专利名称：注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法，属于医药技术领域。
国家药品标准(化学药品地方标准上升国家标准第四册P323)新鱼腥草素钠注射液说明书的用法用量叙述了新鱼腥草素钠注射液可用于肌内注射或静脉滴注，在说明书的注意事项中指明在低温时可能析出乳白色小点或结晶，在热水中浸溶后，仍可应用。这为该药的临床使用带来了不便，同时也说明了该药的缺点在贮存期不稳定，易析出。
本发明注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，包含以下组分，均为重量百分比新鱼腥草素钠0.01％～40％，环糊精或环糊精衍生物中的一种或几种0.01％～95％，赋形剂0～97％。
上述所述的新鱼腥草素钠，含量大于98％，以高效液相色谱法测定。
上述的环糊精或环糊精衍生物是α-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精、β-环糊精衍生物、γ-环糊精或γ-环糊精衍生物。分子量按本领域常规范围即可。
上述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、水解凝胶中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。
本发明注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂的制备方法，包括步骤如下(1)取新鱼腥草素钠0.01％～40％，环糊精或环糊精衍生物中的一种或几种0.01％～95％，合置于容器中，加入新鱼腥草素钠200～4000倍重量的注射用水搅成糊状，再加入新鱼腥草素钠200～4000倍重量的70℃～85℃注射用水，保温70℃～85℃溶解；(2)加入赋形剂，溶解，调pH值至4.0～7.0；(3)溶液过滤，滤液分装；(4)冷冻，进行升华干燥，得白色疏松块状物或粉末产品。
在上述步骤(2)后可加入吸附剂针用炭，室温搅拌，采用微孔滤膜、钛滤棒或砂滤棒过滤脱炭。
在上述步骤(3)溶液过滤采用0.22～0.45μm微孔滤膜精滤，滤液按每只0.5ml～10ml进行分装。
在上述步骤(4)的冷冻方法如下每分钟降低10℃～15℃，直至溶液降温到-30℃至-50℃，维持2小时～8小时，再加温至-20℃至-35℃。
制备结束，将制品取出，进行封口，即得到性状为白色疏松块状物或粉末的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂。
与现有技术相比，本发明的优良效果如下①采用了环糊精或其衍生物，由于环糊精、环糊精衍生物具有特殊的环状中空圆筒型结构，故能与新鱼腥草素钠分子形成包合物，从而提高了药物的溶解度，掩盖了药物的不良气味，增强了药物的稳定性，减少药物对人的刺激性，提高药物的生物利用度。
②环糊精或其衍生物在起包合作用的同时，还可做为赋形剂，为生产采购提供了方便，提高了生产力，这是一般增溶剂所不能替代的。
③选择了冻干粉针剂，没有水分，从而提高了药物的稳定性，保证了药物的质量，不会出现低温析晶的现象，使临床使用更加安全方便，降低了临床不良反应及副作用，同时延长了药物的贮存期，且注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂具有遇水速溶的特点，为临床使用提供了方便。
本发明的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，在含量、热原、无菌、pH等项的检验中均符合有关规定，无抗原性，无毒副作用。且无不良气味。本品可用于肌内注射或静脉滴注，用于治疗盆腔炎、附件炎、慢性宫颈炎等妇科炎症。
具体实施方式
实施例1注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，组分如下，均为重量百分比新鱼腥草素钠 2.0％羟丙基-β-环糊精 22.6％甘露醇 75.4％制备方法如下取新鱼腥草素钠原料12g，羟丙基-β-环糊精135g，加注射用水3L，搅成糊状，再加70℃～85℃的注射用水3L，溶解时温度控制在70℃～85℃，加甘露醇450g溶解，再用1moL/L盐酸溶液调pH值至5.6，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只2ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低10℃，直至溶液降温到-45℃，维持4小时，再加温至-20℃，进行升华干燥，将制品取出，进行封口，即得到性状为白色疏松块状物或粉末。
实施例2注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，组分如下，均为重量百分比新鱼腥草素钠4.3％α-环糊精 53.2％乳糖42.5％。
制备方法如下
取新鱼腥草素钠原料30g，α-环糊精375g，加注射用水3L，搅成糊状，再加70℃～85℃的注射用水3 L，溶解时温度控制在70℃～85℃，加乳糖300g溶解，再用1moL/L盐酸溶液调pH值至4.8，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只2ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低10℃，直至溶液降温到-40℃，维持4小时，再加温至-20℃，进行升华干燥，将制品取出，进行封口，即得到性状为白色疏松块状物或粉末。
