专利名称：补肾克痹颗粒的制作方法
一种以补肾为主祛邪为辅治疗类风湿的中药制剂“补肾克痹颗粒”。
类风湿的病因是机体气血不足，肝肾亏损，在风寒湿外邪与疲劳、感染等因素诱发下，而诱发本病。病机为肌肉、关节、经络、气血为邪所痹阻、痰瘀互结、寒热错杂、正虚邪实、本虚标实为其病理特点，且瘀血存在于本病之始终。补肾克痹颗粒正是针对类风湿性关节炎的病因病机而研制的。因此本药治疗以补肝肾，祛风散寒除湿，化瘀消肿为法。
方中附子为祛寒温里要药，上助心阳以通脉，中温脾阳以健运，下补肾阳以益火。现代药理研究认为它有兴奋垂体—肾上綿皮质作用，其本身亦具糖皮质样作用，还能明显提高机体免疫抗体滴度，对风寒湿邪关节疼痛尤为显著，再加以仙灵牌、蚂蚁等温阳补肾壮督以治本，据测定补肾药仙灵牌等药有雄性激素样功能，并有雌激素样作用，类似糖皮质样作用，补肾药之所以能参与免疫调节作用，这与它所含微量元素锌、铜有关，据测定补肾中药蚂蚁等含锌、铜较多，锌、铜等微量元素对核酸及蛋白质的合成、免疫过程、细胞呼吸、分裂、繁殖和新陈代谢都有直接作用，对结缔组织形成和成熟都有重要意义，因此研制的补肾克痹颗粒以补肾为主治疗RA是有科学根椐的。
补肾要祛邪，邪去痹自灭，药用青风藤、雷公藤、地龙、桂枝、乌蛇、等搜风剔邪之品，意在祛邪而治标。祛邪药中桂枝辛甘温、助附子祛风胜湿、温通四肢经络，《长沙药解》曰“舒筋脉之急挛，利关节之壅阻，入肝胆而散抑，极止痛楚；通经络，而开痹涩，甚去湿寒”，且专行上部肩臂，领药至痛处，以降关节间痰凝血滞。青风藤在《本草汇言》中记载“散风寒湿之要药也，能舒筋活血，正骨利髓，久服常服，大见其功。”现代药效研究表明，青风藤的消炎作用是通过下丘脑—垂体—肾上缐系统，促进肾上缐皮质的分泌；，对机体免疫和细胞免疫均有一定的抑制作用。雷公藤具有肯定的抗炎、镇痛及免疫抑制作用，为治疗类风湿首选药物。其作用机理具有兴奋垂体—肾上缐皮质系统和免疫抑制作用而达到临床效果。地龙、乌蛇等系通络散结除痹要药，其性甘温透骨搜风，内至脏腑，外至经络，凡气血凝聚之处皆能开之，为治顽痹之要药。因类风湿病邪深入经隧骨骱，气血不行，痰瘀互结，非草木之品所能宣达，必借崇蚁搜剔窜透，方能浊开凝去，经络畅通，邪去正复。
补肾要活血，血行痹自解，药用丹参等药意在改善血运，促进炎症吸收，祛瘀生新。补肾需健脾，脾健痹自去，药用白术健脾祛湿，正如《本经逢源》云“白术生用除湿益气，消痰利水，主风寒湿痹，死肌，痉”。补肾需养肝，肝肾同健痹自灭，药用白芍、木瓜养阴柔筋，缓急止痛，与桂枝配伍又具调和营卫之功。补肾要止痛，痛解痹自停，方药中加用炙马钱子、乳香、没药等药意在舒通气机而镇痛，乳香、没药能促进微循环恢复，抗炎镇痛降低血粘度。防己等药有消炎镇疼作用，防己甲素还能刺激垂体—肾上缐皮质系统而使皮质功能亢进。麻黄、防风均有抗炎作用麻黄辛温祛风散寒，《本经》谓“麻黄以能透出皮肤毛孔之外，又能深入积痰凝血之中，而消坚化瘀之药可偕以奏效也。……为逐寒搜风之要药”。防风能祛风胜湿止痛，其气雄而散，散肌表游风之邪，宣行经脉，通利关节，以尽搜风通络之职，而使风寒湿邪得解。诸药合用，重在补肾，并配以祛邪、活血、健脾、养肝、止痛之品，这样标本兼治，全方位选择用药而达到治疗痹证之目的。
临床研究一、1一般资料，治疗组100例，男42例，女58例。年龄10～20岁17例，21～30岁38例，31～40岁30例，41～60岁以上15例。年龄最小12岁，最大63岁；病程1～3年36例，4～7年45例，8～10年19例。对照组100例男36例，女64例，年龄11～20岁15例，21～30岁50例30岁～40岁28例，41～60岁以上7例。
2诊断标准采用中国中西医结合学会风湿疾病专业委员会1988年4月昆明会议，类风湿关节炎诊断标准。
3、治疗方法①治疗组用药应用本所研制的补肾克痹颗粒，每次1.5克，日3次，一个月一疗程。
②对照组用药西药消炎痛25mg饭后口服，一日3次，一个月一疗程。
