专利名称：一种能促进细胞新生及延缓皮肤老化的医学美容多胜肽的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种能促进细胞新生及延缓皮肤老化的医学美容多胜肽，其中该医学美容多胜肽包含胜肽及医药上可接受的载体，该美容多胜肽由13 20个氨基酸所组成的序列，该美容多胜肽对于增加皮肤弹性、减少皮肤黑色素、强化皮肤自主锁水能力有相当的功效。
背景技术：
1.皮肤老化的原因
皮肤老化的形成是非常复杂的过程，牵涉了无数生理现象。老化的成因多如繁星， 一般主要可以分为外在因素(日晒、污染、自由基伤害、抽烟)，和内在因素(细胞自然死亡、 自然老化、荷尔蒙减少、免疫力降低)，在内外多种老化因素影响下，皮肤必然会干燥、松弛、 产生皱纹及失去弹性，逐渐丧失年轻光采。
皮肤老化的原因有很多皮肤氧气浓度降低、自由基伤害、胶原蛋白减少、细胞更新减缓、异常细胞的出现、皮肤脂肪减少、细胞间质缺乏、细胞生长休止、荷尔蒙下降等等， 都只是皮肤老化的部分原因，还有很多其它原因参与皮肤老化的过程。
大体而言，皮肤老化可以归因于下列四种因素
1.胶原蛋白和弹性纤维的退化(主要由老化、自由基和紫外线伤害造成)；
2.皮肤表皮层与脂肪层的减少(老化和重力的影响)；
3.重复的脸部表情(造成皱眉纹、鱼尾纹和法令纹等皱纹)；
4.韧带松弛而造成肌肉下垂及肌肤松弛的现象。
胶原蛋白和弹性纤维是皮肤结构的骨架，在长期紫外线的伤害后，它们逐渐崩解减少，变得没有弹性。年轻的皮肤比老化的皮肤有更多的水份和脂肪，因此老化的皮肤看起来较干燥透明，肥胖的人看起来皱纹较少。此外，皮肤面积会随着年龄持续扩大，而底部的脂肪组织却逐渐减少，皮肤面积增加，但没有足够的骨头(骨头也会随着年纪退化)和脂肪支撑，加上脸部肌肉逐渐萎缩，皮肤松弛下垂的现象于是产生。
皮肤的组成也会随着年纪而逐渐减少，细胞间质的保水成分和结构成分如神经胺，玻尿酸、多醣类、甘油等等逐渐耗竭，皮肤的胶原蛋白和弹性纤维亦逐渐衰败。另外，由于免疫力变差的结果，老化的皮肤也较容易发生过敏反应和皮肤刺激。
更深入的探讨分子生物学由于DNA和RNA传递给皮肤生长的讯息逐年减弱，皮肤细胞无法恢复如年轻时那样复制旺盛的景况，就会开始出现明显老化。皮肤保水的能力变差，使得皮肤的触感也改变了。DNA和RNA讯息减弱可能有很多原因，包括长期紫外线的伤害、自由基引起的发炎反应等等。
当皮肤表层变干或受刺激时，表面会出现凹陷，这便是所谓的小细纹。它们会让皮肤看起来皱皱的，但小细纹不算是皱纹，只要使用保湿剂就可以得到改善。极度干燥的皮肤如果没有使用保湿剂，甚至还会出现干燥发红的现象，那是因为细胞间质受损所致。细胞间质是由甘油、胆固醇、天然保湿因子、黏多糖和其它保水剂所组成的。水不能恢复细胞间质的健康，而润滑剂、油脂和天然保湿因子则有此功能。然而，若是放任不管或是肌肤细胞严重老化，这些小细纹就会变成皱纹，之后就没办法用保湿剂改善。
要避免过度干燥造成的细纹，应该适度而定期的去角质，移除皮肤表层已老化的细胞，让丰满健康的细胞显现，去角质后的皮肤会有焕然一新的感觉。在干净健康的皮肤上使用防晒、抗氧化、抗刺激产品来保护皮肤，再以保养品维持皮肤的保水能力，细纹自然无法形成。
2.减缓皮肤老化的方法-生长因子
