专利名称：含螯合化合物的抗幽门螺杆菌的抗菌剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)的抗菌剂，更具体地说，涉及一种抗幽门螺杆菌的抗菌剂，所述抗菌剂含有作为有效成分的螯合化合物，并证实它对人体具有安全性。
最近发现幽门螺杆菌更多地参与慢性胃炎和胃溃疡的发生。在日本，据说有占总人口数量一半的约6千万人感染幽门螺杆菌(Shokunokagaku，Vol.265，p87-99，2000)。
慢性胃炎和胃溃疡可通过服用抗生素等从胃中消除该细菌得到治愈。然而，在某些情况下，根据患者的不同，细菌难以消除。另外，由于抗生素的使用，存在着与产生耐药菌和副作用有关的问题。
另外，不仅遭受该疾病攻击的人，而且感染疾病的人都需要消除细菌，但这在经济上存在困难，因为这些人的数量巨大。
因此，需要一种高度安全的和易于服用的抗幽门螺杆菌抗菌剂。
亚乙基二胺四乙酸(下文，有时缩写为EDTA)对各种金属离子具有螯合作用，已知是一种需要金属离子的酶的反应抑制剂。而且，在许多国家，EDTA及其金属盐被批准为食品添加剂，因为它们具有稳定食品颜色的作用。
因此，早已明确了对EDTA等安全性的评价，其作为食品添加剂的可接受日摄入量(ADI)为2.5mg/kg重量(FAO/WHOCodexAlimentarius Commission，用作食品添加剂的安全性评价表。CAC/FAL 1-1973，1973)。
此外，在美国，食品中允许加入的EDTA二钠盐的浓度为36-500ppm(Code of Federal Regulations，标题21食品和药物(Food andDrugs)，US Goverment Printing Office，1988)。
本发明的目的是提供一种抗菌剂，它对参与慢性胃炎和胃溃疡发生的幽门螺杆菌的生长具有抑制作用，其中使用高度安全的物质作为有效成分。
本发明者为解决上述问题，在可用作食品添加剂的物质中寻找抗幽门螺杆菌的物质，发现一类螯合剂，即EDTA及其金属盐对幽门螺杆菌具有生长抑制作用。基于该发现，本发明者完成了本发明。
本发明涉及一种抗幽门螺杆菌的抗菌剂，特征在于含有至少一种亚乙基二胺四乙酸及其金属盐的物质作为有效成分。
在附图中附
图1表示在不同浓度的亚乙基二胺四乙酸二钠的存在下，幽门螺杆菌的生长速率。
附图2表示在不同浓度的亚乙基二胺四乙酸铁(III)-钠的存在下，幽门螺杆菌的生长速率。
依据本发明，使用至少一种选自EDTA及其金属盐的物质作为抗幽门螺杆菌的有效成分。
作为EDTA金属盐，可使用任何具有客观抗菌作用的EDTA金属盐。例如优选钠盐、钙盐和铁盐。尤其优选EDTA的二钠盐、四钠盐和一钙二钠盐以及亚乙基二胺四乙酸铁(III)-钠。
本发明的抗菌剂可以各种形式使用。例如，EDTA及其金属盐可单独使用或者两种或多种结合使用，如果需要，可与任何适宜的辅剂(例如载体、填充剂和甜味剂)结合使用，以制成任何类型的药物形式，例如粉末、颗粒、溶液和胶囊。另外，EDTA及其金属盐可通过加到各种食品中使用。本发明的抗菌剂通常口服。
EDTA及其金属盐的剂量可适当考虑EDTA的ADI(即，2.5mg/kg重量)以及它们抑制幽门螺杆菌生长的有效量和人胃的体积(约1.5L)来确定。
为抑制胃中幽门螺杆菌的生长，成年人每天可服用约10-500mg，优选10-150mg EDTA和/或其金属盐，以游离EDTA计算。在亚乙基二胺四乙酸铁(III)-钠的情况下，成年人的每天服用量宜为约60-300mg，优选60-150mg。如果过量服用，可能会出现副作用。本文中，EDTA等可一次性地服用或分次服用。
本发明的抗菌剂可与其它已知的抗幽门螺杆菌的抗菌剂一起使用，或者还可与质子泵抑制剂，例如奥美拉唑或抗溃疡药，例如铋盐一起使用。
本发明提供抗幽门螺杆菌的抗菌剂，其中含有在许多国家被批准为食品添加剂的高度安全的EDTA或其金属盐作为有效成分。
存在于人消化系统中的幽门螺杆菌的生长可通过下列手段被有效抑制单独服用所述抗菌剂、所述抗菌剂与适宜的辅剂一起服用或者服用含有所述抗菌剂的食品。因此，依据本发明，可有效地预防和治疗据报道有幽门螺杆菌参与的胃肠道疾病。
本发明将用下列实施例进行说明，但本发明不受其限制。
使用540nm或595nm滤器用96孔板阅读器测定幽门螺杆菌的生长。本文中，使用不含EDTA的培养基作为吸收测定的对照。其结果显示于附图1和附图2。在附图中，用浊度测定幽门螺杆菌随有效成分，如EDTA等的浓度的生长程度，用相对于对照培养基中幽门螺杆菌的生长的浊度的比率来表示。
从附图1，可以看出幽门螺杆菌ATCC 43504的生长被0.025-1mM亚乙基二胺四乙酸二钠抑制。另外，从附图2，可以看出幽门螺杆菌ATCC 43504的生长被0.1-0.5mM亚乙基二胺四乙酸铁(III)-钠抑制。
在此，0.025-1mM亚乙基二胺四乙酸二钠(分子量372道尔顿)可换算为9.3-372mg/L，低于上述美国允许的食品添加剂浓度的上限，500ppm。
另外，由于人胃的体积约为1.5L，服用14-558mg亚乙基二胺四乙酸二钠(相当于11-438mg游离EDTA)就可抑制幽门螺杆菌的生长。
另一方面，服用63-316mg亚乙基二胺四乙酸铁(III)-钠(分子量421道尔顿)就可抑制幽门螺杆菌的生长。
权利要求
1.一种抗幽门螺杆菌的抗菌剂，含有至少一种选自亚乙基二胺四乙酸及其金属盐的物质作为有效成分。
2.权利要求1的抗幽门螺杆菌的抗菌剂，其中的亚乙基二胺四乙酸的金属盐是亚乙基二胺四乙酸二钠或亚乙基二胺四乙酸铁(III)-钠。
全文摘要
本发明提供一种抗菌剂,它抑制参与慢性胃炎和胃溃疡发生的幽门螺杆菌的生长,并使用高度安全的物质作为本发明的有效成分。一种抗幽门螺杆菌的抗菌剂,特征在于含有至少一种选自亚乙基二胺四乙酸及其金属盐的物质作为有效成分。
文档编号A61K31/198GK1353986SQ0110894
公开日2002年6月19日 申请日期2001年2月28日 优先权日2000年11月16日
发明者永井利郎, 老田茂 申请人:农林水产省农业生物资源研究所, 农业技术研究机构