专利名称：包含益生菌复合物的珠粒的制备的制作方法
包含益生菌复合物的珠粒的制备本发明涉及在基质(包括至少一种淀粉和/或淀粉衍生物)中生产包含益生菌复合物的珠粒的方法，涉及这样的珠粒以及所述具体珠粒的用途。术语“益生菌”通常指的是，作为防止病源微生物(例如原生动物)建群 (colonization)的方式喂给动物(包括鸟类)的非病源菌。益生菌也可被定义为有利地影响具有健康、正常机能的人体和动物的肠道平衡的活的或可以存活的微生物。为了改善家畜的肠道微生物平衡为家畜提供益生菌，也为人类提供包含乳杆菌 (Iactobacilli)和双歧杆菌(bifidobacteria)的乳制品形式的益生菌。作为活的微生物，益生菌对热、储存和配制都很敏感。因此益生菌的制剂很富有挑战性。对益生菌来说最常见的商用制剂为乳制品和益生菌加强的食品(以及饲料)。但是包含冷冻干燥形式的细菌的片剂、胶囊、粉末和小袋也是可用的。益生菌还可用于动物营养。用于消费品(例如食品)的物质的非常典型的剂型是粉末。可以通过喷雾干燥法或冷冻干燥法制备粉末。冷冻干燥通常用于干燥益生菌。但是这种方法费时而且昂贵。此夕卜，干燥步骤可能不利地影响细菌的生存能力。喷雾干燥法也用于干燥益生菌。这种方法经济上很有利，但是对益生菌而言有一些缺点 在制备过程中通常使用高温(> 60°C )。这将对益生菌的活性产生不利的影响。 使用产品温度<65°C的低温喷雾干燥法通常导致产物具有相对较高含量的残余水。因此这样的粉末的储存稳定性通常不足。·干燥的粉末通常是灰尘状的，因此可能难以处理。另一种众所周知的剂型是珠粒(beadlet)。珠粒具有出众操作性，因为它们不是灰尘状的并且具有良好的流动性。目前仅已知脂溶性物质的珠粒。珠粒(包含脂溶性物质)及其制备方法在现有技术中是已知的。这些珠粒包含脂溶性(亲脂的、疏水的)物质。这样的珠粒及其制备方法在例如US2006/0115534和 US4670247中是已知的。这些珠粒通常具有良好的储存稳定性，但是这样的珠粒中脂溶性物质的浓度很低。通常脂溶性物质的含量介于5-15重量％ (wt-%)之间，基于珠粒的总重量。另一个缺点是制备这样的珠粒需要乳化步骤或分散步骤，来使不溶于水的活性物分散在水性基质相中。因此，基质材料需要具有乳化性或者需要附加的乳化剂。本发明的目的是找到一种制备益生菌制剂的方法，该方法·可以制备出具有高含量益生菌的制剂，·制备出储存稳定的制剂，并且·是一种简单的方法。令人惊讶的发现使用粉末捕捉法(powder catch process)可以制备出这样的制剂，这种制剂是具有上述优点的珠粒形式。该珠粒包含至少一种益生菌复合物和作为基质材料的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物。此外，这些珠粒还被粉末捕捉介质(powder catch medium)层包覆。因此，本发明涉及一种制备珠粒的方法，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物，所述方法包括(a)形成下列物质的水溶液(i)至少一种益生菌复合物，和(ii)至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物；(b)通过喷雾干燥成聚集粉末(a collecting powder)将所述溶液转变为干燥粉末。此类方法的原理在现有技术中是已知的。例如可以在US6444227或W004062382 中找到。这些文献通过引用结合于此。在本发明的上下文中，益生菌复合物是含有潜在有益细菌或酵母的膳食补充剂。 按照FA0/WH0现在所采用的定义，益生菌是指适量给予对宿主健康有益的活的微生物。乳酸菌(LAB)是所用微生物中最常见的类型。LAB已用于食品工业数年，因为它们能将糖(包括乳糖)和其他碳水化合物转化为乳酸。这不仅为发酵的乳制品(例如酸奶)提供了特有的酸味，还通过降低PH减少腐败菌的生长机会，因此产生防止肠胃传染的可行健康益处。 最广泛使用的益生菌是乳杆菌(Lactobacillus)属和双歧杆菌(Bifidobacterium)属的菌株。丙酸杆菌和其他细菌也被用作益生菌。益生菌培养基能够协助机体自然产生的肠道菌群(微生物生态)以使其重建。在动物营养中，益生菌能对动物的健康产生有利作用。对奶牛而言，益生菌能增加牛奶的产量和牛奶的质量。益生菌培养基例如为德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤酵母属(Pichia)和球拟酵母属(Torulopsis)、霉菌(诸如曲霉菌(Aspergillus)、根霉(Rhizopus)、毛霉菌(Mucor)、青霉菌(Penicillium)和球拟酵母属(Torulopsis)) 以及细菌(诸如双歧杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭菌属 (Clostridium) > Itff ^M (Fusobacterium) > ^(Melissococcus) > ^glff ^M (Propionibacterium)、链球菌属(Streptococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属 (Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)、 杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串球菌属(Leuconostoc)、魏其Jf氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属 (Oenococcus)和乳杆菌属(LactcAaci 1 lus))。合适的益生菌微生物(益生菌复合物) 的具体例子是啤酒酵母菌(Saccharomyces cereviseae)、凝固芽孢杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、原肠球菌(Enterococcus faecium) > 獎肠球菌(Enterococcus faecalis) > 嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、 食品乳杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp. casei)、养乐多代田菌(Lactobacillus casei Shirota)、弯曲乳杆菌 (Lactobacillus curvatus)> 德 1 If lif M 禾中(Lactobacillus delbruckii subsp. lactis)、香肠乳杆菌(Lactobacillus farciminus)、力口氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)、瑞氏乳杆菌(Lactobacillus helveticus)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus GG)、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳酸乳球菌 (Lactococcus lactis)、变异微球菌(Micrococcus varians)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、嗜盐片球菌(Pediococcus halophilus)、獎链球菌(Streptococcus faecalis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)禾口木H葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)。