生长因子是体内一种不可缺少的功能蛋白，主要作用是与细胞表面的接受器结合后，刺激细胞产生一连串的细胞增殖与分化，正常细胞要增生非有生长因子的刺激不可，不同的皮肤细胞也需要特定的生长因子的刺激来加速更新与再生。皮肤生长因子能够提供皮肤养分，延缓皮肤衰老、促进皮肤修复，是皮肤护理的最佳活性成分，能够控制或调节皮肤老化进程，保护受损皮肤，延缓皮肤老化，对保持正常皮肤的结构和功能、维持皮肤的正常生理活动和代谢具有重要意义。皮肤若是没有生长因子的刺激，是无法新生的。
生长因子在人体内含量极少，但生物活性极高，具有多种重要的生物学效应和生理功能。多种生长因子与皮肤细胞的生长、分裂、分化、增殖和迁移有关，它们能够提供皮肤养分，延缓皮肤衰老或促进皮肤修复。皮肤老化是人体衰老的外在表现，是由于内源性和外源性等综合因素共同作用的结果。随着年龄的增长，皮肤的老化越来越明显，主要表现为皮肤干燥、粗糙、皱纹、无光泽、弹性减少、苍白、松弛，甚至出现皮肤萎缩、皱裂和老年斑等。阳光照射或其它环境因素也能引起皮肤衰老和受损，降低皮肤活性。皮肤的老化不仅影响了人体的容貌和形象，而且还严重妨碍了人体皮肤的生理功能，甚至还会造成皮肤严重的病理性改变。生长因子是皮肤护理的最佳活性成分，能够控制或调节皮肤老化进程，保护受损皮肤，延缓皮肤老化，对保持正常皮肤的结构和功能、维持机体的正常生理活动和代谢具有重要意义。
随着年龄的增长，生长因子在体内的分泌量也逐渐减少，皮肤的老化越来越明显， 皮肤变得干燥、粗糙、皱纹、无光泽、弹性减少、苍白、松弛，甚至出现皮肤萎缩、皱裂和老年斑等。另外，随着年龄的增长，皮肤的血流量也逐渐减少，养份和氧气不容易送到皮肤表皮与真皮，也会加速皮肤的老化。
自2000年开始，人们开始将一些具有特定功能的生长因子添加到化妆品保养品中，如EGF、bFGF、aFGF、TGF-β。其中EGF(表皮生长因子)和FGF是应用较广泛的二种， 希望借着生长因子的高活性来达到消除皱纹、增加弹性、延缓老化的抗老功效。
所以过去科学家不断投入研究，希望能透过特殊的处理或制程，期望找出更适合皮肤吸收的生长因子型态。除了生长因子的分子量大小会影响皮肤的吸收外，生长因子的来源与浓度也是取决其质量良莠的重要依据。生长因子必须透过基因重组后以细菌或酵母菌制造，菌种的来源与合成纯化的浓度，都会影响生长因子的活性与使用上的安全性。
利用生物科技从天然的产品上萃取出有效的保养品成份是近几年来保养品的主角，尤其是包含生长因子的保养品，如以表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)与纤维母细胞生长因子(Fibroblast Growth Factors, FGF)等保养品。
然而，生长因子主要来自于牛羊胎盘、血清萃取、婴儿包皮或大肠杆菌等物质中发酵萃取，纯度一般小于70 %，杂质较多容易过敏，且来源不明，易有疾病感染与内毒素残留风险。即使如此，市面上进口的生长因子保养品一瓶却动辄上万元。
另外，生长因子是由氨基酸组成的蛋白质，一般分子量均大于6. 2kD，但人体毛孔能接受的分子量为3kD以下，目前国外已有实验证实小于3kD才能进入皮肤发挥作用。因此，包括纤维母细胞生长因子等大部份的生长因子都因为分子量太大而无法进入真皮层发挥作用。
3.减缓皮肤老化的方法-短胜肽
因生长因子取得的来源为动物性，使用生长因子可能会有皮肤过敏、发炎、红肿化脓等疑虑，所以坊间的短胜肽，例如五胜肽(500Dalton)、六胜肽(600Dalton)，才会大受欢迎；虽然胜肽较短，且其生物活性远不如生长因子，但因胜肽较短，容易被皮肤吸收，因此对皮肤弹性仍有帮助。
