专利名称：一种用于治疗伤科疾病的复方三七滴丸制剂的制作方法
本
发明内容
属于医药品的制备技术领域，涉及一种用于治疗伤科疾病的中药复方制剂及其制备方法。
伤科疾病包括跌打损伤及骨外伤类疾病，是临床常见病和多发病，患者由于受到外力作用致使局部肌肉软组织或骨组织损伤，造成出血和炎性渗出，严重者导致骨折，引起局部肿痛或出血。现代医学对伤科疾病的治疗首选手术复位，特别是骨折，以手术整复为主，适时功能锻炼，再加抗感染治疗和局部止痛消肿，治疗药物以止血、消炎、营养等为原则，有内服、静注、肌注及外用多种剂型，如芬必得、消炎痛、止痛片、创可贴等。近年来，国内各级医务工作者在发掘祖国医药宝库的同时，研制了许多行之有效的方药，有些中成药也已广泛应用于临床，如愈伤灵片、红花油、三七伤药片、三七散、大活络丸以及治疗骨伤类疾病的续筋接骨丸、正骨丹等。但由于伤科疾病发病率高等多方面原因，现有的药物制剂尚不能完全满足临床和市场的需要，有些药物剂型在实际使用上也存在着诸多不足之处。如三七散是原药材直接粉碎成药末口服，由于服用不便，迄今已难以找到生产厂家；而与三七散处方功效相同的复方三七胶囊由于在生产工艺上采用将原药材粉碎后直接装入胶囊，卫生指标较难控制，且易出现受潮变质，兼之由于胶囊剂服用量偏大，在保管、贮运、服用方面都有所不便。鉴于中药制剂现代化和浓缩提取、提高质量、提高疗效是国家最新颁布的《药品注册管理办法》的基本要求，而原粉成药的剂型方式显然与此要求存有一定距离，因而依然有待于本领域技术人员做进一步探索以研制出更为理想的治疗伤科疾病的新型药物。
本发明的目的在于吸收祖国传统医学之精华，运用现代医药科技成果而提供一种组方制备科学、生物利用度更高、疗效更好、质量标准更加可控的伤科疾病中药固体分散治疗制剂——复方三七滴丸制剂。
本发明所述药物是发明设计者在长期临床实践基础上根据传统中医学理论、中药组方原则及现代医药新技术研制而成的。中医学理论认为伤科疾病有内外两种因素。外因是指由于跌扑、坠堕、撞击、闪挫、压扎、负重、刀刃、劳损等所引起的疾病，根据外力性质可分为直接暴力、间接暴力、肌肉收缩和持续劳损等四种；而内因是指同一种外力对内因体质不同的人群可分别造成不同程度的损伤，如股骨胫骨骨折老年人易发生，而青少年则较少，腰肌劳损脑力劳动者发生较多，而体力劳动者则发生较少等。人体受外因作用或内因影响而发生伤病时，局部皮肉、筋骨组织的损害每能导致脏腑、经络、气血和精津的功能失调，因而一系列症状随之发生。《正体类要》说“肢体损于外，则气血伤于内，营卫有所不贯，脏腑由之不和。”提出了局部与整体之间的关系是相互作用和相互影响的，故应从整体观念出发对脏腑、经络、皮肉、筋骨、气血和精津之间的病理生理关系加以研究，才能认识伤病的本质和病理变化的因果关系。骨关节损伤和疾病多由皮肉筋骨病损而引起经络阻塞，气血凝滞、精津亏耗或瘀血邪毒由表入里，导致脏腑不和；亦可由于脏腑不和由里达表，引起经络、气血、精津病变，导致皮肉筋骨病损。祖国医学对骨伤类疾病的认识渊源已久。《素问·痿论第四十四》认为“肺主身之皮毛……脾主身之肌肉”。《素问·太阳阳明论篇第二十九》说“脾病不能为胃行其津液，四肢不得禀水谷之气，……筋骨肌肉，皆无气以生，故不用焉”。《素问·上古天真论》云“肝气衰、筋不能动”。《灵柩·经脉第十》又云“脉弗荣则筋急”。筋骨损伤和疾病可累及气血，损骨能伤筋，伤筋亦能损骨，伤筋损骨还可累及肝肾精气。肝肾充气的人，筋骨盛长，筋骨损伤后修复较快；肝盛气衰的人，筋骨衰弱，筋骨损伤后修复迟缓；筋骨损伤之后，如果肝肾得到调养，就能促进筋骨修复。综合上述病因病理认识，本发明设计者以活血止血、消肿定痛为主要遣药原则，对症选取出包括三七、土鳖虫、白芷等在内的一些主归肝肾经的中药原料组配成方，制成既可胃肠道给药又可以舌下含服速释的滴丸制剂，经实际实验观察表明，该滴丸制剂在用于对跌打损伤、瘀血肿痛、外伤出血、搓伤、扭伤、骨外伤等伤科疾病的临床治疗方面具有极好的效果。
