专利名称：抗体和用于产生对生物活性完整甲状旁腺激素(pth)1－84具有选择性结合特异性的抗体 ...的制作方法
相关申请的交叉参考本申请是2000年12月5日提交的美国专利申请顺序号09/730,174的部分继续申请，该申请的发明名称为抗体和用于产生对生物活性完整甲状旁腺激素(PTH)1-84具有选择性结合特异性的抗体的肽抗原，且现在处于颁布过程中，在此将其教导专门引入作为参考。
声明联邦政府资助的研究/开发不适用发明背景甲状旁腺激素(PTH)及其在调节血液中钙离子浓度中的重要性是公知的。在这点上，通过甲状旁腺产生该激素，并与其他因子联合起作用来调节血钙离子水平，使得将细胞和周围液体中的血钙离子水平维持在稳定的浓度。实质上，当血清钙水平降低时，PTH起作用来释放体内贮存的钙。另一方面，可将这样的分泌抑制到血清钙浓度增加的程度。
在其完整形式中，PTH包括由84个氨基酸构成的单一肽。PTH的特定序列，如多个物种即，人、大鼠、小鼠、牛、狗、猪、猫和猴所具有的，描绘于
图1中，图2中描绘了其变化形式，这说明了在这些鉴定的物种之间该激素保持着相对一致的结构。
已知其在钙代谢中的重要性不仅是对于人而且是对于多种物种，因此精确测量PTH具有并持续具有实质性的临床重要性。如许多文献所证明的，血清PTH水平作为患病患者的重要参数，特别是如血钙过多、原发性甲状旁腺功能亢进症和骨质疏松症患者。PTH同样在遭受慢性肾衰竭的患者中具有实质性的临床重要性，由于PTH异常，该慢性肾衰竭患者可以发展成肾性骨营养不良。
尽管它在代谢中的重要作用和临床重要性，但对于测定循环生物活性PTH水平具有并持续存在着实质性的困难。首先，公知的是通常PTH以非常低的水平存在，通常为10pg/ml至65pg/ml。此外，已知PTH肽可以以多种循环PTH片段存在，特别是大的非-(1-84)循环PTH片段中，该片段似乎与(7-84)PTH分子在色谱上共同迁移并已知显著干扰常规的PTH测定测量值。实际上，大的非(1-84)PTH片段可以代表约一半(1/2)通过大部分当前的测定法测量的PTH。公开的专利合作条约国际中请PCT/US00/00855，国际
发明者理查德·J·扎赫拉德尼克, 杰佛里·R·拉维涅 申请人:理查德·J·扎赫拉德尼克, 杰佛里·R·拉维涅