专利名称：一种中药组合物的药物新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药的药物新用途，特别是涉及一种茵胆平肝胶囊中药物组合物的药物新用途本发明目的是通过如下实验例实现的实验例一茵胆平肝胶囊对酒精性肝损伤的影响实验用大白鼠60只，SD品系，雄性，8周龄，体重100～140g，分成6组，10只/组。1、正常对照组，2、病模组，3、病模+茵胆平肝胶囊15.0g·kg-1·d-1组，4、病模+茵胆平肝胶囊10.0g·kg-1·d-1扩组，5、病模+茵胆平肝胶囊5.0g·kg-1·d-1组，6、病模+联苯双酯150mg·kg-1·d-1组。
造模方法正常对照组给常水灌胃+喂给大白鼠标准饲料。造模组动物每天上午灌胃给予60％酒精1.2ml/100g·BW，同时饲予造模饲料。1.低营养成分饲料，由面粉∶次粉∶豆粉∶玉米粉，按2∶1∶1∶1加1％食盐压成饲料块。2.高脂饲料由大鼠标准饲料84.50％+5％猪油+10％玉米油+0.5％胆固醇，烘干制成。两种饲料隔周交替饲养。由饮食失节+高浓度酒精(60％)灌胃3个月造成动物慢性酒精性肝损伤。药物于造模开始起同时灌胃给药，每天下午给药1次，连续3个月。
测定指标1.一般情况观察每天观察动物外观、行为、大便性状、称饲料消耗量。每周称体重1次，并按体重计算酒精量和药量给予灌胃。
2.血清肝功能测定3个月实验结束时，断头处死动物，采血测定血清肝功能，谷丙转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)。
3.肝脂质含量测定称取左叶肝湿重0.50g+4.5ml氯仿∶甲醇1∶1的抽取液，研成匀浆，放过夜，不时摇动沉淀物，次日离心取上清液测肝脂(TC)和肝胆固醇(TCH)。肝脂测定用分溶抽提乙酰丙酮显色法。肝胆固醇测定用单一试剂法。
4.肝病理组织检查取左叶肝，10％福尔马林溶液固定，石蜡切片，邢染色和VanGiesson染色，观察肝脂肪变性、炎症和肝纤维化等肝脏病变。
实验结果血清肝功能变化实验结果见表1表1茵胆平肝胶囊对大白鼠酒精性肝损伤血清肝功能的作用(n＝10，x±s)剂量ALP AST ALTTP ALB组别 (g，kg-1d-1) (金氏单位) (卡门氏单位) (卡门氏单位)(g/L) (g/L) A/G1.正常对照组/ 29.6±6.5 116±18 14.0±5.4 67.2±3.4 34.4±3.9 0.97±0.212.病模组/ 42.3±13.6△△135±25△△24.9±5.3△△△67.0±3.1△37.2±2.3△0.80±0.11△△3.病模±高剂量组15.047.2±16.8*106±20***19.5±4.3**66.6±2.2*38.5±1.4*0.79±0.18*4.病模+中剂量组 10.041.4±11.7*88±22***12.4±5.7***62.9±24*35.2±2.7*0.80±0.16*5.病模+低剂量组 5.0 40.7±8.1*99±21***14.9±5.0***68.3±4.6*38.7±1.3*0.77±0.13*6.病模+联苯双酯组 150mg 41.6±8.2*87±37***162±6.1***67.3±3.2*38.1±3.0*0.77±0.14*1、与正常对照组比较，△P＞0.05，△△p＜0.05，△△△p＜0.01。2、与病模组比较，*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01。
实验结果证明，病模组动物血清碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、丙氨酸氨基转换酶(ALP)显著升高，白蛋白/球蛋白(A/G)比值降低。茵胆平肝胶囊5.0g、10.0g和15.0g·kg-1·d-1ig给药，能明显的降低血清AST和ALT的水平。
(二〕肝匀浆脂质的变化实验结果见表2表2茵胆平肝胶囊对大白鼠酒精性肝损伤肝脂变的影响(n＝10，x±s)剂量 肝重 体重肝脏系数 肝 脏组别(g.kg-1d-1) (g)(g) (肝重g/100g.BW.) TG(mmol/l) TCH(mmol/l)1.正常对照组 / 8.29±0.65 397±34 2.09±0.18 20.25±8.073.52±0.282.病模组 / 7.92±1.32△315±61△△△2.53±0.20△△△38.70±13.33△△△7.08±3.09△△△3.病模+高剂量组15.0 7.76±1.03*318±48*2.47±0.34*27.34±8.27**6.04±1.92*4.病模+中剂量组10.0 8.36±1.52*325±39*2.56±0.26*28.59±8.27*5.58±1.255.病模+低剂量组5.0 7.79±0.65*324±23*2.40±0.09*34.32±6.08*7.06±2.30*6.病模+联苯双酯组 150 7.94±1.65*318±62*2.49±0.15*27.80±9.82**6.99±2.94*1.与正常对照组比较，△P＞0.05，△△△P＜0.01。2.与病模组比较，*P＞0.05，**P＜0.05。