构成本发明所述滴丸制剂的各药物原料组分及重量百分比值为三 七18～30％；土鳖虫3～8％； 白 芷3～8％；当 归3～8％； 川 芎3～8％； 乳香(制)3～8％；红 花3～8％； 没药(制)3～8％；聚乙二醇45～60％。
方解本发明所述的滴丸剂方中以三七为主药，土鳖虫、当归为辅药，乳香、没药、红花为佐药，白芷、川芎为使药。主药三七性温味微苦，归肝、胃经，功能散瘀止血，消肿定痛，具有良好的止血作用，又能活血散瘀，有“止血不留瘀“的特点，因其能活血散瘀，对瘀血阻滞的疼痛有明显的消肿定痛作用，故为治疗跌打损伤的要药，被称为“伤科圣药”。据《本草纲目》记载三七“止血、散血、定痛。金刃箭伤，跌扑杖疮，血出不止者，嚼烂涂，成为末掺之，其血即止。”辅药土鳖虫咸寒，归肝经，能破瘀血，续筋骨，用于筋骨折伤、瘀血闭经、徵瘕痞快。当归甘辛温，归肝、心、脾经，功效为补血调经，活血止痛，润肠通便，由于当归既能补血又能活血止痛，故常用于跌打损伤、痈肿血滞疼痛等症。《大明本草》认为其能“破恶血、养新血，又主徵癖。”佐药乳香辛苦温，没药苦平，均有活血、止痛生肌之功效，归肝、心、脾经，在治疗跌打损伤诸症中，二药常并用以活血止痛，《本草纲目》有云“乳香活血，没药散血，皆能止痛、消肿、生肌，故二药每每相兼而用。”红花辛、微温，归肝、心经，功能活血祛瘀、较常用于跌打损伤，瘀血作痛，《本草纲目》认为红花能“活血润燥、止痛散肿，通经。”使药白芷辛温，归肺、肾经，功效解表祛风，解毒、消肿止痛，其祛风止痛，善走阳明，《本草纲目》日其“止痛、生肌”。川芎辛温，归肝经，能止痛、活血、行气，为通经药，常用于跌打损伤以活血行滞。纵观本方配伍，以活血止血、消肿定痛为主要遣药原则，重用三七主药，使病痛部位血止而不留瘀，辅以土鳖虫加强活血祛瘀作用，又以当归养血活血，起到祛瘀生新之效，佐以乳香、没药重在止痛，红花重在活血，使本方活血止痛效果相得益彰，又以白芷、川芎为使，以通经行气、药达病所，共除出血瘀血以达续筋接骨、止痛通经之效果。
用于制备该三七滴丸制剂的方法如下所述将三七净制，将乳香、没药净选并用醋炙后与三七混合粉碎成微粉，备用；取白芷、土鳖虫、川芎、当归、红花第一次加12倍量的水，先浸泡2～3小时，再蒸馏提取4～5小时，收集挥发油，滤液另器收集，滤渣加8倍量的水，煎煮1.5～2小时滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.05～1.10，加入乙醇使含醇量至50％，静置24小时，滤过，粉碎成微粉，并将挥发油加入混合备用；取聚乙二醇与上述全部药粉混合后于70℃～80℃熔融，搅拌均匀后滴制、冷凝、吸附、干燥、即得成品。
在本发明的研制过程中，根据药物组方的功效与主治，按照《中药新药研究指南》的原则与方法，设计者对其进行了有关的药效学试验。试验结果表明复方三七滴丸对急性血瘀模型大鼠的血液流变性有一定的改善作用，其中1.5g/kg.bw明显降低高切粘度、中切粘度、血浆粘度、还原粘原、纤维蛋白质，并明显缩短电泳时间；0.75g/kg.bw明显降低高切粘度、中切粘度、血浆粘度、还原粘原及明显缩短电泳时间；0.375g/kg.bw明显缩短电泳时间，同量值复方三七散的作用要弱于复方三七滴丸。