专利名称：含有山嵛菜的药物或保健品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂或保健品，特别是一种含有山嵛菜(Eutremawasabi)的药物或保健品组合物以及该组合物在治疗胃肠道疾病和调节胃肠道功能中的应用。
脾胃为“后天之本”二者气机顺畅才能维持人体正常的生理活动，本发明发现山嵛菜具备的成分，可以作为对胃肠道功能具有良好的保健作用的药物使用。
本发明提供了用山嵛菜制备一种治疗胃肠道疾病和调节胃肠道功能的药物或保健品，所述胃肠道疾病包括各种胃炎、胃溃疡、胃灼热、胃酸、胃胀、消化不良、便秘、肠应激综合症、腹泻等。
本发明还提供一种以山嵛菜为原料制成的药物或保健品组合物，该组合物含有1-99％的山嵛菜或其经过加工的原料或其活性提取物，该组合物还可包括药物可接受的载体，这些药物可接受的载体可以是水、醇、蜂蜜、淀粉、蔗糖、乳糖、焦糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明所述山嵛菜为原料指，使用野生的或培植的，新鲜的或陈旧的山嵛菜的根、须、块茎、叶、柄的任何部位或它们任意组合或它们合在一起为原料。
本发明药物或保健品组合物可以是通过口服或其他方式服用。
本发明的组合物可以制成各种适合服用的剂型，这些剂型可以是片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的组合物，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂。最优选的是胶囊剂，每粒胶囊中山嵛菜为原料制成的活性成分为1-1000mg，其他为药物或保健品可接受的载体。
本发明的组合物还可以含有其他治疗胃肠道疾病作用的成分，也可以和其他治疗胃肠道疾病的药物一同服用。
本发明充分发挥山嵛菜单体植物在调节人的胃肠道功能以及治疗慢性胃肠道疾病和所提取的有效成分用于抗炎、镇痛的临床治疗用途。山嵛菜与该领域化学药品的治疗功效相比它具备天然植物的特性、疗效优良和副作用小的特点。
本发明可以采用传统的制备工艺制备山嵛菜组合物的原料，也可采用现代化先进的冻干工艺技术制备，该制备方法能更充分地保留植物的细胞原性。
本发明为解决山嵛菜食用过程中浓烈刺鼻的辛辣味，采用粉末制粒装填胶囊的工艺以直接掩盖食用过程中的不良刺激。
本发明还可将山嵛菜各功能部位进行有效的分离提取，以其提取物作为药物的活性成分，活性成分是通过水提或醇提等常规方法制备的。
本发明使用新鲜山嵛菜的根、须、块茎、叶、柄都具备浓烈的辛辣味分别将其提取均能获得同等的挥发油、黄酮、氨基酸等有效成分。
由于山嵛菜的根须、块茎、叶、柄都具备相同的功效和能分离提取到相同的有效成分，因此将任一部位的有效成分作为活性成分组成药物组合物将起到同等的功效。
本发明的山嵛菜药物原料和组合物可通过如下方法制备将收集到的鲜山嵛菜根、茎、叶柄整理分级，清洗。
将其切成小块，冷冻干燥，将干燥原料进行粉碎，粉碎后过筛，加入药物可接受的载体混匀，装胶囊或制粒压片，或制成其他药物上的制剂。
本发明的山嵛菜药物原料也可通过提取其有效成分的方法制备取山嵛菜根茎，切成碎块，用水提取，可得挥发油成分(如烯烃基异硫氰酸酯、直链脂肪酸等)。
将水提液过滤，得药液I，药渣用醇提取，蒸去醇得药液II。将药液I与药液II合并后通过已处理好的大孔吸附树脂柱，用水洗脱，后用醇洗脱，收集醇洗脱液，蒸干，得大孔树脂吸附物，可得生物碱及黄酮成分。
另外，药液通过已处理好的阳粒子交换树脂柱，用水洗脱，后用氨水洗脱，收集氨水洗脱液，蒸干得阳粒子树脂吸附物，可得氨基酸成分。
由此可将挥发油、生物碱、黄酮和氨基酸等有效成分分离提取。
上述提取的有效成分混合后经过通常的制剂制造手段，可制成任何一种药物学上的制剂。
本发明的药物通过动物实验和人的临床实验，证明具有健脾开胃、增进食欲、散寒镇痛、抗菌消炎、润肠通便的保健功能，表现出良好的治疗胃肠道疾病的效果同时还具有抗炎镇痛作用。
(2)用自动切药机将其切成长约2厘米的小块。放入II型冻干机中，置-55℃冷冻干燥24h后，用快速水份测定仪测定其水份为0.78％(要求其含水量在1％以下)且为浅绿色后取出，收得干燥品3.6kg(要求干燥品收率为湿品的16％--18％)。
(3)将干燥原料立即进行粉碎，粉碎后过100目筛。
