人参果提取物的制备方法及治疗糖尿病的药物用途的制作方法

专利名称：人参果提取物的制备方法及治疗糖尿病的药物用途的制作方法
技术领域：
本发明公开一种人参果中提取物的制备方法，尤其是以人参果提取物中焦谷氨酸为基本活性成分的药物组合物，还涉及到该提取物在治疗糖尿病的医药新用途，属于中药有效成分提取方法及其医药新用途技术领域。
背景技术：
目前，人参皂苷及焦谷氨酸等人参提取物一般主要由人参、根茎叶中提取，其中，红参中的焦谷氨酸含量更高是生晒参的10倍，但是人参的其它部位中，特别是在人参果中是否也含有焦谷氨酸的相关文献经检索未见报道，另外，焦谷氨酸用于治疗糖尿病的用途亦未见报道。

发明内容
本发明提供一种人参果提取物的制备方法，适用于工业化生产。
本发明还公开了以人参果提取物中焦谷氨酸为基本活性成分治疗糖尿病的用途。
本发明进一步提供了以人参果提取物为基本活性成分制备治疗糖尿病的药物组合物。
本发明的技术解决方案如下将干燥的人参果的果肉粉碎成粗粉加入5～10倍重量的10～45％醇液浸泡2～6h，回流提取，提取液过滤，得滤液，减压浓缩，回收醇液，浓缩干燥后得人参果提取物。
将上述提取物上D101大孔树脂，水洗脱，得水洗脱液浓缩，干燥得提取物，取1/2提取物上Sephadex LH-20凝胶层析，水洗脱，收集与L-焦谷氨酸标准品Rf值，0.48一致的部分(n-BuOH∶AcOH∶H2OH＝6∶2∶2，显色剂氯气-淀粉-碘化钾，硅胶G版)，再用硅胶柱层析纯化，展开剂n-BuOH∶AcOH∶H2OH＝6∶2∶2，得焦谷氨酸结晶体。
人参果中焦谷氨酸鉴定mp 156-158℃；UVnm201，211，286；IRvmax(KBr)cm-13400(N-H)，2800(C-H)，1740(C＝O)，1665，1440；EIMS(m/e)M+129，56，73，84，101；1H-NMR(400MHz，CD3COCD3δppm2.37(2H，m)，2.60(1H，m)，4.38(1H，m)；各理化数据与标准品一致，鉴定该化合物为焦谷氨酸。
上述制备方法中所述的醇液包括乙醇、甲醇、丁醇等其它醇液溶媒。
本发明的药物组合物，其中含有0.5～2.0％的焦谷氨酸、人参皂苷5～15％、精氨酸糖苷(AF)0.5～1.0％，还可含有分离纯化过程中残留的人参果植物本身的少量三萜、蛋白质、肽、氨基酸、多糖，以及微量元素等化学元素。本领域技术人员可以理解到，这些杂质成分基本上不会给本发明药物组合物中的药理学活性带来不利影响，相反，在某些情况下甚至可以与本提取物发挥协同或辅助作用，并且其中还可能存在新的，目前尚不清楚的相关活性成分。
另外，应特别指出的是，可根据需要在本发明的药物组合物中加入一种或多种天然或合成的其它与本提取物具有协同或辅助作用的活性成分，这些可能被加入的天然或合成的辅助活性成分是本领域技术人员已知的和可以想到的。
可以将本提取物与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂按适当比例混合，制成适用于临床上使用的不同剂型的药物组合物，例如可将所说的组合物配制成可供静脉内，肌肉内、腹腔内、皮下、脑脊髓腔内等注射给药的注射剂，或者制成适于口服给药的片剂、颗粒剂、滴丸、冲剂、液体制剂、粉末剂。丸剂、胶囊剂和悬浮剂，以及适于局部给药的喷雾剂、气雾剂、霜剂、软膏和栓剂。
本发明组合药物优选含有1％-99％的本提取物和99％-1％的赋形剂。
本发明组合药物优选含有40％-60％的本提取物和60％-40％的赋形剂。
