专利名称：治疗冠心病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以中草药为原料制成的中药组合物，具体地说，本发明涉及一种治疗冠心病的中药；本发明还涉及该组合物的制备方法。
背景技术：
冠心病心绞痛为临床常见病、多发病，中老年罹患者尤多。其病因病机非止一端，但以气虚血瘀，本虚标实为基本病机。中老年人，正气渐衰，气为血帅，心气不足，推动无力，可导致血行不畅，日久则致心血瘀阻。心血瘀阻既是病理产物，又可作为病因进一步阻碍气血的正常运行，加重心脉不通。同时，外感寒邪是诱发和加重胸痹的重要因素，“寒主收引”，寒则血行滞涩，加重气滞血瘀，阻痹心脉。本病属于正气亏虚为本，血淤、气滞、寒凝、痰浊为标的本虚标实之证。在标实之中，尤以血脉瘀阻为突出。临床以胸部刺痛、绞痛，固定不移，或胸部隐痛，时作时止，心悸气短，神疲乏力，舌质紫暗或淡紫，脉沉弦或细弱无力等为证候特征。2000版中国药典一部收载的舒心口服液，其组方党参、黄芪、红花、当归、川芎、三棱、蒲黄，用于气虚血瘀所致的胸闷胸痛，气短乏力；冠心病、心绞痛见有上述证候者。2000版中国药典一部收载的精制冠心片，丹参、赤芍、川芎、红花、降香，用于心血瘀阻之冠心病，心绞痛。2000版中国药典一部收载，专利申请号01136155.7的复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片三味药组成，具有活血化瘀、理气止痛的作用，但主要还是以气滞血瘀为主。以上中成药均有一定的不足之处，或偏于益气，或偏于通阳，或偏于活血，既补益正气，又活血化瘀的治疗冠心病的药物。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种既补益正气，又活血化瘀的治疗冠心病的药物。本方以益气化瘀，温通止痛为治法。针对胸痹以正气虚弱为本，瘀血阻络为标，胸闷胸痛为主要临床症状，故以补益正气治本，活血化瘀治标，同时兼顾温通止痛为法。
本发明的技术方案是
本发明药物由下列重量配比的原料制成黄芪1-12份 莪术1-10份 黄精1-12份 丹参1-10份川芎1-10份 当归1-8份 延胡索1-10份 乌药1-8份以上述重量配比的原料制备成临床上需要的任何口服药剂。
本发明药物补益正气之时兼用理气行气之品，活血化瘀之中兼寓养血生新之功，在针对主要病因病机的同时，并兼温通止痛、化瘀止痛、行气止痛以缓解主要症状，攻补兼施，标本同治，补而无壅滞之弊，通而无伤正之虞，组合有序，故为有制之师。
功能主治益气化瘀，温通止痛，适用于正气不足，心血瘀阻所致的胸部刺痛、绞痛，固定不移，入夜更甚，或胸部隐痛，时作时止，心悸气短，神疲乏力，舌质紫暗或淡紫，脉沉弦或细弱等症。即冠心病心绞痛见上述证候者。
具体实施例方式
本发明药物由下列重量配比的原料制成黄芪1-12份 莪术1-10份 黄精1-12份 丹参1-10份川芎1-10份 当归1-8份 延胡索1-10份 乌药1-8份制备本发明药物的优选重量配比范围是黄芪2-10份 莪术2-8份 黄精2-10份 丹参2-8份川芎2-8份 当归2-6份 延胡索2-8份 乌药2-6份本发明药物的最佳重量比是黄芪6份 莪术5份 黄精6份 丹参5份川芎5份 当归4份 延胡索5份 乌药4份上述的治疗冠心病的药物，是任何一种药剂学上所说的口服剂型；优选的是口服液。
上述口服液的制备方法是以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml，加入药液总量0.3％吐温-80增溶，备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹参脂溶性提取部位，煮沸，放冷滤过，滤液中加入重蒸馏芳香水，加蒸馏水调至总量，用40％NaOH溶液调pH至7，加0.2％山梨酸，分装，灭菌，即得本发明药物。
采用心外膜电图标测心肌缺血范围及其程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围。试验结果表明十二指肠给予本发明药物有明显改善麻醉犬急性心肌缺血和心肌梗塞面积的作用；减轻心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)。大剂量的本发明药物能显著减轻N-BT染色所显示的梗塞区。结果表明本发明药物可显著增加冠脉血流量，降低冠脉阻力；明显增加心输出量，降低总外周阻力；明显增加心博出量、心肌指数、心脏指数。大剂量能升高左室内压及左室作功，使心脏功能得到改善。实验结果如表1-11所示。
表1 本发明口服液对麻醉犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影响(心外膜电图标测)(X±S)
表2 本发明口服液对麻醉犬急性心肌缺血范围(N-ST)的影响(心外膜电图标测)(X±S)
注与给药前比较*P＜0.05；与生理盐水组比较#p＜0.05
表3 本发明口服液对麻醉犬急性心肌梗塞范围的影响(X±S)(N-BT)染色定量组织学测定
注与生理盐水组比较*＜0.05
表 4-A本发明口服液对麻醉犬血压(mmHg)及心率(beats/min)的影响(X±S)
注与给药前自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05，##P＜0.01
