本发明涉及一种配方组合物，特别涉及一种具有肿瘤治疗作用的营养配方产品，尤其涉及一种以胶原蛋白、海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖和三七为原料制备的配方产品。
背景技术：
癌细胞(肿瘤)的诱发因素分为：外界诱发因素和人体的内在诱发环境因素。外界诱发因素包括：物理因素、化学因素和生物因素。其中物理因素有外力损伤、慢性机械刺激、紫外线、放射性物质刺激，高温高压刺激，环境温度剧变等等。化学因素包括日常生活中的烟酒刺激，油烟刺激，装修材料刺激以及非生活常见的苯、环氧乙烷，煤焦油沥青、石棉、氯甲醚等63种化学物质的刺激。生物因素主要是病毒、细菌、寄生虫。实验证明有30余种150余株病毒可以造成动物肿瘤，其中一些病毒能引起人类肿瘤。上述三大因素的影响，将对人体的内在环境、组织和细胞产生不良改变，从而诱发癌细胞(肿瘤)的生长。人体的内在诱发因素：由于外界因素对人体内在环境因素产生的影响和变化，导致正常细胞不再分裂和增殖，从而为癌细胞(肿瘤)的生长提供了环境因素和条件。由于各种诱发因素的破坏作用，使人体正常细胞变异，肿瘤细胞吞噬变异细胞获得生长，肿瘤细胞生长的同时分泌大量透明质酸酶来分解、破坏人体内的屏障防御系统——“分子筛”。目前，临床上常用的肿瘤治疗手段主要有外科手术、内科化疗以及放射疗法等。但是放疗和化疗在杀伤患者体内肿瘤细胞的同时，也破坏机体正常细胞和免疫细胞，导致多种组织及器官损伤，尤其是很多化学合成抗癌药会引起肝肾损伤和心脏毒性等严重的副作用。机体还会因免疫系统的损伤而导致免疫功能低下，使免疫监视系统不能正常发挥作用而诱发其他肿瘤。另外，化疗药物在使用过程中患者会产生抗药性，不仅对同类型药物产生耐药，而且对与之化学结构及作用机理完全不同的化疗药物也会产生交叉抗药，极大地降低了药效和治疗效果，导致治疗效果不理想。因此，寻找一种高效、低副作用并能修复免疫系统，提高机体免疫力的肿瘤治疗药物已成为国际学者关注的新焦点。天然产物与其他抗肿瘤药物特别是化疗药物相比，具有低毒高效、多途径多靶点调节机体免疫力、物美价廉等优点，其在临床上的应用和发展潜力将非常广阔。本发明能够实现对人体自身免疫系统的修复和对肿瘤的防治与治疗，与传统的药物疗法及化疗相比，具有副作用低、疗效好且安全无毒害等优点，可以达到营养治疗的目的。技术实现要素：本发明人经过长期研究发现，本发明用于肿瘤治疗的营养组合物通过所包含的胶原蛋白的负电特性，能促进机体内正电营养物质的合成和利用；通过ⅱ型胶原蛋白在体内形成的“分子筛”免疫屏障，能抵抗外来细菌和病毒的入侵，大于其微孔的颗粒状物质如癌细胞、细菌等则具有屏障作用，ⅱ型胶原蛋白快速恢复正常细胞的生长和繁殖，阻止体内正常细胞进一步变异，让肿瘤细胞逐步失去生长环境，并在海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七等营养物质的作用下，抑制肿瘤细胞的生长，为消费者提供更加优异、安全、天然的具有肿瘤营养治疗的配方食品。因此，本发明提供以下各项：1.一种具有肿瘤作用的营养配方产品，其中所述配方产品按重量份计包含以下各项或由以下各项组成：胶原蛋白1-50份；海参肽1-30份；茯苓多糖1-30份；岩藻多糖1-40份和三七1-40份。优选上述重量份是干重重量份。术语“干重”在本文中意思是含水量低于5％(wt)，优选低于4％、3％、2％、1％、0.5％、0.2％或0.1％。2.根据以上1所述的配方产品，其中所述配方产品按重量份计包含以下各项或由以下各项组成：胶原蛋白30-50份；海参肽15-30份；茯苓多糖15-30份；岩藻多糖15-30份；和三七25-40份。3.根据以上1或2所述的配方产品，其中所述胶原蛋白为i型胶原蛋白、ii型胶原蛋白(复合骨胶原)、iii型胶原蛋白或它们的混合物，和/或来源于生物软骨(如鸡软骨、鱼软骨、牛软骨、猪软骨及其它生物软骨)、鱼鳞、动物皮肤(如鱼皮、猪皮、牛皮及其它生物皮肤)、生物肌腱组织、骨骼提取制得的胶原、骨胶原、骨胶原蛋白、骨胶原蛋白肽、胶原蛋白肽、i型胶原蛋白、ii型胶原蛋白(复合骨胶原)、iii型胶原蛋白、软骨粉或它们的组合。