专利名称：治疗脱发的中成药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脱发的中成药，具体是指以中草药材为原料制备的治疗脱发的中成药，本发明也涉及该药物的制备方法。
背景技术：
脱发是皮肤科常见疾患。该病虽不会危及病人生命但却影响患者外貌，给患者带来沉重的精神压力，降低患者的生存质量。
中医学认为毛发之营养源于营血，其生机根源于肾中之精气。若劳倦过度、或饮食不节、起居失常、劳心过度，或房室不节耗损真阴，皆可使心肾亏虚，精血虚少，脏腑机能失调，气血化生不足。“发为血之余，’肾主骨，生髓，其华在发。”今心肾亏虚，精血不足，肌腠脏腑失却滋养温煦，毛发失去营养及生机的供给，导致发根空虚而脱落。故其治当补益心肾，养血润燥。
目前西医此病缺乏特效药，而治疗此病的中成药虽有上市，但品种和适应证型还不能满足临床需要。故这种治疗脱发的中成药的开发研究将会有较好社会效益和经济效益。
发明内容
本发明目的是提供一种安全有效、养血生发、强身健体及抗自由基形成的治疗脱发的中成药。
本发明的另一目的是提供制备该治疗脱发中成药的方法。
本发明的技术方案是基于中医原理，传统中医认为脱发虽有血瘀、血热、风燥、肝郁等多种病因病机，但以心肾亏虚，血虚风燥为基本病机，且符合这种病机的患者占大多数。对以补益心肾，养血润燥立论，可谓抓住了脱发的主要病机。在选药方面遵循古训，以首乌、柏子仁、生地、人参、当归、甘草等补益心肾，养血润燥。
本发明治疗脱发的中成药是由下列重量份原料制成的药剂首乌80-110柏子仁90-120生地90-120
当归90-120 甘草80-120人参40-60山茱萸40-70山药50-70 淫羊藿100-130杜仲40-60。
本发明治疗脱发的中成药优选重量配比范围是首乌90-100 柏子仁100-110生地100-110当归100-110甘草90-110 人参45-50山茱萸50-60山药55-65淫羊藿110-120杜仲45-55本发明治疗脱发中成药最佳重量配比范围是首乌100柏子仁100生地100当归100 甘草100人参50 山茱萸50 山药50 淫羊藿100杜仲50将上述各组分制成本发明治疗脱发的中成药的制备方法包括人参和山药粉碎成细粉；当归粉碎成粗粉，提取挥发油，挥发油以β-环糊精包结备用；当归药渣与首乌、柏子仁、生地、甘草、山茱萸、淫羊藿和杜仲一起加水浸泡4-6小时，煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.40的浸膏；将人参和山药细粉与浸膏混均，干燥粉碎，加入当归β-环糊精包埋物、混均，按常规制剂方法制备。
本发明的优点是本发明治疗脱发的中成药安全有效、养血生发、强身健体、提高机体免疫力及抗自由基形成，无任何毒副作用，同时质量稳定可靠。
为了进一步理解本发明的实质，下面结合具体实施方式
和实验结果对本发明及其有益效果做进一步说明。
具体实施例方式
实施例1按下述配比称取原料(kg)
首乌100柏子仁100生地100当归100 甘草100人参50 山茱萸50 山药50 淫羊藿100 杜仲50人参和山药粉碎成细粉；当归粉碎成粗粉，提取挥发油，挥发油以β-环糊精包结备用；当归药渣与首乌、柏子仁、生地、甘草、山茱萸、淫羊藿和杜仲一起加水浸泡5小时，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30的浸膏；将人参和山药细粉与浸膏混均，干燥粉碎，加入当归β-环糊精包埋物、混均，按常规制造片剂的方法制成规格为以人参皂甙(C34H92O23)计，不少于0.06mg/片的片剂。
