专利名称：结肠灌洗系统的制作方法
技术领域：
本发明提供用于在结肠镜检查或其他胃肠道处理之前的制剂的组合物、体系、试剂盒和方法。特别地，本发明提供包含水性部分和固体部分的结肠灌洗系统。
背景技术：
筛选结肠镜检查被视为对于公共投资的最佳回报中的递送(Maciosek et al. Am J Prev Med 2006 ;31 :52-61.，通过引用的方式全部并入本文中)。尽管数据越来越多，但是在美国仅有一半成年人的结肠镜检查被推荐进行该方法(Cancer Prevention & Early Detection Facts and Figures 2006, American Cancer Society,通过引用的方式全部并入本文中)。实施的主要障碍之一是准备过程中的不悦感(也可以叫胃肠道灌洗，结肠管饲，结肠镜检查制剂等))(Harewood et al. Am J Gastroenterol 2002 ；97 :3186-94, 通过引用的方式全部并入本文中)。用于光学结肠镜检查的结肠的制剂对于精确和高效的检查来说是重要的。对于显著的伤害较差的制剂导致更高的缺失率，这并不令人吃惊 (Froehlich et al. Gastrointest Endosc 2005 ;61 :378-84.，通过引用的方式全部并入本文中)，并且其是冗长费时的检查的主要原因(Rex et al.Am J Gastroenterol 2002 ；97 1698-1700.，通过引用的方式全部并入本文中)。存在多种方式来清洁结肠，其各具优点和缺点。医师必须平衡患者安全性、患者耐受性和制剂质量的因素。例如，磷酸钠制剂风险的日益增加的数据调节这些类型的制剂的研究热情。泻药可以基于镁盐，磷酸钠或具有聚乙二醇(PEG)的缓冲的盐水溶液。便塞停有时加入该方案中以刺激结肠动力。将便塞停加入清洁方案的缺点是其可引起另外的恶心和痉挛。结肠镜检查制剂产物的当前状态的综述如下所示镁盐制剂镁盐例如柠檬酸镁已知刺激结肠粘膜离子分泌(Izzo et al. Br J Pharmacol. 1994 Sep ；113(1) :2观_32，通过引用的方式全部并入本文中)。较少胃肠病学家甚至使用非处方柠檬酸镁溶液作为制剂。设计用于结肠镜检查制剂的仅有的镁基溶液是L0S0 PREP，一种由EZ-EM Corporation销售的专利试剂盒。柠檬酸镁以在预测量的小袋至的干燥粉末的形式来提供，该小袋使用水或浓度溶液来重组，其在使用之前进行稀释。市场上有四种5mg便塞停片剂在制备过程至服用，并且单一 IOmg便塞停栓剂在过程的早上来使用。已经研究了其作为肠制剂的效果，并且显示类似于PEG-基制剂，但具有更好的耐受性(Delegge et al. Aliment Pharmacol Ther 2005 ；21 :1491-1495. , Rapier et al. Gastroenterology Nursing 2006 ；29 (4) :305-308.，通过引用的方式全部并入本文中)。这已经联合非常低的余量食物来进行研究(NUTRA PREP, EZ-EM Corporation)，且具有类似的结果。如果足够透明的液体在制备过程中未消耗，则可能发生电解质失衡。
磷酸钠制剂磷酸钠起到渗透剂的作用，并且使流体回到结肠中，从而导致催泻作用。磷酸钠可以提供为溶液的形式(FLEET PH0SPH0-S0DA EZ-PREP)或者片剂的形式(VISIC0L AND 0SM0PREP)。从患者的观点考虑，这是最能忍受的结肠制剂(Hookey et al. Am J Gastroenterol. 2004 ；99 (11) :2217-22. , Lichtenstein et al.Aliment Pharmacol Ther. 2007 ；26 (10) 1361-1370.，通过引用的方式全部并入本文中)。对于患者来说关键的是在这些制备过程中饮用足够量的清澈的溶液，以确保排泄效果在准备过程中不会使他们脱水。FLEET PH0SPH0-S0DA PREP指导患者饮用M盎司的流体，其中第一剂量的 PH0SPH0-S0DA,各剂之间至少M盎司的清澈液体，以及M盎司的第二剂量。在他们准备过程中未饮用至少需要的2. 1升流体的患者由于制剂而处于肾脏和电解质问题的严重风险中。在磷酸钠制剂的灌肠使用中，一些磷酸盐被吸收，并且日益证明这可损害肾脏。在 2003年开始出现报道有关在接受磷酸盐基制剂、即FLEETS PH0SPH0-S0DA和VISIC0L的患者中的急性和慢性磷酸盐肾病(Desmeules et a 1. NEJM. 200 =349(10) 1006-7.，通过引用的方式全部并入本文中)。FDA目前在它们网站上列举了 30多件和使用磷酸盐用于结肠准备有关的肾损伤的病例。FDA的报道相关于磷酸盐制剂的更高剂量方案(60或更多克的磷酸钠)。未报道接受关于使用0SM0PREP 的情况，其含有48克的磷酸钠。现在所有方案都低于60克的磷酸钠。^phrology文献中更近期的研究描述急性肾损伤的相对风险为已经采取磷酸盐基结肠准备中对照的1. 5至3. 6倍(Markowitz et al. J Am Soc Nephrol 2005 ； 16 :3389-96，通过引用的方式全部并入本文中)。