9] 试验过程：将含5% (W/V)泰地罗新组合物在40±20°C条件下放置6个月，分别于 试验起始、试验进行至第1、2、3、6月时取样，考察性状、pH值、含量有关项目，与试验起始时 的检测结果对比，试验结果见表4。 「01101 表4表地萝新纟目合物口服液加谏试船结果
[0112] 结论：5% (W/V)泰地罗新组合物口服液的药物样品的性状、pH值、含量均无明显 变化，说明样品比较稳定。
[0113] 实施例6泰地罗新组合物口服液对防治人工诱发鸡慢性呼吸道病的疗效试验
[0114] 试验药品：
[0115] 本发明实施例1中制备例9制备的5% (W/V)泰地罗新组合物口服液(也称"酒石 酸泰地罗新组合物口服液")，规格50ml :2. 5g ;
[0116] 酒石酸泰乐菌素可溶性粉：河北旺达兽药饲料开发有限公司生产，规格100g :10g。
[0117] 试验鸡只分组：海蓝雏鸡120只（抗鸡败血支原体抗体阴性），随机平均分为4 组，根据后期给药情况，分组如下：酒石酸泰地罗新口服液组(给药本发明5% (W/V)泰地罗 新组合物口服液)、酒石酸泰乐菌素可溶性粉组(给药酒石酸泰乐菌素可溶性粉)、攻毒对照 组(攻毒不给药)、健康对照组(不攻毒，不给药)。试验前按常规饲养，喂洛阳六合饲料有限 公司全价饲料，不含任何抗菌药物，自由采食及饮水，并进行临床观察，在60日龄时用于试 验。
[0118] 支原体菌种：鸡败血支原体强毒菌种PG31，由中国兽药监察所提供。使用时将菌 种接种于牛心消化汤中，于50mL/LC0 2条件下37°C培养7d，用普通细菌计数法计数菌数，稀 释成每ImL含活菌1. 8亿的悬液。
[0119] 接种量和接种途径：经毒力测定，确定对鸡接种量为0. 5mL/只(含活菌0. 9亿个)， 接种途径为滴鼻。
[0120] 试验方法：于接种前、后观察鸡的临床症状，包括精神状态、食饮欲、粪便性状、呼 吸表现等。待接种鸡出现临床症状后，对酒石酸泰地罗新口服液组、酒石酸泰乐菌素可溶性 粉组的鸡饮水给药，其中前者给药酒石酸泰地罗新组合物口服液，用量为IL水加 Iml酒石 酸泰地罗新组合物口服液，后者给药酒石酸泰乐菌素可溶性粉，用量为IL水加酒石酸泰乐 菌素可溶性粉0. 5g ;连续用药3d，观察14d，记录各组鸡的临床表现与发病、死亡情况。对 死亡鸡进行尸体剖检，取鼻、气管分泌物和肺、气囊等组织进行鸡败血支原体分离培养，以 确定死亡原因。采集未死亡鸡血、分离血清，用平板凝集试验检测抗鸡败血支原体抗体。
[0121] 药物疗效评价指标：
[0122] 检查中，以未死亡鸡血清抗鸡败血支原体抗体转为阳性者说明人工感染成功；
[0123] 药物疗效用保护率表示，保护率=(各组鸡总数-感染鸡死亡数/各组鸡总 数）X100% ;
[0124] 凡在试验期间出现慢性呼吸道病的临床症状并有部分鸡死亡，尸体剖检有比较特 征的病变，并从鼻、气管分泌物及肺与气囊等组织中分离到鸡败血支原体PG31的判定为支 原体感染死亡，计算死亡率。
[0125] 试验鸡的临床症状与药物疗效试验结果：鸡接种鸡败血支原体后第4d开始表现 精神沉郁，食欲不振，第5d出现明显的呼吸道症状，如咳嗽、喷嚏、流鼻液等，严重者呼吸困 难，病鸡张口呼吸；然后根据分组情况分别给药，进而继续观察并计算各试验组的保护率、 死亡率、相对增重率等药物疗效评价指标，结果如表5所示。
[0126] 表5酒石酸泰地罗新组合物口服液对鸡慢性呼吸道病的疗效试验结果
[0128] 注：*表示与酒石酸泰地罗新口服液组相比差异显著（P〈0. 05)
[0129] 由表5可知，酒石酸泰地罗新口服液组对人工感染诱发鸡慢性呼吸道病的保护 率、死亡率与酒石酸泰乐菌素可溶性粉组相比差异显著（P < 0. 05)，能够明显降低试验鸡 的死亡率，提高保护率；酒石酸泰地罗新口服液组的相对增重率显著高于酒石酸泰乐菌素 可溶性粉组（P < 0. 05)，与健康对照组相比差异不显著（P>0. 05)。可见酒石酸泰地罗新组 合物口服液按lmL/L(以泰地罗新计为50mg/L)饮水给药，1次/d，连用3天，对鸡慢性呼吸 道病的感染具有良好的治疗效果。