实施例2按下述配比称取原料(kg)首乌80柏子仁90生地90当归90 甘草80人参40山茱萸40山药50淫羊藿100杜仲40人参和山药粉碎成细粉；当归粉碎成粗粉，提取挥发油，挥发油以β-环糊精包结备用；当归药渣与首乌、柏子仁、生地、甘草、山茱萸、淫羊藿和杜仲一起加水浸泡4小时，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20的浸膏；将人参和山药细粉与浸膏混均，干燥粉碎，加入当归β-环糊精包埋物、混均，按常规制造胶囊的方法制成规格为以人参皂甙(C34H92O23)计，不少于0.06mg/粒的胶囊。
实施例3按下述配比称取原料(kg)首乌110柏子仁120生地120当归120 甘草120人参60 山茱萸70 山药70 淫羊藿130杜仲60人参和山药粉碎成细粉；当归粉碎成粗粉，提取挥发油，挥发油以β-环糊精包结备用；当归药渣与首乌、柏子仁、生地、甘草、山茱萸、淫羊藿和杜仲一起加水浸泡6小时，煎煮4次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.40的浸膏；将人参和山药细粉与浸膏混均，干燥粉碎，加入当归β-环糊精包埋物、混均，按常规制造颗粒剂的方法制成规格为以人参皂甙(C34H92O23)计，不少于0.3mg/袋的颗粒剂。
实验1本发明制备的治疗脱发中成药的药效学研究1、本发明治疗脱发的中成药对正常大鼠和环磷酰胺造成的骨髓抑制模型大鼠的体毛生长均有促进作用。病理组织学也表明本发明治疗脱发的中成药可保护环磷酰胺造成的大鼠皮肤毛囊及皮脂腺的损伤。
实验方法将一批220-300g大鼠雌雄各半，在背部脊柱正中部位用电推剪毛4X 4CM。20天后再次剪去同一部位和面积的体毛，称重。选择体毛生长相近的动物32只，随机分为4组(1)空白对照组灌胃给以0.5％CMC-Na 15ml/Kg；(2)阳性对照组灌胃给以本发明制得的胶囊2.4g/kg，浓度为0.183g/ml(相当于临床用量的20倍)；(3)试验高剂量组灌胃本发明的治疗脱发的中成药1.5g/kg，浓度0.10g/ml(相当于临床用量的20倍)；(4)试验低剂量组灌胃给本发明的治疗脱发的中成药0.75g/kg，浓度0.05g/ml(相当于临床用量的10倍)。各组给药20天，在同一区剪毛4X 4CM，称重，自身比较给药前后体毛生长差值。组间t检验比较差异。
给药20天后，各组动物体毛生长均比给药前20天有所增长。但这种治疗脱发的中成药的高剂量组与空白对照组相比，相同面积体毛重量增加较大(p＜0.05)。说明有促进体毛生长作用。
表1-1对正常动物体毛的影响(mg、X±SD)
注**为空白组相比P＜0.05。
实验方法48只大鼠随机分为(1)正常对照组8只；(2)模型对照组10只，ig0.5％CMC-Na15ml/kg；(3)阳性对照组10只，ig养血生发胶囊2.4g/kg，浓度0.183g/ml(相当于临床用量的20倍)；(4)试验高剂量组10只ig本发明治疗脱发的中成药1.5g/kg，浓度0.10g/ml(相当于临床用量的20倍)；(5)试验低剂量组10只ig本发明治疗脱发的中成药0.75g/kg，浓度0.05g/ml(相当于临床用量的10倍)；除正常对照组外，其余各组以30mg/kg剂量，每天一次腹腔注射环磷酰胺连续3天。从注射第一天起，开始灌胃给药。试验第四天在大鼠背部脊柱正中剪毛，第10天再次剪去相同部位体毛，称重。检验比较组间差异。并于第10天取剪毛区皮肤，10％甲醛固定，常规包埋、脱水、HE染色，进行皮肤毛囊组织学观察。
实验结果大鼠注射环磷酰胺后，动物表现为活动减少，立毛，与正常组相比，模型组体毛生长受抑制(P＜0.01)。本发明治疗脱发的中成药高、低剂量和养血生发胶囊均可明显纠正环磷酰胺造成的体毛生长不良，与模型组相比，体毛增加(P＜0.01)。
