专利名称：左西孟旦制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，更确切的说它是左西孟旦制剂及其制备方法。
背景技术：
左西孟旦，化学名〔〔4-(1，4，5，6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基〕亚肼基〕丙二腈，用下式表示 左西孟旦作为正性肌力药物用于短程失代偿性心力衰竭的治疗。左西孟旦选择性与心肌肌钙蛋白C的N-末端结合，稳定心肌钙键，增强心脏肌钙蛋白C(心脏肌原纤维细丝)对钙离子的敏感性，增强心肌收缩力，不影响心率，不增加心肌耗氧量。左西孟旦的耐受性好，对代偿失调性心力衰竭的短期治疗很有价值。
左西孟旦为芬兰欧里昂公司研究开发，并于2000年在瑞典首次上市，美国Abbott公司获在美国许可上市。左西孟旦上市剂型为注射剂，12.5mg/5ml和25mg/10ml二种规格。
左西孟旦上市注射剂为乙醇的溶液，且需低温储藏。本发明在于以水为溶媒制成注射剂或滴剂、口服溶液、喷雾剂，避免使用有机溶剂乙醇，其制剂更安全、更稳定、刺激性小。
发明内容
本发明的目的是提供左西孟旦制剂及其制备方法，它解决了左西孟旦的水溶性问题，使左西孟旦可制成以水为溶媒的制剂。
它是有如下方案来实现的将羟丙基-β-环糊精置注射用水中，搅拌溶解后，再加入左西孟旦，搅拌或研磨或超声，得左西孟旦包合物溶液。此溶液可用来配制左西孟旦针剂、输液、粉针、滴剂、口服溶液、喷雾剂。其中左西孟旦与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1∶1～1∶40，最佳范围是1∶10～1∶30。以左西孟旦包合物溶液，加入药学上所熟知的适当辅料，直接配制左西孟旦制剂；或左西孟旦包合物溶液，经真空干燥或冷冻干燥或喷雾干燥得左西孟旦包合物粉末，再用于制备左西孟旦制剂。
适当的辅料有PH调节剂，为药学上可以接受的所熟知的酸和碱；络合剂为可以络合金属离子的物质乙二胺四乙酸二钠；等渗调节剂为葡萄糖、氯化钠；支持剂为粉针剂所用辅料甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖苷。
本发明的优点为应用水溶性极高的羟丙基-β-环糊精，对左西孟旦进行包和，使左西孟旦能溶于水中，制成针剂、输液、粉针、滴剂、口服溶液、喷雾剂。羟丙基-β-环糊精可用于静脉给药，且无毒、无刺激性。不使用乙醇，克服了使用乙醇带来的不便和副作用。
具体实施例方式实施例1羟丙基-β-环糊精1.4g，溶于4ml注射用水中，加入左西孟旦12.5mg，超声30分钟，加注射用水至5ml，得2.5mg/ml的左西孟旦溶液。
实施例2羟丙基-β-环糊精0.8g，溶于4ml注射用水中，加入左西孟旦12.5mg，超声30分钟，加注射用水至5ml，得2.5mg/ml的左西孟旦溶液。
实施例3羟丙基-β-环糊精2.0g，溶于4ml注射用水中，加入左西孟旦12.5mg，超声30分钟，加注射用水至5ml，得2.5mg/ml的左西孟旦溶液。
实施例4将实施例1、2、3的左西孟旦溶液，0.22um过滤除菌，灌装，封口。制成针剂。
实施例5取氯化钠9g，加注射用水适量溶解；与实施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml合并，加注射用水至100ml，0.22um过滤除菌，灌装，封口。制成输液。
实施例6将实施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml，加入0.4g甘露醇，溶解，0.22um过滤除菌，灌装，冷冻干燥，加塞、扎盖。制成粉针。
实施例7将实施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml，加入防腐剂适量，吐温-80适量，加水至10ml，过滤，灌装，加塞、扎盖。制成口服液。
实施例8将实施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml，加入防腐剂适量，吐温-80适量，加水至10ml，过滤，灌装于滴瓶中，制成滴剂。
实施例9将实施例1、2、3的左西孟旦溶液，加入防腐剂适量，吐温-80适量，过滤，灌装于带喷雾装置的瓶中，制成喷雾剂。
权利要求
1.左西孟旦制剂及其制备方法，其特征在于将羟丙基-β-环糊精置注射用水中，搅拌溶解后，再加入左西孟旦，搅拌或研磨或超声，得左西孟旦包合物溶液。此溶液可用来配制左西孟旦制剂。其中左西孟旦与羟丙基-β-环糊精的摩尔比为1∶1～1∶40。
2.根据权利要求1所述的左西孟旦制剂及其制备方法，其特征在于左西孟旦与羟丙基-β-环糊精摩尔比的最佳范围是1∶10～1∶30。
3.根据权利要求1所述的左西孟旦制剂及其制备方法，其特征在于所说的左西孟旦制剂包括针剂、输液、粉针、滴剂、口服溶液、喷雾剂。
4.根据权利要求1所述的左西孟旦制剂及其制备方法，其特征在于左西孟旦包合物溶液，加入适当辅料，制成左西孟旦制剂；或左西孟旦包合物溶液，经真空干燥或冷冻干燥或喷雾干燥得左西孟旦包合物粉末，再用于制备左西孟旦制剂。
5.根据权利要求4所述的左西孟旦制剂及其制备方法，其特征在于所说的适当辅料是指针剂、输液、粉针、滴剂、口服溶液、喷雾剂各剂型通常所用辅料，PH调节剂、络合剂、等渗调节剂、支持剂、防腐剂、矫味剂、抗氧剂。
全文摘要
本发明是左西孟旦制剂及其制备方法，它的水中溶解度得到了很大提高。将羟丙基－β－环糊精置注射用水中，搅拌溶解后，再加入左西孟旦，搅拌或研磨或超声，得左西孟旦包合物溶液。此溶液可用来配制左西孟旦针剂、输液、粉针、滴剂、口服溶液、喷雾剂，从而实现制备以水为溶剂的左西孟旦制剂，避免使用乙醇等有机溶剂。
文档编号A61K47/40GK1470238SQ0311242
公开日2004年1月28日 申请日期2003年6月18日 优先权日2003年6月18日
发明者王景成, 王文彬 申请人:王景成