为了制备适于胃肠道外途径药的溶液剂，例如可使用蒸馏水、注射用水、等渗氯化钠溶液或葡萄糖溶液，或者低浓度(例如1-100mM)磷酸盐缓冲盐水(PBS)作为载体或赋形剂。可以在这些胃肠道外给药的制剂中加入一种或多种其他辅助成分或添加剂，例如可使用抗坏血酸作为抗氧化剂，使用苯甲酸钠或尼泊金甲酪作为防腐剂，使用二甲基亚砜作为吸收促进剂。
为了制备适于口服给药的片剂、粉末剂，悬浮剂或胶囊剂，可以使用蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明胶、脂质、微晶纤维素、滑石粉等作为载体或赋形剂。在这些适于口服给药的制剂中，还可含有其他适当的添加剂，例如增溶剂、崩解剂、润滑剂、吸收促进剂、防腐剂、矫味剂、稀释剂、吸附剂、赋形剂、分散剂、表面活性剂、味味剂或着色剂等。
最好将本发明的药物组合物制成给药途径是静脉内或肌肉内注射适于这些给药途径的注射液，例如注射剂、冻干粉针剂等。静脉内给药的剂量一般为每天20-100mg。本发明药物组合物的另一个优选给药途径是各种适于口服绐药的剂型，例如片剂、粉末剂、胶囊剂，或口服液或乳剂，这些口服制剂的单位剂量一般包含20-1000mg本提取物。
下列实验表明了本发明药物及组合物的药理作用实验例1人参果提取物对α-淀粉酶抑制作用的测定食物中的糖质(淀粉)经过一系列消化酶的作用，水解成单糖(glucose)后被吸收。被吸收的单糖在胰岛素的作用下，进入肌肉和脂肪组织形成能量被利用。糖尿病由于胰岛素作用不足，引起血糖升高。产生血糖的原因几乎都是由于不能抑制食后血糖上升而引起的。近年，抑制糖质消化酶从而阻止餐后血糖急剧上升的药物相继被发现。例如阿卡波糖(拜糖平acarbose)、伏格列波糖(倍新)作为α-葡萄糖苷酶阻断剂已在临床上应用。但是关于人参对α-葡萄糖苷酶是否有抑制作用尚未见报道。因此，本文将证明人参果提取物对α-淀粉酶是否有抑制作用。
1实验材料与方法1.1材料α-淀粉酶购自Sigma公司。人参果提取物由本室提供。
1.2方法α-淀粉酶抑制作用的测定按照日本和光株式会社α-淀粉酶测定试剂盒方法进行。即0.5ml的基质液中加入200mM磷酸缓冲液(PH＝7.0)0.5ml，保温5min后加入市售的α-淀粉酶溶液0.01ml，使之反应5min，然后加入纯水2.5ml和碘液0.5ml，充分搅拌，于660nm处测定，计算α-淀粉酶的活性。
在这个测定系统中加入不同浓度的人参果提取物，观察结果。无添加的对照组的酶活性为100％。
1.3数据的统计学处理所有数据均采用组间t-检验法，以平均值±标准差表示。P＜0.05判定为统计学上差异显著。
1.4结果在这个测定系统中加入不同浓度的人参降糖胶囊提取物，用α-淀粉酶测定试剂盒测定酶活性。从表1可以看出，α-淀粉酶活性随着加入的人参萃取物浓度的增加，其活性显著下降。其结果见表1。
表1人参果提取物对α-淀粉酶活性的抑制作用人参果提取物浓度(mg/ml) 酶活性(％)抑制率(％)0 100 01.2582.2±0.6017.82.5068.6±1.9231.45.0042.6±2.14*57.410.02.5±1.53*97.5N＝3，P＜0.05结论人参除了含有皂苷之外，还含有许多其它物质。在降糖作用方面，人参果提取物大于人参皂苷Re。说明人参果提取物中尚含有其它活性物质，如焦谷氨酸。研究结果表明人参果提取物与人参皂苷Re在相同的浓度下，即5mg/ml对α-淀粉酶活性的抑制率前者为57.4％，差异显著；而后者为45.4％。
实验例2人参果提取物对糖尿病大鼠血糖的作用以人参单味药不同部位，制成提取物，观察对链脲霉素致糖尿病大鼠的降血糖作用。
