肠制剂的制作方法

专利名称：肠制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类新的、具有含稳定蛋白和酪蛋白酸盐的蛋白系统的肠制剂。这些制剂可以降低乳状液分层的速率和延长储存期限。
背景技术：
肠制剂代表在急诊医院和长期护理机构(例如疗养院)的患者护理中一种重要的医疗物质。这些制剂一般作为长期营养的唯一来源。因此，如果它们要满足预防营养不良的主要目的，这些制剂必需含有大量的蛋白、脂肪、矿物质、电解质等。这些制剂一般以液体的形式给予病人，因为这些病人通常无能力进食固体食物。尽管一些病人可以饮用所述制剂，但是大多数的病人通过鼻胃管(NG管或管饲)得到这些营养。
肠制剂可以以两种形式中的一种形式出售。第一种形式为散剂，它是由护士或营养学家在给药前即时重构。第二种形式是现成饮用的液体(RTF)，它在给药时简单地连接在NG管上。在美国，鉴于在许多居民区缺乏专业医务人员，保健机构压倒性地优选现成饮用的制剂。另外，保健机构希望这些RTF制剂具有至少12个月的储存期。对长期稳定性的需求已经提出了一些稳定性的问题，而只有部分要求得到了解决。
这些RTF制剂含有相当量的脂类，因为为了避免营养不良需要这些脂类。因此，这些RTF制剂一般制备成水包油型乳剂。乳剂是两种或更多种非互溶液体的稳定的混合物，所述液体通过称之为乳化剂的物质保持在悬浮液中。作为乳化剂的表面活性剂通常混合到肠制剂中。蛋白和碳水化合物聚合物也可以作为乳化剂并进而起到稳定所述制剂的作用。这些复合乳化剂没有解决所有与RTF制剂有关的稳定性问题。
所述问题之一是乳状液分层。乳状液分层是用于描述相分离的术语。不是在悬浮液中具有两个非互溶层，而是从含水层中分离出所述脂质层并漂浮在容器的上部。乳状液分层导致一系列问题。
问题之一是不均匀或不完全地提供营养成分。由于脂肪在容器的上部，病人在给药期间的最后阶段(其可以直到24小时)接受大剂量的脂类热量。分离出的脂肪层常常粘着在瓶壁上，以及给药装置壁上，导致不能给予大部分的所述脂肪。如果在两次肠道给药之间，所述脂肪常时间残留在NG导管装置中，则所述脂肪可能凝固并堵塞NG管。
除了供给营养的问题以外，所述肠制剂的物理状态受到相分离的负面影响。如果乳状液分层特别严重，它实际上可以引起所述制剂成为类似于变质的牛奶。虽然已经作了解决这些问题的努力，但是问题的解决至今还不能满足要求，特别是不能满足对于增加了热量密度的产品的要求。热量密度大于1千卡/毫升的制剂的乳状液分层加剧。常常采用此范围内的热量密度，因其允许病人的营养需要达到大约1升的容量要求。
Mulchandani等的美国专利第5,700,513号涉及提高肠制剂的物理稳定性。它指出ι角叉菜聚糖和纤维素衍生物可以减少乳状液分层问题。Morris等的美国专利第5,869,118号也涉及改进肠制剂的稳定性。它指出吉兰糖胶(gellan gum)可以降低乳状液分层的发生率。Hwang等的美国专利第5,416,077号指出ι角叉菜聚糖和κ角叉菜聚糖也可以降低乳状液分层。尽管这些专利对本领域作出有意义的贡献，然而它们还没有充分地、特别是在热量密度营养方面解决问题。
尽管许多研究者已经注意到了添加剂或稳定剂降低乳状液分层的发生率，但所述文献没有叙述任何评价蛋白来源和它们对于乳状液分层的影响的工作。
发明概述根据本发明，它公开了可以通过利用特殊的蛋白系统降低肠制剂中乳状液分层的发生率。所述蛋白系统含有基于所述制剂总蛋白含量为大约40-95w/w％的酪蛋白酸盐和大约5-60w/w％的稳定蛋白。该稳定蛋白选自植物蛋白和乳清蛋白。优选的稳定蛋白是大豆。