一、疗效观察1、疗效评定标准
临床治愈经治疗后受累关节肿痛消失，关节功能改善或恢复正常RF、ESR恢复正常。
显效受累关节治疗后疼痛或肿痛好转或消失，ESR、RF滴度降低。
有效经治疗后受累关节痛疼或肿痛有好转。
无效经治疗1-3个疗程，受累关节肿痛无好转。
2、治疗结果治疗组与对照组疗效比较(见表1)经统计学处理两组疗效对比有显著性差异(P＜0.05)，提示治疗组明显优于对照组。
表1 治疗组与对照组疗效比较(％)
表2治疗组治疗前后各项指标的变化(x±s)
本发明药物组合物是以下述药物组合物为原料制备而成的中成药。
附子50-100，仙灵牌50-100，蚂蚁50-100，桂枝30-60，青风藤30-60，雷公藤30-60，丹参30-60，白芍30-60，木瓜30-60，地龙30-60，乌蛇30-60，防己30-60，防风30-60，白术30-60，乳香30-60，没药30-60，炙马钱子20-40，麻黄15-30(重量份)本发明药物的优选重量配比是附子50、仙灵牌50、蚂蚁50、桂枝30、青风藤30、雷公藤30、白芍30、木瓜30、地龙30、乌蛇30，防己30、防风30、丹参30、白术30、乳香30、没药30、炙马钱子20、麻黄15(重量份)本发明药物组合物按照常规制剂工艺，可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物制剂如片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。
本发明药物组合物可以直接制备成药，也可以对组合物中的各药分别进行提取，然后制备成药，这些均在本发明的保护范围之内。
本发明药物的制备方法是1、精选原药材精选优质中药材，除去杂质，并按药典规定进行鉴别和一般质量检验，伪劣、变质、虫蛀、霉变等不合格药材不得使用。
2、精加工将附子、仙灵牌、蚂蚁、桂枝、青风藤、雷风藤、白芍、木瓜、地龙、乌蛇、防己、防风、丹参、白术、乳香、没药、炙马钱子、麻黄加8倍水浸或没药面2-3cm，加热煎煮2小时过滤，药渣加水4倍量，再第二次加热煎煮1小时过滤，合并滤液低温蒸发，浓缩至原体积的半量加95％乙醇等量混匀过夜使沉降完全滤过，滤液低温蒸发至稠蜜状(含水量20％)加适量赋形剂混匀，以70％乙醇制成软材，移至颗粒机12目制粒，置烘箱内低温下再干燥，装胶囊备用，每粒0.5克(每克含生药2克)。本发明药物组合物通过补肾壮督之品以治本，佐以祛邪之品以治标，这样标本兼治的治疗方法，对治疗类风湿疗效显著。
一、实验研究(一)、实验材料健康大鼠(雄性2-3月龄150±30克)长春中医学院提供。
(二)、一般资料将选择的健康大鼠称重标记后，随机分为空白模型组，类风湿治疗组，对照组，正常组，每组10只大鼠。
(三)、实验方法用佛氏佐剂0.1-0.12me，于每鼠(正常组除外)在后肢足跖皮内注射至炎。2周后开始按等体重容积灌胃，每天3次，共5周。灌胃药量按体表面积计算。其中类风湿治疗组用补肾克痹颗粒，每次1.5克，每日3次。对照组消炎痛25mg日3次；正常组、空白模型组均用等体重容积的生理盐水。灌胃前后分别用游标卡尺测量右踝关节肿胀情况。灌胃5周后，颈椎脱臼处死大鼠，切下关节作病理检查和超微结构检查。观察指标游标卡尺精确到0.01mm；关节组织病理损害情况，根据其轻重程度(分为0～3四级记分法，细胞超微结构作定性观查。
二、实验结果1、对佐剂性关节炎原发病变足跖肿的影响结果见表1。用药组，空白模型组用于灌胃前的足跖均比正常组的足跖明显肿胀(p＜0.05)。灌胃后，补肾克痹颗粒治疗组，对照组均能明显减轻大鼠足跖肿胀，用药前后比较p＜0.05；均差值与空白组比较p＜0.05。
表1补肾克痹颗粒对关节炎足跖肿的影响(x±s)
注与治疗前比较p＜0.05；与空白组比较Δp＜0.05；与正常组比较Δp＜0.05。
2、对关节组织病理变化的影响结果见表2表2补肾克痹颗粒对大鼠关节组织病理变化的影响(x±s)