功能食品中优选使用的益生菌复合物是乳酸菌，主要是乳杆菌(Lactobacilli)。 乳杆菌是非病源的微生物，从儿童早期到晚年在人体肠道和泌尿生殖道内建群。目前，在几种成功使用的商用益生乳杆菌中，鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)是最熟知的一种。如果出现不同病因学的菌落失调症和泌尿生殖系统感染，可以使用几种发酵乳杆菌的菌株来调整和稳定肠道菌群。作为家畜的饲料添加剂使用的益生菌的优选实例是来自杆菌属、乳杆菌属、球菌属和丙酸杆菌属的菌株。杆菌的优选菌株是地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)菌株，优选选自地衣芽孢杆菌的如下菌株:ATCC 14580 ( = NCIB 9375), NCIMB 6346 ( = DSM 8785), NCTC 1024，NCTC 1025，NCTC 2120，NCTC 7589，NCTC 9932，ATCC 21424，NCIMB 10689 和 ATCC 53757。优选的子群包括地衣芽孢杆菌ATCC 14580 ( = NCIB 9375)和地衣芽孢杆菌NCIMB 6346 ( = DSM 8785)。乳杆菌的优选菌株是雷氏乳杆菌(Lactobacillus reuteii)的菌株、嗜酸乳杆菌 (Lactobacillus acidophilus) StJ liftt^ ^iItl L If lif (Lactobacillus animal is)的胃_、 瘤胃乳杆菌(Lactobacillus ruminis)的菌株、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii) 的菌株、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)的菌株、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)的菌株、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)的菌株和发酵乳杆菌 (Lactobacillus fermentum)的菌株。在一个优选的实施方式中，益生菌菌株选自由罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri, NCC2581 ；CNCM 1-2448)、罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri, NCC2592 ；CNCM 1-2450)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus, NCC2583 ； CNCM 1-2449)、罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri, NCC2603 ；CNCM 1-2451)、罗伊乳杆菌(Lactobacillus reuteri, NCC2613 ；CNCM 1-2452)和嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus, NCC2628 ；CNCM 1-2453)组成的组。更优选的方法是其中的微生物为丙酸杆菌属(P.)，更优选为丙酸丙酸杆菌 (P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)。细菌的优选菌株包括丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)菌株 P169、P170、P179、P195 和 P261，特别优选菌株P169。菌株P169和P170获自美国模式培养物集存库(American type culture collection, ATCC ；10801 University Blvd. , Manassas, VA. ,20110)的微生物集存库，它们的保藏号分别为ATCC PTA-5271和ATCC PTA-5272，从2003年6月18日开始保藏。目前预期益生菌菌株的施用量为一个或更多个下列量(剂量范围)最终给料量的 10E2-14,10E4-12,10E6-10，10E7-9，优选 10E8CFU/g (符号 E 表示指数，即例如10E2_14 表示 10"2-10"14)。CFU (Colony-Forming Units，菌落形成单位)定义为在培养皿(含有试验微生物所需的琼脂)上形成可见菌落的一个或更多个(有时为多个)细菌细胞。一个菌落是一个 CFU, ICFU可以包含20个细菌细胞或仅有一个细胞。在一个优选的实施方式中，将含有微生物的珠粒喂给反刍动物，然后微生物进入瘤胃(rumen)。优选地，喂给反刍动物的微生物的量为约6X IO9到约6X IO12CFU每只动物每天。对平均尺寸的奶牛来说，这相当于约IXlO5到IXlO8CFU每毫升瘤胃液。在一个更优选的实施方式中，喂给反刍动物的微生物为约6 X IO11CFU每只动物每天。在一个优选的实施方式中，将微生物喂给反刍动物，这样停留在瘤胃中的微生物的量为约IX IO5CFU每毫升瘤胃液到约IXlO8CPU每毫升瘤胃液。益生菌复合物通过基质材料制成珠粒，所述基质材料包含至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物。具有化学式(C6HltlO5)n的淀粉是多糖碳水化合物，其由大量通过糖苷键结合在一起的葡萄糖单糖单元组成。所有植物的种子和块茎都含有淀粉。淀粉通常提取自诸如玉米、高粱、小麦、大米、 木薯、竹芋、西米、马铃薯、昆诺阿藜(quinoa)和苋菜(amaranth)等植物。天然的淀粉通常含有淀粉酶和支链淀粉分子。天然淀粉中淀粉酶的含量可以在 Owt-% (例如糯玉米淀粉和糯大米淀粉)到约85wt-% (高淀粉酶玉米淀粉)之间变化。 普通淀粉包含约25wt-%的淀粉酶。因此支链淀粉的含量介于15和lOOwt-%之间。还可以使用淀粉衍生物(改性的淀粉)，包括水解淀粉。淀粉可以通过不同方式改性。可以是物理改性和化学改性。预胶化淀粉是物理改性淀粉的实例。酸改性的淀粉、氧化的淀粉、交联的淀粉、淀粉酯、淀粉醚和阳离子淀粉都是化学改性淀粉的实例。这些改性淀粉的重要实例为辛烯基琥珀酸酐淀粉(0SA淀粉)。糊精(例如麦芽糖糊精或黄糊精)是通过部分水解得到的淀粉衍生物的实例。根据本发明在一个优选的方法中，淀粉或淀粉衍生物选自由支链淀粉、OSA淀粉、 麦芽糖糊精和预胶化淀粉组成的组。根据本发明的一个优选的方法是粉末捕捉法。这样的方法在现有技术(例如 W004062382)中是已知的。作为这样的粉末捕捉法的结果，珠粒被粉末层包裹。因此通过该方法制备的珠粒优选被粉末捕捉介质层包裹。该层(包覆层)是粉末包覆料的形式。粉末捕捉介质是能吸收水分从而形成粉末包覆层的化合物(或化合物的混合物)。合适的粉末捕捉介质是例如淀粉、硅酸盐或磷酸盐化合物。优选的粉末捕捉介质是淀粉(例如玉米淀粉)、硅酸钙、硅酸钙铝和磷酸三钙。最优选的是淀粉，特别是玉米淀粉。珠粒是脂溶性物质的一种众所周知的剂型。通常为球形的珠粒的一个重要优点是它们不是灰尘状的并且它们具有优异的自由流动性，这对于制备和配制操作来说是非常期望的。通常珠粒的尺寸为50 μ m到1000 μ m(优选为250 μ m到850 μ m)。该尺寸可以更
