骨骼肌营养组合物的制作方法

本发明涉及用于维持和增强骨骼肌能量代谢、张力、力量和耐力的营养组合物。该组合物包括胆碱阳离子和琥珀酸根阴离子(2-)的组合。

背景技术：

1、长期以来，实现巅峰体能一直是体育竞技和自我提升的目标。提升体能的方法包括长期的系统锻炼和适当的饮食。将良好的饮食习惯纳入运动计划的一部分，可以优化受试者在运动期间的表现。

2、在运动过程中，持续向支撑骨骼肌收缩的基本细胞过程供应atp对于持续数秒至数小时的运动表现至关重要。由于肌肉中atp的储存量很小，因此必须激活代谢途径以维持所需的atp再合成速率。这些途径包括磷酸肌酸和肌糖原分解，从而通过利用碳水化合物和脂肪代谢(“有氧”)产生的还原当量来实现底物水平的磷酸化(“无氧”)和氧化磷酸化。这些代谢途径的相对贡献主要取决于运动的强度和持续时间。支持长时间剧烈运动(例如马拉松跑)所需的能量主要是通过活动肌肉线粒体中的氧化磷酸化提供的(spriet ll,2007,sports med 37:332-336；hargreves m和spriet ll 2020naturemetabolism 2:817-828)。

3、琥珀酸通常在氧化代谢中，特别是在骨骼肌中发挥着关键作用。琥珀酸是一种三羧酸(tca)循环中间体，可直接与线粒体电子传递链(etc)相互作用，从而为通过氧化代谢产生atp提供了一条“捷径”。

4、最近有研究表明，膳食中补充琥珀酸盐(琥珀酸钠盐)可以提高小鼠的耐力运动能力。(wang等人，2019,embo rep 20(9):e47892；reddy等人，2020,cell 183,1-14)。

5、烟酰胺(nam)是维生素b3的一种形式，是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad)的前体，nad是一种氧化还原活性代谢物。nad的耗竭与身体组织衰老和退行性疾病有关。据报道，以750-1000mg/天的剂量向成人线粒体肌病患者施用nam，所有受试者的血液和肌肉中的nad+含量、肌肉力量和线粒体生物生成均有所增加(clinicaltrials.govnct03973203；pirenene等人，2020cell metab.,31(6):1078-1090.e5.doi:10.1016/j.cmet.2020.04.008)。

6、研究表明，琥珀酸盐(二胆碱盐形式)和烟酰胺的制剂可以协同有效地提高脑细胞中nad+和三磷酸腺苷(atp)的水平(wo2019002858)。有趣的是，这些制剂还含有胆碱。胆碱在许多生理途径中发挥着主要作用，包括神经递质(乙酰胆碱)的合成。细胞膜(磷脂)的信号传导和脂质转运(脂蛋白)等。耐力运动可以增强其中一些途径，增加作为代谢底物的胆碱的需求(morettia等人，2020,nutrients 12(7):2144)。根据现有的研究数据，胆碱通过调节脂肪和蛋白质代谢、炎症和自噬来影响骨骼肌。

7、目前市面上用于运动前、运动中和运动后食用的营养组合物通常包括蛋白质裂解物或氨基酸组合以恢复由长时间运动引起的肌肉纤维损伤，和不同碳水化合物的混合物以填补导致运动表现降低的身体消耗的碳水化合物能量储存。然而，目前仍然缺乏既能增强骨骼肌中的氧化磷酸化、增加自噬过程，又能通过支持由耐力或有氧运动诱导的骨骼肌纤维从快收缩(fast twitch)向慢收缩(slow twitch)的转变从而支持肌肉量对长时间运动的生理适应的组合物。

技术实现思路

1、本发明的第一方面涉及一种组合物，其包括或基本上由胆碱和琥珀酸盐组成，其中胆碱与琥珀酸盐的摩尔比为约0.5:3至约3:0.5，优选为约2:1，用于维持、增强或恢复骨骼肌量能量代谢和/或增加骨骼肌量自噬和/或支持骨骼肌量对长时间体育运动的生理适应。有利地，该组合物还可以包括烟酰胺(nam)或nam衍生物，例如烟酰胺核苷，其中胆碱:琥珀酸盐:nam/nam衍生物的摩尔比为约0.5～3:3～0.5:0.01～10，例如约1:2:0.01～10，优选为2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1。在一些实施方式中，该组合物可以基本上由所述摩尔比的胆碱阳离子、琥珀酸根阴离子(2-)和nam或nam衍生物组成。

2、第二方面涉及一种组合物，其包括，优选地，基本上由胆碱和琥珀酸盐组成，其中胆碱:琥珀酸盐的摩尔比为约0.5:3至约3:0.5，例如约1:2，优选约2:1，以及，任选地，烟酰胺或烟酰胺衍生物，其中胆碱:琥珀酸盐:nam/nam衍生物的摩尔比为约0.5～3:3～0.5:0.01～10，例如，2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1，用于改善受试者的体能，需要增强的骨骼肌力量、肌张力和耐力。