4.根据权利要求1至3中任一项所述的配方产品，其中所述三七选自由以下组成的组：三七花、三七根、三七须、三七茎、三七叶及其多糖、皂苷、提取物或它们的组合，优选为三七根或茎。5.根据权利要求1至4中任一项所述的配方产品，其中所述茯苓多糖来源于茯苓粉、茯苓提取物或茯苓素。6.根据权利要求1至5中任一项所述的配方产品，其中所述海参肽选自由以下组成的组：海参粉、海参提取物、海参多糖、海参肽或它们的组合，优选为海参肽。7.根据权利要求1至6中任一项所述的配方产品，其中所述盐藻多糖选自由以下组成的组：岩藻粉、岩藻提取物或它们的组合，优选为岩藻多糖。8.根据权利要求1至7中任一项所述的配方产品，其中所述配方产品按重量份计还可包含1-50份的人参、燕窝、银耳多糖、木耳多糖、香茹多糖、山药多糖、壳寡糖、牛磺酸、黄芪、松花粉、灵芝、灵芝多糖、牛初乳、螺旋藻、蜂胶、枸杞、海藻多糖、蚌肉多糖或它们的组合，其还包含一种或多种甜味剂、调味剂、稳定剂、着色剂等食品添加剂和/或药用辅料。9.根据以上1至8中任一项所述的配方产品，其可被配制为粉末、颗粒、溶液、混悬液、片剂、或胶囊的药物制剂形式或被配制成饮料、乳制品、奶粉、面包、软或硬糖果、特殊医学用途配方食品、饼干、面条或代餐产品的食品形式。10.一种制备根据以上1至9中任一项所述的配方产品的方法，所述方法包括：将所述胶原蛋白、海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖和三七混合制成所述配方制品(例如，食品、保健食品、营养品和药品)。具体实施方式根据本发明的一个方面，提供了一种具有肿瘤营养治疗作用的配方产品，其中所述含有胶原蛋白、海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖和三七。胶原蛋白[优选含有负电分子粘多糖的ii型胶原蛋白(复合骨胶原)]在本发明中，所述胶原蛋白可以为i型胶原蛋白、ii型胶原蛋白(复合骨胶原)、iii型胶原蛋白或它们的混合物，和/或来源于生物软骨(如鸡软骨、鱼软骨、牛软骨、猪软骨及其它生物软骨)、鱼鳞、动物皮肤(如鱼皮、猪皮、牛皮及其它生物皮肤)、生物肌腱组织、骨骼提取制得的胶原、骨胶原、骨胶原蛋白、骨胶原蛋白肽、胶原蛋白肽、i型胶原蛋白、ii型胶原蛋白(复合骨胶原)、iii型胶原蛋白、软骨粉或它们的组合。ii型胶原蛋白(复合骨胶原)独特的营养成分(富含透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素)和生物特性，使我们体内的透明质酸分子链的不断连接形成透明质酸柱，透明质酸识别、亲和、连接氨基酸形成核心蛋白柱，硫酸软骨素、硫酸角质素不同形式连接于核心蛋白柱上，最后形成网架结构的大分子长链带负电的蛋白多糖聚合体，体内密集的蛋白多糖聚合体在体内构建立体多微孔“分子筛”形成人体免疫屏障，组织细菌、病毒的侵害，抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗衰老，调剂内分泌。茯苓多糖茯苓多糖(pachymaran)来源于多孔菌科真菌茯苓(poriacocoswolf)。茯苓核中的b-茯苓聚糖(b-pachyman)约占茯苓核干重的93％，b-茯苓聚糖转化成为b-茯苓多糖(b-pachymaran)，才具有活性。茯苓多糖中含有多种常量元素和微量元素如ca，mg，cu，fe，zn，p和se，s，mn，cr，co，cu，v等，不含有毒微量元素如as，pb，cd等，这些微量元素也具有一定的药理作用。茯苓多糖不仅能够提高非特异性免疫系统功能，而且能够提高特异性免疫系统功能。能特异地增强小鼠对致敏红细胞的体液免疫反应性和小鼠免疫应答早期免疫活性细胞的反应性，显著增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的作用，直接促进小鼠脾淋巴细胞的增殖反应和小鼠混合淋巴细胞反应，增加小鼠脾抗体分泌细胞数和特异的抗原结合细胞数，提高巨噬细胞的识别功能、吞噬率和吞噬指数，并增强小鼠迟发型超敏反应。