专利名称：一种曲克芦丁大输液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药品的制备方法，尤其是一种曲克芦丁静脉滴注用大输液及其制备方法。
背景技术：
曲克芦丁是芦丁经羟乙基化得到的以7，3′，4′-三羟乙基芦丁为主的羟乙基芦丁的混合物，别名维脑路通，易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于氯仿。主要用于治疗闭塞性脑血管病、动脉硬化、血栓性静脉炎等疾病，以及各种眼底疾患，如糖尿病所致的视网膜疾患、视网膜及玻璃体血管出血、结膜下出血视网膜血管栓塞等。国内已有药厂生产曲克芦丁及其片剂、胶囊剂、口服液、注射剂(小针剂)、曲克芦丁氯化钠注射液，原收载于国内各级地方药品标准，已于2002年升为国家标准，并将名称统一为曲克芦丁。经检索，有两份已公开的发明专利涉及曲克芦丁原料的制备，分别为CN1056850C、CN1331697A；一份已公开的涉及静脉滴注专用维脑路通注射液(大输液)，为CN1336172A，其渗透压调节剂为5％的葡萄糖或0.9％的氯化钠。
由于曲克芦丁大输液临床用于脑血管疾病患者，而该类疾病须限制糖、盐的摄入量，若采用葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂，则每250ml制剂中含12.5g葡萄糖或2.25g氯化钠，显然于患者健康不利。
发明内容
本发明的目的是提供一种脑血管疾病患者适用的，不含葡萄糖或氯化钠的曲克芦丁大输液的制备方法，用该方法制备的制剂符合临床脑血管疾病限制糖、盐摄入量的要求。
本发明的目的是这样实现的本发明所述的曲克芦丁大输液包括曲克芦丁，其特征在于还包括有采用非氯化钠、非葡萄糖的渗透压调节剂。
本发明所述渗透压调节剂是山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖。
本发明所述的山梨醇以干燥品计在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
本发明所述的果糖以干燥品计在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
本发明所述的甘露醇以干燥品计在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
本发明所述的乳糖以干燥品计在大输液中用量为13-20％(g/ml)。
本发明所述的曲克芦丁大输液的制备方法的生产工艺可以是任何药剂学上所说的该剂型生产工艺。
本发明的具体制备方法如下A、按重量配比将山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖投入煮沸的注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5-30分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用；B、按重量配比量将曲克芦丁溶于注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5-30分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用；C、将山梨醇溶液与曲克芦丁溶液合并，加注射用水至规定量，测定PH及含量合格后，反复滤过至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。
本发明所述大输液的装量可以是任何临床上接受的容量。
用该方法制备的制剂符合临床脑血管疾病限制糖、盐摄入量的要求，且符合大输液药用标准。
具体实施例方式本发明通过以下具体实施方式
实现曲克芦丁大输液的制备方法，采用非氯化钠、非葡萄糖渗透压调节剂。
所述曲克芦丁大输液的制备方法，采用的渗透压调节剂为山梨醇、果糖、甘露醇或乳糖。
所述曲克芦丁大输液的制备方法，山梨醇在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
所述曲克芦丁大输液的制备方法，果糖在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
所述曲克芦丁大输液的制备方法，甘露醇在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
所述曲克芦丁大输液的制备方法，乳糖在大输液中用量为13-20％(g/ml)。
上述曲克芦丁大输液的制备方法，所述大输液的生产工艺可以是任何药剂学上所说的该剂型生产工艺。
上述曲克芦丁大输液的制备方法，所述大输液的装量可以是任何临床上接受的容量。
取5％山梨醇、5％果糖、5％甘露醇或13％乳糖为渗透压调节剂的曲克芦丁大输液，与5％葡萄糖或0.9％氯化钠为渗透压调节剂的曲克芦丁大输液作渗透压对比试验，结果证明均与人体血液等渗。
上述曲克芦丁大输液，按照中国药典2000年版二部附录IB进行检查，结果符合注射剂项下各项规定；按照中国药典2000年版二部附录VI H进行检查，pH值为5.5-7.0，符合注射规定；按照中国药典2000年版二部附录IX C进行检查，不溶性微粒及异常毒性符合静脉注射法给药的规定。按照中国药典2000年版二部附录XI DJI进行热原检查，按照中国药典2000年版二部附录IX B澄清度检查，结果均合格。
实施例1处方山梨醇50g 曲克芦丁0.5g注射用水加至1000ml制法按处方量将山梨醇投入煮沸的注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用。
按处方量将曲克芦丁溶于注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用。
将山梨醇溶液与曲克芦丁溶液合并，加注射用水至规定量，测定PH及含量合格后，反复滤过至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。
实施例2处方山梨醇100g 曲克芦丁10g注射用水加至1000ml制法按处方量将山梨醇投入煮沸的注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液2.0％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约30分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用。
按处方量将曲克芦丁溶于注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液2.0％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约30分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用。
