专利名称：草珊瑚粉针剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种草珊瑚药物，特别涉及一种草珊瑚粉针剂及制备方法。
背景技术：
草珊瑚[Sarcandra glabra(Thunb.)Nakai]系金粟兰科草珊瑚属植物的干燥全株，又名肿节风。性味辛、苦、微温，具有抗菌消炎、祛风通络，活血散结之功效。
其全草含异白蜡树定(Isofraxidin)、富马酸(Fumaric acid)、琥珀酸(Succinic acid)、乙酸芳香酯(Linalool acetate)和黄酮总苷等多种抗肿瘤有效成分。药理研究表明，其对多种试验动物肿瘤有抑制作用。草珊瑚全草常用于治疗消化道肿瘤，临床上与其他抗肿瘤药配合，可增强疗效，改善症状。目前临床应用的肿瘤化疗药，大多属于细胞毒作用范围，其严重的毒副作用大大限制了它的广泛应用，而癌症绝大部分是实体癌，迄今化疗效果多数不理想。因此，对毒副作用小，来自天然的抗肿瘤药物的研究倍受关注。但传统的中药皆为粗制品，主要通过口服给药，因此很难达到理想的血药浓度，因而很难获得满意的疗效。因此将中药的传统制剂向西药广泛应用的现代剂型发展已成为中药发展的趋势。
在本发明作出之前，草珊瑚注射液已临床使用，并受到广大患者的欢迎。但是，该注射液易出现质量问题，如产生沉淀、药效不稳定、贮藏期短，水针剂在冬天易冻结或冷凝起来，不便使用，而且处于低温的水针剂肌肉注射疼痛，病人不愿使用，运输上也容易破碎，需加强包装，增加了包装成本，这些都影响其更进一步的使用。目前，草珊瑚制剂已有注射液、流浸膏剂、干浸膏剂、口服液、口服颗粒剂、片剂、硬胶囊、软胶囊、微型胶囊等。由于注射给药起效迅速治疗效果明显，临床上对注射给药制剂需求较大。而现有的草珊瑚注射液只能用于肌肉注射，由于肌肉的生理解剖特点，肌肉注射存在着较大的局限性，注射液给药体积受到限制，而小剂量给药难以达到有效治疗剂量，从而直接影响治疗效果，况且肌肉的吸收能力有限，特别是中药制剂注射后存在着注射部位疼痛、局部硬化等问题，因此该制剂目前临床使用又受到很大限制。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，设计一种可静脉滴注和肌注的草珊瑚粉针剂及制备方法。
本发明的技术方案是草珊瑚粉针剂，其主要技术特征在于含有草珊瑚精、药用辅料，草珊瑚精的含量占30～99.9％，药用辅料可以是氨基酸、甘露醇、葡萄糖、乳糖、PVP、右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙、磷酸盐中的一种或任意二种以上。
本发明的又一技术方案是草珊瑚粉针剂的制备方法，其主要技术特征在于将草珊瑚水煎煮液，加入2～4倍量乙醇沉淀过滤，再回收乙醇，得粗提取物；粗提取物通过以下(1)或(2)处理步骤的精提取物，最后把精提取物经冷冻干燥或喷雾干燥，即得本发明。(1)在粗提取物中加入药用表面活性剂(如Tween-80)胶团溶液，选择2～10万膜孔径滤膜进行超滤，调节pH值至7.0～9.0，加入活性炭，搅拌、加热至沸，过滤，滤液经澄明度检查合格后，无菌喷雾干燥或冷冻干燥；或(2)将粗提取物经溶剂溶解后行聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂，用小于15％乙醇或水洗脱除杂质，再以乙醇洗脱出有效成份，减压回收溶剂，行硅胶柱色谱，用乙醇溶剂梯度洗脱，收集60～95％乙醇洗脱，回收溶剂，即得产物。
本发明的优点和效果在于它可以通过静脉给药，可以加大给药量，使药物在体内能够迅速达到有效的治疗浓度，避免注射液肌肉注射所带来的刺激和疼痛，冷天照样使用，贮藏期长，药效稳定，方便运输，减少破损，降低运输成本。
具体实施例方式
实施例1取肿节风4000g，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加三倍量乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为65％，第二次含醇量为85％，冷藏过夜，滤过，即得粗提取物。
实施例2取肿节风20000g，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加三倍量乙醇沉淀二次，第一次使含醇量为65％，第二次含醇量为85％，冷藏过夜，滤过，即得粗提取物。
实施例3在粗提取物中加入Tween-80胶团溶液，选择5万膜孔径滤膜进行超滤，调节pH值至7.5，加入活性炭，搅拌、加热至沸，过滤，滤液经澄明度检查合格后，无菌喷雾干燥或冷冻干燥；实施例4将粗提取物经溶剂溶解后行聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂，用12％乙醇洗脱除杂质，再以乙醇洗脱出有效成份，减压回收溶剂，行硅胶柱色谱，用乙醇溶剂梯度洗脱，收集60～95％乙醇洗脱，回收溶剂，即得精提取物。