1.实验材料和方法1.1实验材料实验动物，6周龄的Wistar系雄性大鼠购自九动会社(日本，熊本)，于室温23±1℃，湿度55±10％，12小时明暗循环条件下饲养1周，供试验。预备饲养期间，喂食固形饲料(购自日本CLEA会社，)，水自由摄取。人参果提取物与人参皂苷Re(纯度99％，HPLC法)由本室提供。
1.2实验方法1.2.1分组造高血糖模型选合格大鼠30只，分为5组1组为正常对照组，2组-5组于实验开始前3日，尾静脉注射链脲霉素65mg/kg。第2组为STZ处理模型组，等量纯水(0.5ml/次，早8时、中12时、晚16时，共3次)强制经口给予。
1.2.2给药第3、4、5组分别强制经口给予人参果提取物A(100mg/ml)、人参皂苷Re(40mg/ml)和人参果提取物Q(100mg/ml)(0.5ml/次，早、中、晚共3次)，连续14天。于给药后0天、第7天和第14天分别测定血糖的量。实验期间饲料与水自由摄取。1.2.3血糖测定每次在上午10:00，在无麻醉条件下，从大鼠尾静脉采血，测定其血液中的血糖浓度。绝食时血糖浓度测定绝食20小时，测定血糖浓度。血浆中的葡萄糖用日本和光纯药的葡萄糖B试剂盒测定。
2统计处理数据以平均值±标准差来表示，多组间的有意差(显著差异)用Super ANOVA soft，根据Dunnett法比较平均值。P＜0.05判定为统计学上差异显著。
3结果如表1所示，大鼠尾静脉注射链脲霉素3天后，其血糖浓度明显高于正常对照组。连续给药7天、14天后，人参果提取物A、人参皂苷Re和人参果提取物Q给药组血糖均明显低于模型组。其中人参果提取物A最明显。
表1人参果提取物对大鼠血糖的影响(x±SE)组别 4月9日(给药前) 4月16日4月23日正常对照组66.7±4.3 74.7±3.8 70.6±5.1模型组291.7±35.3 361.0±46.1416.2±41.1人参果提取物A 238.8±37.7*290.5±29.8* 316.8±16.4*人参果提取物Q 268.7±2.4 296.0±45.0* 326.8±29.6*人参皂苷Re213.0±46.1*330.5±3.5 349.6±11.2N＝5，*p＜0.05 vs模型组4结论实验采用链脲霉素制备大鼠糖尿病模型，链脲霉素能选择性地被胰腺β-细胞摄取，引起β-细胞坏死，从而表现与人类相近似的糖尿病症状高血糖、尿糖、多尿、多食、体重下降、高脂血症、酮尿以及酸中毒。采用雄性遗传型肥胖糖尿病C57BL/6Job/ob小鼠，证明人参果提取物和其主要成分人参皂苷Re具有降血糖作用。但是其降糖作用，人参果提取物大于人参皂苷Re。说明人参果提取物中尚含有其它活性物质，例如，焦谷氨酸。
实验例3人参果提取物对大鼠葡萄糖负荷后血糖上升抑制作用的观察本研究以人参单味药制成人参果提取物，观察其对大鼠葡萄糖负荷后血糖上升抑制作用的影响。
1实验材料和方法1.1实验材料实验动物，6周龄的Wistar系雄性大鼠购自九动会社(日本，熊本)，于室温23±1℃，湿度55±10％，12小时明暗循环条件下饲养1周，供试验。预备饲养期间，喂食固形饲料(购自日本CLEA会社，)，水自由摄取。人参果提取物、人参皂苷Re(纯度99％，HPLC法)由本室提供。
2实验方法2.1分组造高血糖模型选合格大鼠30只，分为5组1组为正常对照组，2组-5组于实验开始前3日，尾静脉注射链脲霉素65mg/kg。第2组为STZ处理模型组，等量纯水(0.5ml/次，早8时、中12时、晚16时，共3次)强制经口给予。