小或更大。珠粒的尺寸可以根据众所周知的方法测定，例如(扫描)电子显微镜。
上面所公开和描述的用于制备珠粒的合适方法是例如WO 2004/062382中所描述的方法。该参考文献通过引用结合于此。根据本发明的方法令人惊讶地可以制备出含有大量水分散的益生菌并且具有优异的综合性能的珠粒。本发明申请中所描述的方法不仅可以用来制备含有大量益生菌复合物的珠粒，也可以用来制备含有少量益生菌复合物的珠粒。该含量可以低至lwt-%，基于珠粒的总重量。 通常珠粒中益生菌复合物的含量为至少5wt_%，优选至少lOwt-%，基于珠粒的总重量本发明的一个优选的实施方式涉及一种如上面所描述的方法，其中所述珠粒包含至少30wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物。本发明的另一个优选的实施方式涉及一种如上面所描述的方法，其中所述珠粒包含高达85wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物。本发明的一个优选的实施方式涉及一种方法，其中所述珠粒包含高达80wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物。本发明的一个优选的实施方式涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的总重量)、更优选至少20wt-%的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物(基质材料)并且包含粉末包覆层。本发明的一个优选的实施方式涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的总重量)的粉末包覆层。本发明的一个更优选的实施方式涉及一种方法，其中所述珠粒包含(i)5wt-% -80wt_%、优选 30wt-% -80wt_%、更优选 40wt-% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)5wt-% -90wt_%、优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物，和(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料。本发明的一个特别优选的实施方式涉及一种方法，其中的淀粉组分(ii)总是包含麦芽糖糊精和至少一种其他的淀粉和/或至少一种其他的淀粉衍生物。本发明珠粒的基质如上所述还可以包含附加的化合物。这样的化合物可以是珠粒制备领域和/或食品工业和饲料工业领域所用的任何一种助剂。一种优选的化合物是糖 (蔗糖)。本发明的另一个实施方式涉及一种制备珠粒的方法，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物，所述方法包括(a)形成下列物质的水溶液(i)至少一种益生菌复合物，和(ii)至少一种蛋白质，(b)通过喷雾干燥成聚集粉末将溶液转变为干燥粉末。益生菌复合物如上面所定义。蛋白质是由排列成直链并通过相邻氨基酸残基的羧基和氨基之间的肽键连接在一起的氨基酸组成的大分子有机化合物。
所有活性组织(动物、人类和植物)都含有蛋白质。可用的蛋白质有分离物、精料(concentrate)、粗粉(meal)和水解物。蛋白质分离物包含超过90%的蛋白质。蛋白质精料包含60-90%的蛋白质。蛋白质粗粉包含低于60% 的蛋白质。在蛋白质水解物中，部分肽键化学断裂(例如通过酸)或酶断裂。因此蛋白质的分子量和聚合度都降低。水解的量用水解度(DH)来描述。DH是与所有肽键相比断裂肽键的百分比。因此0%的DH指天然蛋白质，而100%的DH指完全水解的蛋白质。植物中的蛋白质含量很低。与植物相比，动物和人类的基体大部分由蛋白质构成。植物蛋白质的来源为例如豌豆、豆类(例如大豆、蓖麻子等)、羽扇豆、棉花、马铃薯、甘薯、树薯、油菜籽、向日葵、芝麻、亚麻子、红花、小扁豆、坚果、小麦、大米、玉蜀黍 (maize)、大麦、黑麦、燕麦和高粱。动物蛋白质的来源为例如血、骨头、皮肤、乳和蛋。微生物蛋白质的来源为例如细菌或酵母。对于本专利申请的发明来说，优选下列蛋白质明胶(特别是鱼和家禽)、水解明胶和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)。除了天然蛋白质的分离物、精料或粗粉外，蛋白质还可以被机械改性、热改性、化学改性或酶改性。蛋白质的部分变性(例如通过热处理)可以用来提高蛋白质的凝胶形成性能。蛋白质还可以交联，例如通过转谷氨酰胺酶的酶交联。为了提高溶解性或粘度，蛋白质可以部分化学水解或通过蛋白酶部分酶促水解。在本发明的上下文中，术语“蛋白质”包括分离物、精料或粗粉形式的天然蛋白质， 也包括改性的、变性的或交联的蛋白质或蛋白质水解物。因此本发明还涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白质是蛋白质分离物、精料或粗粉。本发明还涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白质是蛋白质水解物。本发明还涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白质是热处理过的。本发明还涉及如上面所描述的方法，其中所述蛋白质是交联的。因此本发明还涉及一种制备珠粒的方法，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物和至少一种蛋白质，所述蛋白质提取自植物(例如豌豆、大豆、蓖麻子、羽扇豆、棉花、马铃薯、 甘薯、树薯、油菜籽、向日葵、芝麻、亚麻子、红花、小扁豆、坚果、小麦、大米、玉蜀黍、大麦、黑麦、燕麦和高粱)或提取自动物源(例如血、骨头、皮肤、乳和蛋)或微生物源(例如细菌或酵母)。根据本发明的一个优选的实施方式涉及珠粒的制备，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物和至少一种蛋白质，所述蛋白质选自由明胶、水解明胶和乳蛋白组成的组。本发明珠粒的基质还可以包含附加化合物，例如糖和/或麦芽糖糊精。糖指的是任何单糖或二糖(优选蔗糖)。根据本发明一个优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的总重量)、更优选至少20wt-%的至少一种蛋白质(基质材料)，并且包含粉末包覆层。根据本发明一个优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆层。