岩藻多糖低分子量岩藻多糖是岩藻多糖分级或降解而得到的较母体分子量小的组分或片段，近年来研究表明低分子量岩藻多糖有多种生物活性，如抗凝血、抗病毒、抗血栓、抗肿瘤等活性，而备受学者们的关注。岩藻多糖除了直接抑制肿瘤细胞生长外，还可以通过增强机体免疫能力，抑制肿瘤细胞的生长扩散。岩藻多糖在体外能够抑制qgy7703肝癌细胞进入对数生长期，从而抑制了肿瘤的生长，这说明岩藻多糖的抗肿瘤效应至少包括直接杀伤肿瘤细胞的途径。岩藻多糖在体外可诱导白细胞介素-1(il-1)和丙型干扰素(ifn-γ)产生，体内给药可增强t细胞、b细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞(nk细胞)功能，促进对绵羊红细胞(srbc)的初次抗体应答。三七三七含有的多种皂苷都具有明显的抗肿瘤活性，其中对rg3和rh2的抗肿瘤活性研究较多。三七总皂苷(pns)现已广泛用于治疗动脉粥样硬化、脑梗塞与脑缺血等心脑血管疾病。三七皂苷r1是三七的独特成分，具有抗血栓活性。有研究发现，在相同作用时间下，人早幼粒白血病细胞hl-60的凋亡率随着三七皂苷r1剂量的增加而升高。在选用300种中草药针对人胃腺癌sgc-7901细胞进行体外细胞毒性筛选的实验中，三七总皂苷的主要成分之一人参皂苷rh2具有明显的抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用，并且已有学者初步证实三七总皂苷的作用靶点及变化调控模式与bcl-2/bax相关。海参肽海参肽是鲜活海参经蛋白酶水解并精制后得到的以小分子肽为主、多种功效成分共存的蛋白质水解产物，具有良好的溶解性、稳定性和低黏度性。海参肽的典型制备方法如下：选用(大连长海县)无污染海域3年生以上的鲜活刺参，经预处理、超微粉碎、肽分子化酶解、杀菌灭酶、分离纯化、脱盐、微胶囊化喷雾干燥等工艺技术精制而成。产品以3～10个氨基酸组成的小分子低肽为主，分子量低于2000da的组分占90％以上，含有粘多糖、硫酸软骨素以及钙、铁、钒等多种微量元素。研究发现，海参肽能促进小鼠迟发型变态反应和cona诱导的脾淋巴细胞增殖能力，能明显增加小鼠的溶血空斑数、血清溶血素水平，小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬率、吞噬指数及碳廓清指数也显著提高。海参肽能促进细胞免疫及体液免疫功能，增强单核巨噬细胞的活性。在本发明的一个优选实施方案中，海参肽的制备方法包括以下步骤：1、取新鲜海参，清洗去除肠中泥沙、斩拌、胶体磨磨成浆料，得到海参浆液，采用凯氏定氮法测得所述海参浆液中总蛋白含量；2、向步骤1制得的海参浆液中加水，所述海参浆液与水的质量比为1:1～10，调整温度至40～60℃，用质量浓度为10％的naoh调整ph至8.0～9.5，加入占所述海参蛋白总质量0.5～4.0％的碱性蛋白酶(novo蛋白酶或carsberg蛋白酶)，搅拌酶解3～6小时，得到海参酶解液；3、将步骤2制得的海参酶解液升温70～90℃灭酶15～30分钟；过滤(100目网式过滤器)、收集滤液并离心(高速管式离心机，转速为10000～20000转/分钟)，收集上清液；4、将步骤3收集的上清液进行双效浓缩，蒸发浓缩至固含量为30～50％，喷雾干燥(进风温度150～180℃，温差为2℃；出风温度70～90℃，温差为1℃)，得到海参肽粉。双效浓缩器采用二效同时蒸发，二次蒸汽得到充分利用既节省了锅炉的投资，又节约能耗，能耗与单效浓缩器相比降低50％；双效浓缩器采用外加热自然循环与真空负压方式，蒸发速度快，浓缩比重大。在双效生产时利用一效的二次蒸汽供应二效浓缩加热。根据上述制备方法获得的海参肽产品一般符合以下指标：1、感官特性产品的感官特性应符合表a规定。表a感官特性项目特性形态粉末状,无结块色泽乳白色或灰白色杂质无正常视力可见的外来杂质气味具有海参低聚肽应有的气味、无异味2、理化指标海参低聚肽粉产品的理化指标应符合表b规定表b理化指标3、微生物指标3.1菌落总数、大肠菌群指标应符合表c规定。