2.2给药第3、4、5组分别强制经口给予人参果提取物A(100mg/ml)、人参皂苷Re(40mg/ml)和人参果提取物Q(100mg/ml)(0.5ml/次，早、中、晚共3次)。实验期间饲料与水自由摄取。葡萄糖溶液和检体溶液混合液3ml(葡萄糖的负荷量为1.5g/kg体重)强制经口给予绝食20小时的大鼠，给药60min后，在无麻醉条件下，尾静脉采血，立即离心分离血浆。血浆中的葡萄糖用和光纯药的葡萄糖B试剂盒测定。
3统计处理数据以平均值±标准差来表示，多组间的有意差(显著差异)用Super ANOVA soft，根据Dunnett法比较平均值。P＜0.05判定为统计学上差异显著。
4结果从表1实验结果可以看出，人参萃取物对糖尿病大鼠血液中的血糖水平有明显的抑制作用，表2显示了在短期时间内人参萃取物对大鼠血糖水平的影响。给予大鼠葡萄糖(1.5g/kg体重)60min后，大鼠血液中血糖的增加量与对照组比较，明显低于对照组的血糖增加量，有效地抑制血糖上升。
表1人参果提取物对大鼠血糖的增加量影响(mg/dl)(x±SE)组别 绝食时血糖浓度(0min)血糖增加量(60min)正常对照组 98. 67±8.6934.23±6.63模型组 490.5±25.37230.5±13.5人参果提取物A 420.67±32.41* 176.95±29.8*人参果提取物Q 510.70±41.16 171.13±12.96*人参皂苷Re 457.5±43.3*151.29±11.86*N＝5，*p＜0.05 vs模型组5结论研究结果，正常大鼠葡萄糖负荷以后，血糖上升，增加了34.23±6.63mg/dl。应用链脲霉素引起β-细胞损伤，导致胰岛素欠缺，引发的糖尿病大鼠，负荷葡萄糖，人参果提取物A、Q和人参皂苷Re组，血糖上升均得到了抑制。说明葡萄糖在肠管吸收过程中受到了抑制。推测它们对糖尿病有预防效果。在降糖作用方面，人参果提取物大于人参皂苷Re。说明人参果提取物中尚含有其它活性物质，例如，焦谷氨酸和精氨酸糖苷(AF)。人参果提取物A与Q其降糖效果均优于单体人参皂苷Re。
实验例4人参果提取物对小鼠葡萄糖负荷后血糖上升抑制作用的观察本研究以人参单味药制成人参果提取物，观察其对小鼠葡萄糖负荷后血糖上升抑制作用的影响。
1实验动物采用4周龄雌性KK-Ay/Ta Jcl小鼠，购自日本CLEA会社，饲养在12h白天/黑夜交替循环的环境下，温度23±1℃，湿度55±10％，喂食标准的颗粒饲料，自由摄食和水。
1.1药物准备和施用4周龄雌性KK-Ay/Ta Jcl小鼠分成3组，每组9只，即第1(空白对照组)，第2(人参果提取物A)、第3(人参果提取物Q)。给药组分别强制经口给予人参果提取物A和人参果提取物Q(10mg/ml)(0.5ml/次，早、中、晚共3次)，连续12天。实验期间饲料与水自由摄取。在第0天和第12天进行。在测试期里，动物禁食4h(从上午9:00开始)，然后在腹腔注射葡萄糖2g/kg，血糖水平在0min(注射葡萄糖前)和注射葡萄糖后，30min、60min和120min在无麻醉条件下，尾静脉采血，立即离心分离血浆。血浆中的葡萄糖用和光纯药的葡萄糖B试剂盒测定。
.统计分析数据用平均值±标准误表示，对照组和处理组间以及处理前后间的统计学上的差异采用t-检验，对于重复测量采用ANOVA统计P＜0.05统计学上认为显著。
结果人参提取物对小鼠糖耐受性试验的影响如图3所示，在第0天，KK-Ay/Ta Jcl小鼠显示出基本的高血糖，其通过强制口服葡萄糖而加剧恶化，导致120min后未回到空腹水平，显示了糖的非耐受性。施用了人参果提取物A(图3、B)和人参果提取物Q(图3、C)。
口服人参提取物12天后，KK-Ay/Ta Jcl KK-Ay/Ta Jcl小鼠葡萄糖耐受性剂量与对照组(图3、A)比较提高了。在第12天，对施用人参果提取物Q的小鼠喂食葡萄糖后，在120min后血糖水平回到了基线(空腹)水平。在施用人参果提取物Q的小鼠组，从第0天血糖610mg/ml/min到第12天380mg/ml/min(P＜0.01)。