对于该并发症的风险增加的患者包括年龄超过57的患者，以及具有明显合并症的那些，包括高血压，预存CKD和摄取血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻断剂(ARB)的那些患者。由于伴随磷酸钠制剂而增加的问题，训练程序(例如Mayo Clinic and University of Pennsylvania)已经把这些制剂归类为辅助状态。更近期，在2008年12月，FDA应用VISIC0L和0SM0PREP的黑匣子警告，以强调严重肾损伤的风险。之后稍短时间，当用作结肠制剂时，由于其肾损伤的风险， C. B. Fleet Company 志愿地从市场上撤销 FLEETS PH0SPH0-S0DA。聚乙二醇(PEG)制剂具有PEG的缓冲盐水溶液已经适用几乎三十多年。尽管对于流体和电解质平衡赋予患者减少风险，但是伴随这些溶液中的一些的较差嗜食性大量流体至饮料已经在加入者中使它们不流行。PEG基产品在以多种商品名在市场上销售(G0-LYTELY，COLYTE, NULYTELY, HALFLYTELY, GLYC0PREP 和 M0VIPREP (例如参见美国专利 No. 7，169，381，通过引用的方式全部并入本文中))。COLYTE和G0LYTELY是原型的4-升结肠灌洗制剂。所述盐尝起来恶心，并且痉挛引起大部分患者抱怨。NULYTELY相对于G0LYTELY 配制为改善，其删除硫酸盐作为渗透剂，从而增加PEG浓度以增强其渗透效果，并且增加调料包以改善嗜食性。体积保持为4升。PEG-基制剂的最新记录为HALFLYTELY和M0VIPREP。其都是2-升制剂溶液。HALFLYTELY市场上为两种5mg便塞停片剂以在准备期间服用，以增强结肠排空。 M0VIPREP不需要便塞停，但是需要另外数升的透明液体来在准备过程中消耗。通常，2-升 PEG制剂更好耐受，但是不如4升PEG制剂那样清洁。越来越普及的一种趋势是分开给药方案，其中在过程之前只有一半的制剂在夜间服用，并且在过程前剩余药物在清早服用。分开方案改善患者的耐受性(Aoim et al. Gastrointest. Endosc. 2005 ；62 (2) :213-8.，通过引用的方式全部并入本文中)。任何一种的减小的体积确实会降低恶心和痉挛。回肠流出物(粘液，胆汁和蜕掉细胞)可以在完成准备后在盲肠和右结肠中整夜积累。该材料通常通过以分剂量方案在早上给药而洗掉。 分开方案需要患者在它们过程之前3至5小时早起来服用他们的早上剂量。一些更新的制剂设计为分剂量(FLEET，S PH0SPH0-S0DA，VISIC0L，0SM0PREP 和 M0VIPREP)。4-升 PEG 制剂还可以以分剂量的形式来给予，通常晚间3升，并且在早上1升。在准备之前和过程中改善饮食可以改善患者的耐受性。存在一些数据表明在预准备的日子过程中(在结肠镜检查之前的日子)使用特别低的残留饮食而不是透明的液体饮食仅仅可以改善方案的耐受性，而不会降低结肠清洁的质量(Scott et al. Gastroenterol. Nurs. 2005 ；28 133-139，通过引用的方式全部并入本文中)。预-包装的低残留饮食以标签NUTRA-PREP由E-Z-EM市场化。典型的胃肠道灌洗制剂描述于美国专利申请No. 2007/0098764，美国专利申请 No.2007/0298008, Fordtran et al. Gastroenterology 1990 98 :11-16., Ernstoff et al.Gastroenterology 1983 :84 :1512-6. , Davis et al. Gastroenterology. 1980 :78 991-995.，通过引用的方式全部并入本文中。需要改善患者耐受性和保持安全性与效果的改善的系统和方法。发明概述在一些实施方案中，本发明提供一种试剂盒，包含待在水溶液中施用的令人满意的渗透剂的多个单独包装的剂量；以及多个电解质的剂量。在一些实施方案中，渗透剂包含PEG。在一些实施方案中，电解质包含碳酸氢钠，氯化钠和氯化钾。在一些实施方案中， 电解质还包含硫酸钠。在一些实施方案中，电解质包含抗坏血酸和/或抗坏血酸钠。在一些实施方案中，电解质还包含镁盐，例如硫酸镁或柠檬酸镁。在一些实施方案中，多个电解质的剂量包含丸剂，胶囊，片剂，软胶囊，填充糊或混悬剂的软胶囊，用于作为胶囊或者混悬在液体中施用的微囊化的盐。在一些实施方案中，本发明的试剂盒还包含多种调味饮料混合剂或其他调味剂包装。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂的多个单独包装的剂量包含4-12剂的渗透剂，尽管可以使用更高或更低的量。在一些实施方案中，多个电解质的剂量包含2-8个剂量/剂量的渗透剂，尽管可以使用更高或更低的量。在一些实施方案中，本发明一种准备用于结肠相关手术的受试者的方法，包括下列一个或多个步骤(a)提供多个单独包装的渗透剂剂量和多个单独包装的电解质剂量； (b)将所述多个渗透剂剂量中的一个或多个溶解于水或其他溶剂(例如其他水性溶剂) 中；(c)向所述受试者施用溶解于水或其他溶剂中的所述多个渗透剂剂量中的一个或多个；(d)向所述受试者施用所述多个电解质剂量中的一个或多个；(e)重复步骤(b)-(d)，直到所有所述多个渗透剂剂量和所有所述多个电解质剂量已经被所述受试者摄取；(f)使来自所述受试者的结肠的粪便排出；(g)分析来自所述受试者的所述粪便；以及(h)在所述受试者上进行诊断或手术手术。