当与利用酪蛋白酸盐作为蛋白唯一来源的肠制剂对比时，利用上述蛋白系统的肠制剂不发生乳状液分层或有明显的降低。这种不发生或降低乳状液分层可以保持至少12个月。这个发现是完全意想不到的。酪蛋白酸盐作为乳化蛋白在乳品工业中的使用具有很长的历史。由于酪蛋白酸盐具有所需要的特殊感觉、所需要的氨基酸分布，它通常以水包油乳剂的形式使用，并且认为可以明显地增强乳剂的稳定性。本发明人的发现即酪蛋白酸盐实际上通过促进相分离使肠制剂去稳定完全出乎意料。
尽管酪蛋白酸盐存在去稳定作用，但是所述蛋白系统应该含有至少40％的酪蛋白酸盐。本发明人发现当稳定蛋白含量增加到60％以上时，所述制剂变得不稳定。蛋白从乳剂中沉淀出来，特别是加热处理以后沉淀更多。
本发明另一方面涉及新的一类利用所述蛋白系统的肠制剂。这些营养制剂包括a)提供所述营养制剂总热量的至少16％热量的蛋白系统，其中所述蛋白系统含有i.酪蛋白酸盐蛋白来源，其含量为述营养制剂总蛋白含量的大约40w/w％-95w/w％，和ii.选自植物蛋白和乳清蛋白的稳定蛋白，其中所述稳定蛋白的含量为所述营养制剂总蛋白含量的大约5w/w％-60w/w％；b)提供所述营养制剂总热量的至少25％热量的脂肪源；c)提供所述营养制剂总热量的至少30％热量的碳水化合物源；
和d)每升所述营养制剂至少8克的纤维源。
发明详述如同在本申请中所使用的a)术语“肠制剂”、“营养制剂”以及“产物”可以替换使用。
b)术语“总热量”指所配制好的一定体积的营养产物的总热量(即卡路里/升)。
c)本申请中涉及的任何数字范围都应解释为是对在该范围内的每一个具体数字和包括在该范围内的每一个数字子集的公开。而且，所述范围应解释为是对涉及该范围内的任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，公开1-10应解释为是对2-8、3-7、5、6、1-9、3.6-4.6、3.5-9.9、1.1-9.9等范围提供了支持。
d)术语“制剂的总蛋白含量”是基于总的凯氏氮减去非蛋白氮。
e)术语“RDIs”指基于对必需维生素和矿物质的推荐膳食许可量(RDA)的一组食谱。术语“RDI”代替术语“U.S.RDA”(推荐每日许可量)。推荐膳食许可量(RDA)是由National Academy of Sciences建立的、作为制定U.S.RDAs基础的一套评估营养许可量系统。它定期更新以便反映现代科学知识。
本发明的关键是以上所述独特的蛋白系统。该蛋白系统显著地降低或消除在那些水包油乳剂中的相分离并因此显著地使上述乳状液分层问题减少至最小。该蛋白系统基本上可以用于任何至今出售的现有技术的肠制剂中，仅以本发明的蛋白系统代替现有技术中的蛋白系统。该蛋白系统可以用于为一般人群设计的肠制剂中或为患有特殊疾病或损伤的人群设计的肠制剂中。
例如，当给予传统的肠制剂时，糖尿病患者的血糖水平将出现一个急剧上升的过程。因此，已经为这些病人研制出了特殊的制剂。这些制剂常常含有相对大量的脂质以便减少糖血的反应。这些制剂具有严重的乳状液分层问题并因此可以通过利用本发明的蛋白系统得到解决。这些糖尿病患者制剂的实例包括Glucerna，它由AbbottLaboratories出售以及由Nestle出售的Glytrol。
已经为长期护理机构研制了特殊的制剂，这里的病人由于活动被限止而具有相当大的发展为压迫溃疡的危险。这些制剂常常含有增加量的可以促进愈合的酪蛋白酸盐并因此具有明显的乳状液分层问题。这些制剂的实例包括Jevity、Jevity Plus、Twocal、Periative和NutriFocus，所有这些均由Abbott Laboratories出售。其它实例包括由Nestle出售的Probalance以及由Mead Johnson出售的Ultracal。
以上所述特殊肠制剂仅仅为了说明可以利用本发明的许多潜在用途。本领域技术人员将容易地认识到其稳定性可以通过本发明的蛋白系统得到改进的其它制剂类。
