专利名称：木耳调脂胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有调节血脂作用的木耳水提物胶囊剂，以及具有调节血脂作用的木耳水提物及其制备方法。
高脂血症是动脉粥样硬化重要的发病因素，防治高脂血症是防治冠心病、中风等老年病的重要环节。随着发病率的增高，高脂血症对健康的危害，已日益引起人们的重视。近年来，人们进行了大量的研究工作，但目前应用于临床的降脂药多为西药，可它们具有明显的毒副作用，因此，现实需要开发确有疗效的中药降脂剂。
高脂血症是指血脂成份异常增高的一种病理状态。根据中医理论，属中医的痰、瘀范畴。高脂血症的产生，多与脾、肝、肾的亏虚失调有关，或因先天禀赋不足，或因后天调养失当，膏梁厚味，或因年长脏气亏虚，使脾失健运，肝失疏泄，肾精亏耗，致运化失常，湿浊内停，化生痰浊，流溢血脉而致病。故临床多见有脾气虚弱，肝肾亏损的证候，对高脂血症的治疗，目前国内多采用健脾益气、滋补肝肾、利湿祛痰、活血化瘀等治法。
担子菌纲木耳科植物黑木耳Auricularia auricul(L．ex Hook)Underw，具有良好的食用和防治疾病的作用，已载入我国《中药大辞典》，并于1992年版部颁标准收载，指明该药具有益气强身、活血、止血、舒筋活络等功效。黑木耳性味甘平，入脾、肝、肾经(《本草再新》)，实验和临床研究证实，该药治疗脾气虚或兼痰浊、血瘀的高脂血症患者具有良好的药理作用和临床疗效。
现有技术中对于黑木耳疗效的报导已有很多，而应用黑木耳进行治疗也大多采用木耳水剂的形式。但由于木耳水提物亲水性强，粘度较大，因此，一般配制成较稀的水剂，运输和服用起来很不方便且易发霉变质。更重要的是，利用水剂的治疗效果并不十分理想。
本发明的发明人经过多年研究，最终发现了具有较好体内吸收效果，且疗效显著的具有调节血脂作用的含有木耳水提物的胶囊剂，并针对木耳易吸潮、水提物亲水性强，粘度极大的特点，发明了一种提取效果更理想的木耳水提物的制备方法以及按所述方法制备的具有调节血脂作用的木耳水提物。
因此，本发明提供了一种具有调节血脂作用的木耳水提物的胶囊剂，该胶囊剂含有治疗有效量的木耳水提物和药物上可接受的胶囊剂载体或赋形剂。
其中所述木耳水提物按照下述方法制得，取黑木耳加30-80倍水(w／w)，在70-98℃下提取，过滤，重复提取1-4次，合并滤液，于60-80℃下减压浓缩，浓缩至70℃下比重为1．01-1．20g／cm3，浓缩液冷却至室温，搅拌下加入2-5倍(w／w)乙醇，静置，过滤，沉淀物用乙醇洗涤，真空干燥，得到木耳水提物。
在本发明优选的实施方案中，水的用量优选是木耳的50倍，优选在80-90℃下提取，提取时间优选为2小时，优选提取两次，合并的滤液优选在70℃、真空度为60-80KPa下减压浓缩，所得浓缩液在70℃下比重控制在1．10g／cm3，通常用药用乙醇，特别是95％乙醇使浓缩液沉淀，乙醇使用量优选为3倍的浓缩液(w／w)，沉淀物优选用95％乙醇洗涤，所得干燥品水份含量优选低于5％。
上述胶囊剂中所述药物上可接受的胶囊剂载体或稀释剂是制药领域常规的胶囊剂载体或稀释剂，例如，糖如葡萄糖、果糖、乳糖和蔗糖等，淀粉如玉米淀粉、马铃署淀粉等，纤维素如微晶纤维素、甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素(L-HPC)等。
由于黑木耳水提物干粉极易吸水粘结成团，不利于制剂加工。因此，本发明发明人根据木耳水提物的特性，对所述药物上可接受的载体或赋形剂进行具体选择，例如在将黑木耳水提物粉碎，造粒过程中加入微晶纤维素，以起到稀释和助崩解作用；加入十六醇以降低表面亲水性，使颗粒不粘结成团。
由此，本发明所述具有调节血脂作用的木耳水提物的胶囊剂，该胶囊剂含有黑木耳水提物、微晶纤维素、L-HPC、十六醇和95％乙醇，其中黑木耳水提物占70-90％，水提物黑木耳总糖以葡萄糖(C6H12O6)计不低于100mg。优选的是，本发明所述具有调节血脂作用的木耳水提物的胶囊剂，其中所述黑木耳水提物按照上述提取方法制得，所得水提物黑木耳总糖以葡萄糖(C6H12O6)计不低于100mg。
