一种泰地罗新组合物及其在治疗或预防禽类呼吸道疾病中的应用_2

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本发明的泰地罗新组合物可用于其他禽类的细菌和支原体引起的呼吸道疾病的防治。
[0030] 综上,将该泰地罗新组合物应用于禽类呼吸道疾病的防治,制备成可在兽医临床 上广泛使用的药物,将具有广阔的市场前景和价值。
【附图说明】
[0031] 图1为5% (W/W)泰地罗新组合物可溶性粉(以泰地罗新计)在鸡体内的血液药物 浓度和肺脏药物浓度曲线图。
【具体实施方式】
[0032] 为使本发明更加容易理解,下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。这些实施例 仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围,下列实施例中具体实验方法按照常规实验 方法进行。
[0033] 实施例1泰地罗新组合物的制备
[0034] 制备例15% (W/W)泰地罗新组合物可溶性粉(以泰地罗新计)的制备
[0035] 取泰地罗新酒石酸盐65. 33g、鱼腥草素钠5. 0g、蔗糖粉929. 67g,逐级混合均匀, 粉碎,过80目筛,即得泰地罗新组合物可溶性粉。
[0036] 制备例21% (W/W)泰地罗新组合物颗粒剂(以泰地罗新计)的制备
[0037] 取泰地罗新10g,鱼腥草素钠10g、酒石酸3. 07g、葡萄糖粉976. 93g混合均匀,研 磨,过80目筛,即得泰地罗新组合物颗粒剂。
[0038] 制备例32% (W/W)泰地罗新组合物颗粒剂(以泰地罗新计)的制备
[0039] 取泰地罗新磷酸盐22. 73g、鱼腥草素钠2g、糊精200g、蔗糖775. 27g,混合均匀,制 粒,干燥,即得泰地罗新组合物颗粒剂。
[0040] 制备例45% (W/W)泰地罗新组合物颗粒剂(以泰地罗新计)的制备
[0041] 取泰地罗新磷酸盐56.83g与鱼腥草素钠50g、糊精250g、蔗糖643. 17g混合均匀, 制粒,干燥,即得泰地罗新组合物颗粒剂。
[0042] 制备例510% (W/W)泰地罗新组合物颗粒剂(以泰地罗新计)的制备
[0043] 取泰地罗新磷酸盐113. 66g与鱼腥草素钠10. 0g、糊精340g、葡萄糖536. 34g混合 均匀,制粒,干燥,即得泰地罗新组合物颗粒剂。
[0044] 制备例620% (W/W)泰地罗新组合物颗粒剂(以泰地罗新计)的制备
[0045] 取泰地罗新磷酸盐227. 32g、鱼腥草素钠20. 0g、葡萄糖粉752. 68g混合均匀,研 磨,过80目筛,即得泰地罗新组合物颗粒剂。
[0046] 实施例720% (W/W)泰地罗新组合物颗粒剂(以泰地罗新计)的制备
[0047] 取泰地罗新磷酸盐227. 32g与鱼腥草素钠20. 0g、糊精430g、乳糖322. 68g混合均 匀,制粒,干燥,即得泰地罗新组合物颗粒剂。
[0048] 制备例81% (W/V)泰地罗新组合物口服液(以泰地罗新计)的制备
[0049] 1)取丙二醇200ml,加纯化水至900ml,混合均匀;
[0050] 2)取泰地罗新酒石酸盐13. 07g、鱼腥草素钠 I. 0g、山梨酸钾lg,加入上述丙二醇 溶液中,加纯化水至1000ml,混合均匀,即得泰地罗新组合物口服液。
[0051] 制备例95% (W/V)泰地罗新组合物口服液(以泰地罗新计)的制备
[0052] 1)取乙醇300ml,加纯化水至900ml,混合均匀;
[0053] 2)取泰地罗新酒石酸盐65. 33g、鱼腥草素钠50g、硫柳汞钠0. lg,加入上述乙醇溶 液中,加纯化水至1000ml,混合均匀,即得泰地罗新组合物口服液。
[0054] 制备例1010% (W/V)泰地罗新组合物口服液(以泰地罗新计)的制备