根据本发明一个更优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含(i)5wt_%-80wt_%、优选 30wt_%-80wt_%、更优选 40wt_%-70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，和(ii)5wt-% -90wt_%、优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种蛋白质，和(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料。如上所述本发明珠粒的基质还可以包含附加的化合物。一种优选的化合物是糖 (蔗糖)。本发明的另一个实施方式涉及一种制备珠粒的方法，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物，所述方法包括(a)形成下列物质的水溶液(i)至少一种益生菌复合物，和(ii)至少一种胶质化合物，(b)通过喷雾干燥成聚集粉末将所述溶液转变为干燥粉末。益生菌复合物如上面所定义。本发明上下文中的术语“胶质”(gum)定义为多糖。仅由一种类型的中性单糖结构单元组成并且仅具有一种类型的配糖键的多糖(如在纤维素或直链淀粉中的多糖)被称为理想的线性多糖。在支化的多糖中，支化位点的频率和侧链的长度可以大幅变化。具有长 “骨架”链和许多短侧链的分子称为线性支化多糖。多糖是水溶的或在水中溶胀，从而得到具有塑性流动性或假塑性流动性的胶状的、高粘性的溶液或分散体。例如增稠性、保水性和水结合性、悬浮液和乳液的稳定性、以及凝胶性等功能性都是基于该行为。因此，多糖通常指的是凝胶剂或增稠剂、稳定剂、水结合剂或填料。胶质的例子是琼脂、藻酸盐、阿拉伯糖基木聚糖、角叉菜聚糖、壳聚糖、凝胶糖、凝胶多糖、β -葡聚糖、瓜耳胶、阿拉伯树胶、刺槐豆胶、果胶和黄原胶。本发明珠粒的基质还可以包含附加的化合物，例如麦芽糖糊精和/或糖(蔗糖)。 基质材料的优选组合是麦芽糖糊精和胶质的组合。本发明特别优选的实施方式是麦芽糖糊精和阿拉伯树胶作为基质材料。根据本发明一个优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的总重量)、更优选至少20wt-%的至少一种胶质化合物(基质材料)并且包含粉末包覆层。根据本发明一个优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆层。根据本发明一个更优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含(i)5wt_%-80wt_%、优选 30wt_%-80wt_%、更优选 40wt_%-70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)5wt-% -90wt-%、优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种胶质化合物；和 (iii)5wt_%-50wt-%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料。如上所述本发明珠粒的基质还可以包含附加的化合物。基质材料的优选组合是麦芽糖糊精和胶质的组合。麦芽糖糊精和阿拉伯树胶的组合是本发明特别优选的实施方式。 麦芽糖糊精和阿拉伯树胶的比例可以是5 1到1 5。本发明的另一个实施方式涉及一种制备珠粒的方法，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物，所述方法包括(a)形成下列物质的水溶液(i)至少一种益生菌复合物，和(ii)至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物，(b)通过喷雾干燥成聚集粉末将所述溶液转变为干燥粉末。益生菌复合物如上面所定义。本发明上下文中的合成聚合物被定义为由独立的物质通过化学法制成的聚合物。 聚合物是由通过共价化学键连接的重复结构单元(单体)构成的大分子。合成聚合物可以通过聚合反应(例如加聚、缩聚或阴离子聚合或阳离子聚合)从一种或更多种单体中得到。 大多数合成聚合物都用在非食品应用中，例如塑料或弹性体，但是有些也可以用在食品、饲料或药品应用中。优选的合成聚合物是聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮本发明上下文中的半合成聚合物是通过化学改性从天然来源的聚合物中得到的。 优选的半合成聚合物基于纤维素或木质素作为大分子骨架。半合成聚合物包括纤维素或木质素的醚和酯，如羧甲基纤维素、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl-methyl cellulose)、乙基纤维素、甲基纤维素或木素磺酸盐。本发明珠粒的基质还可以包含附加的化合物，例如糖和/或麦芽糖糊精。糖指的是任何单糖或二糖(优选蔗糖)根据本发明一个优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的总重量)、更优选至少20wt-%的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物(基质材料)并且包含粉末包覆层。根据本发明一个优选的方法涉及一种方法，其中所述珠粒包含至少(基于珠粒的总重量)的粉末包覆层。根据本发明一个更优选的方法涉及一种方法，其中所述的珠粒包含(i)5wt_%-80wt_%、优选 30wt_%-80wt_%、更优选 40wt_%-70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)5wt-% -90wt_%、优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物，和(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料。如上所述本发明珠粒的基质还可以包含附加的化合物。优选的化合物是糖(蔗糖)和/或麦芽糖糊精。在含有淀粉和/或至少一种淀粉衍生物的基质中包含大量(至少30-wt% )益生菌复合物的珠粒在现有技术中是未知的。本发明另一个实施方式涉及珠粒(Bi)，其包含(i)至少30wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物。本发明还涉及珠粒(B》，其包含(i)高达85wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物。根据本发明优选的珠粒(ΒΓ )包含(i)至少30wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)高达70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物。根据本发明进一步优选的珠粒(B2’ )包含(i)高达85wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物。根据本发明优选被淀粉包裹的珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末