按照上述方法制得的黑木耳水提物具有如下特征1．性状褐色，气微，味浓，易吸潮，溶于热水，微溶于冷水和稀醇，不溶于高浓度乙醇；2．含水量测定方法见《药典》90版一部附录30，含水量≤5％；3．含量测定总糖含量按苯酚-硫酸法测得含量≥54％±5．4％。
本发明所述黑木耳水提物胶囊具有健脾益气，滋补肝肾，活血化瘀，舒筋活络的功效。可用于神疲乏力，少气懒言，头晕心悸，胸脘痞闷以及脾气虚弱，痰浊血瘀型的高脂血症。服用本发明所述胶囊剂优选制备成单位胶囊剂，其每单位胶囊剂的剂量，以其中所含黑木耳总糖以葡萄糖(C6H12O6)计不低于100mg，优选为100mg-1000mg。优选的是，本发明所述黑木耳胶囊剂配制成每个胶囊剂含糖以葡萄糖计100mg。每日服用所述黑木耳胶囊剂的量可以根据多种不同因素而改变，所述因素包括所治疗和／或预防目的，患者的年龄、体重以及身体状况等。具体的用药量可由医生根据具体情况按照常规方法确定。优选的是，本发明所述黑木耳胶囊剂每日施用300mg-1000mg。
本发明将通过下列实施例进一步阐明，这些实施例在此仅用于说明目的，对本发明保护范围不起任何限定作用。
实施例1黑木耳水提物的制备将符合标准的黑木耳药材100g(含糖量不低于40g)洗净，去除杂质，置于带搅拌的提取锅中，加入50倍水(w／w)，于80-90℃提取2小时，过滤，滤渣重复提取一次，过滤，合并二次滤液，于70℃减压浓缩，真空度为60-80KPa，终点浓缩液在70℃下比重为1．1g／cm3，浓缩液冷却至室温，称重，于搅拌下加入3倍(w／w)95％的药用乙醇，洗涤二次，过滤，沉淀物在65℃下真空干燥，干燥品水份含量低于5％，提取物收率＞15％。
黑木耳原药材应符合部颁标准92版。几种不同产地黑木耳中多糖含量如下(n=3)
实施例2-5黑木耳水提物的制备按照实施例1所述方法，只是选择如下因素A．提取温度(℃)A1=65 A2=85A3=100B．提取水量(倍w／w)B1=30 B2=50B3=80C．提取次数C1=2C2=3按照不同因素进行提取，结果如下
实施例6胶囊剂的制备按照下列组份配制胶囊剂黑木耳水提物200g微晶纤维素 20gL-HPC 12．5g十六醇 17．25g95％乙醇适量将黑木耳水提物粉碎，过100目筛，取200g，将其与低取代羟丙基纤维素12．5g、微晶纤维素20g混合均匀；将十六醇17．25g搅拌下加入温热95％乙醇中，约150ml，使其完全溶解后，将上述二者混合制粒，60℃下干燥至水份含量≤5％后整粒，填充胶囊，每粒含木耳提取物200mg。
鉴别(1)所述胶囊剂内容物含有黑木耳多糖，不含有游离单糖，所以检查样品在未被水解的情况下进行薄层分析，结果不见有相应的斑点出现，证明内容物中不存在游离单糖。并且胶囊剂内容物经水解进行薄层分析，显D-甘露糖、D-木糖、葡萄糖醛酸及葡萄糖的斑点。
(2)胶囊剂内容物的水溶液加碘试液不显示蓝色，证明不含淀粉类多糖。
(3)胶囊剂内容物的水溶液加茚三酮试剂，加热，显蓝紫色，证明内容物含多糖肽。
实施例7黑木耳水提物胶囊剂对血脂的调节作用利用实施例6所述木耳调脂胶囊，得到以下试验结果1．本发明所述木耳调脂胶囊对实验性高脂血症家兔治疗15天，三个剂量均能使TC、TG、LDL-C、VLDL-C、TC／HDL-C明显降低，并能升高HDL-C，中高剂量的作用与非诺贝特相似(见表1)。
2．本发明所述木耳调脂胶囊对实验性高脂血症家兔预防给药第10天和第25天后明显降低TC(血清总胆固醇)、TG(甘油三酯)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、VLDL-C(极低密度脂蛋白胆固醇)、TC／HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)值(见表2)。
3．本发明所述木耳调脂胶囊对实验性高脂血症大鼠预防给药第10天，三个剂量显著降低胆固醇(TC)含量，中、高剂量组可明显降低TG、LDL-C、CLDL-C、TC／HDL-C的值，其作用与非诺贝特相似(见表3)。表1．木耳调脂胶囊对家兔高脂血症的治疗作用