肝脂含量测定结果证明，病模组肝脏甘油三酯和胆固醇含量均显著高于正常对照组，茵胆平肝跤囊三个剂量灌胃给药，可降低肝脂质含量，15.0·kg-1·d-1高剂量组，TG降低29.3％，p＜0.05。
(三)肝病理组织学变化正常对照组肝脏形态学基本正常。病模组动物肝组织呈中至重度肝细胞大滴型脂肪变，肝脂变十分严重，有的为弥漫脂变空泡，布满整个肝小叶，甚至脂变细胞呈小脂肪囊散在分布，脂变肝细胞十分醒目，其中有二份标本肝内炎症、纤维组织增生。茵胆平肝胶囊5.0g、10.0g和15.0·kg-1·d-1三个剂量组大白鼠肝病理变化与病模组基本相似。
结论发明人模拟人类的饮酒复加饮食不节，给大白鼠灌服高度酒精(60％)+饲给营养不良饲料和高脂饲料隔周交替喂养复制大白鼠酒精性肝病脾虚证模型，观察了茵胆平肝胶囊的药效。结果观察到病模组大白鼠出现凶燥、易激怒，好斗，灌给酒精后出现肢软、酣睡的酒醉状态。随着造模时间的延长，动物出现溏便，毛松粗糙，纳少，体重增长减慢、消瘦等症状。能明显的降低血清AST和ALT的水平，同时还降低肝脂质含量，茵胆平肝胶囊15.0·kg-1·d-1高剂量组甘油三酯降低29.3％，p＜0.05。实验结果表明茵胆平肝胶囊对酒精性肝病有改善肝功能和降低肝脂质的作用。
实验例二茵胆平肝胶囊对乙醇急性中毒小白鼠肝脏MDA升高的保护作用
实验用小白鼠、昆明种、雌雄各半、10只/组，体重22-25g。灌胃给药，每天1次，连续7天，末次给药2小时后给50％L醇12ml kg-1灌胃，再经2小时后断头放血处死，取肝，用0.9％NaCl溶液冲洗干净，滤纸吸干。称取肝左叶肝组织0.5g加1.15％KCl4.5ml，低温下磨成肝组织匀浆、参照MDA-TBA比色法(5)测定MDA的生成量，结果见表3表3茵胆平肝胶囊对小白鼠乙醇中毒肝MDA升高的保护作用剂量动物数 MDA(mol/g肝组织)组别 P值(g·kg-1·d-1)(只) (X±S)1、正常对照组 等量常水10 980±270＜0.012、乙醇中毒对照组 等量常水10 1350±414/3、乙醇中毒+茵胆平肝组30 10 857±287＜0.014、乙醇中毒+茵胆平肝组20 10 895±347＜0.055、乙醇中毒+茵胆平肝组10 10 818±225＜0.016、乙醇中毒+VE组 0.1 10 497±165＜0.01结果证明茵胆平肝胶囊10g·kg-1·d-1、20g·kg-1·d-1和30g·kg-1·d-1，ig×7天，对小白鼠乙醇急性中毒肝脏脂质过氧化物(MDA)升高，有明显的保护作用。
实施例茵 陈500g 龙 胆400g 黄 芩100g猪胆膏100g 栀 子150g 白 芍100g当 归100g 甘 草100g上述原料按常规工艺制成胶囊1000粒，用于治疗酒精性肝损伤。
权利要求
1.药物组合物茵 陈300-700重量份 龙 胆200-600重量份黄 芩50-200重量份 猪胆膏50-200重量份栀 子100-300重量份 白 芍50-200重量份当 归50-200重量份 甘 草50-200重量份在治备治疗酒精性肝损伤的药物中的应用。
2.药物组合物茵 陈300-700重量份 龙 胆200-600重量份黄 芩50-200重量份 猪胆膏50-200重量份栀 子100-300重量份 白 芍50-200重量份当 归50-200重量份 甘 草50-200重量份在治备治疗脂肪肝的药物中的应用。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的酒精性肝损伤、脂肪肝是指酒精性脂肪肝。
4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的治疗酒精性肝损伤、脂肪肝是指降低血清碱性磷酸酶、天门冬氨酸氨基转换酶、丙氨酸氨基转换酶、白蛋白/球蛋白比值。
5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的治疗酒精性肝损伤、脂肪肝是指降低肝脂质含量。
6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的治疗酒精性肝损伤、脂肪肝是指对乙醇急性中毒小白鼠肝脏MDA升高具有保护作用。
全文摘要
本发明公开一种茵胆平肝胶囊中药物组合物在治备治疗酒精性肝损伤及脂肪肝的药物中的应用。
文档编号A61P1/00GK1413632SQ02125960
公开日2003年4月30日 申请日期2002年8月6日 优先权日2002年8月6日
发明者何建文, 潘杰, 陈纪鹏, 林素珠, 唐志杰 申请人:漳州片仔癀药业股份有限公司