结论本文研究结果表明含有焦谷氨酸人参果提取物A与Q可以增加糖尿病小鼠的耐糖量。
实验例5精氨酸衍生物对微循环的作用摘要 研究了精氨酸双糖苷(AFG)与精氨酸单糖苷(AF)对兔微循环的作用。应用无麻醉条件下经动脉给予AFG、AF然后测定AFG、AF对兔血压以及耳廓细动脉血流速度的影响。经口给予AFG，1h、2h血液中均未检出。AF分别为1.6mg/ml和3mg/100ml；腿动脉给药，给予量AFG 1mg/kg，动脉血压下降约为2.67kPa，持续时间1min。血流速度，AFG1mg/kg，从0.6mm/s增加到1.2mm/s；2mg/kg时，从0.7mm/s增加到1.4mm/s。AF1mg/kg，从0.7mm/s增加到1.9mm/s。因此认为在无麻醉条件下，AFG与AF均能降低兔动脉血压，并能扩张血管，促进微循环。
本文将报告人参非皂苷成分—精氨酸衍生物，AF对无麻醉条件下兔微循环的作用。
1材料与方法1.1材料精氨酸单糖苷(AF)由本室制取。
动物雄性Wistar大鼠(180～220g)，家兔(体重约4～5kg)。
1.2方法1.2.1经口给大鼠AF 1ml，1h和2h以后，分别尾静脉取血，测定大鼠血液中的AF。
1.2.2动脉血压的测定家兔麻醉后，由后肢大动脉插入插管，待觉醒之后(至少需要8h)，插管连上压力换能器(生命工具DX-360日本光电)，测定血压。为了防止血液凝固，插入插管之后直到测定过程中，持续注入肝素溶液[8.335×10-7mol/(s.ml)]，注入速度为1ml/h，为了保持连续注入均匀，将注射器固定在免背部。
1.2.3血流速度的测定 在显微镜目镜上装入直径200μm的光导束(8支)，光导束入射光通过细动脉时，由于聚光器的光被血流所遮档，血流状态使透光度发生变化，光导的聚光量通过光电倍增管输入计算机，通过计算机操作求出血流速度。
1.2.4 AF动脉内给药本实验由于是在无麻醉条件下测定，家兔周围环境很容易引起动脉血压的变化，为了使血管处于持续收缩的安定状态，由测定血压开始连续注入去甲肾上腺素(17μg/min)去甲肾上腺素溶解在50U/ml的肝素溶液中)，其结果安定状态最高血压由14.67kPa上升到18.67kPa。然后一次性注入AF(生理盐水溶解)，同时测定血压，记录心搏数以及血流速度。
2结果AF经口给予，结果如表1，给药后1h与2h，分别测定血中AF的含量。AF的浓度分别为1.6mg/100ml与3mg/100ml。AF经动脉给予，使血压降低，血流速度加快，AF1mg/kg，得同样结果，血压下降，心搏数增加，血流速度平均由0.7mm/s增加到1.mm/s(见图2)。
表1.小肠对AF的吸收情况口服 血浆浓度(μg.ml-1) (μg.100ml-1)1h*2h*AF(200) 1.63.0*指口服给药后的时间3结论人参具有改善微循环的作用，人参皂苷Rg1对于血小板聚集有较强的抑制作用，红参能促进血管壁PGI2的产生，人参皂苷Rc是主要作用物质。人参皂苷Rb1、Rd经动脉给药，对于兔动脉血压有降低作用，并能增加微循环的血流速度。
此外，人参水提取物能促进血管平滑肌细胞NO的产生，从而扩张血管，改善微循环，是由于人参水提取物介导平滑肌细胞的一氧化氮—可溶性鸟苷酸环化酶—鸟苷环酸(NO-SGC-cGMP)的传递系统。NO的主要作用是控制血压和局部血流速度，该作用是通过活化血管平滑肌细胞中sGC，导至cGMP增加而实现的。