注Ⅰ为给高脂饲料的正常值，Ⅱ为喂高脂饲料10天后血脂值，Ⅲ为给药15天后血脂值*P＞0．05，**P＜0．05，***P＜0．01给药前后自身对照。
△P＞0．05，△△P＜0．05，△△△P＜0．01与高脂对照组比较▲P＞0．05，▲▲P＜0．05，▲▲▲P＜0．01与非诺贝特组比较。表2．木耳调脂胶囊对家兔高脂血症的预防作用
注Ⅰ为给药前正常值。Ⅱ为给药10天后血脂值，Ⅲ为给药25天后血脂值。
*P＞0．05，**P＜0．05，***P＜0．01与高脂对照组比较。
△P＞0．05，△△P＜0．05，△△△P＜0．01与非诺贝特组比较。表3．木耳调脂胶囊对大鼠高脂血症的预防作用
注进行t检验结果。
*P＞0．05，**P＜0．05，***P＜0．01为与高脂对照组比较。
△P＞0．05，△△P＜0．05，△△△P＞0．01为与非诺贝特组比较。
权利要求
1．一种具有调节血脂作用的黑木耳水提物的胶囊剂，该胶囊剂含有治疗有效量的木耳水提物和药物上可接受的胶囊剂载体或赋形剂。
2．根据权利要求1所述黑木耳水提物胶囊剂，该胶囊剂含有黑木耳水提物、微晶纤维素、L-HPC、十六醇和95％乙醇，其中黑木耳水提物占70-90％，水提物黑木耳总糖以葡萄糖(C6H12O6)计不低于100mg。
3．根据权利要求1所述黑木耳水提物胶囊剂，该胶囊剂含有如下组份并配制成每粒胶囊剂含有200mg黑木耳水提物的胶囊剂黑木耳水提物200g微晶纤维素 20gL-HPC 12．5g十六醇 17．25g95％乙醇适量
4．权利要求1-3中任一权利要求所述胶囊剂，其中所述黑木耳水提物按照如下方法制得取黑木耳加30-80倍水(w／w)，在70-98℃下提取，过滤，重复提取数次，合并滤液，于60-80℃下减压浓缩，浓缩液冷却至室温，搅拌下加入2-5倍(w／w)乙醇，静置，过滤，沉淀物用乙醇洗涤，真空干燥，得到黑木耳水提物。
5．按照权利要求4所述的胶囊剂，其中黑木耳水提物按照下述方法制得将符合标准的黑木耳药材100g(含糖量不低于40g)洗净，去除杂质，置于带搅拌的提取锅中，加入50倍水(w／w)，于80-90℃提取2小时，过滤，滤渣重复提取一次，过滤，合并二次滤液，于70℃减压浓缩，真空度为60-80KPa，终点浓缩液在70℃下比重为1．01-1．20g／cm3，浓缩液冷却至室温，称重，于搅拌下加入3倍(w／w)95％的药用乙醇，洗涤二次，过滤，沉淀物在65℃下真空干燥，干燥品水份含量低于5％，提取物收率＞15％。
6．一种黑木耳水提物的制备方法，其特征在于取黑木耳加30-80倍水(w／w)，在70-98℃下提取，过滤，重复提取数次，合并滤液，于60-80℃下减压浓缩，浓缩液冷却至室温，搅拌下加入2-5倍(w／w)乙醇，静置，过滤，沉淀物用乙醇洗涤，真空干燥，得到木耳水提物。
7．按照权利要求所述方法，其中终点浓缩液控制在70℃下比重为1．01-1．20g／cm3。
8．按照权利要求7所述方法，其中将符合标准的黑木耳药材100g(含糖量不低于45g)洗净，去除杂质，置于带搅拌的提取锅中，加入50倍水(w／w)，于80-90℃提取2小时，过滤，滤渣重复提取一次，过滤，合并二次滤液，于70℃减压浓缩，真空度为60-80KPa，终点浓缩液在70℃下比重为1．1g／cm3，浓缩液冷却至室温，称重，于搅拌下加入3倍(w／w)95％的药用乙醇，洗涤二次，过滤，沉淀物在65℃下真空干燥，干燥品水份含量低于5％，提取物收率＞15％。
9．按照权利要求8所述方法制得的黑木耳水提物。
全文摘要
本发明涉及一种具有调节血脂作用的木耳水提物胶囊剂,以及具有调节血脂作用的木耳水提物及其制备方法。本发明所述黑木耳水提物胶囊剂对于调节血脂有更好的疗效。
文档编号A61P3/00GK1280007SQ0012104
公开日2001年1月17日 申请日期2000年7月14日 优先权日2000年7月14日
发明者肖师辉, 陈琼华 申请人:汕头经济特区鮀滨制药厂