包覆层。因此珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)和(B2，)优选包含5wt-% (基于珠粒的总重量)的
粉末包覆层。根据本发明更优选的珠粒(Β； )包含(i)30wt-% -80wt_%、优选40wt_% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由杆菌、乳杆菌、球菌和丙酸杆菌组成的组；和(ii) 15wt-% -65wt_%、优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物选自由下列组成的组玉米淀粉、高粱淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、马铃薯淀粉、昆诺阿藜淀粉、苋菜淀粉、预胶化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交联淀粉、淀粉酯、淀粉醚和阳离子淀粉(优选含大量支链淀粉、OSA淀粉、(麦芽糖)糊精和预胶化淀粉的淀粉)；和(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。在本发明一个更优选的实施方式中淀粉或淀粉衍生物选自由支链淀粉、OSA淀粉、 麦芽糖糊精和预胶化淀粉组成的组。根据本发明特别优选的珠粒(B3’ )包含(i)5wt-% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株(jensenii strains)P169, P170, P179、P195和P261，特别优选菌株P169)组成的组；和(ii) 15wt-% -65wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种淀粉和/或淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物选自由下列组成的组玉米淀粉、高粱淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、马铃薯淀粉、昆诺阿藜淀粉、苋菜淀粉、预胶化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交联淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和阳离子淀粉(优选含大量支链淀粉、OSA淀粉、(麦芽糖)糊精和预胶化淀粉的淀粉)；和(iii)5wt-%-50wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明最优选的珠粒(B3”)包含 (i)40wt-% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P261，特别优选菌株P169)组成的组；和(ii) 25wt-% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物选自由下列组成的组玉米淀粉、高粱淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、马铃薯淀粉、昆诺阿藜淀粉、苋菜淀粉、预胶化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交联淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和阳离子淀粉(优选含大量支链淀粉、OSA淀粉、(麦芽)糊精和预胶化淀粉的淀粉)；和(iii)5wt-%-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。在含有蛋白质的基质中包含大量(至少30_wt% )益生菌复合物的珠粒在现有技术中是未知的。本发明另一个实施方式涉及珠粒(B4)，其包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种蛋白质。本发明还涉及珠粒(B5)，其包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种蛋白质。根据本发明优选的珠粒(B4’ )包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)高达70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种蛋白质。珠粒(B5’ )包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种蛋白质。珠粒(B5”)包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的总重量)的明胶和蔗糖。根据本发明优选被淀粉包裹的珠粒包含至少(基于珠粒的总重量)的粉末
包覆层。因此珠粒(B4)、(B4’ )、(B5)、(B5’ )和(B5”)优选包含(基于珠粒的总
重量)的粉末包覆层。
根据本发明更优选的珠粒(B6)包含(i)30wt-% -80wt_%、优选40wt_% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由杆菌、乳杆菌、球菌和丙酸杆菌组成的组；和 (ii)15wt_%-65wt_%，优选 25wt_%-50wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种蛋白质，所述蛋白质来自植物源(例如豌豆、大豆、蓖麻子、羽扇豆、棉花、马铃薯、甘薯、 树薯、油菜籽、向日葵、芝麻、亚麻子、红花、小扁豆、坚果、小麦、大米、玉蜀黍、大麦、黑麦、燕麦和高粱)或来自动物源(例如血、骨头、皮肤、乳和蛋)或来自微生物源(例如细菌和酵母)；和(iii)5wt_%-50wt_%、优选-20wt_% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明在一个更优选的方法中，所述蛋白质选自由明胶(特别是鱼明胶和家禽明胶)、水解明胶和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)组成的组。根据本发明特别优选的珠粒(B6’ )包含(i)30wt-% -80wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P261，特别优选菌株P169)组成的组；和(ii)15wt-%-65wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种蛋白质，所述蛋白质选自由明胶(特别是鱼明胶)、水解明胶和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)组成的组；和(iii)5wt-%-50wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明最优选的珠粒(B6”)包含(i)40wt-% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P261，特别优选菌株P169)组成的组；和(ii)25wt-%-50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种蛋白质，所述蛋白质选自由明胶(特别是鱼明胶)、水解明胶和乳蛋白(酪蛋白、乳清蛋白)组成的组；和(iii)5wt-%-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。在含有胶质化合物的基质中包含大量(至少30_wt% )益生菌复合物的珠粒在现有技术中是未知的。因此，本发明另一个实施方式涉及珠粒(B7)，其包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种胶质化合物。本发明还涉及珠粒(B8)，其包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种胶质化合物。根据本发明优选的珠粒(B7’ )包含