表 4-B本发明口服液对麻醉犬血压(mmHg)及心率(beats/min)的影响(X±S)
注与给药前自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05，##P＜0.01
表5-A本发明口服液对麻醉犬冠脉血流量(ml/100g.min).冠脉阻力(mmHg/ml/100g.min)的影响(X±S)
注给药前后自身比较*p＜.05**p＜0.01与生理盐水组比较#p＜0.05 ##P＜0.01
表5-B本发明口服液对麻醉犬冠脉血流量(ml/100g.min).冠脉阻力(mmHg/ml/100g.min)的影响(X±S)
注给药前后自身比较*p＜05 **p＜0.01与生理盐水组比较#p＜0.05## P＜0.01
表6-A本发明口服液对麻醉犬输出量(l/min).总外周阻力(mmHg/L/min)的影响
注给药前后比较*P＜0.05**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05 ##P＜0.01
表6-B本发明口服液对麻醉犬输出量(l/min).总外周阻力(mmHg/L/min)的影响
注给药前后比较*P＜0.05**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05 ##P＜0.01
表7-A本发明口服液对麻醉犬每搏心排出量(ml/beat)及心搏指数(ml/beat.m)的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05 ##P＜0.01
表7-B 本发明口服液对麻醉犬每搏心排出量(ml/beat)及心搏指数(ml/beat.m)的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05 ##P＜0.01
表8-A本发明口服液对麻醉犬心脏指数(1/min.mm)及心肌张力时间指数的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05**P＜0.01；与生理盐水组比#P＜0.05 ##P＜0.01
表8-B本发明口服液对麻醉犬心脏指数(1/min.mm)及心肌张力时间指数的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05**P＜0.01；与生理盐水组比#P＜0.05 ##P＜0.01
表9-A本发明口服液对麻醉犬左室内压(mmHg).左室内压最大升速率(dp/dt max)的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05，##P＜0.01
表9-B本发明口服液对麻醉犬左室内压(mmHg).左室内压最大升速率(dp/dt max)的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05，##P＜0.01注给药前后自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水组比较#P＜0.05，##P＜0.01
表10-A本发明口服液对麻醉犬左室作功(kg.m/min.mm)的影响
注给药前后自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水比较#P＜0.05，##P＜0.01表10-B本发明口服液对麻醉犬左室作功(kg.m/min.mm)的影响
注给药前后自身比较*P＜0.05，**P＜0.01；与生理盐水比较#P＜0.05，##P＜0.01
表11本发明口服液对麻醉犬心肌耗氧量(ml/100g.min)及氧利用率的影响(X±S)
注给药前后自身比较*P＜0.05**P＜0.01 与生理盐水组比较##P＜0.01
实施例1取以下原料黄芪300g 莪术250g 黄精300g丹参250g川芎250g 当归200g 延胡索250g 乌药200g以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml，加入药液总量0.3％吐温-80增溶，备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹参脂溶性提取部位，煮沸，放冷滤过，滤液中加入重蒸馏芳香水，加蒸馏水调至总量，用40％NaOH溶液调pH至7，加0.2％山梨酸，分装，灭菌，即得。
实施例2取以下原料黄芪400g 莪术200g 黄精200g 丹参200g川芎200g 当归150g 延胡索350g 乌药300g以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml，加入药液总量0.3％吐温-80增溶，备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹参脂溶性提取部位，煮沸，放冷滤过，滤液中加入重蒸馏芳香水，加蒸馏水调至总量，用40％NaOH溶液调pH至7，加0.2％山梨酸，分装，灭菌，即得。实施例3取以下原料黄芪350g 莪术250g 黄精250g 丹参250g川芎200g 当归200g 延胡索300g 乌药200g以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml，加入药液总量0.3％吐温-80增溶，备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹参脂溶性提取部位，煮沸，放冷滤过，滤液中加入重蒸馏芳香水，加蒸馏水调至总量，用40％NaOH溶液调pH至7，加0.2％山梨酸，分装，灭菌，即得。