在一些实施方案中，该方法包括步骤(a)-(e)或者由步骤 (a)-(e)构成。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂包含PEG。在一些实施方案中，电解质包含碳酸氢钠，氯化钠和氯化钾。在一些实施方案中，电解质还包含硫酸钠。在一些实施方案中，电解质包含抗坏血酸和/或抗坏血酸钠。在一些实施方案中，电解质还包含镁盐，例如硫酸镁或柠檬酸镁。在一些实施方案中，多个电解质的剂量包含丸剂，胶囊，片剂，软胶囊，填充糊或混悬剂的软胶囊，用于作为胶囊或者混悬在液体中施用的微囊化的盐。在一些实施方案中，本发明的方法还包括提供多个调味剂包装，包括调味饮料混合剂，其中将香味混合物和多种泻剂一起溶解于水或其他溶剂中。在一些实施方案中，使来自所述受试者的结肠的粪便排出包括转移消化或未消化的食物和粪便的结肠。实施方案的详述在一些实施方案中，本发明提供用于在结肠-相关医学手术(例如结肠镜检查) 之前的患者处理的组合物、体系、试剂盒和方法。特别地，在一些实施方案中，本发明提供包含水性部分和固体部分的结肠灌洗系统。在一些实施方案中，本发明提供结肠灌洗系统，使用水溶液和胶囊或丸剂或片剂或其他递送方式，以改善相对于当前PEG(聚乙二醇)-基制剂的嗜食性，并且改善相对于当前片剂制剂的安全性。在一些实施方案中，本发明提供结肠-准备过程的改善的患者抱怨。在一些实施方案中，本发明提供用于结肠镜检查和其他胃肠道手术的改善的精确度。在一些实施方案中，本发明提供多组分体系(例如2种组分， 3种组分，大于3种组分等)。在一些实施方案中，本发明提供两种组分(1)令人满意的渗透剂和O)电解质组分。在一些实施方案中，本发明提供两种组分(1)多个渗透剂剂量和 (2)多个电解质剂量。在一些实施方案中，本发明提供两种组分(1)水性PEG溶液和(2) 盐丸剂。在一些实施方案中，盐丸剂可含有电解质，其可以在内脏中用作渗透剂，例如硫酸盐和/或镁盐。在一些实施方案中，本发明提供令人满意的渗透剂组分。在一些实施方案中，本发明提供刺激物，润滑剂和/或盐水泻药以转移结肠。在一些实施方案中，本发明的另外的泻药可选自但不限于填充剂，粪便软化剂，表面活性剂，润滑剂，润肤剂，保湿剂，渗透剂，盐水溶液，高渗透剂(例如PEG)，刺激物，兴奋剂，羟色胺受体激动剂等。在一些实施方案中，本发明发挥作用以加速食物的消化和未消化的残留物在大肠和结肠中的消除。在一些实施方案中，本发明的泻药被构造为诱导期望时间(例如<30分，1小时，2小时，3小时，4小时，5 小时，6小时，7小时，8小时，9小时，10小时，11小时，12小时，> 12小时等)内的排粪。在一些实施方案中，本发明的令人满意的渗透剂组分是聚乙二醇(PEG)组分。在一些实施方案中，本发明包括聚(环氧乙烷)(PEO)或聚氧乙烯(POE)组分。在一些实施方案中，本发明的PEG低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量低于20，000g/mol (例如 < 20000g/mol, < 15000g/mol, < 12000g/mol, < 10000g/mol, < 8000g/mol, < 6，OOOg/ mol, < 4, OOOg/mol, < 2000g/mol, < lOOOg/mol 等)。在一些实施方案中，本发明的 PEG 低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量大于105g/mol (例如> 200g/mol，> 300g/ mol, > 400g/mol, > 500g/mol, > 750g/mol, > lOOOg/mol, > 2000g/mol, > 4000g/mol, > 6000g/mol等)。在一些实施方案中，本发明的PEG低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量大于或等于1450道尔顿并且小于或等于8000道尔顿。在一些实施方案中，本发明的 PEG低聚物和/或聚合物的分子量或平均分子量为约3350道尔顿或3350道尔顿。在一些实施方案中，本发明提供溶解于水或水溶液中的PEG。在一些实施方案中，本发明提供干燥 PEG,其被构造为溶解于水或水溶液中。在一些实施方案中，本发明提供浓缩的PEG溶液，其被构造为稀释于水或水溶液。在一些实施方案中，本发明的PEG是低毒性的。在一些实施方案中，本发明的PEG组分起到通便剂和/或泻药的作用(例如发挥作用以诱导排粪和/或放松排便)。在一些实施方案中，PEG是高渗透剂。在一些实施方案中，泻药组分以干粉形式由PEG构成，或者溶解于水中(即由PEG和水构成)。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂组分不含盐或者基本上不含盐。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂组分不含除了作为PEG组分设置的盐之外的任何盐(例如作为PEG生产的副产物)。