本研究结果表明，人参非皂苷水溶性成分AF有改善微循环的作用。AF由肠管吸收后进入血液，从而扩张细动脉，改善微循环，其机理可能是AF进入血管内皮细胞，由干NO合成酶作用，生成丝氨酸衍生物(CF)与NO，NO使血管平滑肌松弛，引起血管扩张，增加血流速度，从而改善糖尿病症状。
上述实验表明，本发明具有明显降糖效果，具有改善糖尿病症状的功效，可以用于制备治疗糖尿病的药物。


图1为人参果提取物对α-淀粉酶抑制作用。
图2为AF注入腿动脉对血液循环的影响。
图3为人参果提取物对KK-Ay/Ta Jcl小鼠糖耐受性的影响。
具体实施例方式实施例1取人参根100g用10倍量20-75％乙醇温浸6小时，使之充分膨胀，置小型提取器中，75℃连续搅拌提取3次，每次3h，合并提取液，减压浓缩，得人参提取物20g，其中，AF的含量为0.5％～1％；人参皂苷Re 0.5％-2％。
实施例2取人参果100g用10倍量20％乙醇温浸6小时，使之充分膨胀，置小型提取器中，超声波75℃连续搅拌提取3次，每次3h，合并提取液，减压浓缩，得人参果提取物15g，其中，焦谷氨酸2％，Re 10％。
实施例3取人参果100g用6倍量25％乙醇温浸4小时，使之充分膨胀，置小型提取器中，75℃连续搅拌提取3次，每次2h，合并提取液，减压浓缩，得人参果提取物14.5g，其中焦谷氨酸1.5％，Re 15％。
实施例4取人参果100g用8倍量45％乙醇温浸5小时，使之充分膨胀，置小型提取器中，75℃连续搅拌提取3次，每次2h，合并提取液，减压浓缩，得人参果提取物14g，其中，焦谷氨酸1.0％，Re 12％。
实施例5将实施例2或3、4的提取物上D101孔树脂，水洗脱，得水洗脱液浓缩，干燥得提取物，取1/2提取物上Sephadex LH-20凝胶层析，水洗脱，收集与L-焦谷氨酸标准品Rf值，0.48一致的部分(n-BuOH∶AcOH∶H2OH＝6∶2∶2，显色剂氯气-淀粉-碘化钾，硅胶G版)，再用硅胶柱层析纯化，展开剂n-BuOH∶AcOH∶H2OH＝6∶2∶2，得焦谷氨酸结晶体。
实施例6
抗糖尿病片剂取实施例1、2的提取物按2∶3的重量比例混合得50g，加入赋性剂环糊精50g，混合均匀，造粒压片，制得片剂，每片0.5g，含原料提取物0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例7抗糖尿病片剂取实施例2的制备物50g，加入赋性剂环糊精50g，混合均匀，造粒压片，制得片剂，每片0.5g，含原料提取物0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例8抗糖尿病泡腾片剂取实施例1、4的制备物按2∶3的比例混合得50g，加入赋形剂适量，混合均匀，造粒压片，制成泡腾片，每片含原料提取物1g。其它项目应符合中华人民共和国药典泡腾片项目有关要求。
实施例9抗糖尿病泡腾片剂取实施例2的制备物50g，加入赋形剂适量，混合均匀，造粒压片，制成泡腾片，每片含原料提取物1g。其它项目应符合中华人民共和国药典泡腾片项目有关要求。
实施例10抗糖尿病胶囊取实施例1、3的制备物按2∶3的比例混合得50g，加入赋性剂糊精5g，混合均匀，装入胶囊，每粒0.5g，含原料提取物0.45g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例11抗糖尿病胶囊取实施例3的制备物45g，加入赋性剂糊精5g，混合均匀，装入胶囊，每粒0.5g，含原料提取物0.45g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例12抗糖尿病片剂取实施例1、2的提取物按2∶3的重量比例混合得50g，加入三七提取物10g，加入赋性剂环糊精60g，混合均匀，造粒压片，制得片剂，每片0.5g，含原料提取物0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版片剂项目有关要求。