[0130] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而己，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物包含泰地罗新或其药学上 可接受的盐、鱼腥草素钠以及药学上可接受的载体。2. 根据权利要求1所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物包含泰 地罗新时，其进一步包含助溶剂。3. 根据权利要求2所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述助溶剂为酒石酸、柠檬 酸、月桂基硫酸、葡糖酸、苹果酸、谷氨酸、色氨酸中的任意一种或多种的混合物。4. 根据权利要求1所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新药学上可接受 的盐为泰地罗新酒石酸盐、泰地罗新磷酸盐。5. 根据权利要求1所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物剂型为 口服剂型，所述口服剂型为可溶性粉、颗粒剂、口服液或预混剂。6. 根据权利要求5所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物为可溶 性粉，所述可溶性粉的组成为：1-20% (W/W)泰地罗新或其药学上可接受的盐（以泰地罗新 计)、1-20% (W/W)鱼腥草素钠、0-0. 5mmol/g助溶剂及药学上可接受的载体至全量。7. 根据权利要求5所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物为口服 液，所述口服液的组成为：1-20% (W/V)泰地罗新或其药学上可接受的盐（以泰地罗新计)、 1-20% (W/V)鱼腥草素钠、0-0.5mmol/ml 助溶剂、20-50% (V/V)有机溶剂、0.01-0. 3% (W/V) 防腐剂及纯化水至全量。8. 根据权利要求5所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物为预混 剂，所述预混剂的组成为：1-20% (W/W)泰地罗新或其药学上可接受的盐（以泰地罗新计)、 1-20% (W/W)鱼腥草素钠、0-0. 5mmol/g助溶剂及药学上可接受的载体至全量。9. 根据权利要求5所述的泰地罗新组合物，其特征在于，所述泰地罗新组合物为颗粒 剂，所述颗粒剂的组成为：1-20% (W/W)泰地罗新或其药学上可接受的盐（以泰地罗新计)、 1-20% (W/W)鱼腥草素钠、0-0. 5mmol/g助溶剂及药学上可接受的载体至全量。10. 根据权利要求1-9任一项所述的泰地罗新组合物在制备治疗或预防禽类由细菌或 支原体引起的呼吸道疾病的药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种泰地罗新组合物及其在治疗或预防禽类呼吸道疾病中的应用。所述泰地罗新组合物包含泰地罗新或其药学上可接受的盐、鱼腥草素钠以及药学上可接受的载体，可制备成可溶性粉、颗粒剂、口服液或预混剂等口服剂型。所述泰地罗新组合物具有在禽类体内分布广泛、表观分布容积大、半衰期长、消除缓慢等特点；同时具有用量小、疗效好的特点，对由细菌和支原体引起的家禽呼吸道疾病具有较好的治疗效果。
【IPC分类】A61P11/00, A61P31/04, A61K31/185, A61P29/00, A61P11/02, A61K31/706
【公开号】CN104922140
【申请号】CN201410105390
【发明人】张许科, 刘兴金, 周德刚
【申请人】洛阳惠中兽药有限公司
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2014年3月20日