专利名称：罗红霉素缓释制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种主治敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤感染、耳鼻喉科感染、胆道感染的罗红霉素缓释制剂。
背景技术：
罗红霉素是一种常见的广谱消炎药，已在治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤感染、耳鼻喉科感染、胆道感染等疾病中广泛应用，但是，现有的罗红霉素有效血药浓度时间较短，服用次数较多，并对胃肠道有一定的副作用。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种在24小时内保持有效血药浓度的罗红霉素缓释制剂。
本发明的目的是这样来实现的本发明制剂按重量百分比含有如下组分罗红霉素40-80％起缓释作用的辅料10-40％其它辅料余量本制剂包括膜控、骨架、凝胶、多孔基质型的各种制剂，还包括先制成微囊、微球等再制成制剂的各种制剂。
上述的起缓释作用的辅料为羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐和/或其它起缓释作用的辅料，羟丙甲纤维素采用内含羟丙甲基纤维素(HPMC)的各种商品如各种规格的美多秀(Methocel)，乙基纤维素采用内含乙基纤维素(EC)的各种商品，聚丙烯酸树脂类采用内含聚丙烯酸树脂II、III类或类似物如各种规格的丙烯酸树脂(Eudragit)。上述的辅料为致孔剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、乳化剂、膜材料、发泡剂、助漂剂、溶剂或其它辅料，致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、淀粉、滑石粉、二氧化硅等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素等；润湿剂可采用水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；增溶剂可采用酒石酸、柠檬酸等；乳化剂可采用span80\span85等；膜材料可采用聚乙烯醇、羟甲纤维素、羟乙纤维素、羟乙甲纤维素、甲基纤维素等；发泡剂可采用碱式碳酸镁、碳酸氢钠等；助漂剂可采用十六醇、十八醇、蜂蜡等；溶剂可采用无水乙醇、乙醇、水等。
上述的制剂的剂型有片型、包衣型或其它剂型。
本发明的优点是提高了疗效，改善味感，降低胃肠道副作用，服用、携带方便，减少服用次数。
图1为罗红霉素速释制剂和根据实施例1制备的缓释制剂的溶出曲线图比较图2为罗红霉素速释制剂和根据实施例2制备的缓释制剂的溶出曲线图比较
具体实施例方式实施例1采用制药工业已知的方法制成的本实施例1片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 50％柠檬酸 10％HPMCK15M(Methocel K15MCR)15％乳糖 10％微晶纤维素 6％3％羟丙甲基纤维素乙醇液(3％HPMC乙醇液) 3％硬脂酸 2％滑石粉 3％硬脂酸镁 1％HPMCK15M为亲水性聚合物，在该制剂中为骨架材料，遇水或消化液膨胀形成凝胶屏障，控制罗红霉素的扩散，达到缓释目的。
其中HPMCK15M可由不同用量的HPMCK100LV或HPMCK4M或HPMCK100M代替，或组合使用，以调整释药曲线。
实施例2采用制药工业已知的方法制成的本实施例2片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 70％柠檬酸10％聚羧乙烯 18％硬脂酸1％滑石粉1.5％硬脂酸镁 0.5％亲水性聚合物聚羧乙烯(卡波姆)为骨架材料，遇水或消化液膨胀形成凝胶屏障，控制罗红霉素的扩散，达到缓释目的。
实施例3采用制药工业已知的方法制成的本实施例3片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素50％柠檬酸 10％海藻酸钠18％海藻酸钙3％乳糖11％聚乙烯吡咯烷酮 6％硬脂酸 1％滑石粉 13％硬脂酸镁0.5％亲水性聚合物海藻酸的不溶性盐和可溶性盐为骨架材料，遇水或消化液膨胀形成交连的凝胶屏障，控制罗红霉素的扩散，达到缓释目的。
实施例4采用制药工业已知的方法制成的本实施例4片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 48％乙基纤维素与硬脂酸 20％乙基纤维素无水乙醇溶液 10％硬脂酸 14％滑石粉 6％硬脂酸镁 2％生物溶蚀性材料硬脂酸在体内可以逐渐溶蚀使主药逐渐释放起缓释作用，乙基纤维素是不溶蚀骨架材料，待药物释放完后排出体外。