(4)在获得的细粉中加入约450g乳糖、约450g淀粉、稀酒精(酒精与水的比例为1∶1，并溶解尼泊金乙酯3.6g)适量，用等量递加原则混合均匀，过24目筛制粒。
(5)于60℃干燥后整粒，用等量递加原则混合均匀。装填胶囊，平均每粒重0.5g，清洁胶囊外面后，用硅油打光。按每个PVC瓶50粒包装得成品。实施例2新鲜山嵛菜的冻干技术(1)将鲜山嵛菜分级整理后淋洗干净，切成长约2厘米的小块。
(2)将小快置于II型冻干机中，于-55℃冻干。
(3)测定其水份含量在1％以下时，取出。
(4)粉碎，过100目筛。
实施例3山嵛菜有效部位的提取分离。对山嵛菜有效成分的分离可采用如下步骤(1)取山嵛菜根茎(380g)，切成碎块。
(2)将碎块置于2000ml烧瓶中加水提取，可得挥发油(如烯烃基异硫氰酸酯、直链脂肪酸等)。
(3)将水提液过滤，得药液I，药渣用70％乙醇回流提取两次，减压回收乙醇得药液II。将药液I与药液II合并，混匀(1500ml)，备用。
(4)取上述药液500ml，通过已处理好的大孔吸附树脂柱，用水洗脱至无色，改用70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，蒸干，得大孔树脂吸附物，可得生物碱及黄酮等。
(5)另取药液50ml，通过已处理好的阳粒子交换树脂柱，用水洗脱至中性，改用5％氨水洗脱，收集氨水洗脱液，蒸干得阳粒子树脂吸附物，可得氨基酸。
由此可将挥发油、生物碱、黄酮和氨基酸等加以分离提取。
实施例4山嵛菜冻干粉对小鼠利血平型胃溃疡的治疗作用实验材料(1)受试物名称山嵛菜冻干粉，由重庆康尔威药业股份有限公司提供，含量；每g山嵛菜冻干粉等于原生药1g配制方法称取样品10g加蒸馏水至70ml使每ml含生药约0.14g给药途径灌服给药。
(2)造型及对照品利血平由上海红旗制药厂生产，批号20010325，西米替丁由西南药业有限公司生产，批号20010521(3)实验动物昆明小鼠，一级动物(批号医动字第310101001)由重庆市中药研究院实验动物研究室提供。
(4)实验环境实验在一级标准动物实验室进行，设施合格证书20000330号。
实验方法昆明小鼠，体重18～22g，雌雄兼用随机均分5组(N＝10)NS组、J-2002溃疡药粉5.7g生药/kg、2.86g生药/kg、1.43g生药g/kg及西咪替丁500mg/kg，药物组每天ip给药一次连续7天，在第6次给药后，禁食24h、第7天给药后，每鼠sc利血平10mg/kg；6小时后处死动物，取胃甲醛固定，计算腺胃部出现的溃疡点数，数据经t检验统计。
实验结果；见表1表1 山嵛菜冻干药粉对小鼠利血平型胃溃疡的治疗作用
结论结果表明，J-2002溃疡药粉5.7g/kg对小鼠利血平型胃溃疡有治疗作用p＜0.05。实施例5山嵛菜胶囊口服治疗慢性消化道疾病的初步临床疗效观察。(1)试验负责人重庆市南岸区人民医院王晋清(2)预试目的为评价山嵛菜对慢性胃窦炎的有效性和安全性。(3)试验方法本试验为随机平行对照的临床研究。共有32名(16对)受试者进入本研究被随机分配至试验组(山嵛菜)和安慰剂组。受试者入选后，研究人员将获取受试者的病史、胃肠功能基础情况等资料，并进行常规体格检查、实验室检查、以确定受试者是否符合入选标准，从试验前二周开始到试验结束受试者停服任何其它治疗胃肠道疾患的药物。入选后受试者被随机分配进入8周的治疗期(试验药山嵛菜胶囊，规格0.5g/粒，由重庆康尔威药业股份有限公司提供；安慰剂外观、剂型与试验药一致，由重庆康尔威药业股份有限公司提供。)研究人员应指导受试者正确用药，每位受试者每日服用三次，每次三粒，连服8周。其间分别于治疗后的第2、4、8周末安排三次访视，观察安全性和有效性。在第0周(准备期)和第8周末研究结束时，检查受试者胃肠道功能的改善情况。(4)试验结果见表二表二山嵛菜胶囊对胃窦炎患者的治疗情况 结论山嵛菜胶囊有良好的安全性和可接受性临床总有效率为87.5％，明显高于安慰剂组，是一种有效治疗胃窦炎的药物。
自开始服用山嵛菜胶囊，规格0.5g/粒，每日三次每次二粒饭后服用。半月后自觉症状有明显好转。主要表现在进食后服药不再出现上服胀，有明显的饥饿感，食量有所增加，口臭消失，大便通畅。患者希望继续服用本品。服药期间无任何不良反应。典型病例(二)患者舒××，男性，30岁，公司职员，有胃部不适，餐后胀满感，10余年前曾作过胃镜检查，确诊慢性浅表性胃炎，曾服用过多种中西胃药，症状缓解不稳定。