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂组分不含或者基本上不含或者功能上不含(即，盐存在的浓度不足以诱导结肠灌洗手术的益处)一种或多种盐硫酸钠，碳酸氢钠，氯化钠，磷酸钠(例如磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，磷酸钠等)碳酸氢钾，氯化钾，碳酸钾，硫酸钾，硫酸镁，碳酸氢镁，氯化镁，磷酸镁，碳酸氢钙，氯化钙，磷酸钙，硫酸钙， 抗坏血酸和抗坏血酸钠。在一些实施方案中，本发明提供电解质组分。在一些实施方案中，电解质组分包含一种或多种盐或由它们构成。在一些实施方案中，电解质组分设置为固体形式，其适于以固体形式口服施用。在一些实施方案中，本发明的电解质组分包含一种或多种阳离子(例如钠，钾，镁，钙等)。在一些实施方案中，电解质组分包含阴离子(例如碳酸氢根，氯化物，磷酸根，硫酸根等)。在一些实施方案中，电解质组分包含碳酸氢钠，氯化钠和氯化钾或由它们构成。在一些实施方案中，电解质组分包含硫酸钠，碳酸氢钠，氯化钠和氯化钾或由它们构成。在一些实施方案中，本发明的电解质组分包含硫酸钠，碳酸氢钠，氯化钠，磷酸钠(例如磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，磷酸钠等)，碳酸氢钾，氯化钾，碳酸钾，硫酸钾，硫酸镁，碳酸氢镁，氯化镁，磷酸镁，碳酸氢钙，氯化钙，磷酸钙，硫酸钙，抗坏血酸，抗坏血酸钠等或由它们构成。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含30克或更少的硫酸钠，以用每升的水性渗透剂(例如30克...25克...20克...15克...10克...5克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含10克或更少的碳酸氢钠，以用每升的水性泻药(例如10克...8克...6克...4克...2克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含20克或更少的氯化钠，以用每升的水性泻药(例如20克...16克...12克...8克...4克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含5克或更少氯化钾，以用每升的水性泻药(例如 5克...4克...3克...2克...1克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含20克或更少抗坏血酸钠，以用每升的水性泻药(例如20克...16 克...12克...8克...4克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/ 胶囊形式中包含20克或更少抗坏血酸，以用每升的水性泻药(例如20克...16克...12 克...8克...4克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含10克或更少柠檬酸镁，以用每升的水性泻药(例如10克...8克...6克...4克...2 克...0克等)来消化。在一些实施方案中，电解质组分在片剂/胶囊形式中包含100克或更少盐，以用每升的水性泻药(例如100克...80克...60克...40克...20克...0克等)。在一些实施方案中，电解质组分被构造为在进行结肠灌洗手术的受试者中保持合适的电解质水平。在一些实施方案中，电解质组分被构造为在进行泻药准备用于结肠镜检查的受试者中保持合适的电解质水平。在一些实施方案中，电解质组分以一系列剂的形式来施用，并且被构造为在受试者的胃部进行混合。在一些实施方案中，电解质组分被构造为在受试者的胃部进行混合，以提供电解质溶液，其大致和血浆等渗(例如230mM至330mM，270mM 至^K)mM，280mM等)。在一些实施方案中，电解质组分被构造为在受试者的胃部进行混合，以提供电解质溶液，其和血浆稍微较高渗透(例如^OmM至400mM等)。在一些实施方案中，各剂的电解质(例如片剂，胶囊，丸剂等)包含300mg至IOOOmg的固体材料(例如电解质，填料等)/ 齐[J (例如 300mg. . . 400mg. . . 500mg. . . 600mg. . . 700mg. . . 800mg. . . 900mg. . . 1 OOOmg等)。在一些实施方案中，固体材料的质量或体积/剂被选择为在待施用的受试者中达到剂的数量和剂的尺寸的平衡。在一些实施方案中，电解质组分标记为胶囊，片剂，软胶囊等，以被购买者通过非处方药渗透剂例如PEG 3350来合并。在一些实施方案中，本发明在可消化的剂中提供令人满意的渗透剂组分和电解质组分。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)设置为干燥形式(例如粉末，颗粒等)。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)设置为干燥体积，该体积被构造为溶解于溶剂(例如水)。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)设置为干燥体积，该体积被构造为溶解于溶剂 (例如水)的便利体积(例如250ml，500ml，1L，8盎司，16盎司，M盎司等)。