α，β-二溴呋喃查尔酮类化合物的制备方法及其杀菌活性的制作方法

专利名称：：α，β-二溴呋喃查尔酮类化合物的制备方法及其杀菌活性的制作方法
技术领域：
：本发明涉及a,p-二溴呋喃查尔酮类化合物的制备，它可应用于细菌或真菌引起的植物病害的防治。
背景技术：
：植物细菌或真菌引起的植物病害是农业生产中的一大危害，几乎所有的农作物和经济作物都受到2-3种病害危害，由于防治困难，给农业生产造成了极大的损失，例如，2007年中国因植物细菌或真菌引起的植物病害造成的农业损失达100亿人民币。我国是人口大国及农业大国，农业是国民经济的基础，是关系到国计民生的大事,所以农业生产一直备受关注。为了防治植物细菌或真菌引起的植物病害，人们进行了多方面研究。虽然农药创制在我国起步较晚,但经过科技人员的不断努力，已有部分具有自主知识产权的杀菌剂新品种商品化。为了寻找一些更好的杀菌谱广、活性高、具有良好的市场潜力的新农药品种，广大科研工作者一直致力于新型农药的研究[^"7A农^^^^"丈学学叛6^^/V^^f入2005,33，233-236]。我们实验室一直从事于呋喃査尔酮类化合物的活性研究，目前我们合成了一些a,p-二溴呋喃查尔酮类化合物，到目前为此，还未见此类化合物作为杀菌剂进行植物病害防治的应用。
发明内容本发明的目的是提供一种a，p-二溴呋喃查尔酮类化合物，它可应用于细菌或真菌引起的植物病害的防治。本发明是下述结构式(I)的化合物苴中，^为氢原子,溴原子，甲基，硝基；R2为氢原子,溴原子，甲基，氯原子，甲氧基，硝基。通式为(I)的化合物由各种取代呋喃査尔酮类化合物在质子性溶剂如醋酸中通过和溴素发生加成反应制得。式中R,，Rz的含义同上。通式为(I)的化合物对真菌或细菌引起的植物病害具有较好的防治。进一步地，所述植物病害为水稻、玉米、小麦、花生、白菜、番茄、棉花、生姜、马铃薯、甘蓝或烟草等的细菌或真菌引起的病害。本发明a,(3-二溴呋喃査尔酮类化合物易于合成，成本低，对植物细菌或植物真菌具有较好的抑制作用，且结构新颖，在目前已知的对植物病菌和植物真菌有较好抑制作用的化合物中未见有报道。本发明的设计合成符合环境友好和绿色化学的要求以下通过具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为是对本发明的限制。具体实施例方式以下实施例的a，P-二溴呋喃査尔酮类化合物均来源于四川大学农药与作物保护研究所，供试植物病原菌来源于四川大学、中国科学院成都生物研究所、中国普通微生物菌种保藏中心和四川省农业科学院。OBr实施例1化合物luDnV的制备将l-呋喃基-3-苯基-2-丙烯酮(5mmol，0.99g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20。C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mmo1，0.80g)，搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入100ml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗涤，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。lH—NMR(400MHz，CDC13):55.59(d,1H，J=11.6)，5.73(d，1H，J=11.6)，6.666.68(m,1H)，7.367.45(m,3H)，7.48(d,1H，J=3.6),7.517.52(m,2H),7.72(t，1H)。实施例2化合物lu。「、《的制备将1-呋喃基-3-(3-硝基苯基)-2-丙烯酮(5mmol，1.22g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20'C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mmo1，0.80g)，搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入100ml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗涤，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。'H-醒R(400MHz,CDC13):55.645.73(m，2H)，6.696.71(m，1H),7,51(s,1H),7.62(t，1H),7.76(t'1H)，7.82(d,1H，J=3.6)，8.248.27(m,1H)，8.41(d,1H，J=1.6)。实施例3化合物-一^、CI的制备将1-呋喃基-3-(2，4-二氯苯基)_2-丙烯酮(5mmo1，1.34g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20'C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mrao1，0.80g)，搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入100ml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗涤，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。'