服用本品长达2月余，每日3次，每次2粒，餐后服用，自觉胃部不适感明显缓解，食欲大增，大便通畅，目前仍坚持服用该药。服用期间无任何不良反应。典型病例(三)患者张××，男性，37岁，销售员，患慢性肠炎五年，经常脘腹疼痛、纳呆、腹泻，在服用辛辣刺激食品后上述症状加剧。患病期间曾服用多种中西药，效果不佳。
在连续服用本品4个月后(每日3次，每次2粒，餐后服用)，肠道功能有所改善，对辛辣刺激性食品的耐受力增强，腹泻停止，脘腹部疼痛消失。目前仍坚持服用该药。服用期间无任何不良反应。实施例7抗炎镇痛作用典型病例(一)患者男性，现年45岁，因车祸致胸部软组织挫伤，伤后出现明显胸痛，呼吸时更加明显，X光检查，左胸第9-11肋骨线型骨折，无错位，无血气胸X线征象，服消炎镇痛药对症处理，修养。
伤后第三天，分别将新鲜山嵛菜的根须、块茎、叶、柄捣成糊状，敷贴于伤处，反复包扎。半小说后患者伤处出现明显皮肤刺痛，将药物清除发现用药处皮肤明显发红，无水泡形成，当晚患者自觉伤处疼痛明显缓解，连续治疗三天，由于对皮肤刺激较大，停用。总的体会，用新鲜山嵛菜外敷有明显的镇痛效果。典型病例(二)患者男性，42岁，右上肢腕部扭伤，局部青紫淤血，肿胀疼痛，功能受限，伤后第二天，将新鲜山嵛菜叶柄提取的挥发油成分5ml与盐酸丁卡因1ml混合敷于患处，半小时检查清洗，局部皮肤观察见患处皮肤发红，但病员自觉无异常，2小时后局部疼痛症状有明显缓解，以后每日一次，直到痊愈，治疗期间患者基本上未再服镇痛类药物。患者认为该药有明显的镇痛效果实施例8山嵛菜片剂制备取实施例1中的粉碎后的山嵛菜细粉100g，加入淀粉50g，羧甲基纤维素50g、75％乙醇为润湿剂，混匀，湿法制粒，烘干、整粒，加入1％硬酯酸镁，混匀压片，压出200片，每片含山嵛菜细粉0.5g。实施例9山嵛菜糖衣片剂制备实施例8的片，加入滑石粉、糖浆、笕红适量，用包衣锅包糖衣制成200片糖衣片。实施例10以山嵛菜提取物为活性成分的胶囊剂的制备实施例3的方法提取的挥发油、生物碱、黄酮和氨基酸混合后称取100g。与淀粉50g，乳糖50g，硬脂酸镁2g混匀，装胶囊1000粒。
权利要求
1.一种药物或保健品，其特征在于，该药物或保健品以山嵛菜为原料制成。
2.一种药物或保健品组合物，其特征在于，以山嵛菜的根须、块茎、叶、柄的任何一个部位或它们任意组合或它们合在一起为原料制成，由山嵛菜制成的活性成分的重量占组合物重量的1-99％，必要时可加入药物或保健品可接受的载体。
3.权利要求2的组合物，由1-99％以山嵛菜为原料制成的活性成分和1-99％的药物或保健品可接受的载体组成。
4.权利要求2、3任何一项的组合物为如下的剂型，片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、擦剂。
5.权利要求2、3、4的组合物，其中的山嵛菜为原料制成的活性成分是通过冷冻干燥技术制备的。
6.权利要求2、3、4的组合物，其中的山嵛菜为原料制成的活性成分是通过水提或醇提制备的。
7.权利要求5的组合物，其中山嵛菜为原料制成的活性成分制备方法如下将收集到的山嵛菜根、茎、叶柄整理分级，清洗，将其切成小块，冷冻干燥，冷冻干燥进行粉碎。
8.权利要求2的组合物，该组合物还包括其他具有胃肠保健功能的药物成分。
9.权利要求2-8中的任何一项组合物，它的剂型为胶囊剂，每粒胶囊中用山嵛菜为原料制成的活性成分为1-1000mg，其他为药物或保健品可接受的载体。
10.用山嵛菜为原料制备一种治疗胃肠道疾病、调节胃肠道功能和具有抗炎镇痛作用的药物或保健品。
全文摘要
本发明涉及将单体植物山嵛菜(Euterma Wasabi)新鲜的根须、块茎、叶、柄1、采用冷冻干燥、粉碎、混合、制粒装填为胶囊的技术，制造出具有调节人胃肠道功能的中药治疗保健药；2、采用上述工艺技术制造的胶囊剂用于治疗人的慢性胃肠道疾病的药物组合物；3、从植物山嵛菜中提取的挥发油等功能成分制备成一种具备有消炎镇痛功效的外用药。
文档编号A61P29/00GK1408405SQ0212599
公开日2003年4月9日 申请日期2002年8月8日 优先权日2002年8月8日
发明者段林华, 赵庆生, 况刚 申请人:重庆康尔威药业股份有限公司