目前市场上较为人知的两种胜肽为五胜肽(Palmitoyl Pentapeptide 3, MatrixylTM)与六胜妝(Acetyl Hexapeptide 3, Argireline )。五胜妝为法国 SEDERMA 公司所生产的原料，主要是由五个氨基酸与棕榈酸形成一脂溶性胜肽，体外实验显示有强化第四型(Type IV)胶原蛋白合成的功能。六胜肽则是西班牙LIP0TEC公司所生产的原料， 又称为类肉毒杆菌素，故名思义其作用类似于注射用的肉毒杆菌素(Botulinum Toxin, BOTOX )，利用其阻断神经传导物质乙酰胆碱(acetylcholine)释放的机制，来抑制肌肉的收缩，达到消除动态纹路的效果。
无论是五胜肽或六胜肽，都不是人类体内既有的氨基酸序列结构，而是由科技合成所得的分子，五胜肽对真皮层纤维母细胞(fibroblast)是否能专一而有效的产生激发作用与六胜肽是否能阻断神经传导，目前仍缺乏完整的实验与临床测试证明其功效。根据上述，兼具淡化细纹及增加皮肤弹性的保养品一直是美容业界欲解决的问题。
举例来说，市面上针对预防或改善皮肤松弛与皱纹有两大类胜肽，一种是藉由物理性质达到让皮肤立即紧实，不过这个方式无法真正解决皮肤老化松弛的问题，因此能维持皮肤紧致的时间相当短。另一种是补充真皮层的主要成份胶原蛋白，其系利用胜肽化合物以促进胶原蛋白增生，胜肽化合物为二个氨基酸以上所组成的氨基酸，一般称为胜肽或多肽，其功效依组成的氨基酸类别与排列顺序而不同。一般而言，胜肽的氨 基酸数量少，分子小而容易进入皮肤，且容易合成，成本也较低，但当胜肽的氨基酸数量太少时，无法形成立体结构而不具有蛋白质活性，如三胜肽、五胜肽或六胜肽等都是；反之，当胜肽的氨基酸数量太多时，分子太大又无法进入皮肤，无法达到美容功效。
至此目前关于减缓皮肤老化的习知技术具有以下缺失1、生长因子分子量太大， 无法经由涂抹进入皮肤作用；2、生长因子主要来自于牛羊胎盘、血清萃取、婴儿包皮或大肠杆菌等物质中发酵萃取，纯度一般小于70%，杂质较多容易过敏，且来源不明，易有疾病感染与内毒素残留风险；3、生长因子价格非常昂贵；4、生长因子有致癌及其它副作用的可能疑虑；5、生长因子的活性不易保存；6、胜肽氨基酸数量太少时，无法形成立体结构而不具有蛋白质活性；7、胜肽不是人类体内既有的氨基酸序列结构，而是由科技合成所得之分子， 五胜肽对真皮层纤维母细胞的作用与六胜肽是否能阻断神经传导，目前仍缺乏完整的实验与临床测试证明其功效。发明内容
由于目前已知美容用的生长因子是动物性来源，因此很容易导致过敏症状，对于人体健康会产生负面影响，若以三胜肽、五胜肽或六胜肽来代替，则其美容成效又不佳，因此本发明开发合成一种能促进细胞新生及延缓人体皮肤老化的医学美容多胜肽，由13 20个特定氨基酸所合成，其分子量约为2. 4KD，大小适中，能经由涂抹进入皮肤作用，且该美容多胜肽活性容易保存，添加到产品中在常温下经过24个月以上仍具有活性，可达到美容的效果。
减缓皮肤老化主要有以下机制
1、自然性老化伴随全身器官的衰老同步进行，保持规律的生活，愉悦的心情、均衡的饮食、充足的睡眠、适当的运动是抗自然因素衰老的不二法门。
2、保湿皮肤保水能力与日渐减，皮肤缺水造成延展性降低，角质堆积、细纹出现， 涂抹保湿产品为当务之急。市售保湿产品繁多，功效好坏差距颇大，大抵作用可分为四1) 直接密闭皮表，不让水份蒸发；2)具有吸收大气中水份于皮表的能力；3)补充皮肤上消失的天然保湿因子；4)提供防止皮肤水份散失的成份。
