专利名称：家禽腹水预防剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及家禽(特别是针对肉用仔鸡)的腹水预防剂(本发明中也称为预防剂)，通过使用腹水预防剂预防家禽腹水的方法，以及使用腹水预防剂改善家禽饲养成活率的方法。
本发明可应用于饲料、饲料添加物、动物用药品中。
背景技术：
预防家禽腹水、提高饲养成活率，以及在确保肉用仔鸡高生长速度的同时预防腹水是家禽生产中的重要课题。
一直以来，已知辅酶Q能预防肉用仔鸡的腹水(特开平6-287136、特开平7-123928)。此外也已知辅酶Q可以和抗氧化剂、抗酸剂、氨生成抑制剂等一起给予肉用仔鸡(特开平9-187229)。
此外对于辅酶Q的给药时间、期间，国际公开号WO98/51164中公开了对10～35日龄之间的肉用仔鸡给予7天或以上。
但是，传统的含有辅酶Q的预防剂在小剂量的情况下是达不到满意效果的。同时短期间给药时也达不到满意的效果。
辅酶Q是脂溶性物质，具有不容易分散在水中的性质。因此按照常规给药方法给予含有辅酶Q的预防剂，换句话说只将其分散在水中，则预防剂会浮在水面上，不能准确地给药。此外即使将该预防剂混合吸附到粉末上或溶解在油中，再使其分散在水中，该预防剂还是会浮在水面或沉淀。因此，不能实现含有辅酶Q的腹水预防剂的充分且准确地给药。而且养鸡场使用水的水质多数硬度高或添加了消毒剂，存在辅酶Q难以分散的问题，有效的给药就更难了。
换句话说，对于含有辅酶Q的预防剂，考虑到用量、使用期间，以及考虑到准确且简单给药方面，传统的技术还不充分，还需进一步研究。
发明内容
本发明是在上述情况下产生的，其目的在于提供一种含有辅酶Q的腹水预防剂，该预防剂即使小剂量且短期间给药也能充分发挥预防腹水的效果。
此外，本发明的另一个目的在于提供一种可用简单的方法对家禽有效给药的腹水预防剂。
本发明人为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现通过使用特定成分并通过限定该成分的含量，即使把含有辅酶Q的腹水预防剂分散在水中，也会形成均匀分散，而不会不均匀，由此可以实现准确且确实地对家禽给药，从而完成发明。
即本发明如下所述(1)含有辅酶Q和表面活性剂的家禽腹水预防剂，其中所述表面活性剂的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～80重量份范围。
(2)含有辅酶Q、表面活性剂和水的家禽腹水预防剂，其中所述表面活性剂的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～80重量份范围。
(3)根据(1)或(2)的家禽腹水预防剂，其中所述辅酶Q的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～40重量份。
(4)根据(1)-(3)中任一项的家禽腹水预防剂，其中将上述家禽腹水预防剂分散在水中形成水包油型的乳液时，和/或上述家禽腹水预防剂在水中稀释时，其水包油型乳液的平均粒径在15μm以下。
(5)预防家禽腹水的方法，该方法包含方法给予(1)-(4)中任一项的家禽腹水预防剂来预防家禽腹水。
(6)改善家禽饲养成活率的方法，该方法包含给予(1)-(4)中任一项的家禽腹水预防剂来改善家禽饲养成活率。
以下详细说明本发明
<1>本发明的腹水预防剂本发明的腹水预防剂含有辅酶Q和表面活性剂。
本发明的表面活性剂可从通常使用的表面活性剂中适当选择。其中优选非离子表面活性剂，例如包括失水山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、多元醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等。