表1-2对环磷酰胺所致体毛生长不良的影响(mg、X±SD)
注1、各组均与模型组相比。
2、有部分动物衰竭死亡，故统计动物数少于分组数。
2、本发明治疗脱发的中成药可保护环磷酰胺造成的大鼠骨髓红系的抑制，表现为可增加外周血网织红细胞总数、增辊骨髓象中红系中幼红细胞分类。表明本发明治疗脱发的中成药对环磷酰胺造成的大鼠“血虚”状态有一定的纠正作用。
实验方法48只大鼠随机分为5组，(1)正常对照组8只；(2)模型对照组10只，ig0.5％CMC-Na 15ml/kg；(3)阳性对照组10只，ig养血生发胶囊2.4g/kg，浓度0.183g/ml(相当于临床用量的20倍)；(4)试验高剂量组10只ig本发明治疗脱发的中成药1.5g/kg，浓度0.10g/ml(相当于临床用量的20倍)；(5)试验低剂量组10只ig本发明治疗脱发的中成药0.75g/kg，浓度0.05g/ml(相当于临床用量的10倍)；除正常对照组外，其余各组以30mg/kg剂量，每天一次腹腔注射环磷酰胺连续3天。从注射第一天起，开始灌胃给药。给药第10天末再次给药1小时后，乌拉坦1.0g/kg，ip麻醉，颈总动脉放血，测定血常规和网组织细胞计数。将大鼠胸骨分离，剪开第二肋水平的胸骨柄挤出胸骨骨髓，测定骨髓有核细胞总数和分类。各组数据进行组间t检验。
实验结果大鼠腹腔注射环磷酰胺后，对网织红细胞及外周血象均有明显的抑制，表现为网织红细胞和白细胞计数下降，淋巴细胞分类增多。本发明治疗脱发的中成药的高剂量网织红细胞计数明显高于模型对照组(P＜0.05)。
表2-1对血虚大鼠网织红细胞及血常规的影响
注1、与正常组相比##为P＜0.05，###为P＜0.01。
2、与模型组相比**为P＜0.05，***为P＜0.01。
3、因各组均有部分动物死亡，故统计动物少于分组数。
3、本发明治疗脱发的中成药1.13g/kg/d、2.25g/kg/d，连续7天，对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有增强作用。
油镜观察可见各组吞噬百分率均较空白对照组增高，并具有显著性意义。
表3-1对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(X±SD)
注与空白对照组相比**为P＜0.05，***为P＜0.01。
4、本发明治疗脱发的中成药可增加小鼠耐寒冷、耐缺氧及抗疲劳等应激反应能力。
使用常规方法检验小鼠耐寒冷、耐缺氧及抗疲劳能力。
表4-1对小鼠耐寒冷能力的影响(X±SD)
注与空白对照组相比**为P＜0.05，***为P＜0.01。
表4-2对小鼠耐缺氧能力的影响(X±SD)
注与空白对照组相比**为P＜0.05，***为P＜0.01。
表4-3对小鼠腹腔耐疲劳能力的影响(X±SD)
注与空白对照组相比**为P＜0.05，***为P＜0.01。
上述实验结果证明了本发明治疗脱发的中成药具有养血生发、强身健体、提高机体免疫力、抗自由基形成的功能。
二、本发明药物毒理学研究1、急性毒性试验试验方法取健康小鼠20只，体重18-20g，雌雄各半，试验前禁食14小时，自由饮水。每只小鼠以最大容量灌胃，灌胃剂量为0.2g/10g，容量为0.4ml/10g，日灌胃2次，间隔6h，总量为40g/kg，观察给药后7日内小鼠一般情况及死亡率。
结果小鼠灌胃后活动，毛色，进食，饮水量，粪便等均未发现异常，7日内无一例死亡，小鼠体重实验前♀18.7g±1.32，♂18.2g±0.42，实验后♀20.9g±2.13，♂24.8g±3.67。