本领域的技术人员已经了解到，管饲制剂一般作为营养的基本来源。因此，它必须含有蛋白、碳水化合物、脂质、维生素和矿物质。这些营养物必须是以足够预防人营养不良的量、可以容易吸收或在24小时内给药的容量存在。通常，这需要每天1000-3000卡路里的热量需求。这些热量应以1-2升范围的容量提供。
本发明制剂的一种成分是蛋白系统。该蛋白系统应提供营养总热量的至少16％。它可以提供最多为总热量的大约35％的热量。在另一个实施方案中，它可以提供大约16.5％-25％的营养总热量，一般提供大约18-25％总热量。
本发明所利用的蛋白系统必须含有至少两种不同类型的蛋白。第一种必须存在的蛋白是酪蛋白酸盐。由于以上所述稳定问题，所述制剂中必须存在酪蛋白酸盐。发明者惊喜地发现如果所述稳定蛋白的浓度超过60％，将遇到不同的稳定性问题。在这样的浓度下，蛋白从乳剂中沉淀出来。当所述制剂经加热处理使食物达到食品级灭菌时，沉淀加剧。
酪蛋白酸盐是来自于哺乳动物奶中蛋白的酸性不溶部分。优选所述酪蛋白酸盐来源于牛，但也可来源于其奶通常被人消费的任何哺乳动物。合适的酪蛋白酸盐类型包括酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、酪蛋白酸镁、酪蛋白酸锂等。所述酪蛋白酸盐优选完整的。但是，它可以轻微水解。如果使用酪蛋白酸盐的水解源，它应具有10％或更低的水解度(DH)。水解度指被分解的肽键的百分比。Adler-Nissen在Journal of Agricultural Fool Chemistry，27/6(1979)1256-1262中对此有详细的叙述，包括确定DH的方法。
可以从许多商品来源 获得酪蛋白酸盐。例如，从宾夕法尼亚州哈里斯堡的New Zealand Milk Products得到酪蛋白酸盐类和水解的酪蛋白酸盐类。
在所述蛋白系统中含有的酪蛋白酸盐的量可以变化，但是所述蛋白系统应该含有基于所述制剂总蛋白含量为至少40w/w％的酪蛋白酸盐。酪蛋白酸盐的含量可以高达总蛋白含量的95w/w％。通常，酪蛋白酸盐应该为总蛋白含量的大约60-85w/w％，更常见为大约60-80w/w％。
所述蛋白系统的其它成分是稳定蛋白。所述稳定蛋白应该是植物蛋白或乳清蛋白。植物蛋白从任何植物源(即非动物源)衍生而来。合适的植物蛋白的实例包括大豆、玉米、马铃薯、水稻和豌豆。植物蛋白优选完整的，但是它可以轻微水解。它应该具有不超过大约10％的DH。最优选的植物蛋白是大豆。大豆可以以大豆蛋白浓缩物的形式或大豆蛋白分离物的形式存在。
稳定蛋白也可以是乳清蛋白。乳清蛋白是来自于哺乳动物奶的蛋白的酸溶解部分。优选乳清蛋白来源于牛，但是也可以来源于任何其乳液通常由人消费的哺乳动物。所述乳清优选是完整的，但是可以有10％或更少的DH。
这些稳定蛋白可以从许多商品来源得到。例如从宾夕法尼亚州哈里斯堡的New Zealand Milk Products得到的完整的乳清和水解的乳清。从密苏里州圣路易斯市的Protein Technologies International得到的大豆和水解大豆蛋白。从俄亥俄州Lodi的Feinkost IngredientsCompany得到的豌豆蛋白。从加利福尼亚州Lathrop的CaliforniaNatural Products得到的水稻蛋白。从衣阿华州Keokuk的Ener GeneticsInc.得到的玉米蛋白。
稳定蛋白可以是乳清蛋白也可以是植物蛋白。它也可以是乳清与一种或多种植物蛋白的混合物或者不同植物蛋白的混合物。稳定蛋白的量可以有很大的变化，但是其范围通常在总蛋白含量的大约5w/w％到最高为总蛋白含量的60w/w％。在另一实施方案中，稳定蛋白存在的量为从总蛋白含量的大约15w/w％到40w/w％，更常见从总蛋白含量的大约20w/w％到35w/w％。