H-NMR(400MHz,CDC13):S5.685.71(m'1H)，6.12(d，1H，J=10.8)，6.676.68(m，1H)，7.36(d,1H，J=4.0),7.46(d,1H，J=2.0),7.48(d，1H，J=3.6)，7.56(s,1H),7.72(d,1H，J=0.80)OBr实施例4化合物H3C的制备将1-(5-甲基呋喃-2-基)-3-苯基-2-丙烯酮(5mraol，1.06g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20'C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mmo1，0.80g),搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入100ml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗涤，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。NMR(400MHz,CDCL):52.49(s,3H)，5.585.68(m，2H)，6.30(t,1H)，7.387.44(m，4H),7.51(d,2H，J=7.2)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>实施例5化合物H3C的制备将1-(5-甲基呋喃-2-基)-3-(3-硝基苯基)-2-丙烯-l-酮(5,1，1.29g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20'C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mmo1，0.80g)，搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入IOOml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗涤，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。'H-NMR(400MHz,CDC13):S2.51(s，3H),6.65(s,2H),6.33(d,1H，J=3.2),7.43(d，1H，J=3.6)，7.607.64(m'1H)，7.82(d，1H，J=3.6),8.248.26(m,1H)，8.408.42(m，1H)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>将卜(5-甲基呋喃-2-基)-3-(2，4-二氯苯基)，2-丙烯-1-酮(5mmol，1.41g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20'C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mmol，0.80g)，搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入100ml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗涤，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。'H-NMR(400图z,CDCL):S2.49(s,3H)，5.61(s，1H)，6.15(s,1H)6.30(d，1H，J=3.6),7.36(d，1H，J=7.6)，7.40(d,1H，J=3.6)，7.46(d1H，J=2.4),7.58(s,1H)将1-(5-甲基呋喃-2-基)-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(5mmol，1.21g)溶解在5ml醋酸中。保持反应体系温度在20'C，在不断搅拌的条件下缓慢滴加溴(5mraol，0.80g)，搅拌均匀。滴加完毕后，在室温条件下继续反应24小时。加入100ml水进行稀释，有固体析出，过滤出固体，洗漆，红外烘干，用无水乙醇重结晶，即得。'H-NMR(400MHz,CDC13):S2.44(s，3H),3.84(s，3H),4.844.94(m，2H)，6.226.24(m，1H),6.926.95(m，2H)，7.29(d,1H，J=3.6)，7.377.39(m,2H)实施例8a,P-二溴呋喃查尔酮类化合物的杀菌活性测定1供试植物病原菌1.1供试植物病原细菌水稻白叶枯病菌(Xa加/zo附owaso/yzaepv.0/7zae)、棉花角斑病菌(^3加/zo附owwca附/7es的-s/7V.ffja/vacearam)、玉米细菌性枯萎病菌CPawtoeflWewaW!'/rafe;,Wewflrt〃)、烟草青枯病菌(i^ewc/o附o"oyso/araatceorw附/7v.to6ac/)、马铃薯软腐病菌ojrro/ovorarafc/.ca/*otovora)、生姜姜蕴病菌(icr/加m'aTO/fl"aceat/"脂)、甘蓝黑腐病菌(X""/Aowo"oscfl附/esrn^j;v.Ca/M/7e5/n^)、白菜软腐病菌CEnWm-。1.2供试植物病原真菌稻瘟病菌CP/r/cw/an'flCav)、7乂稻纹丰古病菌(及/zz'zo"om'aso/aw/)、小麦赤霉病菌CFwrarz'MWgra附/"earw附)、玉米大珍王病菌(￡^￡广0/2//"附nwc/cw/w)、玉米小斑病菌(5^o/ar^wqyfifo)、棉花立枯病菌(772""a^p/oniycwcwmgn's)、花生褐孩王病菌(Ce/"cas;70raarac/2/J/co/a)、马铃薯晚疫病菌(尸/^/o//z^ora/"/eytomO、烟草炭疽病菌(Co〃er。