实施例3注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，组分如下，均为重量百分比新鱼腥草素钠 5.7％γ-环糊精65.7％葡萄糖 28.5％制备方法如下取新鱼腥草素钠原料60g，γ-环糊精690g，加注射用水3L，搅成糊状，再加70℃～85℃的注射用水3L，溶解时温度控制在70℃～85℃，加葡萄糖300g溶解，再用1moL/L盐酸溶液调pH值至6.2，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只2ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低15℃，直至溶液降温到-45℃，维持4小时，再加温至-30℃，进行升华干燥，将制品取出，进行封口，即得到性状为白色疏松块状物或粉末。
上述实施例产品效果归纳如下表所示。
实施例4注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，组分如下，均为重量百分比新鱼腥草素钠 7.4％羟丙基-β-环糊精 92.6％。
制备方法如下取新鱼腥草素钠原料60g，羟丙基-β-环糊精750g，加注射用水3L，搅成糊状，再加70℃～85℃的注射用水3L，溶解时温度控制在70℃～85℃，再用1moL/L盐酸溶液调pH值至5.4，加入针用炭后室温搅拌，过滤脱炭，精滤。滤液按每只2ml进行分装，采用速冻法，每分钟降低10℃，直至溶液降温到-40℃，维持4小时，再加温至-20℃，进行升华干燥，将制品取出，进行封口，即得到性状为白色疏松块状物或粉末。
权利要求
1.注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比新鱼腥草素钠0.01％～40％，环糊精或环糊精衍生物中的一种或几种0.01％～95％，赋形剂0～97％。
2.如权利要求1所述的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，其特征在于，所述的环糊精或环糊精衍生物是α-环糊精、α-环糊精衍生物、β-环糊精、β-环糊精衍生物、γ-环糊精或γ-环糊精衍生物。
3.如权利要求1所述的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂，其特征在于，所述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、水解凝胶中的一种或几种。
4.权利要求1所述的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂制备方法，步骤如下(1)取新鱼腥草素钠0.01％～40％，环糊精或环糊精衍生物中的一种或几种0.01％～95％，合置于容器中，加入新鱼腥草素钠200～4000倍重量的注射用水搅成糊状，再加入新鱼腥草素钠200～4000倍重量的70℃～85℃注射用水，保温70℃～85℃溶解；(2)加入赋形剂，溶解，调pH值至4.0～7.0；(3)溶液过滤，滤液分装；(4)冷冻，进行升华干燥，得白色疏松块状物或粉末产品。
5.如权利要求4所述的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂制备方法，其特征在于，在步骤(2)后加入吸附剂针用炭，室温搅拌，采用微孔滤膜、钛滤棒或砂滤棒过滤脱炭。
6.如权利要求4所述的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂制备方法，其特征在于，在步骤(3)溶液过滤采用0.22～0.45μm微孔滤膜精滤，滤液按每只0.5ml～10ml进行分装。
7.如权利要求4所述的注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂制备方法，其特征在于，在步骤(4)的冷冻方法如下每分钟降低10℃～15℃，直至溶液降温到-30℃至-50℃，维持2小时～8小时，再加温至-20℃至-35℃。
全文摘要
注射用新鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法，属于医药技术领域。新鱼腥草素钠冻干粉针剂包含以下组分新鱼腥草素钠0.01％～40％，环糊精或环糊精衍生物中的一种或几种0.01％～95％，赋形剂0～97％。制备方法包括新鱼腥草素钠、环糊精或环糊精衍生物溶解于注射用水，加入赋形剂溶解，调pH值，溶液过滤，滤液分装，冷冻，进行升华干燥，得白色疏松块状物或粉末产品。本发明冻干粉针剂的溶解性好，无刺激气味，生物利用度高，稳定性好，使临床使用更加安全方便，可用于肌内注射或静脉滴注，用于治疗盆腔炎、附件炎、慢性宫颈炎等妇科炎症。
文档编号A61P15/00GK1459284SQ0311241
公开日2003年12月3日 申请日期2003年6月10日 优先权日2003年6月10日
发明者肖广常, 张颖 申请人:肖广常, 张颖