正如本领域的技术人员已熟知的，乳蛋白的分离物和浓缩物可以购买得到(以下称“分离物”)并可以掺入到肠制剂中。这些乳蛋白分离物含有不同量的乳清和酪蛋白酸盐。这些分离物可以在本发明制剂中使用以便提供所需的酪蛋白酸盐和稳定蛋白。当明确这些分离物符合权利要求的限定时，可以对其进行处理，相当于将所述分离物中含有的乳清和酪蛋白酸盐分别混合进肠制剂中。例如，10克含有70％酪蛋白酸盐和30％乳清的乳蛋白分离物将被处理为相当于7克的酪蛋白酸盐和3克的乳清加入到营养物中。
如果病人能从添加剂得到益处，则除了酪蛋白酸盐和稳定蛋白外，所述制剂还可以任选含有游离氨基酸或少量肽。例如，精氨酸可促进压迫溃疡愈合并有助于皮肤保持完整。患有外伤性损伤的病人可以从存在的谷氨酰胺或含有谷氨酰胺的肽受益。其它其存在有益的氨基酸或肽包括甲硫氨酸。如果氨基酸或肽掺入所述制剂中，它们的总量应该不超过总蛋白含量的20w/w％，通常为大约10w/w％。
除了蛋白以外，所述制剂必须含有脂质或脂肪。脂质提供能量和必需的脂肪酸并增加脂肪可溶性维生素的吸收。本发明制剂所使用的脂质的量可以有很大的变化。然而，在制剂中脂肪含量低于总热量的大约25％时，乳状液分层不会成为问题。
然而作为一般的准则，脂质应该提供制剂总热量的至少约25％并可以提供最高达到总热量的约60％的热量。在另一个实施方案中，脂质提供总热量的大约30-50％。本发明对脂质的来源没有严格要求。可以利用提供所有必需脂肪酸且可供人消耗的任何脂质或脂质组合物。
适用于本发明制剂的食品级脂质的实例包括大豆油、橄榄油、鱼油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花油、高油酸红花油、分馏的椰子油、棉籽油、玉米油、低芥酸菜子油、棕榈油、棕榈核油以及它们的混合物。这些脂肪的许多商业来源都是易于获得并为本领域技术人员所熟知的。例如，大豆和低芥酸菜子油可以从伊利诺斯州迪凯特市的Archer Daniels Midland买到。玉米油、椰子油、棕榈油和棕榈核油可以从俄勒冈州波特兰市的Premier Edible OilsCorporation买到。分馏的椰子油可以从伊利诺斯州拉格兰奇的HenkelCorporation买到。高油酸红花油和高油酸葵花籽油可以从俄亥俄州东湖市的SVO Specialty Products买到。鱼油可以从日本东京的Mochida International买到。橄榄油可以从英国北亨伯赛德郡的AngliaOils买到。葵花籽油和棉籽油可以从明尼苏达州明尼阿波利斯市的Cargil买到。红花油可以从加利福尼州亚里士满市的California OilsCorporation买到。
除了这些食用油类外，如果需要可以将结构性脂质类(structuredlipids)掺入到所述营养物中。结构性脂质类是本领域已知的。在INFORM，第8卷，第10册，第1004页、题为“Structured lipids allowfat tailoring”(1997年10月)中可以得到结构性脂质类的简要说明。也可以参考美国专利第4,871,768号，该专利作为参考结合在本文中。结构性脂质类是主要在上述甘油核上含有介质和长链脂肪酸混合物的三酰甘油。结构性脂质类以及它们在肠制剂中的使用也公开在美国专利号6,194,37和6,160,007中，其内容作为参考结合在本文中。
本发明的营养物也含有碳水化合物源。由于碳水化合物容易吸收和利用，它们是病人重要的能量来源。它们是脑和红细胞的优选能源。可以被利用的碳水合化物的量是不同的。通常，将利用足够的碳水化合物以提供至少总热量的25％热量。碳水化合物可以提供最多占总热量约60％的热量。通常，碳水化合物将提供占总热量约25-55％的热量。