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)设置为基于重量等份(例如5克...10克...15克...20克...25 克...29. 5 克...35 克...40 克...45 克...50 克...55 克...60 克...等)。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)的量被构造为溶解于特定体积的水中(例如15克PEG在8 盎司水中，29. 5克的PEG在500ml水中，52. 5克的PEG在500ml水中，60克的PEG在IL的水中等)。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂(例如PEG)可以溶解于更多溶剂(例如水)以产生较少浓缩的溶液，来更好掩饰渗透剂在溶液中的存在。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)可以溶解于更少溶剂(例如水)以产生较多浓缩的溶液，使受试者可以饮用较少体积的液体。在一些实施方案中，一定体积的渗透剂(例如PEG)溶解于一定体积的溶剂(例如水)中，以适于诱导期望的清除效果。在一些实施方案中，本发明提供多个渗透剂剂量，其各自溶解于单独体积的溶剂(例如2个剂量，3个剂量，4个剂量，5个剂量，6个剂量，7个剂量，8个剂量，9个剂量，10个剂量，> 10个剂量等)。在一些实施方案中，设置的剂的累积量等于在准备中摄取的渗透剂的总量(例如4升，3升，2升等)。在一些实施方案中，本发明提供调味剂。调味剂可配制为渗透剂组分的部分。同样，调味剂可以单独设置，并且在施用之前混合渗透剂组分。调味剂可以设置为固体(例如粉末)或可以是液体。在一些实施方案中，调味剂设置为液体形式，并且起到液体载体的作用以递送渗透剂组分。在一些实施方案中，干燥渗透剂组分(例如PEG)和干燥调味剂在施用之前加入水中。本发明不受限于调味剂的性质。在一些实施方案中，调味剂是市售饮料混合物材料(例如CRYSTAL LIGHT，HI-C，类似混合物材料等)。在一些实施方案中，本发明在单独包装中提供多种调味饮料混合等样。在一些实施方案中，单独包装的调味饮料混合物被构造为使一定量的水增加香味。在一些实施方案中，单独包装的调味饮料混合物被构造为使一定量的水增加香味，从而对应于溶解由本发明提供的渗透剂(例如PEG)剂量(例如 250ml. · · 500ml. · · 1000ml. · · 2000ml. · · 4000ml...等)所需要的水的体积。在一些实施方案中，调味饮料混合物产生调味饮料，此时溶解于合适体积的水中。在一些实施方案中，调味饮料混合物使饮用水(例如大体积的水、具有溶解的渗透剂的水等)对于受试者更加可接受(例如愉悦，享受等)。在一些实施方案中，调味饮料混合物可以提供任何合适的香味 (例如樱桃，草莓，西瓜，葡萄，柠檬，香蕉，冰茶，汽水，苹果，桔子等)。在一些实施方案中， 本发明提供多种不同香味的调味饮料混合物以允许受试者增香连续剂的渗透剂，溶解于水中，同时具有不同香味，降低或避免口感疲劳。在一些实施方案中，具有溶解的渗透剂的增香的水不能区别或几乎不能区别于没有溶解的渗透剂(例如PEG)的增香的水。在一些实施方案中，其他组分例如着色剂、醇或药物和渗透剂施用一起设置。在一些实施方案中，本发明提供单独包装的剂量的PEG (例如29. 5克)，其可溶解于0. 5升水中(例如标准尺寸的水瓶)。在一些实施方案中，上述PEG和水溶液被消耗，带有或不带有香味剂(例如CRYSTAL LITE或类似)。在一些实施方案中，多个剂量(例如29. 5 克的PEG在0. 5升水中)被消耗以产生总共体积，其适于患者大小，年龄，健康，和/或身体特性(例如1升(2个剂量)，1.5升(3个剂量)，2升(4个剂量)，2.5升(5个剂量)，3升 (6个剂量)，3.5升(7个剂量)，4升(8个剂量)，4.5升(9个剂量)，5升(10个剂量)， 5. 5升(11个剂量)，6升(12个剂量)，6.5升(13个剂量)，7升(14个剂量)，7.5升(16 个剂量)，8升(16个剂量)，8.5升(17个剂量)，9升(18个剂量)，9.5升(19个剂量)， 10升(20个剂量)，> 10升(>20个剂量)，等)。在一些实施方案中，本发明提供单独包装的剂量的PEG(例如52.5克)，其可溶解于0.5升的水中(例如标准尺寸的水瓶)。在一些实施方案中，上述PEG和水溶液被消耗，带有或不带有香味剂(例如CRYSTAL LITE或类似)。在一些实施方案中，多个剂量(例如29. 5克的PEG在0. 5升水)被消耗以产生总共体积，其适于患者大小，年龄，健康，和/或身体特性(例如1升O个剂量)，1.5升(3个剂量)，2升(4个剂量)，2.5升(5个剂量)，3升(6个剂量)，3.5升(7个剂量)，4升(8个剂量)，4.5升(9个剂量)，5升(10个剂量)，5. 5升(11个剂量)，6升(12个剂量)，6.5 升(13个剂量)，7升(14个剂量)，7.5升(16个剂量)，8升(16个剂量)，8.5升(17个剂量)，9升(18个剂量)，9.5升(19个剂量)，10升(20个剂量)，> 10升(> 20个剂量) 等)。