结论小鼠灌服这种治疗脱发的中成药粉的一日内最大耐受量为40g/40Kg(含生药114.29g/Kg)，为成人日口服量的571倍，无一例死亡。动物饮食、毛色、体重、粪便活动等均未异常发现，提示本发明治疗脱发的中成药在该剂量范围内无急性毒副作用。
2、长期毒性试验给Wistar大鼠分别灌服本发明治疗脱发的中成药为1.05g/Kg.d，2.1g/Kg.d，4.2g/Kg.d，为成人口服剂量的15倍、30倍、60倍，连续180天。对动物饮食、毛色、体重、粪便一般状况无明显影响。于试验90天和180天对各组大鼠相比无明显差异，血液生化检测表明各组GLU、ALP、AST、ALT、TP、ALB、T-CHO，均在正常值范围内，各组动物脏器指数无明显差异，病理学检查结果未见大鼠脏器有病理学改变。停药15天后，检测上述指标也未见有延迟性毒性反应。提示本发明治疗脱发的中成药在该剂量范围内对大鼠无任何毒副作用。
三、临床研究按诊断标准选择102例脱发患者，其中斑秃46例，全秃26例，普秃30例，服用本发明治疗脱发的中成药每次5片，每天三次，一月为一疗程。用药1-2疗程。结果表明其总有效率92，16％，其中斑秃有效率为93.48％，全秃为92.3％，普秃为90.0％。
上述研究分析结果表明，这种治疗脱发的中成药处方符合中医理论，适用于心肾亏虚、血虚风燥所致的脱发、枯发和心肾亏虚证多种临床症状。是一种治疗脱发安全、有效、质量稳定与可控之良药。
权利要求
1.治疗脱发的中成药，其特征在于其是由下列重量份原料制成的药剂首乌80-110 柏子仁90-120生地90-120当归90-120 甘草80-120 人参40-60山茱萸40-70山药50-70 淫羊藿100-130杜仲40-60。
2.权利要求1所述的治疗脱发的中成药，其特征在于各个原料重量配比是首乌90-100 柏子仁100-110生地100-110当归100-110甘草90-110 人参45-50山茱萸50-60山药55-65淫羊藿110-120杜仲45-55。
3.权利要求2所述的治疗脱发的中成药，其特征在于各个原料重量配比是首乌100柏子仁100生地100当归100 甘草100人参50 山茱萸50 山药50 淫羊藿100杜仲50。
4.权利要求1、2或3任一项权利要求所述的治疗脱发的中成药，其特征在于所述的药剂可以是任何一种药剂学上的所述的剂型。
5.权利要求4所述的治疗脱发的中成药，其特征在于所述的药剂是片剂、胶囊或颗粒剂。
6.治疗脱发的中成药的制备方法，其特征在于将原料人参和山药粉碎成细粉；当归粉碎成粗粉，提取挥发油，挥发油以β-环糊精包结备用；当归药渣与首乌、柏子仁、生地、甘草、山茱萸、淫羊藿和杜仲一起加水浸泡4-6小时，煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.40的浸膏；人参和山药细粉与浸膏混均，干燥粉碎，加入当归β-环糊精包埋物、混均，按常规制剂方法制备。
全文摘要
本发明公开了治疗脱发的中成药，其包括中药原料首乌、柏子仁、生地、当归、甘草、人参、山茱萸、山药、淫羊藿、杜仲。人参和山药粉碎成细粉；当归粉碎成粗粉，提取挥发油，挥发油以β－环糊精包结备用；当归药渣与首乌、柏子仁、生地、甘草、山茱萸、淫羊藿和杜仲一起加水浸泡4－6小时，煎煮2－4次，每次1－2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20－1.40的浸膏；将人参和山药细粉与浸膏混均，干燥粉碎，加入当归β－环糊精包埋物、混均，按常规制剂方法制备。
文档编号A61P17/14GK1720057SQ03825749
公开日2006年1月11日 申请日期2003年4月11日 优先权日2003年4月11日
发明者银海, 曾雁鸣, 孙继林 申请人:四川迪康产业控股集团股份有限公司