在所述制剂中使用的碳水化合物可以是很不同的。可以使用通常在工业中所使用的任何碳水化合物源。可以利用的合适的碳水化合物的实例包括水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、葡萄糖多聚体、蔗糖、玉米糖浆固体、葡萄糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖浆和果糖低聚糖(fructooligosaccharides)。
已为糖尿病人制备出了特殊的碳水化合物混合物以帮助降低他们的血糖水平。这些碳水化合物混合物的实例公开在Cashmere等的美国专利号4,921,877、Wibert等的美国专利号5,776,887、Audry等的美国专利号5,292,723和Laughlin等的美国专利号5,470,839中，所述内容作为参考结合在本文中。任何这些碳水化合物的混合物都可以在本发明的营养物中使用。
除了碳水化合物源外，本发明制剂也含有纤维源。不了解纤维对乳状液分层的确切影响，但是本发明者注意到在含有大量纤维的制剂中出现了最明显的本发明者所提到的乳状液分层问题。应当理解，本文和权利要求书中所用的食用纤维是指在人消化道中未被酶消化成可被吸收进血液中的小分子的所有食物成分。这些食物部分大部分是纤维素、半纤维素、果胶、树胶、粘液和木质素。纤维在它们的化学成分和物理结构上有很大的不同，因此它们的生理功能也不同。
影响其生理学功能的纤维(或纤维系统)的性质是溶解性和发酵能力。考虑到溶液性，基于纤维类可以被溶解在确定pH的缓冲溶液中的能力，可以将纤维分为可溶性或不可溶性类型。纤维源在它们所含有的可溶性和不可溶性纤维的量方面不同。使用AmericanAssociation of Cereal Chemists(AACC)Method 32-07确定本文以及申请中所使用的“可溶性”和“不可溶性”食物纤维。如本文和权利要求书所示，“总食物纤维”或“食物纤维”是经AACC Method 32-07确定的可溶性纤维和不可溶性纤维的总和，其中以重量计的至少70％的纤维源为食物纤维。本文以及权利要求书中所使用的“溶解性”食物纤维源是由AACC Method 32-07确定其中至少60％的食物纤维为可溶性食物纤维的纤维源，“不溶解性”食物纤维源是由AACCMethod 32-07确定其中总食物纤维的至少60％为不溶性食物纤维的纤维源。
可溶性食物纤维源的代表是阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、瓜尔豆胶、柑桔果胶、低或高甲氧基果胶、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶和欧车前。可以得到许多市售的可溶性纤维源。例如，阿拉伯胶、水解性羧甲基纤维素、瓜尔豆胶、果胶、低和高甲氧基果胶可以从马里兰州Belcamp的TIC Gums，Inc.买到。燕麦和大麦葡聚糖可以从内布拉斯加州奥马哈市的Mountain Lake Specialty Ingredients，Inc.买到。欧车前可以从新泽西北伯根的Meer Corporation买到，角叉菜胶可以从宾夕法尼亚州费城的FMG Corporation买到。
不溶性食物纤维类的代表是燕麦皮纤维、豌豆皮纤维、大豆皮纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素和玉米麸。可以得到许多不溶性食物纤维源。例如，可以从伊利诺伊州芝加哥市的Quaker Oats得到玉米麸；从.明尼苏达州剑桥的Canadian Harvest得到燕麦皮纤维；从加拿大温尼伯市的Woodstone Foods得到豌豆皮纤维；从马里兰La Vale的Fibrad Group得到大豆皮纤维和燕麦皮纤维；从密苏里州圣路易斯的Protein Technologies International得到大豆子叶纤维；从明尼苏达州明尼阿波利斯市的Delta Fiber Foods得到甜菜纤维以及从新泽西州Saddle Brook的James River Corp得到纤维素。