将山梨醇溶液与曲克芦丁溶液合并，加注射用水至规定量，测定PH及含量合格后，反复滤过至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。
实施例3处方山梨醇12.5g 曲克芦丁0.32g注射用水加至250ml制法按处方量将山梨醇投入煮沸的注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液1.5％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用。
按处方量将曲克芦丁溶于注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液1.5％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用。
将山梨醇溶液与曲克芦丁溶液合并，加注射用水至规定量，测定PH及含量合格后，反复滤过至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。
实施例4处方果糖50g 曲克芦丁0.5g注射用水加至1000ml制法同实施例1。
实施例5处方果糖100g 曲克芦丁10g注射用水加至1000ml制法同实施例2。
实施例6处方果糖12g 曲克芦丁0.3g注射用水加至250ml制法同实施例3。
实施例7处方甘露醇50g 曲克芦丁0.5g注射用水加至1000ml制法同实施例1。
实施例8处方甘露醇100g 曲克芦丁10g注射用水加至1000ml制法同实施例2。
实施例9处方甘露醇15g 曲克芦丁0.4g注射用水加至250ml制法同实施例3。
实施例10处方乳糖130g 曲克芦丁0.5g注射用水加至1000ml制法同实施例1。
实施例11处方乳糖200g 曲克芦丁10g注射用水加至1000ml制法同实施例2。
实施例12处方乳糖18g 曲克芦丁0.8g注射用水加至100ml制法同实施例1。
权利要求
1.一种曲克芦丁大输液，包括曲克芦丁，其特征在于还包括有采用非氯化钠、非葡萄糖的渗透压调节剂。
2.根据权利要求1所述的一种曲克芦丁大输液，其特征在于所述渗透压调节剂是山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖。
3.根据权利要求1或2所述的一种曲克芦丁大输液，其特征在于所述的山梨醇以干燥品计在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
4.根据权利要求1或2所述的一种曲克芦丁大输液，其特征在于所述的果糖以干燥品计在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
5.根据权利要求1或2所述的一种曲克芦丁大输液，其特征在于所述的甘露醇以干燥品计在大输液中用量为5-10％(g/ml)。
6.根据权利要求1或2所述的一种曲克芦丁大输液，其特征在于所述的乳糖以干燥品计在大输液中用量为13-20％(g/ml)。
7.一种曲克芦丁大输液的制备方法，其特征在于所述的生产工艺流程是任何药剂学上所说的该剂型生产工艺。
8.根据权利要求7所述的一种曲克芦丁大输液的制备方法，其特征在于具体制备方法如下A、按重量配比将山梨醇、或果糖、或甘露醇、或乳糖投入煮沸的注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5-30分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用；B、按重量配比量将曲克芦丁溶于注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5-2.0％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5-30分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用；C、将山梨醇溶液与曲克芦丁溶液合并，加注射用水至规定量，测定PH及含量合格后，反复滤过至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。
9.根据权利要求1所述的一种曲克芦丁大输液，其特征在于组成成分及重量配比为A、山梨醇50g、曲克芦丁0.5g，注射用水加至1000m1；或B、山梨醇100g、曲克芦丁10g，注射用水加至1000ml；或C、山梨醇12.5g、曲克芦丁0.32g，注射用水加至250ml；或D、果糖50g、曲克芦丁0.5g，注射用水加至1000ml；或E、果糖100g、曲克芦丁10g，注射用水加至1000ml；或F、果糖12g、曲克芦丁0.3g，注射用水加至250ml；或G、甘露醇50g、曲克芦丁0.5g，注射用水加至1000ml；或H、甘露醇100g、曲克芦丁10g，注射用水加至1000ml；或I、甘露醇15g、曲克芦丁0.4g，注射用水加至250ml；或J、乳糖130g、曲克芦丁0.5g，注射用水加至1000ml；或K、乳糖200g、曲克芦丁10g，注射用水加至1000ml；或L、乳糖18g、曲克芦丁0.8g，注射用水加至100ml。
10.根据权利要求7或8所述的一种曲克芦丁大输液的制备方法，其特征在于按处方量将山梨醇投入煮沸的注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用；按处方量将曲克芦丁溶于注射用水内，使成一定浓度的浓溶液，加浓溶液0.5％(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约5分钟，趁热滤过脱炭，滤液备用；将山梨醇溶液与曲克芦丁溶液合并，加注射用水至规定量，测定PH及含量合格后，反复滤过至澄明，灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌。
全文摘要
本发明公开了一种曲克芦丁大输液及其制备方法，包括有曲克芦丁和采用非氯化钠、非葡萄糖的渗透压调节剂，所述渗透压调节剂是山梨醇、或果糖、或甘露醇，或乳糖；采用脑血管疾病患者适用的，不含葡萄糖或氯化钠的曲克芦丁大输液的制备方法，用该方法制备的制剂符合临床脑血管疾病限制糖、盐摄入量的要求，且调节渗透压效果与5％葡萄糖或0.9％氯化钠相同。
文档编号A61K9/08GK1520812SQ0311728
公开日2004年8月18日 申请日期2003年2月11日 优先权日2003年2月11日
发明者李树明, 刘传捷, 胡坦莲 申请人:四川中方制药有限公司