(i)至少30wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)高达70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种胶质化合物。珠粒(B8，)包含(i)高达85wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种胶质化合物。珠粒(B8”)包含(i)高达85wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt-% (基于珠粒的总重量)的阿拉伯树胶和麦芽糖糊精。根据本发明优选被淀粉包裹的珠粒包含至少5wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末
包覆层。因此(B7)、(B7，)、(B8)、(B8，)和(B8，，)优选包含5wt-% (基于珠粒的总重量)
的粉末包覆层。根据本发明更优选的珠粒(B9)包含(i)30wt-% -80wt_%、优选40wt_% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由杆菌、乳杆菌、球菌和丙酸杆菌组成的组；和(ii)15wt-%-65wt_%，优选 25wt_%-50wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种胶质化合物，所述胶质化合物选自由琼脂、藻酸盐、阿拉伯糖基木聚糖、角叉菜聚糖、壳聚糖、凝胶糖、凝胶多糖、β -葡聚糖、瓜耳胶、阿拉伯树胶、刺槐豆胶、果胶、黄原胶以及麦芽糖糊精和阿拉伯树胶的组合组成的组；和(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明最优选的珠粒(B9’ )包含(i)30wt_%-80wt_%、优选40wt_% -70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株 (jensenii strain) P169、P170、P179、P195 和 M61，特别优选菌株 P169)组成的组；和(ii)15wt-%-65wt_%，优选 25wt_%-50wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种胶质化合物，所述胶质化合物选自由琼脂、藻酸盐、阿拉伯糖基木聚糖、角叉菜聚糖、壳聚糖、凝胶糖、凝胶多糖、β -葡聚糖、瓜耳胶、阿拉伯树胶、刺槐豆胶、果胶、黄原胶以及麦芽糖糊精和阿拉伯树胶的组合组成的组；和(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明还有一个最优选的珠粒(B9”)包含(i)30wt_%-80wt_%、优选40wt_% -70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株 (jensenii strain) P169、P170、P179、P195 和 M61，特别优选菌株 P169)组成的组；和(ii) 15wt-% -65wt_%，优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的阿拉伯树胶和麦芽糖糊精；和
(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。在含有合成聚合物和/或半合成聚合物的基质中包含大量(至少30_wt% )益生菌复合物的珠粒在现有技术中是未知的。本发明另一个实施方式涉及珠粒(BlO)，其包含
(i)至少30wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物。本发明还涉及珠粒(Bll)，其包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物。根据本发明优选的珠粒(B10’ )包含(i)至少30wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)高达70wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物。珠粒(Β1Γ )包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物。珠粒(Bll”)包含(i)高达85wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物；和(ii)至少15wt_% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物。根据本发明优选被淀粉包裹的珠粒包含至少(基于珠粒的总重量)的粉末
包覆层。因此(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ)和(B11”)优选包含(基于珠粒的总
重量)的粉末包覆层。根据本发明更优选的珠粒(B12)包含(i) 30wt-% -80wt_%、优选40wt_% -70wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由杆菌、乳杆菌、球菌和丙酸杆菌组成的组；和(ii) 15wt-% -65wt_%，优选25wt_% -50wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物，所述合成聚合物和/或半合成聚合物选自由聚乙二醇、羧甲基纤维素(CMC)、羧丙基甲基纤维素(carboxypropyl-methyl cellulose, HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和木素磺酸盐组成的组；(iii)5wt-% -50wt_%、优选-20wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明特别优选的珠粒(B12’ )包含(i) 30wt-% -80wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株(jensenii strain)P169、P170、P179、P195和P261，特别优选菌株P169)组成的组；和(ii) 15wt-% -65wt-% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物，所述合成聚合物和/或半合成聚合物选自由聚乙二醇、羧甲基纤维素(CMC)、羧丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和木素磺酸盐组成的组；和(iii)5wt-%-50wt-% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。