表c菌落总数、大肠菌群、霉菌、酵母指标项目指标菌落总数/(cfu/g)≤5000大肠菌群/(mpn/100g)≤30霉菌/(cfu/g)≤25酵母/(cfu/g)≤253.2致病菌指标应符合表d的规定。表d致病菌限量指标对于本发明用于一种具有肿瘤营养治疗的配方产品中各组分的配比，没有特别限制。在本发明的一个优选实施方案中，所述配方产品按重量份计包含以下各项或由以下各项组成：胶原蛋白1-50份(例如，10份、15份、20份、25份、40份)；海参肽1-30份(例如，5份、10份、15份、20份、25份)；茯苓多糖1-30份(例如，5份、10份、15份、20份、25份)；岩藻多糖1-40份(例如，10份、15份、20份、25份、30份)；三七1-40份(例如，10份、15份、20份、25份、30份)。在本发明的另一个优选实施方案中，本发明用于一种具有肿瘤营养治疗作用的配方产品是仅由胶原蛋白、海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七组成，并且不包含其他(免疫活性)物质，优选所述配方产品按重量份计由以下组成：胶原蛋白1-50份；海参肽1-30份；茯苓多糖1-30份；岩藻多糖1-40份；三七1-40份。在本发明的另一个实施方案中，所述配方产品还包含另外的的成分。在一个优选实施方案中，所述配方产品按重量份计还可包含1-50份人参、燕窝、银耳多糖、木耳多糖、香茹多糖、山药多糖、壳寡糖、牛磺酸、黄芪、松花粉、灵芝、灵芝多糖、牛初乳、螺旋藻、蜂胶、枸杞、海藻多糖、蚌肉多糖或它们的组合。在本发明的另一个实施方案中，所述配方产品还包含一种或多种药物或食物上可接受的辅剂，例如甜味剂、调味剂、稳定剂、着色剂等食品添加剂和/或药用辅料。本发明的配方产品可以被配制为粉末、颗粒、溶液、混悬液、片剂、胶囊的药物制剂形式或被配制成饮料、乳制品、奶粉、面包、软或硬糖果、特殊医学用途食品、饼干、面条或代餐产品的食品形式。根据本发明的另一个方面，提供了一种制备上述配方产品(组合物)的方法，所述方法包括：将胶原蛋白、海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七混合制成所述配方制品(例如，食品、营养品和药品)。因此，本发明提供一种具有肿瘤治疗作用的营养复合制剂配方，是一种具有能有效增强人体免疫力的配方产品，副作用低、疗效好且安全无毒害。本发明的配方组合物能够用于治疗实体瘤如胃癌、肝癌、直肠癌、乳腺癌、子宫癌、血管肿瘤等癌症，并且可以用于制备相应的药物。实施例下文将参考实施例详细描述本发明，所述实施例仅是意图举例说明本发明，而不是意图限制本发明的范围。本发明的范围由后附的权利要求具体限定。在以下实施例/实验中，胶原蛋白(复合骨胶原)采购自湖北和格复合骨胶原生物科技有限公司(原公司：公安县丽晶生化有限责任公司)(批号：20160301)，海参肽采购自湖北和格复合骨胶原生物科技有限公司(原公司：公安县丽晶生化有限责任公司)(批号：1603105)，茯苓多糖采购自南京泽朗生物科技有限公司(批号：160201)，岩藻多糖采购自大连深蓝肽科技研发有限公司(批号：16020112)，三七采购自云南修严堂生物科技有限公司(批号：16031612)。除非另外指出，“份”是指重量份。制备实施例实施例1：在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白10份；海参肽5份；茯苓多糖5份；岩藻多糖10份；三七10份，进行混合后根据标准配制步骤做成粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊制剂。实施例2：在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白25份；海参肽15份；茯苓多糖15份；岩藻多糖20份；三七20份，进行混合后根据标准配制步骤做成粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊制剂。