在一些实施方案中，PEG剂量尺寸和水体积被调节以适于包装、市场化、消化等。在一些实施方案中，剂量的数量(例如半升剂量)被选择用于患者，这基于他们的大小、年龄、性别等。因此，在一些实施方案中，一些患者不需要消耗4升产物，但是可以消耗更少、更令人满意的量。在一些实施方案中，本发明提供胶囊，丸剂，软胶囊，微囊化颗粒，或含有盐的片剂，所述盐选自但不限于硫酸钠，碳酸氢钠，氯化钠和氯化钾。在一些实施方案中，预选数量的盐剂(例如胶囊等)被受试者消化，各剂的溶解的渗透剂(例如PEG溶液)(例如1盐剂 /IPEG剂，2盐剂/IPEG剂，2盐剂/IPEG剂，3盐剂/IPEG剂，4盐剂/IPEG剂，5盐剂/IPEG 剂，6盐剂/IPEG剂，7盐剂/IPEG剂，8盐剂/IPEG剂，9盐剂/IPEG剂，10盐剂/IPEG剂，> 10盐剂/IPEG剂等)。在一些实施方案中，预选数量的盐剂(例如胶囊等)被受试者用各自0. 5升剂的PEG溶液消化。在一些实施方案中，PEG和盐的混合发生在产生PEG和盐溶液的胃部。在一些实施方案中，PEG和盐溶液由混合多种渗透剂组分(例如PEG组分)和多种盐组分(例如电解质)而产生，其中水的特定体积导致和使用中标准制剂类似或相同组成和浓度的溶液(例如MOVIPREP，GOLYTELY, NULYTELY等)。在一些实施方案中，渗透剂和盐溶液的通常使用或标准制剂包含100g/L PEG-3350,7. 5g/L硫酸钠，2. 69g/L氯化钠和1. 015g/L氯化钾。在一些实施方案中，处理浓度存在于0. 5L，1. OL或2L剂。在一些实施方案中，泻药和盐溶液的通常使用或标准制剂包含 60g/L PEG-3350, 5. 68g/L 硫酸钠，1. 46g/L 氯化钠，1. 68g/L 碳酸氢钠和 0. 745g/L 氯化钾。在一些实施方案中，处理浓度存在于0. 51^，1.01^或21^剂。在一些实施方案中，PEG和电解质的通常使用或标准制剂的混合溶液包含125mEq/L钠，10mEq/L钾，20mEq/L碳酸氢盐，80mEq/L硫酸盐，35mEq/L氯化物和18mEq/L聚乙二醇-3350。在一些实施方案中，本发明提供用于在结肠-相关或胃肠道医学手术之前的患者处理的组合物、体系、试剂盒和方法。在一些实施方案中，本发明提供用于在胃肠道手术之前用于制备应用的组合物、体系、试剂盒和方法，包括但不限于结肠镜检查，胶囊内诊镜检查，单和双气囊小肠镜，腔内胃折术，超声内镜(EUS)，胃镜(EGD)，内镜逆行胰胆管造影(ERCP)，食管pH测试，软式乙状结肠镜(Flex Sig)，氢呼气试验，肝活检，经皮内镜下胃造瘘术(PEG)，生物反馈治疗肛门直肠功能障碍，术中放疗(IORT)，胃肠道放射诊断，包括主席结肠镜检查，钡剂灌肠，CT结肠成像，CT肠动描记法，和MR肠动描记法；外科手术，包括但不限于以腹腔镜胆囊切除术(胆囊切除)，结肠，子宫切除术，痔切除术，疝修补术，和 NOTES (自然孔腔内镜手术)。在一些实施方案中，本发明提供用于清除消化的和/或未消化的食物和/或结肠和/或胃肠道的其他部分的粪便的组合物，系统，试剂盒和方法，以用于健康原因，恢复健康，除去毒素(例如污染物，二次吸烟，有害化学物，杀虫剂等)，作为疾病的治疗(例如便秘，肝性脑病，痤疮，念珠菌，脑雾，呆滞，结肠障碍，大便失禁，组成型肠易激综合征 (IBS-C))，以及预防疾病。在一些实施方案中，施用本发明的组合物，体系，试剂盒或方法的受试者是人(例如患者)，动物，哺乳动物，马，牛，猫犬，非人灵长动物，啮齿动物等。在一些实施方案中，本发明的组合物，体系，试剂盒和/或方法可以以任何合适的方式或包装来提供。在一些实施方案中，令人满意的渗透剂设置为剂中的颗粒或粉末形式， 容易溶解为透明液体(例如水或调味饮料)。在一些实施方案中，渗透剂剂量是预测量的。 在一些实施方案中，渗透剂的剂设置在剂中以溶解在特定体积的透明液体中(例如250ml ...500ml... 1000ml... 1500ml... 2000ml，等)。在一些实施方案中，泻药的剂设置在单独袋，泡罩包装，杯，瓶，罐，囊和/或容器等中。在一些实施方案中，渗透剂的剂设置在具有多种隔室的单独容器中。在一些实施方案中，特定数量的剂的泻药设置在试剂盒或包装中，根据患者特定标准(例如年龄，大小，重量，性别，医疗条件，物种等)。在一些实施方案中，渗透剂剂量的数量被药剂师根据临床和/或生产商说明来制备和/或装配。在一些实施方案中，渗透剂(例如PEG)剂的数量预装配到试剂盒和/或包装中，并且合适的试剂盒或包装被选择用于患者，这基于患者特定标准(例如年龄，大小，重量，性别，医疗条件，物种等)。在一些实施方案中，本发明的电解质设置在多个单独剂量(例如丸剂，胶囊，片剂等)。在一些实施方案中，电解质剂量通过联合期望的盐和已知载体来形成适于口服的固体制剂而制备。通常，这些化合物和药理学上可接受的液体或固体载体、和溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等一起配制，并且根据需要添加，使得固体药剂例如片剂，颗粒剂，粉末，微细粉末和胶囊，干燥药剂或液体药剂。载体可以选择， 这根据电解质剂量的施用形式和制备形式。在一种口服的，包括制剂口服组合物的情况下， 配制的形式产生了片剂，丸剂，胶囊，粉末，微细粉末，颗粒，内载有暂停软胶囊等。