rr/c/mwm'co"'awae)、白菜黑斑病菌(/i/^"w'a6raw'cae)、番茄灰霉病2实验方法2.1a,(5-二溴呋喃查尔酮类化合物对植物病原细菌的抑菌活性测定.采用生长速率法测定菌落抑制率(％):分别把l.l所述植物病原细菌稀释到一定浓度，加入到a，(3-二溴呋喃查尔酮类化合物液体培养基中(a，p-二溴呋喃査尔酮类化合物的最终浓度采用试管二倍稀释法制成一系列a，p-二溴呋喃査尔酮类化合物浓度梯度培养基)，每一系列接种一种供试菌悬浮液，每个浓度做3个重复，并以无菌水作空白对照。在35-38'C下培养18-24小时后，将这一系列培养物用梯度稀释法进行细菌记数，根据菌落数求菌落抑制率，公式如下菌落抑制率(%)=对照臓-处理繊x100对照菌落数2.2a,p-二溴呋喃查尔酮类化合物对植物病原真菌的抑菌活性测定含毒培养基法测定菌丝相对抑制率(％):首先把a，p-二溴呋喃査尔酮类化合物用无菌水稀释后再和PDA培养基混匀，a,(3-二溴呋喃查尔酮类化合物的最终浓度采用二倍稀释法，制成一系列厚薄均匀的一系列含药平板，用无菌水作为空白对照，每处理重复3次。等培养基凝固后，把植物病原真菌供试菌饼接在凝固的培养基上，在27-28'C培养3-5天，菌饼直径为0.4cm，用十字交叉法测量菌落直径，计算菌丝生长抑制率。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>对照菌落平均直径—处理菌落平均直径相对抑制率(％)=-x100对照菌落平均直径-菌饼直径3实验结果a,P-二溴呋喃査尔酮类化合物对所述的植物病原细菌的抑菌活性测定结果见表1至表7。由表1至表7结果可知，a,(3-二溴呋喃査尔酮类化合物对植物病原细菌均具有较好的抑制作用。表l实施例1化合物在50mg/L时对植物病原细菌的相对抑制率(。/(Q<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表7实施例7化合物在50mg/L时对植物病原细菌的相对抑制率(y。)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以下是a，p-二溴呋喃査尔酮类化合物对植物病原真菌的抑制活性测定结果(见表8至表14)。由表中结果可知，a,P-二溴呋喃查尔酮类化合物对植物病原真菌也具有较好的抑制作用。表8实施例1化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(n/。)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表9实施例2化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(。/。)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表10实施例3化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(。/0)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表ll实施例4化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(0/。)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表12实施例5化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(。/。)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表13实施例6化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(yo)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表14实施例7化合物在50mg/L对植物病原真菌的相对抑制率(M)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>综上所述，本发明的a,(3-二溴呋喃查尔酮类化合物对植物病原菌具有较好的广谱杀菌活性，将其开发成为具有稳定、高效、无毒的新型绿色农药，具有广阔前景。权利要求1、一种α，β-二溴呋喃查尔酮类化合物，其特征在于它是结构(I)的化合物其中，R1为氢原子，溴原子，甲基，硝基；R2为氢原子，溴原子，甲基，氯原子，甲氧基，硝基。2、根据权利要求1所示化合物的合成方法，其反应为:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3、根据权利要求1所述的oc,P-二溴呋喃查尔酮类化合物应用，其特征是它在防治细菌或真菌引起的植物病害的应用。4、根据权利要求3所述的应用，其特征是所述植物病害为细菌或真菌引起水稻、玉米、小麦、花生、白菜、番茄、棉花、生姜、马铃薯、甘蓝或烟草的病害。其中，R,为氢原子,溴原子，甲基，硝基；R2为氢原子，溴原子，甲基，氯原子,甲氧基，硝基。全文摘要本发明涉及α，β-二溴呋喃查尔酮类化合物的制备，它是结构式(I)的化合物，其中，R₁为氢原子、溴原子、甲基、硝基；R₂为氢原子、溴原子、甲基、氯原子、甲氧基、硝基。本发明可以应用于细菌或真菌引起的植物病害的防治。文档编号A01P3/00GK101289433SQ200810044728公开日2008年10月22日申请日期2008年6月18日优先权日2008年6月18日发明者侯太平,伟刘,张晋荣,耿宇聪,洪金,科陶申请人:四川大学