根据本发明最优选的珠粒(B12”)包含(i)40wt% -70wt% (基于珠粒的总重量)的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌(acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌(P. jensenii)(优选丙酸丙酸杆菌(P. acidipropionici)和詹氏丙酸杆菌菌株(jensenii strain)P169、P170、 P179、P195和P^l，特别优选菌株P169)组成的组；和(ii) 25wt% -50wt% (基于珠粒的总重量)的至少一种合成聚合物和/或半合成聚合物，所述合成聚合物和/或半合成聚合物选自由聚乙二醇、羧甲基纤维素(CMC)、羧丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮和木素磺酸盐组成的组；和(iii)5wt%-20wt% (基于珠粒的总重量)的粉末包覆料，所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。更加优选的珠粒是还包含糖(蔗糖)的珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)、(B2，)、(B2”)、 (B3)、(B3’)、(B3”)、(B4)、(B4，)、(B5)、(B5’)、(B5”)、(B6)、(B6’)、(B6”)、(B7)、(B7’)、 (B8)、(B8，)、(B8”)、(B9)、(B9，)、(B9”)、(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ )、(B11”)、(B12)、 (B12，)和(B12”)。珠粒(B 13)包含5_25wt_%、优选10_20wt_% (基于珠粒的总重量) 的蔗糖。本发明一个特别优选的实施方式是在基质中包含麦芽糖糊精和至少一种其他的淀粉和/或淀粉衍生物的混合物的珠粒。因此本发明的另一个实施方式(B14)涉及珠粒 (Bi)、(ΒΓ )、(B2)、(B2’)、(B2”)、(B3)、(B3’ )和(B3”)，其中所述的淀粉组分(ii)包含麦芽糖糊精和至少一种其他的淀粉和/或淀粉衍生物。根据本发明另一个实施方式涉及珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)、(B2，)、(B2，，)、(B3)、 (B3，)、(B3”)、(B4)、(B4，)、(B5)、(B5，)、(B5”)、(B6)、(B6，)、(B6”)、(B7)、(B7，)、 (B8)、(B8，)、(B8”)、(B9)、(B9，)、(B9”)、(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ )、(B11”)、(B12)、 (B12，)、(B12”)、(B13)和(B14)在食品(用于人类和/或动物)、膳食补充剂中的用途以及在食品和膳食补充剂的生产中的用途。食品适合用于人类还是动物取决于所用的益生菌复合物和/或基质材料的种类。 在某些情况下，食品既可以被人类也可以被动物使用。根据本发明一个优选的实施方式涉及珠粒(Bi)、(Bi，)、(B2)、(B2，)、(B2，，)、 (B3)、(B3’)、(B3”)、(B4)、(B4，)、(B5)、(B5’)、(B5”)、(B6)、(B6’)、(B6”)、(B7)、(B7’)、 (B8)、(B8，)、(B8”)、(B9)、(B9，)、(B9”)、(BlO)、(B10，)、(Bll)、(Β1Γ )、(B11”)、(B12)、 (B12’)、(B12”)、(B13)和(B14)在反刍动物(特别是奶牛)的食品中的用途。在本发明的上下文中“食品”(用于人类和/或动物)包括液态和固态的食品，也包括糊状或胶状的食品。食品既包含用于人类的食品也包含用于动物(特别是反刍动物、 家禽和猪)的食品。
膳食补充剂(也称为食品补充剂或营养补充剂)是旨在提供人的饮食中所缺乏或含量不足的营养物质(例如维生素、矿物质、脂肪酸或氨基酸)的配制剂。食品可以是即食形式，即适于直接食用而不用进一步加工的形式。但是食品也可以是需要进一步加工(例如加热、溶解、稀释等)的形式。合适的人类的食品可以是饮料、汤、棒(谷物棒、巧克力棒)、乳制品等。合适的动物的食品(饲料)可以是通常所用的任何形式。因此本发明的另一个实施方式涉及包含如上面所描述的珠粒的人类和动物的食品，以及人类和动物的膳食补充剂。本发明一个优选的实施方式涉及包含如上所述珠粒用于反刍动物(特别是奶牛) 的食品。根据本发明的珠粒也可以用在食品(用于人类和/或动物)和膳食补充剂(用于人类和/或动物)的预混料中。预混料是食品制造商的常用形式，但是因为pH、离子强度和水分活性值可能不利地影响益生菌的活性，因而对益生菌来说是一种关键性的中间物(critical medium)。然而根据本发明的珠粒消除(或至少大大减少)了这样的问题。本发明一个优选的实施方式涉及根据本发明的珠粒在用于反刍动物(特别是奶牛)的食品的预混料中的用途。本发明的另一个实施方式是包含本发明珠粒的用于食品(用于人类和/或动物) 的预混料和用于膳食补充剂(用于人类和/或动物)的预混料。本发明一个优选的实施方式涉及用于反刍动物(特别是奶牛)的食品的预混料。通常向食品或饲料中以及向预混料中添加功能性组分(例如维生素和微量元素)。下面的实施例将举例说明本发明。如果没有另外规定，百分比以重量百分比表示， 温度为摄氏度。实施例1 基质中包含支链淀粉的丙酸杆菌(P169)的制剂将1.5g支链淀粉加入25ml水中。将混合物加热并搅拌直到溶解。将溶液的pH调为7.0。在搅拌下，向该溶液加入50g浓缩生物量的丙酸杆菌(20%的干物质)。在约5°C 下，在流化淀粉床的喷雾盘上通过转动喷嘴的方式使约75g的悬浮液喷射。通过过筛将所得到的珠粒与过量的淀粉分离开并干燥。得到约30g活性为4. 6Ellcfu/g的干燥粉末。实施例2 麦芽糖糊精和OSA-淀粉作为基质的益生菌制剂将4. 66kg麦芽糖糊精和0. 53kg OSA-淀粉溶解在35kg浓缩生物量的丙酸杆菌 (15%的干物质)中。使用中试珠粒塔使悬浮液与流化的淀粉一起喷射。在外部流化床中将所得到的珠粒与过量的淀粉分离开并干燥。得到约13kg活性为1. 5Ellcfu/g的干燥粉末。实施例3 寿芽糖糊精作为基质的益牛菌制布丨将5. 17kg麦芽糖糊精溶解在35kg浓缩生物量的丙酸杆菌(15%的干物质)中。 使用中试珠粒塔使悬浮液与流化的淀粉一起喷射。在外部流化床中将所得到的珠粒与过量的淀粉分离开并干燥。得到约13kg活性为9. 6E10cfu/g的干燥粉末。实施例4 基质中包含鱼明胶和糖的丙酸杆菌(P169)
将40g鱼明胶和20g蔗糖加入80ml水中。搅拌混合物直到溶解。将溶液的pH调为7.0。在搅拌下，向该溶液加入60g浓缩生物量的丙酸杆菌(20%的干物质)。在约5°C 下，在流化淀粉床的喷雾盘上通过转动喷嘴的方式使约180g的悬浮液喷射。通过过筛将所得到的珠粒与过量的淀粉分离开并干燥。得到约120g活性为8. 2E10cfu/g的干燥粉末。