实施例5采用制药工业已知的方法制成的本实施例5片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 57％聚丙烯酸树脂 20％微晶纤维素 10％无水乙醇 10％10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液 3％聚丙烯酸树脂为胃肠道不溶解的聚合物为衣膜材料，在包衣液中加入少量的聚乙烯吡咯烷酮乙醇液(PVP)为致孔剂，即在消化液中可溶解，使衣膜上有微孔，药物从微孔中释放，起缓释作用。
实施例6
采用制药工业已知的方法制成的本实施例6片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 70％乙基纤维素 26.25％乳糖 3％硬脂酸镁 0.75％乙基纤维素为不溶性骨架材料，药物分散在不溶性骨架材料中，药物释放速度取决于扩散速度与药物的溶解速度无关。药物在骨架里呈饱和溶液状态，从不溶性骨架材料释放，达到缓释目的。
实施例7采用制药工业已知的方法制备的本实施例7的胃漂浮型片剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 30％HPMCK100LV40％硬脂酸7％碱式碳酸镁11％PVPK305％乳糖 6％硬脂酸镁 1％HPMCK100LV为亲水性聚合物，遇胃液膨胀形成凝胶屏障，维持骨架的密度小于胃内容物密度，而漂浮于胃液上；硬脂酸为助漂剂，并能降低骨架的水化速度；碱式碳酸镁为发泡剂，遇胃酸产生CO2，可进一步减轻制剂的密度，从而延长罗红霉素片在胃中的滞留时间，达到缓释目的。
实施例8采用制药工业已知的方法制备的本实施例8的包衣型制剂按重量百分比含如下成分罗红霉素 40％乳糖 28.70％聚丙烯酸树脂II 28％无水乙醇液 3％硬脂酸镁 0.3％先将药物与辅料压成片芯，再包上肠溶衣(即聚丙烯酸树脂II)，当药物进入肠道，肠溶衣溶解，释放药物起到延迟释放作用，即肠溶膜控制释放。
实施例9采用制药工业已知的方法制备的本实施例9的包衣型制剂按重量百分比含如下成分罗红霉素55％
聚乙烯吡咯烷酮 3％微晶纤维素 17％糖粉 10％润滑剂 20％其上各组分为核心部分。
羟丙甲纤维素 12g丙二醇 3g二氧化钛 3gPEG6000 1g十二烷基硫酸钠 0.5g滑石粉 2g水 120ml以上各药为包衣水混悬液。
先制成小丸为核心，外包亲水性薄膜衣(HPMC等)，口服后，遇消化液，构成薄膜衣的亲水聚合物吸水溶胀，形成凝胶屏障，控制了药物释放。
权利要求
1.罗红霉素缓释制剂，其特征在于按重量百分比该制剂含有如下成分罗红霉素 30-80％起缓释作用的辅料 10-40％其它辅料 余量
2.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释制剂，其特征在于起缓释作用的辅料为羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐类。
3.根据权利要求1所述的罗红霉素缓释制剂，其特征在于辅料为致孔剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、乳化剂、膜材料、发泡剂、助漂剂、溶剂。
4.根据权利要求1或2或3所述的罗红霉素缓释制剂，其特征在于制剂的剂型有片型、包衣型。
5.根据权利要求1或2或3或4所述的罗红霉素缓释制剂，其特征在于当口服给予时，与罗红霉素的速释制剂相比，在血浆中产生统计学上显著较低的平均波动系数，同时保持与罗红霉素的速释制剂基本相同的生物利用度。
全文摘要
本发明是一种罗红霉素缓释制剂，它具有24小时内保持有效血药浓度的特点，按重量百分比该制剂含有罗红霉素30－80％、起缓释作用的辅料10－40％、其它辅料余量起缓释作用的辅料为羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐类。辅料为致孔剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、乳化剂、膜材料、发泡剂、助漂剂、溶剂，可制成剂型有片型、包衣型。本发明疗效时间较长，服用次数较少，并且副作用较低。
文档编号A61P31/00GK1415305SQ0214461
公开日2003年5月7日 申请日期2002年11月25日 优先权日2002年11月25日
发明者潘卫三, 赵雁 申请人:沈阳药科大学