实施例3：在该实施例中，本发明的配方产品(组合物)按重量份包括：胶原蛋白40份；海参肽25份；茯苓多糖25份；岩藻多糖30份；三七30份，进行混合后根据标准配制步骤做成粉末、颗粒、液体、片剂或胶囊制剂。实施例4：通过建立h22肝癌荷瘤小鼠模型(朱晓富，赵岩，蔡恩博，等.茶条槭果对h22荷瘤小鼠的抑瘤作用[j].中药材，2017,40(8)：1935-1939)，以本发明的配方产品(组合物)实施例3，检测其抗癌活性及功效。取小白鼠150只，随机分为空白对照组、荷瘤模型组、ctx组、测试组(胶原蛋白组，海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七组，实施例3全配方组)，每组25只。对荷瘤模型组、ctx组以及三个测试组小白鼠前肢腋下接种h22小鼠肝细胞建立h22荷瘤小鼠模型。对测试组每天灌胃0.5ml对应配方产品，剂量为200mg/(kg·d)，ctx组每天腹腔注射ctx(环磷酰胺)0.5ml，剂量为20mg/(kg·d)，空白对照组和荷瘤模型组给予同体积的生理盐水，共给药30天。按要求处死小白鼠后，称量比较各组肿瘤生长情况，计算不同组别的抑瘤率。抑瘤率(％)＝(m荷瘤模型组-m给药实验组)/m荷瘤模型组*100％其中m荷瘤模型组为荷瘤模型组瘤质量，m给药实验组分别为实验用药的ctx组，胶原蛋白组，海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七组，实施例3全配方组的瘤质量。实验测试结果如下：*与荷瘤模型组相比，p＜0.05以上结果表明，与荷瘤模型组组相比，ctx组，胶原蛋白组，海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七组，实施例3全配方组的瘤质量均有显著降低(p＜0.05)，表明本发明选用的原料及本发明配方产品(组合物)能够调节小白鼠机体免疫能力，发挥抑制肿瘤生长的作用；同时实施例3全配方组的测试结果与胶原蛋白组，海参肽、茯苓多糖、岩藻多糖、三七组对比表明，本发明配方产品(组合物)选用的原料对抑制肿瘤生长具有良好的协同增效作用。实施例5：本发明产品实施例3在临床上进行试验，结果发现本发明产品对胃癌、肝癌、直肠癌、乳腺癌、子宫癌、血管肿瘤等的防治均有显著效果。典型病例有：病例一：文秀娟，女，48岁，2014年开始经常感觉胃里恶心，并伴随有上腹疼痛、食欲下降、身体乏力等症状，去医院检查确诊为胃癌中期(肿瘤大小1.2*1.6cm)，但她不愿意进行手术切除和化疗，后经人介绍服用本发明产品(每日15g)，一年后食欲大增，身体也有劲了，恶心呕吐现象也不复存在，肿瘤大小缩小为0.75*1.03cm，两年后肿瘤大小缩小为0.48*0.61cm。病例二：王莲英，女，60岁，2014年出现肝脏不适、疼痛、消瘦乏力及消化道出血等身体不适症状，经医院检查为肝癌中期(肿瘤大小3.2*2.8cm)，后经人介绍服用本发明产品(每日15g)，半年后肝脏疼痛症状消失，饮食也有所增加，精神逐渐变好；服用一年后肿瘤大小缩小为1.95*2.5cm，两年后肿瘤大小缩小为1.12*0.98cm。病例三：张浩洋，男，53岁，2015年初开始大便困难、偶有便血、不思饮食，后到医院检查确诊为直肠癌(肿瘤大小2.5*2.1)，并伴随前列腺炎和肝肿大等病症，医院认为不再适合手术切除治疗只能回家。后经人介绍开始服用本发明产品(每日15g)，半年后就感觉食欲大增，大便不再困难，前列腺炎和肝肿大症状有所改善。一年后，肿瘤大小缩小为1.58*1.32cm，两年后肿瘤大小缩小为0.82*0.67cm。病例四：李桂枝，女，42岁，2015年初患者感觉左侧乳房不舒服有大肿块、乳头凹陷，并经常感觉肿胀疼痛。在医院确诊为乳腺癌(肿瘤大小1.5*1.1cm)后，她不愿意进行手术切除和化疗。后经人介绍服用本发明产品(每日15g)，服用一年后肿瘤大小缩小为0.95*0.72cm，两年后肿瘤大小缩小为0.52*0.39cm。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12