60岁以上的男性都有一种前列腺肿大的毛病，医生称之为良性前 列腺过度增长。而20~60岁之间的男性则常患有前列腺炎，前列腺肿大会导致性功能降 低乃至性无能根据测定，这类疾病的患者在他们的前列腺里，锌的含量相当低，补足锌后， 健康有明显的起色（江南.男人健康补锌是关键.药物与人，2003,01:29.)。而玛咖的含 量较低，我们实际选样测定，含量很低，有文献报道仅2. 01mg/100g【余龙江，金文闻.玛咖 (Lepidiummeyenii.)干粉的营养成分及抗疲劳作用研究·食品科学，2004,02:164-166.】。 并且玛咖中主要补肾壮阳活性成分玛咖烯、玛咖酰胺、芥子油苷，该类成分化学结构含有烯 键，容易氧化分解，长期放置，该类成分易损失，存在不稳定性，加入营养锌可以和这些活性 成分形成络合物，保证了产品的高度稳定性。因此本发明通过玛咖和锌的组合，即增强了玛 咖的补肾壮阳、治疗前列腺炎和缓解体力疲劳的功能，又能保持其主要活性成分的稳定性。
[0016] 玛咖在补肾壮阳方面已经得到公认，但从中医角度看，肾阳虚往往伴随肾阴虚 (庞保珍，庞清洋，赵焕云.中医药治疗阳痿研究进展.中国性科学，2009,04:30-33.)。临 床上男子性功能机能减退疾病，其发病机制有肾阴亏损，津液不足，可致血液黏滞，血行迟 缓，瘀阻经脉。又精血同源，二者相互资生。若肾精不足，则血液生成障碍，精亏血少，脉络 空虚，血行不利，久而成瘀。因此在临床治疗上，补充肾阳虚的同时，一定要同时补充肾阴， 补充肾阴相当重要，同时，肾阳虚患者，多年老体弱，肾精肾阴不足，导致阴阳互损。因此，传 统对玛咖应用仅考虑到单一补充肾阳，忽略了肾阴补充，因此要适度补充肾阴。在中医经典 方剂中，六味地黄丸为一经典中药补肾阴之品，因此，本专利成功地将玛咖和六味地黄提取 物进行合理组方，经反复筛选，最终确认最佳配方比例，能达到肾阴肾阳均可合理补充的最 佳制剂。该配方的研制尚为国内外首次。
[0017] 六味地黄丸是一个传统中药方剂，全方由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹 皮组成，六味合用，三补三泻，其中补药用量重于泻药，是以补为主；肝、脾、肾三阴并补，以 补肾阴为主，主要治疗因肾阴不足、虚火上炎所引起的头晕、耳鸣、腰膝酸软、盗汗、遗精、手 足心热等症。方中熟地滋阴补肾，填精益髓；山茱萸补养肝肾而涩精，取"肝肾同源"之意； 山药补益脾阴而固精。三药相配，肝、脾、肾三阴并补，是为"三补"，但熟地黄用量是山茱萸 和山药之和，故仍以补肾为主，补其不足以治本。泽泻利湿而泄肾浊，并能减熟地黄之滋腻； 茯苓淡渗脾湿，并助山药之健运，与泽泻共泄肾浊，助真阴得复其位；丹皮清泄虚热，并制 山茱萸之温涩。三药为泻，泻湿浊，平其偏性以治标。现代药理研究表明，六味地黄丸以直 接或间接的方式改善肾脏血流，并可通过肾代谢而促进肾小管的分泌，具有良好的改善肾 功能的作用（孙传花，杜毅.六味地黄丸的组方解读及临床应用.光明中医，2010,25(9): 1722-1724.)。本发明首次研制的玛咖六味地黄复方制剂通过加入传统经典中药配方六味 地黄丸的补肾功能加强了玛咖的补肾壮阳、治疗前列腺炎和缓解体力疲劳的功能。
[0018] 黄芪有治疗气虚乏力，中气下陷等作用；而枸杞有防治虚劳精亏，阳痿遗精等作 用；大豆异黄酮有延缓女性衰老、改善更年期症状等作用。黄芪、枸杞、大豆异黄酮弥补了玛 咖的不足，使该组合物具有抗疲劳、改善更年期综合症、增强性功能的作用。
[0019] 葛根甘、辛，凉。有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功。用于表证发热，项背 强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。其活性成分葛根素具有提高免 疫，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血压，具有抗血小板聚集等作用。覆盆子补肝益 肾，固精缩尿，明目。主阳痿早泄，遗精滑精，宫冷不孕，带下清稀，尿频遗溺，目昏暗，须发早 白。葛根主要成分为葛根异黄酮类成分，该类成分为温和的植物雌激素，可调节体内分泌作 用；覆盆子可加强补肝益肾作用，和玛咖等，三药合用，使该组合物具有明显的抗疲劳、补肾 壮阳的作用。
[0020] 用玛咖粉生产胶囊和玛咖片（压片糖果）专利文献，包括如玛咖粉胶囊、糖果、冲 剂、含片、浸膏等，配方中原料一般以玛咖粉为主，含有或不含有以下原料的一种或多种：如 三七、人参、枸杞、鹿茸、虫草提取物，加入山梨糖醇、异麦芽低聚糖、乳糖、麦芽糖醇、糖果基 料、天然香辛料或白糖或植脂末、淀粉。微晶纤维、柠檬酸、薄荷液、预胶化淀粉等辅料。但 原料配方中均未见含有"营养锌"、经典"六味地黄丸"配方提取物、（黄芪和大豆异黄酮）、 (葛根和覆盆子）的内容。
[0021] 生产玛咖胶囊的主要专利文献摘录如下：
[0022] 201410281648. 0复方玛咖粉胶囊：玛咖、三七
[0023] 201210431639. 6 -种玛咖胶囊及其制备方法：玛咖粉
[0024] 生产玛咖片主要专利文献有：
[0025] US6093421用玛咖与鹿鸾制成的口服制剂（Maca and antler佛如augmenting testosterone levels)，配料：玛咖粉和鹿鸾粉重量比5 :1至50 :1，片剂或胶囊。
[0026] PCT/US2001/049530提高性欲和性活力的组合物和方法（Composition and method for improving sexual desire and overall sexual vitality),配料：玛咖提取 物、淫羊藿提取物、锌单体