该表面活性剂相对于腹水预防剂总量为特定量，即包含0.5～80重量份，优选10～60重量份。如果表面活性剂的含量相对于该腹水预防剂总量小于0.5重量份，使用时辅酶无法在水中均匀分散。此外，即使表面活性剂的含量超过该预防剂总量的80重量份，与80重量份的情况相比，辅酶在水中的分散性也不会改变。
此外，也可以在上述组成中进一步添加水来制备家禽腹水预防剂。因此通常使用溶液或乳液的形式。这种场合，表面活性剂的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～80重量份，优选10～60重量份。如果表面活性剂的含量相对于该腹水预防剂总量小于0.5重量份，使用时辅酶无法在水中均匀分散。此外，即使表面活性剂的含量超过该预防剂总量的80重量份，与80重量份的情况相比，辅酶在水中的分散性也不会改变。
本发明中使用的辅酶Q是辅酶Q6～Q12，优选Q9和Q10。
此外，本发明中的辅酶Q的含量通常为腹水预防剂总量的0.5～40重量份，优选0.5～30重量份，更优选1～20重量份。如果辅酶Q的含量相对于该腹水预防剂总量小于0.5重量份，则不仅不能发挥家禽腹水的预防效果，还会明显降低效果。此外，如果该含量超过该预防剂总量的40重量份，与40重量份的情况相比也不会发挥出更好的预防效果。
如上所述制得的家禽腹水预防剂分散在水中形成水包油型乳液时，和/或上述家禽腹水预防剂用水稀释时，形成的水包油型乳液的平均粒径在15μm或以下，更优选在5μm或以下。这种情况下，当平均粒径在15μm或以上时，不会形成乳液而沉淀于水中。这样的乳液存在于水中，能确保在水中分散的安定性。
本发明腹水预防剂中除上述成分以外，还可以含有各种成分。例如可以根据需要添加油脂作为辅酶的促溶剂。可以使用天然动植物油等作为本发明的油脂类，例如包括豆油、棉籽油、花生油、红花油、橄榄油、可可脂、麦胚油、鲸蜡、蜂蜡、具4～18个碳原子的脂肪酸单、双和三脂及它们的混合物。此外也可以使用与上述油脂类类似的液体石蜡等碳氢化合物油类来发挥同样的效果。
而且也可以使其含有乳糖、玉米淀粉、结晶纤维素或蔗糖的粉体末组成的载体。
进而，为了制备粉末状预防剂，也可以使其含有小麦淀粉、糊精、羟丙基淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠等助剂。
还可添加其他添加物，除上述之外，可添加的通常用的添加物还包括赋形剂、甜味剂、香味剂，具体例子有马铃薯淀粉、D-甘露醇、山梨醇、阿拉伯树胶、明胶、轻质硅酸酐、琼脂、角叉藻聚糖、乙基纤维素、果糖、含水二氧化硅、葡萄糖、柠檬酸、酒石酸、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)、还原麦芽糖、碳酸氢钠、碳酸钠、重碳酸镁、碳酸镁、碳酸钙、抗坏血酸、琥珀酸、己二酸、富马酸、酒石酸、丙二酸、苹果酸。
而且，根据需要可以任选包含多元醇，如聚乙二醇、丙二醇、丙三醇和山梨醇等。
而且还可包含作为脂溶性药物、水溶性药物的非处方药物的医药品、生药。
上述各组成成分可以以2种或多种组合适当地任意使用。
作为该家禽腹水预防剂制剂，可以将辅酶Q和表面活性剂溶解，根据需要添加上述多元醇例如甘油，之后将该获得的液体保持在载体上。
本发明的预防剂的剂型可以是粉末、粒状和液状，更具体地说，可采用片剂、颗粒剂、胶囊剂和溶液剂等剂型。
这样得到的家禽腹水预防剂给予家禽时，如果制剂是粉末或颗粒状，则很容易溶于水。如果制剂是溶液剂，则可以直接与水混合使用。当与水混合时，含有本发明成分的预防剂可均匀分散，不会浮在水面，也没有结晶或沉淀，由此可获得保持良好分散性的状态。