3、本发明的第三方面涉及一种组合物，其包括，优选地，基本上由胆碱、琥珀酸盐和nam/nam衍生物组成，其中胆碱:琥珀酸盐:nam/nam衍生物的摩尔比为约0.5～3:3～0.5:0.01～10例如，2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1，优选基本上由所述摩尔比的胆碱阳离子、琥珀酸根阴离子(2-)和nam或nam衍生物组成，用于维持或增强老年人或患有疾病或从疾病中康复的受试者的骨骼肌能量代谢。

4、本发明的第三方面涉及一种组合物，其包括，或基本上由摩尔比为0.5～3:3～0.5，例如1:2至2:1之间，优选为2:1的胆碱和琥珀酸盐组成，以及，有利地，nam或nam衍生物，其中胆碱:琥珀酸盐:nam/nam衍生物的摩尔比为约0.5～3:3～0.5:0.01～10，例如2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1，优选基本上由所述摩尔比的胆碱阳离子、琥珀酸根阴离子(2-)和nam或nam衍生物组成，用于与骨骼肌能量代谢和/或自噬的失衡、损失或降低相关的一种或多种症状和病症的饮食管理，所述症状和病症例如肌无力、肌肉疼痛、肌张力低、运动不耐受、肌肉耐力不足和肌肉量损失。

5、本发明的第四方面涉及一种用于维持、改善或恢复受试者的骨骼肌强度、张力和肌肉耐力的方法，包括向受试者施用基本上由胆碱、琥珀酸盐，以及有利地nam或nam衍生物(其摩尔比为约0.5～3:3～0.5:0.01～10，例如2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1)组成，优选基本上由所述摩尔比的胆碱阳离子、琥珀酸根阴离子(2-)和nam或nam衍生物组成的组合物，其中所述受试者的骨骼肌具有减弱或受损的线粒体功能，或者减弱、失衡或受损的自噬。

6、第五方面，本发明涉及一种方法，其用于与受试者的肌肉骨骼疾病或疾患相关的症状或病症的饮食管理，或与人的骨骼肌能量代谢失衡、损伤或降低相关的症状或病症的发展、发生和/或复发的饮食预防，所述症状或病症例如，肌肉消瘦、肌肉退行性疾病、肌病、衰老相关的肌肉功能衰退、衰弱、衰弱前期、神经肌肉疾病、杜氏肌营养不良症、肌少症、肌肉萎缩和/或恶病质、肌肉损失、肌肉功能紊乱、衰老相关的肌肉功能衰退、衰老相关的肌少症、衰老相关的肌肉消瘦、身体疲劳、肌肉疲劳、包涵体肌炎、人类骨骼肌能量代谢失衡、损伤或降低，所述方法包括每天至少一次向所述人类施用包括摩尔比约为2:1的胆碱、琥珀酸盐的组合物，或者，有利地，包括含有摩尔比约为0.5～3:3～0.5:0.01～10，例如，2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1的胆碱、琥珀酸盐和nam或nam衍生物的组合物，优选基本上由所述摩尔比的胆碱阳离子、琥珀酸根阴离子(2-)和nam或nam衍生物组成的组合物。

7、本发明的第六方面涉及一种用于改善体能、增强肌肉力量和/或肌肉耐力的运动食品或饮料，其包括含有或基本上由胆碱、琥珀酸盐组成的组合物，其摩尔比为约0.5～3:3～0.5，例如从约1:2至2:1，优选约2:1。有利地，组合物可以包括或基本上由胆碱、琥珀酸盐和nam或nam衍生物组成，其摩尔比为约0.5～3:3～0.5:0.01～10，例如约2:1:0.01～10，例如约2:1:0.1～1。

8、在不同的实施方式中，本发明的组合物可以配制成营养组合物、膳食补充剂、功能性或医用食品/饮料。该组合物用于口服施用，并且可以每天以一个或多个剂量进行施用，持续一天或多天的时间。单次口服剂量可含有约10至约5000mg的本发明的组合物。

9、本发明的组合物还可以包括额外的成分，例如维生素b9、b6、b12或矿物质(如钙或镁)，或其他成分，这些成分有利于维持和/或恢复骨骼肌健康功能和/或改善其性能。

10、受益于本发明的组合物的受试者可以是任何人类受试者，包括任何对提高他/她的体能有或没有特殊需求的健康人类受试者、老年个体和/或由于疾病或某些精神状况(例如，心理或环境压力、疲劳、失眠或精神抑郁)而衰弱的个体。

11、优选地，本发明组合物中的胆碱和琥珀酸盐衍生自二胆碱琥珀酸盐cas号：109438-15-5(可互换地，在本文中称为胆碱琥珀酸(2:1)盐或二胆碱琥珀酸盐或disu)。