实施例5以草珊瑚精提取物为原料，加入2倍原料重量的甘露醇，加入10倍原料重量的乙醇溶液，在60℃的条件下溶解，调节pH值为7.0，溶液经过无菌过滤，无菌喷雾干燥至含水量为3％，分装于5ml西林瓶200mg，轧盖，包装即得成品。测得异秦皮啶1.2mg，甘露醇65％，含水3％。
抗病原微生物作用抗菌作用对金黄色球菌、志贺氏、鲍氏、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等均有不同程度得抑制作用。所含延胡索酸对呼吸系统有较高的疗效；对流感病毒有抑制或灭活作用。
抗炎作用
增强小鼠巨噬细胞吞噬功能，对细胞免疫也有增强作用。
抗肿瘤小鼠腹腔琥珀酸对S180的抑制率为42-49.4％，对小鼠W256的抑制率为45.3％，采用小鼠肝癌Hep-A-22移植小鼠进行试验，结果显示体外对Hep-A-22细胞的生长有呈浓度依赖性抑制作用；体内给药对小鼠肝癌Hep-A-22亦有作用，其中2mg.10g-1组作用明显，但未见明显的量效关系，结合其对免疫器官的影响分析，2mg.10g-1组使免疫器官指数降低，剂量不同对免疫功能有不同的影响，肿节风给药组皆可使外周血白细胞数增加，对体重无明显降低这是细胞毒类药物所不具备的突出优点，说明毒性低，对荷瘤鼠还具有良好的免疫调节作用。
实施例6以草珊瑚精提取物200g，1.02gNaH2PO4及1gNa2HPO4，溶入注射用水中使成2000ml，加热至溶解，过滤，分装成每支2.0ml，冷冻干燥，盖胶塞、轧盖，即得每支200mg(有效成分)的冷冻干燥粉针剂，测得异秦皮啶1.2mg，辅料0.9％，水0.1％。
本发明的粉针剂也可用于静脉滴注和肌肉注射。
产品照粉针剂通项检查及加注射用专用溶剂溶解后参考现行草珊瑚注射液标准(WS3-B-2729-97)检查，均可达到要求。
权利要求
1.草珊瑚粉针剂，其特征在于含有草珊瑚精提取物、药用辅料，草珊瑚精提取物的含量占30～99.9％，药用辅料可以是氨基酸、甘露醇、葡萄糖、乳糖、PVP、右旋糖酐、氯化钠、葡萄糖酸钙、磷酸盐中的一种或任意二种以上。
2.草珊瑚粉针剂的制备方法，其特征在于将草珊瑚水煎煮液，加入2～4倍量乙醇沉淀过滤，再回收乙醇，得粗提取物；粗提取物通过以下(1)或(2)处理步骤得精提取物，最后把精提取物经冷冻干燥或喷雾干燥，得成品(1)在粗提取物中加入药用表面活性剂(如Tween-80)胶团溶液，选择2～10万膜孔径滤膜进行超滤，调节pH值至7.0～9.0，加入活性炭，搅拌、加热至沸，过滤，滤液经澄明度检查合格后，无菌喷雾干燥或冷冻干燥；或(2)将粗提取物经溶剂溶解后行聚酰胺柱色谱或阴离子交换树脂或大孔树脂，用小于15％乙醇或水洗脱除杂质，再以乙醇洗脱出有效成份，减压回收溶剂，行硅胶柱色谱，用乙醇溶剂梯度洗脱，收集60～95％乙醇洗脱，回收溶剂，即得产物。
3.根据权利要求2所述的草珊瑚粉针剂的制备方法，其特征在于在步骤(2)中洗脱出有效成份的乙醇是浓度高于15％的乙醇。
4.根据权利要求2所述的草珊瑚粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中的乙醇也可以用甲醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于2的烷醇、碳链小于32的稀醇、苯酚。
5.根据权利要求2所述的草珊瑚粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中所用大孔树脂可以是非极性、弱极性、中极性、极性的大孔树脂。
6.根据权利要求2所述的草珊瑚粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中所用硅胶色谱可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、一氯甲烷、环己烷、乙醚或它们的混合物。
全文摘要
本发明涉及一种草珊瑚粉针剂及制备方法。本发明将草珊瑚精提取物与药用辅料氨基酸、甘露醇等配伍，提取草珊瑚粗液，通过加入表面活性剂等步骤或经溶剂溶解等步骤，得草珊瑚精提取物，经冷冻干燥或喷雾干燥得成品。本发明可以通过静脉给药，可以加大给药量，使药物在体内能够迅速达到有效的治疗浓度，避免注射液肌肉注射所带来的刺激和疼痛，冷天照样使用，贮藏期长，药效稳定，方便运输，减少破损，降低运输成本。
文档编号A61P31/00GK1528389SQ0315838
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月29日 优先权日2003年9月29日
发明者秦引林, 颜培玲 申请人:秦引林