<2>本发明的腹水预防方法与改善饲养成活率的方法通过将本发明的家禽腹水预防剂给予家禽，可以预防家禽腹水。此外由于预防腹水，因此能有效预防突然死亡综合征，所以能提高饲养成活率。
本发明的预防腹水的方法和改善饲养成活率的方法中，适合采用这些方法的目标家禽为鸡，特别是肉用仔鸡，但也包括鹌鹑、火鸡、鸵鸟、鸭、产蛋母鸡、它们的原群等。只要是肉用仔鸡，则对鸡的种类没有特别限定。
上述的方法中，将预防剂给予家禽的方法优选经口给予。特别是本发明的预防剂在水中有很好的分散性，可以在家禽饮用水时直接给药。
如上所述，本发明的预防剂的特征在于本发明的预防剂可以通过饮用水给药这样简单的方法来准确且确实地给药。
当进行这样的饮用水给药时，虽然饮用水中存在作为消毒剂的氯化物或用于治疗传染性疾病的抗生素，本发明的预防剂仍可有效发挥作用。
作为上述方法的预防剂给药天数，例如1天1次向饮用水中添加药物，给药1～6天才能显示充分的效果；但使用本发明的预防剂，即使给予1～4天，或给予2～3天，也能显示充分的腹水的预防效果。
关于给药的时间，需要在鸡出栏的前14天或更早给药，但如果在鸡出栏的前20～30天给药，可以大幅减少因腹水导致的死亡率。
此外对于剂量，例如每天以0.01～20mg/Kg体重给予，优选2～10mg/Kg体重，能有效地预防腹水。
本发明的预防剂不仅在通常的饲养条件下有效发挥作用，而且在将饲料能量提高到3150卡路里/Kg或以上的高生长速度的饲养条件下使用也能发挥作用。
本发明实施的最佳方式以下通过实施例进行具体说明。
实施例1腹水预防剂的制备及该预防剂的评价将泛癸利酮、作为表面活性剂的硬脂酸甘油酯MGS-150(NikkoChemicals Co.，Ltd.)和作为油脂类的豆油(Yoshida Pharmaceuticals Co.，Ltd.)按下表1所示比例混合，加热至约60℃使其溶解。
之后边搅拌边向混合物中加精制水，使用真空乳化装置(TokushuKika Kogyo Co.，Ltd.)得到乳化液(实施例处方1，比较例处方1)。
除用decaglycerin fatty ester(DG5-0 Nikko Chemicals Co.，Ltd.)替换上述的表面活性剂、改变配合比例外，按照上述同样的方法制得乳化液(实施例处方2，比较例处方2)。各比较处方与实施处方相比，表面活性剂含量低。表1的数值用重量份表示。
(表1)
测定上述制备的乳液的水包油型乳液的平均粒径。
使用激光衍射粒径分析仪(microtrac，Nikko Co.，Ltd.)测定，结果如表2所示。
(表2)
接着，评价上述制备得到的乳化液在饮用水中的分散性。
使用Eko Instruments Co.，Ltd.的Turbiscan MA2000，通过测定反向散射光强度来评价预防剂在水中的分散性。将分散液装入测试管中，测定测试管中间位置的经时强度。结果如表3所示。
(表3)
从表3的结果可以看出，实施例处方1和实施例处方2的腹水预防剂在水中的散射光强度大体上一定，没有发现经时性变化。另一方面可以确认比较例处方1和比较例处方2发生粒子沉降或分离。
实施例2腹水预防剂的使用将按照比较例处方1或实施例处方1得到的腹水预防剂添加到饮用水中，按表4所示计划给药，使用1群700只初生的肉用仔鸡(鸡种雄性Arbor Acre、初生体重40g)地面饲喂到56日龄。此外，使肉用仔鸡自由摄取饲料和饮用水。饲养条件0～14日龄使用地面温床给温(无窗鸡舍、37～20℃)、24小时亮灯，饲养密度16只/m2；15～56日龄不给温(开放窗鸡舍、20～5℃)。
肉用仔鸡在上述各条件下进行饲养，调查饲养期间死亡的肉用仔鸡的死亡原因，计算因腹水死亡的肉用仔鸡数量。结果如表4所示。