注与空白模型组比较p＜0.053、对佐剂性关节炎组织细胞超微结构的影响正常组见纤维细胞和大量胶原纤维，未见巨噬样细胞，成纤维细胞器丰富，成纤维细胞周围有大量的胶原原纤维，毛细血管正常。空白模型组见有大量的嗜酸粒细胞和巨噬样细胞，成纤维细胞器丰富，但周围胶原原纤维较少，嗜酸性细胞内嗜酸性颗粒具有长方形结晶体，系炎症再生表现，毛细血管壁增厚，管腔窄小。对照组见有巨噬样细胞和成纤维细胞、淋巴细胞较少，成纤维细胞器明显，其周围有较多的胶原原纤维，巨噬样细胞内各级溶酶体较多，毛细血管壁有较重不等的狭窄。补肾克痹颗粒组，见有成纤维细胞和巨噬样细胞、有较多的淋巴细胞，成纤维细胞内细胞器丰富，其周围有较多胶原原纤维，巨噬样细胞内溶酶体较多，毛细血管变化不明显，处于基本正常状况。
实施例处方附子50克、仙灵牌50克、蚂蚁50克、桂枝30克、青风藤30克、雷公藤30克、白芍30克、木瓜30克、地龙30克、乌蛇30克、防己30克、防风30克、丹参30克、白术30克、乳香30克、没药30克、炙马钱子20克、麻黄15克。
工艺1、精选优质中药材，除去杂质，并按药典规定进行鉴别和一般质量检验，伪劣、变质、虫蛀、霉变等不合格药材不得使用。
2、精加工将上述各组合成份药物加8倍水浸或没药面2-3cm，加热煎煮2小时后过滤。药渣加水4倍量，再第二次加热煎煮1小时过滤，含并滤液低温蒸发，浓缩至原体积的半量，加95％乙醇等量混匀过夜使沉降，倾上清液，蒸馏回收乙醇，再蒸发浓缩，放冷处24小时使沉淀完全滤过，滤液低温蒸发至稠蜜状(含水量20％)，加适量赋形剂混匀，以70％乙醇制成软材移至颗粒机12目制粒，置烘箱内低温下再干燥，使颗粒均匀装胶囊，每粒0.5克(每克含生药2克)。
权利要求
1.以补肾为主祛邪为辅治疗类风湿的中药制剂“补肾克痹颗粒”其特征是以附子、仙灵牌、蚂蚁、桂枝、青风藤、雷公藤、丹参、白芍、木瓜、地龙、乌蛇、防己、防风、白术、乳香、没药、炙马钱子、麻黄按照下述配比制备而成的药剂。附子50-100克、仙灵牌50-100克、蚂蚁50-100克、桂枝30-60克、青风藤30-60克、雷公藤30-60克、白芍30-60克、木瓜30-60克、地龙30-60克、丹参30-60克、乌蛇30-60克、防己30-60克、防风30-60克、白术30-60克、乳香30-60克、没药30-60克、炙马钱子20-40克、麻黄15-30克(重量份)
2.根椐权利要求1所述的中药，其特征在于附子与仙灵牌、蚂蚁与桂枝、青风藤与雷公藤、白芍与木瓜、地龙与丹参、乌蛇与防己、防风与白术、乳香与没药、炙马钱子与麻黄的配比是附子50克、仙灵牌50克、蚂蚁50克、桂枝30克、青风藤30克、雷公藤30克、白芍30克、木瓜30克、地龙30克、丹参30克、乌蛇30克、防己30克、防风30克、白术30克、乳香30克、没药30克、炙马钱子20克、麻黄15克(重量份)
3.根椐权利要求1或18的中药，其特征在于该药物的剂型是片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液的任何一种。
全文摘要
一种以补肾为主祛邪为辅治疗类风湿的中药制剂“补肾克痹颗粒”该药物是以附子、仙灵牌、蚂蚁、桂枝、青风藤、雷公藤、白芍、木瓜、地龙、丹参、乌蛇、防己、防风、白术、乳香、没药、炙马钱子、麻黄组合而成。按照特定工艺制备而成的药剂,本发明药物组合物的优选重量比是:附子50、仙灵牌50、蚂蚁50、桂枝30、青风藤30、雷公藤30、白芍30、木瓜30、地龙30、丹参30、乌蛇30、防己30、防风30、白术30、乳香30、没药30、炙马钱子20、麻黄15(重量份)该药物治疗类风湿的宗旨是补肾以治本,祛邪而治标,而达到治疗类风湿之目的。
文档编号A61P19/00GK1344557SQ0113324
公开日2002年4月17日 申请日期2001年9月15日 优先权日2001年9月15日
发明者薛志祥 申请人:薛志祥