实施例4取以下原料黄芪(200)g 莪术(300)g 黄精(300)g 丹参(300)g川芎(300)g 当归(150)g 延胡索(300)g 乌药(150)g按以下方法制备成颗粒剂以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，加入上述丹参脂溶性提取部位，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加辅料适量，混匀，60℃以下干燥，喷加芳香水，制成颗粒，即得。
实施例5取以下原料黄芪(500)g 莪术(200)g 黄精(200)g 丹参(250)g川芎(200)g 当归(150)g 延胡索(350)g 乌药(150)g按以下方法制备成胶囊剂取以下原料以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，加入上述丹参脂溶性提取部位，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加辅料适量，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，喷加芳香水，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例6取以下原料黄芪550g 莪术200g 黄精200g 丹参250g川芎150g 当归150g 延胡索350g 乌药150g按以下方法制备成胶囊剂取以下原料以上八味，当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，加入上述丹参脂溶性提取部位，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加辅料适量，混匀，60℃以下干燥，喷加芳香水制成颗粒，压片，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料组成的药剂黄芪1-12份 莪术1-10份 黄精1-12份 丹参1-10份川芎1-10份 当归1-8份 延胡索1-10份 乌药1-8份
2.根据权利要求1所述的治疗冠心病的药物，其中各原料的重量配比是黄芪2-10份 莪术2-8份 黄精2-10份 丹参2-8份川芎2-8份 当归2-6份 延胡索2-8份 乌药2-6份
3.根据权利要求1所述的治疗冠心病的药物，其中各原料的重量配比是黄芪6份 莪术5份 黄精6份 丹参5份川芎5份 当归4份 延胡索5份 乌药4份
4.根据权利要求1—3所述的治疗冠心病的药物，其特征在于所说的药剂是口服剂型。
5.根据权利要求4所述的治疗冠心病的药物，其特征在于所说的药剂是口服液。
6.权利要求5所述的治疗冠心病的药物的制备方法，其特征在于取当归、川芎、莪术三味以水蒸汽蒸馏法提取，收集药材重4倍量芳香水，芳香水重蒸馏至250ml，加入药液总量0.3％吐温-80增溶，备用，蒸馏后药液另器收集。丹参以8倍量80％乙醇作溶媒，回流两次，第一次1.5h，第二次1h，滤过，合并滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10～1.12(50℃)，以总药液量0.5％吐温-80搅拌增溶，滤过，滤液另置备用。提取芳香水后药渣与丹参回流提取后药渣和处方中黄芪等四味加12倍水，煎煮三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并水提液及上述蒸馏后药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.06～1.08，调含醇量至60％，静置24小时，取上清液，减压回收乙醇继续浓缩至相对密度1.15～1.18(50℃)，加入上述丹参脂溶性提取部位，煮沸，放冷滤过，滤液中加入重蒸馏芳香水，加蒸馏水调至总量，用40％NaOH溶液调pH至7，加0.2％山梨酸，分装，灭菌，即得。
全文摘要
本发明涉及一种以中草药为原料制成的中药组合物，具体地说，本发明涉及一种治疗冠心病的中药；本发明还涉及该组合物的制备方法。本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种既补益正气，又活血化瘀的治疗冠心病的药物。本发明提供一种治疗冠心病的药物，是由下述重量配比的原料组成的药剂黄芪1－12份、莪术1－10份、黄精1－12份、丹参1－10份、川芎1－10份、当归1－8份、延胡索1－10份、乌药1－8份。
文档编号A61P9/00GK1437964SQ02128080
公开日2003年8月27日 申请日期2002年12月24日 优先权日2002年12月24日
发明者毛兴荣, 谢福生, 赵亮, 赵勇智 申请人:四川奇力制药有限公司