专利名称：用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的新颖组合物的制作方法
技术领域：
本发明提供了多种新颖的化合物(称为药物分子伴侣)，连同多种组合物以及使用它们用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的方法。具体地讲，本发明提供了用于预防和/或治疗帕金森病的方法。
背景技术：
中枢神经系统的许多退行性失调是与蛋白或脂类的病理性聚集相关。例如，突触核蛋白病是一组由突触核蛋白稳态的破坏而引起的疾病。具体地讲，a-突触核蛋白聚集是与其特征在于路易体的病理状态相关，例如帕金森病、路易体痴呆、以及多系统萎缩。同样地，在阿尔茨海默病的淀粉样蛋白斑中发现了 a-突触核蛋白片段(非Abeta组分)。最近，已经显示在脑中葡糖脑苷脂酶(P -糖苷酶；GCase)活性的增加预防了突触核蛋白在脑中的积聚(Sean Clark, Ying Sun, You-Hai Xu, Gregory Grabowski, andBrandon ffustman, “A biochemical link between Gaucher and Parkinson’s diseaseand a potential new approach to treating synucleinopathies: a pharmacologicalchaperone for beta—glucocerebrosidase prevents accumulation of alpha—synucleinin a Parkinson’s mouse model,，，提出于 Society for Neuroscience Annual Meeting, SanDiego, CA, 2007)。因此，增加GCase活性的试剂可以为有危险发展或被诊断为有中枢神经系统退行性失调的患者提供病症的减轻。对于可以用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的新的治疗性化合物存在一种需要，这些化合物给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。具体地讲，对于预防和/或治疗突触核蛋白病如帕金森病和阿尔茨海默病的新的治疗性化合物存在一种需要，这些化合物给患者提供了更高的生命质量并且达到了更好的临床结果。发明概述本发明提供了新颖的化合物连同组合物以及使用它们在有危险发展或被诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种在此描述的化合物。在一方面，在此提供了一种化合物连同组合物以及使用它们在有危险发展或被诊断为具有中枢神经系统退行性失调的患者体内预防和/或治疗一种中枢神经系统退行性失调的方法，该方法包括向对其有需要的患者给予一个有效量的一种由化学式I所定义的化合物
权利要求
1.一种具有化学式I的化合物
2.一种具有化学式II的化合物
3.一种具有化学式III的化合物
4.一种选自以下的化合物
5.如权利要求4所述的化合物，它是
6.如权利要求4所述的化合物，它是
7.如权利要求4所述的化合物，它是
8.如权利要求4所述的化合物，它是
9.如权利要求4所述的化合物，它是
10.一种药物组合物，包括如权利要求I所述的化合物以及至少一种药学上可接受的载体。
11.一种用于在有危险发展或被诊断为具有帕金森病的患者体内预防和/或治疗帕金森病的方法，该方法包括向该对其有需要的患者给予一个有效量的一种如权利要求I所述的化合物。
12.一种用于在有危险发展或被诊断为具有帕金森病的患者体内预防和/或治疗帕金森病的方法，该方法包括向该对其有需要的患者给予一个有效量的一种如权利要求2所述的化合物。
13.一种用于在有危险发展或被诊断为具有帕金森病的患者体内预防和/或治疗帕金森病的方法，该方法包括向该对其有需要的患者给予一个有效量的一种如权利要求3所述的化合物。
14.一种用于在有危险发展或被诊断为具有帕金森病的患者体内预防和/或治疗帕金森病的方法，该方法包括向该对其有需要的患者给予一个有效量的一种如权利要求4所述的化合物。
15.如权利要求14所述的方法，其中该化合物是
16.如权利要求14所述的方法，其中该化合物是
17.如权利要求14所述的方法，其中该化合物是
18.如权利要求14所述的方法，其中该化合物是
19.如权利要求14所述的方法，其中该化合物是
20.如权利要求11所述的方法，进一步包括给予一个有效量的至少一种其他的治疗剂。
21.如权利要求11所述的方法，其中至少一种其他治疗剂是左旋多巴、一种抗胆碱能药、一种儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂、一种多巴胺受体激动剂、一种单胺氧化酶抑制剂、一种外周脱羧酶抑制剂、或一种抗炎剂。
22.一种药盒，包括 一个容器，该容器具有一个有效量的一种如权利要求I所述的化合物， 或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、或药物前体，或两种或更多种它们的任意组合；以及 对于使用其预防和/或治疗帕金森病的说明书。
全文摘要
本发明提供了新颖的化合物连同组合物以及使用它们用于预防和/或治疗中枢神经系统退行性失调的方法。具体地讲，本发明提供了用于预防和/或治疗帕金森病的方法。
文档编号A01N43/40GK102655747SQ201080056627
公开日2012年9月5日 申请日期2010年10月5日 优先权日2009年10月19日
发明者G·李, P·瑞比克金斯基, R·博伊德 申请人:阿米库斯治疗学公司