可以在Garleb等的美国专利第5,085,883号中得到更详细的有关纤维以及将它们掺入制剂中的描述，所述专利作为参考结合到本文中。
在所述制剂中使用的纤维的量可以不同，但是每升制剂应含有至少8克纤维。通常营养物含有大约10-35克/升的纤维。最优选纤维的存在量为大约10-20克/升。对所使用的纤维的具体类型没有严格要求。可以使用适于人消耗并且在营养制剂的基质中稳定的任何纤维。
除了纤维以外，所述营养物也可以含有低聚糖如果糖低聚糖(fructooligosacchariesFOS)或葡糖低聚糖(glucooligosacchairdesGOS)。经寄生在大肠内的厌氧微生物的作用，低聚糖快速广泛地发酵成短链脂肪酸。对于大多数双歧杆菌种(Bifidobacterium species)来说，这些低聚糖是优选的能量来源，但是不能被潜在致病菌如产气荚膜梭菌(Clostridium perfingens)、艰难梭菌(C.difficile)或大肠杆菌(E.coli)利用。
本发明的营养物含有充分的维生素和矿物质以满足所有相关RDI’s的需要。本领域技术人员认识到营养物常常需要增加某些维生素和矿物质以保证它们在产品储存期内符合RDI’s。这些技术人员也认识到，根据病人所患的不同疾病，某些微量营养素对人具有潜在的好处。例如，铬、肉碱、牛磺酸和维生素E等营养物对糖尿病患者有好处。改变维生素和矿物质含量以满足所有RDI’s以及特殊人群的需要是本领域人员都公知的技术。
本发明制剂的维生素和矿物质系统的实例一般在大约1-2升容量中含有至少100％的RDI对于维生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E、K、β-胡萝卜素、生物素、叶酸、泛酸、烟酸和胆碱的需要；对于矿物质钙、镁、钾、钠、磷和氯的需要；对于痕量矿物质铁、锌、锰、铜和碘的需要；对于超痕量矿物质铬、钼、硒的需要；以及对于调节必需营养素间-环己六醇、肉碱和牛磺酸的需要。
正如本领域技术人员已知，肠制剂热量密度可以不同。制剂的热量密度的增加将使乳状液分层问题更严重。以上所述稳定蛋白系统特别适用于热量密度在大约1千卡路里(千卡)/升和2.5千卡/升的制剂。它特别适用于热量密度在1.2千卡/毫升到2.0千卡/毫升范围内的制剂。
也可以将人造增甜剂加入到营养制剂中以增加所述制剂的器官感觉质量。合适的人造增甜剂的实例包括糖精、天冬甜二肽、阿糖精和sucralose。本发明的营养制剂可以任选包括调味剂和/或着色剂，为所述营养物提供吸引人的外型和口服给药时可以接受的味觉。一般所使用的调味剂包括例如草莓、桃、奶油山核桃、巧克力、香蕉、山莓、橘子、笃斯越桔和香草。
本发明的营养产品可以使用本领域技术人员已知的技术制备。虽然营养制剂领域的技术人员都熟知对制备技术的各种改变，仍在实施例中详细说明了一些制备技术。一般地说，制备油和纤维的混合物，使其含有所有油类、任何乳化剂、纤维和脂溶性维生素。通过将碳水化合物和矿物质与蛋白在水中混合，分别制备成三种以上的浆剂(碳水化合物和两种蛋白)。然后将所述浆剂与油性混合物混合在一起。将得到的混合物匀浆化，加热处理，用水溶性维生素、调味剂进行标准化，最后灭菌。然后可以将所述制剂以任何消费者或医务人员所需的型式包装。
提供以下的实施例以便进一步说明本发明。不应将其认为是以任何方式限制本发明。经这些实施例说明的具体的实施方案向本领域的技术人员说明本发明的稳定蛋白系统的广泛应用性。
实施例1在中试设备中使用多批蛋白和纤维组分制备两种含有1.06千卡/毫升纤维的现成饮用管饲产品，其具有16.7％蛋白热量、29％脂肪热量和53.3％碳水化合物热量。表1和表2表示1000lb对照批料(100％酪蛋白酸盐)和20％SPI制剂的BOM。
表1100％酪蛋白酸盐制剂的BOM