实施例13抗糖尿病片剂取实施例2的制备物50g，加入三七提取物10g，加入赋性剂环糊精60g，混合均匀，造粒压片，制得片剂，每片0.5g，含原料提取物0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版片剂项目有关要求。
实施例14抗糖尿病泡腾片剂取实施例1、2的制备物按2∶3的比例混合得50g，加入三七提取物10g，再加入赋形剂适量，混合均匀，造粒压片，制成泡腾片，每片含原料提取物1g。其它项目应符合中华人民共和国药典泡腾片项目有关要求。
实施例15抗糖尿病泡腾片剂取实施例3的制备物50g，加入三七提取物10g，加入赋形剂适量，混合均匀，造粒压片，制成泡腾片，每片含原料提取物1g。其它项目应符合中华人民共和国药典泡腾片项目有关要求。
实施例16抗糖尿病胶囊取实施例1、2的提取物按2∶3的重量比例混合得50g，加入银杏叶提取物10g，加入赋性剂环糊精60g，混合均匀，造粒压片，制得片剂，每片0.5g，含原料提取物0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例17抗糖尿病胶囊取实施例4的制备物50g，加入银杏叶提取物10g，混合均匀，装入胶囊，每粒0.5g，含原料提取物0.5g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版胶囊项目有关要求。
实施例18抗糖尿病片剂取实施例1、2的提取物按2∶3的重量比例混合得50g，加入三七提取物10g，银杏叶提取物10g，加入赋性剂环糊精70g，混合均匀，造粒压片，制得片剂，每片0.5g，含原料提取物0.25g。其它项目应符合中华人民共和国药典2000版片剂项目有关要求。
权利要求
1.一种人参果提取物的制备方法，其特征在于包括以下步骤将干燥的人参果的果肉粉碎成粗粉加入5～10倍重量的10～45％醇液浸泡2～6h，回流提取，提取液过滤，得滤液，减压浓缩，回收醇液，浓缩干燥后得人参果提取物。
2.人参果提取物中焦谷氨酸为基本活性成分治疗糖尿病的用途。
3.人参果提取物为基本活性成分制备治疗糖尿病的药物组合物。
4.一种从人参果提取物中提取焦谷氨酸的方法，其特征在于将人参果提取物上D101孔树脂，水洗脱，得水洗脱液浓缩，干燥得提取物，取1/2提取物上Sephadex LH-20凝胶层析，水洗脱，收集与L-焦谷氨酸标准品Rf值，0.48一致的部分，n-BuOH∶AcOH∶H2OH＝6∶2∶2，显色剂氯气-淀粉-碘化钾，硅胶G版，再用硅胶柱层析纯化，展开剂n-BuOH∶AcOH∶H2OH＝6∶2∶2，得焦谷氨酸结晶体。
全文摘要
本发明公开一种人参果提取物的制备方法，适用于工业化生产。本发明还公开了以人参果提取物中焦谷氨酸为基本活性成分治疗糖尿病的用途。将干燥的人参果的果肉粉碎成粗粉加入5～10倍重量的10～45％醇液浸泡2～6h，回流提取，提取液过滤，得滤液，减压浓缩，回收醇液，浓缩干燥后得人参果提取物。本发明具有明显降糖效果，具有改善糖尿病症状的功效，可以用于制备治疗糖尿病的药物。
文档编号A61P3/10GK1628751SQ20041001112
公开日2005年6月22日 申请日期2004年9月27日 优先权日2004年9月27日
发明者郑毅男, 韩立坤, 鲁巍巍 申请人:吉林农业大学