在一些实施方案中，电解质结合，例如，淀粉，乳糖，蔗糖，甘露醇，羧甲基纤维素，玉米淀粉，无机盐， 等援助便于管理。此外，在配制口服准备工作，粘结剂，崩解，表面活性剂，润滑剂，流动性促进剂，香味剂，着色剂，香料等，可以另行制定。最好，在单独地分离出盐，以便不引起从主体的味道响应。例如，可消化的胶囊可用于隔离，直至达到胃的盐。在成片剂或丸剂形成的情况下，电解质及配件化合物或添加剂被压成合适的大小为口服片剂或丸剂。在成片剂或丸剂，例如形成的情况下，片剂或丸剂，可覆盖蔗糖，明胶或羟丙基纤维素的糖衣，或一种物质易溶于胃或肠制作了部应有的作用。在胶囊，电解质和任何额外的运营商和/或化合物包含多个大小合适口服合成胶囊。胶囊溶解后进入胃液，从而释放到胃的电解质。在一些实施方案中，本发明的电解质设置在多个单独剂(例如丸剂，胶囊，片剂等)。在一些实施方案中，电解质剂量设置在单独包装(例如泡罩包装)。在一些实施方案中，一些或全部单独电解质剂量以包装在一起于多剂量容器(例如瓶，罐，袋，泡罩包装，囊等)中。在一些实施方案中，单独电解质分组在更大多剂量的剂。在一些实施方案中，本发明提供相等数量的多剂量的剂的电解质，和渗透剂(例如4组电解质丸剂合4剂的渗透剂)。在一些实施方案中，电解质剂量设置在具有多种隔室的单独单元中。在一些实施方案中，特定数量的剂的电解质设置在试剂盒或包装中，根据患者特定标准(例如年龄，大小， 重量，性别，医疗条件，物种等)。在一些实施方案中，电解质剂量的数量被药剂师根据临床和/或生产商说明来制备和/或装配。在一些实施方案中，渗透剂剂量的数量预装配到试剂盒和/或包装中，并且合适的试剂盒或包装被选择用于患者，这基于患者特定标准(例如年龄，大小，重量，性别，医疗条件，物种等)。在一些实施方案中，本发明的包装和/或试剂盒设置调味饮料混合物以使渗透剂溶液更加令人满意的和/或可饮用。在一些实施方案中，调味饮料混合物的剂量是预测量的。在一些实施方案中，调味饮料混合物设置在剂中以溶解在特定体积的透明液体中(例如250ml. . . 500ml. . . 1000ml. . . 1500ml. . . 2000ml，等)。在一些实施方案中，调味饮料混合物设置在单独袋，泡罩包装，杯，瓶，罐，囊和/或容器等中。在一些实施方案中，本发明的包装和/或试剂盒设置有一种或多种不同调味饮料混合物的香味(例如香蕉，樱桃，草莓，西瓜，根汁汽水，西番莲果，浆果等)。在一些实施方案中，调味饮料混合物不设置本发明的试剂盒和/或包装。在一些实施方案中，用于本发明的调味饮料混合物必须由患者或受试者提供。在一些实施方案中，调味饮料混合物提供预溶解在合适体积的透明液体(例如剂-尺寸的瓶)。在一些实施方案中，合适数量的调味饮料混合剂被设置以对应渗透剂剂量数量。在一些实施方案中，本发明的组合物、试剂盒、和/或体系可以以任何合适的方式包装。在一些实施方案中，所有组分包装在单独容器中(例如盒，袋，容器，瓶，囊等)。在一些实施方案中，组分包装在多种容器中。在一些实施方案中，说明书和本发明试剂盒/包装一起提供。该说明书可包括CD-ROM或DVD (或其他媒体介质)，从而提供视频组的详细说明，以及印刷说明书。这还可包括连接至网站，从而提供另外的信息，回答经常提问的问题， 解决纷争，也可提供技术支持。描述本发明的应用的典型产物下面描述使用两种不同的源自专利的同型。它们区别在于消化的聚乙二醇(PEG) 的量，并且还在于组合物和盐胶囊的数量。产物的工作名称为Lo-PEG和Hi-PEG。Lo-PEG 基本上不同于水之处在于味道和持续性，但需要消化更多的胶囊。Hi-PEG具有中度滑性，但是仅使用一半数量的Lo-PEG使用的盐胶囊。Lo-PEG试剂盒的内容物8 袋的 PEG 3；350，均含 29. 5 克的 PEG 335044个胶囊，均包含硫酸钠，0.517克/胶囊
碳酸氢钠，0. 153克/胶囊氯化钠，0. 133克/胶囊氯化钾，0. 067克/胶囊在一些实施方案中，一个试剂盒具有8个泡罩包装，各泡罩包装含有一袋PEG和5 或6粒胶囊，足够用于一个500ml瓶的水。试剂盒还具有500-600ml帽用于混合，并且还具有产物DVD/CD-R0M，其越过细节并且还具有FAQ (经常提问的问题)章节，如果人们具有使用试剂盒的疑问。步骤一摄取低残留饮食(基本上没有水果、坚果或蔬菜)开始于手术之前3至5天(这通常是最常见GI实施，对于所有制剂)。步骤二准备日的早上摄取低残留早餐(在此，这对于所有制剂是标准的)。步骤三在准备日中午摄取透明液体午餐(果汁，胶，茶，咖啡)。步骤四开始于3PM至4PM以摄取试剂盒，如下所示溶解四.5克一袋的PEG在500ml水中如果你需要，你可以添加水晶灯30至60分内喝500毫升的溶液消费5或6胶囊在30至60分，你消耗的溶液。一个胶囊，每5到10分，似乎是足够的。重复步骤四以上，直到你摄入的所有8个包PEG和所有44胶囊在未来4至8小时以上。您可能会降低消费率，如果你觉得臃肿。腹胀趋于消失，一旦你开始传递大便。本试剂盒可在分剂量格式管理以及分之一至四分之三手术前每天消耗的试剂盒， 以及剩余的二分之一到四分之一的试剂盒被消耗在次日早晨，一天的程序。第二产物，Hi-PEG，如下所示使用，并且其用途非常不同Hi-PEG试剂盒的内容物(粗体不同于Lo-PEG)8 袋的 PEG 3；350，各含 52. 5 克的 PEG 335020胶囊，均含碳酸氢钠，0. 286克/胶囊氯化钠，0.56克/胶囊氯化钾，0.074克/胶囊(注意没有硫酸钠用于Hi-PEG制剂)步骤一摄取低残留饮食(基本上没有水果、坚果或蔬菜)开始于手术之前3至5天(这通常是最常见GI实施，对于所有制剂)。步骤二准备日的早上摄取低残留早餐。