[0055] 1)取乙醇700ml,加纯化水至900ml,混合均匀;
[0056] 2)取泰地罗新磷酸盐113. 66g、鱼腥草素钠100g、硫柳汞钠0. lg,加入上述乙醇溶 液中,加纯化水至1000ml,混合均匀,即得泰地罗新组合物口服液。
[0057] 制备例1120% (W/V)泰地罗新组合物口服液(以泰地罗新计)的制备
[0058] 1)取乙醇700ml,加纯化水至900ml,混合均匀;
[0059] 2)取泰地罗新磷酸盐227. 32g、鱼腥草素钠20. 0g、山梨酸钾lg,加入上述乙醇溶 液中,加纯化水至1000ml,混合均匀,即得泰地罗新组合物口服液。
[0060] 制备例122% (W/W)泰地罗新组合物预混剂(以泰地罗新计)的制备
[0061] 取泰地罗新20g、鱼腥草素钠20g、柠檬酸5g、石粉300g、玉米芯粉655g混合均匀, 即得泰地罗新组合物预混剂。
[0062] 制备例1310% (W/W)泰地罗新组合物预混剂(以泰地罗新计)的制备
[0063] 取泰地罗新100g、鱼腥草素钠100g、柠檬酸25g、淀粉275g、豆柏粉500g混合均 匀,即得泰地罗新组合物预混剂。
[0064] 实施例2泰地罗新组合物可溶性粉对鸡的药物代谢动力学(简称"药代动力学") 试验
[0065] 试验药物:实施例1中制备例1制备的5% (W/W)泰地罗新组合物可溶性粉(以泰 地罗新计)。
[0066] 试验方法:72只健康AA肉鸡(中国农科院畜牧所提供),雌雄各半,体重 450-550g,21日龄。笼养,自由饮水,饲喂不含抗菌药物的全价日粮。在投药前12小时停喂 饲料。将鸡群随机按公母分为12组(每组6只,公母各半),采用胃管投药,泰地罗新组合物 可溶性粉用纯化水溶解后,按l〇mg/kg体重给鸡经口灌服,再以适量的水冲洗胃管,确保给 药量精确。每天1次,连续2天,于第2次给药后0. 5h及2h、4h、10h、24h、72h、96h、120h、 240h于心脏采血5mL,同时摘取肺脏,将血液置于含EDTA抗凝剂的离心管中,以3000rmp离 心lOmin,吸取上层血浆放在离心管中,-20°C保存,待用。肺脏同样冷藏保存,备用。
[0067] 样品处理:
[0068] 血浆样品处理将加有乙二胺四乙酸二钠(EDTA二钠)的鸡血液,3000rmp离心 lOmin,吸取上层血浆置于5mL聚丙烯离心管中,密封保存在-20°C冰箱中备用。
[0069] 分别用IOmL甲醇和IOmL双蒸水平衡SPE柱,精确吸取2. OmL鸡血浆过柱,然后用 10mL5%氨水和10mL35%乙睛-水洗涤SPE柱,吹干5min,然后用2. 5mL洗脱液洗脱。收集 洗脱液于5mL刻度试管中,用氮气吹干,用流动相再溶解并定容至1.0 mL,涡动10秒钟,静置 15分钟,用0. 2 μ m针孔式滤膜过滤,取100 μ 1进样分析。
[0070] 肺脏样品处理将鸡肺脏用剪刀剪碎,于15000rpm下匀浆3min。-20°c保存备用。 准确称量2. Og已融化的鸡肺脏组织,置于50mL聚丙烯离心管中,加入5mL乙睛,涡动混合 均匀,振荡30min,3000rmp离心10min,取上清液于50mL聚丙烯离心管中,再向盛有组织的 离心管中加入2mL0.1 M的磷酸二氢钾缓冲液(pH2. 5)和5mL乙睛,用玻璃棒搅拌组织块使之 松散,润动混匀,中速振荡30min, 3000rmp离心10min,取上清液,合并两次的上清液于50mL 聚丙烯离心管中,加入30mL双蒸水,混匀,过SPE净化柱。
[0071] 用IOmL甲醇过柱,然后用IOmL双蒸水平衡SPE柱,让溶液不能流干,再把上述提 取液过柱,接着用10mL5%氨水洗涤SPE柱,然后用IOmL双蒸水洗去氨水,最后用纯乙腈洗 涤,再将SPE柱吹干,或让其
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