3、活化老化皮肤再生的保养品藉由再生真皮层结构，可以兼具改善皮肤松弛老化、细纹、肤色暗沈。
4、抑制黑色素紫外线不仅会刺激黑色素生成，更可能造成人体皮肤变得黝黑、粗干、老化，容易促使皮肤提早老化，最后甚至衍生皮肤癌。因此抑制黑色素是预防光老化的伤害。
本发明开发合成的美容多肽可以同时增加皮肤弹性、抑制黑红色素及增加皮肤自王锁水能力。
本发明所引用的氨基酸序列名称定义对照表
权利要求
1.一种能促进细胞新生及延缓人体皮肤老化的医学美容多胜肽，其特征是包含一具有SEQ ID NO. 2所示的氨基酸序列的胜肽和医药上可接受的载体。
2.一种能促进细胞新生及延缓人体皮肤老化的医学美容多胜肽，其特征是包含以胜肽序列SEQ ID NO. 2为核心所衍生之一胜肽序列和医药上可接受的载体，其中，所述衍生之一胜肽序列包含Cys-Pro-Rln1-Cys-R2n2-R3n3-1Ie-Glu-Ala-Leu-Asp-Lys-Tyr-Ala-Cys-R4n4~Cys-R5n5-R6n6-R7n7其中Rl、R2、R3、R4、R5、R6及R7为取代基，所述取代基选自甘氨酸、脂肪性氨基酸、芳香性氨基酸、酸性氨基酸、碱性氨基酸、羟基氨基酸、含硫氨基酸和酰胺氨基酸中的一种或多种，且nl、n2、n3、n4、n5、n6及n7为取代基的数目，该数目分别独立等于O或I。
3.如权利要求2所述的美容多胜肽，其特征是当Rl为Leu，R2为Met，R3为Tyr，R4为Asn, R5 为 Glu, R6 为 Lys, R7 为 Arg,且 nl、n2、n3、n4、n5、n6 及 n7 均为 I 时，所述胜肽序列为 SEQ No. 3。
4.如权利要求1-3任一所述美容多胜肽，其特征是所述的减缓人体皮肤老化是指减缓水分散失、减少黑色素或提升皮肤弹性。
5.如权利要求1-3任一所述美容多胜肽，其特征是所述载体为赋形剂、稀释剂、增稠剂、填充剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、油脂或非油脂的基剂、界面活性剂、悬浮剂、胶凝剂、辅助剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、着色剂、香料中的一种或多种。
6.如权利要求1-3任一所述美容多胜肽，其特征是所述美容多胜肽是以乳液、乳霜、精油、保养品、化妆品、医药品、医药类药品、饮食品、特殊用途食品、口服粉剂、口服液剂及口服锭剂中的一种或多种形式存在。
7.一种能促进细胞新生及延缓人类皮肤老化的方法，其特征是将有效剂量的权利要求1-3任一所述的美容多胜肽传输于人体。
8.如权利要求7所述的方法，其特征是所述传输方法是透过口服、经皮吸收、注射或吸入的方式进行传输。
全文摘要
本发明为一种能促进细胞新生及延缓皮肤老化的医学美容多胜肽，该医学美容多胜肽可以使用在医学美容用途的保养品及化妆品，可减缓使用者皮肤老化，胜肽是由13～20个氨基酸所组成的序列，该序列以生长因子部分序列为核心进行新颖的序列设计，经设计的新颖的多胜肽序列较生长因子更能发挥较佳的效用。
文档编号A23L1/29GK102988193SQ201110278490
公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月19日 优先权日2011年9月19日
发明者凌玉芳 申请人:鼎翔生医科技有限公司