步骤三在准备日中午摄取透明液体午(果汁，胶，茶，咖啡)。步骤四开始于3PM至4PM以摄取试剂盒，如下所示溶解52. 5克一袋的PEG在500ml水中如果你需要，你可以添加水晶灯30至60分内喝500毫升的溶液消费2或3胶囊在30至60分，你消耗的溶液。一个胶囊，每10到20分，似乎是足够的。重复步骤四以上，直到你摄入的所有8个包PEG和所有20胶囊在未来4至8小时以上。您可能会降低消费率，如果你觉得臃肿。腹胀趋于消失，一旦你开始传递大便。有些人停止饮用时，臃肿的，直到他们有一个排粪，然后恢复饮用水一旦被解除腹胀。这种做法是罚款。本试剂盒可在分剂量格式管理以及分之一至四分之三手术前每天消耗的试剂盒， 以及剩余的二分之一到四分之一的试剂盒被消耗在次日早晨，一天的程序。该试剂盒可在分剂量格式以及管理，与二分之一到四分之三手术前每天消耗的试剂盒，以及剩余的二分之一到四分之一的试剂盒次日早晨，一天的过程中被消耗。
权利要求
1.一种试剂盒，包含a)一个或多个单位剂量的渗透剂；b)一个或多个单位剂量的包含电解质的组合物。
2.权利要求1所述的试剂盒，还包含多个调料包。
3.权利要求1所述的试剂盒，还包含多个容器，其中所述一个或多个单位剂量的渗透剂包含在所述容器的至少一个中。
4.权利要求3所述的试剂盒，其中所述容器另外含有一个或多个单位的调料包。
5.权利要求3所述的试剂盒，其中各容器含有一个单位剂量的所述渗透剂和调味剂。
6.权利要求1所述的试剂盒，其中所述渗透剂是平均分子量为2000至8000的PEG。
7.权利要求1所述的试剂盒，其中所述渗透剂是PEG3350。
8.权利要求1所述的试剂盒，其中所述电解质独立地选自硫酸钠，碳酸氢钠，氯化钠， 氯化钾，硫酸镁，柠檬酸镁，抗坏血酸和抗坏血酸钠。
9.权利要求1所述的试剂盒，其中所述电解质独立地选自碳酸氢钠，氯化钠和氯化钾。
10.权利要求8所述的试剂盒，其中所述电解质剂量为丸剂，片剂，胶囊，软胶囊，微囊化颗粒或液体形式。
11.权利要求9所述的试剂盒，其中所述电解质剂量为丸剂，片剂，胶囊，软胶囊，微囊化颗粒或液体形式。
12.权利要求1所述的试剂盒，其中所述电解质剂量包含0.2g至20g氯化钠；0. Ig至 5g氯化钾；以及0. Ig至IOg碳酸氢钠。
13.权利要求12所述的试剂盒，还包含0.Ig至40g硫酸钠。
14.权利要求12所述的试剂盒，其中所述电解质剂量为丸剂，片剂，软胶囊，微囊化颗粒或胶囊形式，并且所述电解质剂量包含0. 5g至Ig氯化钠；0. 2g至0. 5g氯化钾；0. 7g至 Ig碳酸氢钠；以及0. Ig至4g硫酸钠。
15.权利要求1所述的试剂盒，其中所述电解质剂量包含lg至2g氯化钠；0.Ig至0. 3g KCl ；以及0. 5g至Ig碳酸氢钠。
16.权利要求6所述的试剂盒，其中所述电解质剂量为丸剂，片剂，胶囊，软胶囊，微囊化颗粒，或液体形式，并且其中单位剂量的PEG为20g至175g的PEG 3350。
17.权利要求16所述的试剂盒，其中单位剂量的PEG为25g至100g。
18.权利要求16所述的试剂盒，其中所述单位剂量的PEG为25g至35g。
19.权利要求16所述的试剂盒，其中所述单位剂量的PEG为50g至60g。
20.一种包含氯化钠、氯化钾和碳酸氢钠的胶囊、丸剂、软胶囊、微囊化颗粒或片剂。
21.权利要求20所述的胶囊，丸剂，软胶囊，微囊化颗粒或片剂，还包含硫酸钠。
22.权利要求20所述的胶囊，丸剂，软胶囊或微囊化颗粒、或片剂，其中所述胶囊，丸剂，软胶囊，微囊化颗粒或片剂包含0. 08g至1. 7g氯化钠；0. 03g至0. 25g氯化钾；以及 0. Ig至0. 9g碳酸氢钠。
23.权利要求22所述的胶囊，丸剂，软胶囊，微囊化颗粒或片剂，还包含0.35g至1. 6g 硫酸钠。
24.一种准备用于结肠相关手术的受试者的方法，包括a)提供多个单独包装的渗透剂剂量和多个单独包装的电解质剂量；b)将所述多个渗透剂剂量中的一个或多个溶解于水中；c)向所述受试者施用溶解于水中的所述多个渗透剂剂量中的一个或多个；d)向所述受试者施用所述多个电解质剂量中的一个或多个；以及e)重复步骤(b)-(d)，直到所有所述多个渗透剂剂量和所有所述多个电解质剂量已经被所述受试者摄取。
25.权利要求M所述的方法，还包括使来自所述受试者的结肠的粪便排出的步骤。
26.权利要求25所述的方法，还包括分析所述粪便的步骤。
27.权利要求M所述的方法，还包括在所述受试者上进行诊断或手术手术。
28.权利要求M所述的方法，其中所述渗透剂剂量和多个单独包装的电解质剂量是权利要求1至23中任一种的那些。
全文摘要
本发明提供用于在结肠镜检查或其他胃肠道处理之前的制剂的组合物、体系、试剂盒和方法。特别地，本发明提供包含水性部分和固体部分的结肠灌洗系统。
文档编号A01N59/02GK102573499SQ201080028806
公开日2012年7月11日 申请日期2010年4月20日 优先权日2009年4月21日
发明者戴尔·R·巴赫威茨 申请人:戴尔·R·巴赫威茨