实施例5 基质中包含阿拉伯树胶和寿芽糖糊精的丙酸杆菌(P169)用50g水稀释150g浓缩生物量的丙酸杆菌(20%的干物质)。加入52g麦芽糖糊精和IOg阿拉伯树胶。搅拌混合物直到溶解。在约5°C下，在流化淀粉床的喷雾盘上通过转动喷嘴的方式使约240g的悬浮液喷射。通过过筛将所得到的珠粒与过量的淀粉分离开并干燥。得到约160g活性为1. 5Ellcfu/g的干燥粉末。实施例6 基质中包含聚乙二醇的丙酸杆菌(P169)5g聚乙二醇PEG 1000在45°C下熔化，并在搅拌下加入50g浓缩生物量的丙酸杆菌(20%的干物质)中。加入5g水。在约5°C下，在流化淀粉床的喷雾盘上通过转动喷嘴的方式使悬浮液喷射。通过过筛将所得到的珠粒与过量的淀粉分离开并干燥。得到约24g 活性为4. lEllcfu/g的干燥粉末。
权利要求
1.一种制备珠粒的方法，所述珠粒包含至少一种益生菌复合物，所述方法包括(a)形成下列物质的水溶液(i)至少一种益生菌复合物，和( )至少一种淀粉和/或淀粉衍生物，(b)通过喷雾干燥成聚集粉末将所述溶液转变为干燥粉末。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述益生菌复合物选自由杆菌、乳杆菌、球菌和丙酸杆菌组成的组。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌和詹氏丙酸杆菌菌株P169、P170、P179、P195和P261组成的组，优选选自P169。
4.如前面任何一个权利要求所述的方法，其中所述淀粉和/或淀粉衍生物选自由下列组成的组玉米淀粉、高粱淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、马铃薯淀粉、昆诺阿藜淀粉、苋菜淀粉、预胶化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交联淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和阳离子淀粉。
5.如权利要求1，2，3或4中任何一个所述的方法，其中所述淀粉和/或淀粉衍生物选自由支链淀粉、OSA淀粉、(麦芽糖)糊精和预胶化淀粉组成的组。
6.如权利要求1，2，3或4中任何一个所述的方法，其中所述淀粉和/或淀粉衍生物为 (麦芽糖)糊精和前面任何一个权利要求所定义的至少一种其他淀粉和/或至少一种其他淀粉衍生物。
7.如前面任何一个权利要求所述的方法，其中所述珠粒用粉末包覆料包裹。
8.如前面任何一个权利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的总重量至少30wt-%的至少一种益生菌复合物。
9.如前面任何一个权利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的总重量高达85wt-%的至少一种益生菌复合物。
10.如权利要求1-8中任何一个所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的总重量高达SOwt-%的至少一种益生菌复合物。
11.如前面任何一个权利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的总重量至少5wt-%、优选至少20wt-%的至少一种淀粉和/或至少一种淀粉衍生物并且包含粉末包覆层。
12.如前面任何一个权利要求所述的方法，其中所述珠粒包含基于所述珠粒的总重量至少5wt-%的粉末包覆层。
13.珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的总重量至少30wt%的至少一种益生菌复合物；和( )至少一种淀粉和/或淀粉衍生物。
14.如权利要求13所述的珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的总重量高达85wt-%的至少一种益生菌复合物。
15.如权利要求13或14所述的珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的总重量至少30wt-%的至少一种益生菌复合物；和( )基于所述珠粒的总重量高达70wt-%的至少一种淀粉和/或淀粉衍生物。
16.如权利要求13-15中任何一个所述的珠粒，其包含(i)基于所述珠粒的总重量30wt-%-80wt-%、优选40wt-% -70wt_%的至少一种益生菌复合物，所述益生菌复合物选自由杆菌、乳杆菌、球菌和丙酸杆菌组成的组；和(ii)基于所述珠粒的总重量15wt-%-65wt-%，优选25wt-% -50wt_%的至少一种淀粉和/或淀粉衍生物，所述淀粉和/或淀粉衍生物选自由下列组成的组玉米淀粉、高粱淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、木薯淀粉、竹芋淀粉、西米淀粉、马铃薯淀粉、昆诺阿藜淀粉、苋菜淀粉、预胶化淀粉、酸改性的淀粉、氧化淀粉、交联淀粉、淀粉酯、淀粉醚、糊精和阳离子淀粉；和(iii)基于所述珠粒的总重量5wt-%-50wt-%、优选5wt-% _20wt-%的粉末包覆料， 所述粉末包覆料选自由淀粉(优选玉米淀粉)、硅酸盐和磷酸盐化合物组成的组。
17.如权利要求13-16中任何一个所述的珠粒，其包含至少一种淀粉和/或淀粉衍生物，所述的淀粉和/或淀粉衍生物选自由支链淀粉、OSA淀粉、麦芽糖糊精和预胶化淀粉组成的组。
18.如权利要求13-17中任何一个所述的珠粒，其中所述淀粉组分(ii)包含麦芽糖糊精和至少一种其他淀粉和/或淀粉衍生物。
19.如权利要求13-18所述的珠粒，其中所述益生菌复合物选自由丙酸丙酸杆菌和詹氏丙酸杆菌菌株P169、P170、P179、P195和P261组成的组，优选选自P169。
20.如权利要求13-19所述的珠粒在食品(用于人类和/或动物)和膳食补充剂(用于人类和/或动物)中的用途。
21.如权利要求13-19所述的珠粒在食品(用于人类和/或动物)的预混料和膳食补充剂(用于人类和/或动物)的预混料中的用途。
22.如权利要求20或21所述的用途，其中所述动物为反刍动物，优选奶牛。
23.包含权利要求13-19所述珠粒的食品(用于人类和/或动物)和膳食补充剂(用于人类和/或动物)。
24.如权利要求23所述的食品和膳食补充剂，其中所述动物为反刍动物，优选奶牛。
25.包含权利要求13-19所述珠粒的食品(用于人类和/或动物)的预混料和膳食补充剂(用于人类和/或动物)的预混料。
26.如权利要求25所述的预混料，其中所述动物为反刍动物，优选奶牛。
全文摘要
本发明涉及在包含至少一种淀粉和/或淀粉衍生物的基质中包含益生菌复合物的珠粒的制备方法，涉及这样的珠粒以及所述具体珠粒在食品(用于人类和/或动物)以及预混料中的用途。
文档编号A23L1/30GK102170791SQ200980139686
公开日2011年8月31日 申请日期2009年7月31日 优先权日2008年8月4日
发明者卡琳·列伊萨特, 艾勒格·范纳 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司