表220％SPI制剂的BOM


通过将低芥酸菜子油、高油酸红花油和中链甘油三酯油放到容器中并将该油状混合物加热到140-150°F的温度，制备两种脂肪包蛋白浆液。在搅拌下，将指定量的油溶性维生素和Panodan加入到所述油状混合物中。然后将大豆蛋白分离物或酪蛋白酸钠加入到该油状混合物中。
通过在搅拌下将指定量的蛋白分散到大约400lb水中并逐渐将所述浆液加热到130-140°F，制备水包蛋白浆液。
通过将大约150lb水加入到锅中并将所述水加热到130-150°F，制备碳水化合物/矿物质浆液。在搅拌下，加入指定量的盐、纤维和麦芽糖糊精。将该浆液放置在130-150°F下直至使用。
通过将维生素、肉碱、胆碱和牛磺酸溶解到大约26lb水中并用45％KOH将该溶液的pH调节到6.5-10.5，制备维生素溶液。
通过在搅拌下将碳水化合物浆液加入到水包蛋白浆液中制备一种混合物。然后将油包蛋白浆液加入到所述混合物中并用1N KOH将混合物的pH调节到6.6-6.8。该混合物被UHT并且被均化。然后将所述维生素溶液加入到该均化的混合物中并加入水以便将脂肪、蛋白和总的固体物含量调节到所需的范围。然后将所述标准化产物填充到半透明塑料容器中并蒸馏灭菌。
将制备好的产物在室温下直立贮藏并将样本送到物理试验室以便测定贮藏测试期间乳脂层的厚度(表3)。术语“乳脂”表示漂在产品上面的粘油性液体层并且其仅在贮藏后才可以看出。在现成食用的产品中粘性乳脂层的存在使所述产品不受消费者欢迎。另外，所述乳脂层在摇动后往往会弄脏容器的颈口部分并增加了消费者对产品质量的担心。因此，所述乳状液分层问题是限制产品贮藏期的重要因素之一。
我们发现，包含SPI作为所述蛋白系统一部分可延缓乳状液分层的发生(表3)。在贮藏的前5个月内没有可测定的乳状液分层发生。
表3包含有SPI对乳脂稳定性的影响

采用倒置振动3秒钟后肉眼观察的方法，观察7个月后的样本。发现包含有SPI可以明显地减少粘在容器上的乳脂的量。
实施例2在中试设备中使用与实施列1所述非常相似的方法制备三种含有1.2千卡/毫升纤维的现成饮用管饲产物，其具有18％蛋白热量、29％脂肪热量和53％碳水化合物热量。表5、6和7表示1000lb对照批料(100％酪蛋白酸盐)和20％SPI制剂的BOM。
表4含有1.2千卡/毫升纤维的100％酪蛋白酸盐产品的BOM


表6含有1.2千卡纤维且具有20％SPI的产品的BOM


表7含有35％SPI的含纤维产品的BOM


将制备好的产物在室温下倒置贮藏并测定贮藏测试期间乳脂层的厚度(表8)。我们发现，含有SPI作为所述蛋白系统的一部分可延缓乳状液分层的发生，并且所述有益效果是SPI含量的函数(表8)。
表8含有SPI对于含1.2千卡纤维产品的乳脂稳定性的影响

实施例3使用在实施例1中所述的方法，包括两次考察使用不同批量的纤维和蛋白的中试厂，制备两种含有纤维并且具有25％蛋白、23％脂肪和52％脂肪热量的管装产品。表9和表10表示这两种制剂的BOM。
表9用100％酪蛋白酸盐制备的含有25％蛋白热量的含纤维产品的BOM


表10含有7％SPI的具有25％蛋白热量的含纤维产品的BOM


我们测定了在贮藏期内乳脂层的厚度(表11)。我们注意到在贮藏6个月后既使不含有任何稳定剂，所述SPI制剂也具有非常少的乳状液分层(表9和10)。我们认为含有作为所述蛋白系统的一部分的SPI改进了乳脂的稳定性。
表11两种含有25％蛋白热量纤维的产品的乳脂层厚度


实施例4使用实施例1中所述的方法，我们制备了两种含有49％脂肪热量纤维的产品。制剂1含有16.7％蛋白热量并利用100％酪蛋白酸盐作为它的蛋白源(表12)，而制剂2含有18％的蛋白热量并在它的蛋白系统中含有20％SPI(表13)。
表12含49％脂肪热量的含100％酪蛋白酸盐纤维的产品的BOM


表13含49％脂肪热量的含20％SPI纤维的产品的BOM


我们测量了贮藏期间乳脂层的厚度并发现含有SPI可延缓乳状液分层的发生(表14)。
表14含有和不含有SPI的Glucerna的乳脂层厚度

实施例5采用方法1中所述方法制备含有不同的蛋白系统的总共18种Jevity FOS。肉眼检查蒸馏后的产品并以0-5的评级系统打分。5分表示所述产品不存在肉眼可见的乳状液分层并且没有蛋白凝聚现象。4分表示所述产品存在少于2mm的乳状液分层但是没有蛋白凝聚现象。3分表示所述产品存在大于2mm的乳状液分层但是仍然没有蛋白凝聚现象。2分表示所述产品存在肉眼可见的颗粒，所述颗粒似乎是由于产品中蛋白凝聚所致。1分表示所述蛋白凝集少于0.1cm，但是它们下沉如些之快以致于所述产品在3天之内即于液体上部出现乳清化。0分表示所述蛋白凝集直径大于0.1cm并且产品在1天内出现乳清化。1分或小于1分的产品可能堵塞饲养管并认为在功能方面是不能接受的。小于3分的产品在审美方面不能令人满意。
表15