(表4)
实施例3缩短腹水预防剂的给药效果的确认将按照比较例处方2或实施例处方2得到的腹水预防剂添加到饮用水中，按表5所示计划给药，使用1群700只初生的肉用仔鸡(鸡种雄性Arbor Acre、初生体重40g)，地面喂饲到56日龄。此外，使肉用仔鸡自由摄取饲料和饮用水。饲养条件0～14日龄使用地面温床给温(无窗鸡舍、37～20℃)、24小时亮灯，饲养密度16只/m2；15～56日龄不给温(开放窗鸡舍、20～5℃)。
此外，作为比较对照，在上述同样条件下饲养不给予辅酶Q的群组。
肉用仔鸡在上述各条件下进行饲养，调查饲养期间死亡的肉用仔鸡的死亡原因，计算因腹水死亡的肉用仔鸡数量。结果如表5所示。
(表5)
可以确认使用本发明的腹水预防剂，可使给药天数缩短到6天或以内。
实施例4腹水预防剂的剂量减少效果的确认将按照比较例处方2或实施例处方2得到的腹水预防剂添加到饮用水中，按表6所示计划给药，使用1群700只初生的肉用仔鸡(鸡种雄Cobb、初生体重42g)，地面喂饲到56日龄。此外，使肉用仔鸡自由摄取饲料和饮用水。饲养条件0～14日龄使用地面温床给温(无窗鸡舍、37～20℃)、24小时亮灯，饲养密度16只/m2；15～56日龄不给温(开放窗鸡舍、20～5℃)。
此外，作为比较对照，在上述同样条件下饲养不给辅酶Q的群组。
肉用仔鸡在上述各条件下进行饲养，调查饲养期间死亡的肉用仔鸡的死亡原因，计算因腹水死亡的肉用仔鸡数量。结果如表6所示。
(表6)
可以确认使用本发明的腹水预防剂，可以减少1/2～1/3剂量。
产业上的可利用性根据本发明，腹水预防剂能均匀地分散在水中，这样可准确地对家禽给予预防剂。特别是可通过直接向家禽饮料中混合本发明的预防剂这样简单方法将腹水预防剂有效地给予家禽。此外，即使是小剂量且短期间的给予，本发明的预防药也能充分发挥预防家禽腹水的效果。特别是即使我们不能预测腹水，发病后仍可立即给予预防剂，也能使腹水导致的家禽伤害降至最小，可以进行有效的处理。
权利要求
1.一种含有辅酶Q和表面活性剂的家禽腹水预防剂，其中所述表面活性剂的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～80重量份范围。
2.一种含有辅酶Q、表面活性剂和水的家禽腹水预防剂，其中所述表面活性剂的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～80重量份范围。
3.权利要求1或2中的家禽腹水预防剂，其中所述辅酶Q的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～40重量份。
4.权利要求1-3中任一项的家禽腹水预防剂，其中当将上述家禽腹水预防剂分散在水中形成水包油型的乳液时，和/或上述家禽腹水预防剂用水稀释时，其水包油型乳液的平均粒径为15μm或以下。
5.预防家禽腹水的方法，该方法包含给予权利要求1-4中任一项的家禽腹水预防剂来预防家禽腹水。
6.改善家禽饲养成活率的方法，该方法包含给予权利要求1-4中任一项的家禽腹水预防剂来改善家禽饲养成活率。
全文摘要
本发明的目的在于提供含有辅酶Q的腹水预防剂，该预防剂即使小剂量且短期间给予，也能充分发挥腹水预防效果；本发明还提供使用简单的方法就能有效对家禽给药的腹水预防剂。即，腹水预防剂含有辅酶Q和表面活性剂，其中所述表面活性剂的含量相对于腹水预防剂总量为0.5～80重量份范围。
文档编号A61K47/14GK1555257SQ02818009
公开日2004年12月15日 申请日期2002年7月17日 优先权日2001年7月17日
发明者青山伦也, 久保田浩敬, 高木重雄, 峰村刚, 浩敬, 雄 申请人:出光兴产株式会社