复方三七滴丸对小鼠耳廓微循环有较好的改善作用，其中2.0g/kg.bw、1.0g/kg.bw、0.5g/kg.bw可使小鼠耳廓毛细血管开放数目增多，血流速度加快，血管输入口径增大；复方三七滴丸2.0g/kg.bw、1.0g/kg.bw还可使血管输出口径增大；复方三七滴丸1.5g/kg.bw明显减少大鼠体外血栓的形成；复方三七滴丸2.0g/kg.bw明显减轻二甲苯致小鼠耳肿程度；复方三七滴丸1.5g/kg.bw、0.75g/kg.bw对大鼠足趾肿胀有明显抑制作用，可明显降低小鼠腹腔毛细血管通透性，表明其具有抗炎作用；复方三七滴丸2.0g/kg.bw、1.0g/kg.bw、0.5g/kg.bw明显延长小鼠甩尾时间并明显减少小鼠扭体次数，同时还明显缩短小鼠出血和凝血时间，表明其具有止痛和止血作用。在做药效学试验的同时，本发明设计者还按照中药新药毒理学研究的技术要求，试验研究了该复方三七滴丸对试验鼠灌胃给药的长期毒性，期间以复方三七滴丸3.20g/kg.bw、1.60g/kg.bw及0.80g/kg.bw(相当原生药2.528g/kg.bw、1.264g/kg.bw及0.623g/kg.bw)用去离子水配成32％、16％以及8％三个浓度，给大鼠连续灌胃三个月，剂量分别相当临床人拟用量的64、32、16倍，每周称体重一次，测饲料量、饮水量一次，最后一次给受试药物后24小时，每组活杀10只大鼠，雌雄各半，进行相关检查。结果大鼠一般状况良好，体重增加，饮水及进食均正常，心电图、尿常规、血液学各项检查、脏器指数等与常规药物对照组比较均无显著差异；血液生化检查中，各生化指标与对照组比较亦无显著差异。停药两周后，再活杀留下的大鼠，检查项目同上，结果给药组与对照组比较均无显著差异。据此，在大鼠灌胃给药3个月的长期毒性试验中，未发现明显的毒性反应及延迟性毒性反应。此外，以复方三七滴丸给ICR系列小鼠灌胃后，亦未发现明显急性毒性反应。
权利要求
1.一种用于治疗伤科疾病的复方三七滴丸制剂，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的滴丸制剂三 七 18～30％； 土鳖虫 3～8％；白 芷 3～8％；当 归 3～8％；川 芎 3～8％；乳香(制)3～8％；红 花 3～8％；没药(制)3～8％；聚乙二醇45～60％。
2.专用于制备权利要求1所述复方三七滴丸制剂的方法，其特征在于将三七净制，将乳香、没药净选并用醋炙后与三七混合粉碎成微粉，备用；取白芷、土鳖虫、川芎、当归、红花第一次加12倍量的水，先浸泡2～3小时，再蒸馏提取4～5小时，收集挥发油，滤液另器收集，滤渣加8倍量的水，煎煮1.5～2小时滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.05～1.10，加入乙醇使含醇量至50％，静置24小时，滤过，粉碎成微粉，并将挥发油加入混合备用；取聚乙二醇与上述全部药粉混合后于70℃～80℃熔融，搅拌均匀后滴制、冷凝、吸附、干燥、即得成品。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗伤科疾病的中药复方制剂，它以三七、土鳖虫、白芷、当归、川芎等中药原料组配成方，利用固体分散技术制成既可胃肠道给药又可舌下含服速释的滴丸制剂，该制剂具有活血止血、消肿定痛的作用，在用于对跌打损伤、瘀血肿痛、外伤出血、搓伤、扭伤、骨外伤等伤科疾病的临床治疗方面具有极好的效果。
文档编号A61P19/08GK1613471SQ20031010590
公开日2005年5月11日 申请日期2003年11月7日 优先权日2003年11月7日
发明者唐俊琪, 唐志书 申请人:唐俊琪, 唐志书