权利要求
1.一种液体营养制剂，该制剂包含a)提供所述营养制剂总热量的至少16％热量的蛋白系统，其中所述蛋白系统含有i.酪蛋白酸盐蛋白源，其含量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约40w/w％-95w/w％，和ii.选自植物蛋白和乳清蛋白的稳定蛋白，其中所述稳定蛋白的含量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约5w/w％-60w/w％；b)提供所述营养制剂总热量的至少25％热量的脂肪源；c)提供所述营养制剂总热量的至少30％热量的碳水化合物源；和d)至少8克/升的纤维源。
2.权利要求1的液体营养制剂，其中所述酪蛋白酸盐蛋白选自酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙和水解酪蛋白酸盐。
3.权利要求1的液体营养制剂，其中所述植物蛋白是大豆。
4.权利要求1的液体营养制剂，其中所述稳定蛋白是乳清。
5.权利要求1的液体营养制剂，其中所述蛋白提供所述营养制剂总热量的16％至大约28％热量。
6.权利要求1的液体营养制剂，其中所述酪蛋白酸盐的存在量为基于所述营养制剂总蛋白含量的大约60-85w/w％。
7.权利要求1的液体营养制剂，其中所述稳定蛋白的存在量为基于所述营养制剂总蛋白含量的约15-约40w/w％。
8.权利要求1的液体营养制剂，其中所述脂肪源提供占总热量大约25％-大约50％的热量。
9.权利要求1的液体营养制剂，其中所述碳水化合物提供占总热量大约30％-大约60％的热量。
10.权利要求1的液体营养制剂，其中所述纤维提供选自可溶性纤维和不可溶性纤维的纤维源。
11.权利要求1的液体营养制剂，其中所述纤维源选自阿拉伯胶、羟甲基纤维素、瓜尔豆胶、魔芋粉(konjac flour)、黄原胶、藻酸盐、吉兰糖胶、阿拉伯胶、柑桔果胶、低和高甲氧基果胶、改性纤维素、燕麦和大麦葡聚糖、角叉菜胶、欧车前、大豆多糖、燕麦皮纤维、豌豆皮纤维、大豆皮纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米糠和所述纤维的水解后形式。
12.权利要求1的液体营养制剂，其中所述营养制剂具有至少1千卡/毫升至大约2千卡/毫升的热量密度。
13.权利要求1的液体营养制剂，其中所述脂肪源选自大豆油、橄榄油、鱼油、葵花籽油、高油酸葵花籽油、红花油、高油酸红花油、分馏椰子油、棉子油、玉米油、低芥酸菜子油、棕榈油、棕榈仁油和它们的混合物。
14.权利要求1的液体营养制剂，其热量密度为至少1.2千卡/毫升。
15.一种减少营养完全液体制剂中乳状液分层的方法，该方法包括a)向所述营养制剂中掺入包括至少两种不同蛋白的蛋白来源，i.其中一种蛋白是酪蛋白酸盐蛋白，其存在量基于所述营养制剂总蛋白含量为大约45w/w％-85w/w％，ii.第二种蛋白是选自大豆蛋白和乳清蛋白的稳定蛋白，其中所述稳定蛋白以基于所述营养制剂总蛋白含量为大约15w/w％-55w/w％的量存在。
全文摘要
本发明涉及一类新的肠制剂，该肠制剂含有酪蛋白酸盐和稳定蛋白的混合物，所述稳定蛋白为乳清蛋白或植物蛋白。这些新的肠制剂与其中酪蛋白酸盐为唯一蛋白来源的现有肠制剂相比，可以显著地降低乳状液分层。本发明还包括降低肠制剂中乳状液分层的方法。
文档编号A61K36/185GK1555227SQ02817913
公开日2004年12月15日 申请日期2002年6月17日 优先权日2001年7月13日
发明者C·S·赖, B·B·布里德纳, D·A·戴斯, P·W·约翰斯, T·W·申滋, C S 赖, 布里德纳, 戴斯, 申滋, 约翰斯 申请人:艾博特公司