专利名称：独一味口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种可在口腔中迅速崩解释放药物的具有活血止痛、化瘀止血作用的独一味口腔崩解片，本发明同时涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
独一味是藏、蒙、纳西等民族的民间草药，具有止血、镇痛、活血化瘀、抗菌消炎、增强免疫力等作用，由于该药在止血镇痛消炎等方面的独到疗效，受到了广大患者和医务人员的欢迎。
目前，独一味提取物的口服药物剂型有片剂，胶囊剂和颗粒剂，是由独一味药材经水提法提取加工制成，这几种制剂都存在不同程度的缺陷。
首先，现有独一味制剂的工艺较为落后，独一味提取物中的主要活性成分为难溶于水的总黄酮，所以这些制剂存在溶出慢，生物利用度低的现象，进而会影响到药物的吸收。
其次，现有剂型对吞咽有一定困难的老人和儿童来说使用也不是十分方便。例如就常用作口服制剂的片剂和胶囊剂而言，许多吞咽能力较弱的老年人和儿童就不愿意服用这些固体剂型，并抱怨药物难以吞咽或食道阻塞。就颗粒剂而言，除其吞咽困难外，它们还易滞留于口腔，从而在口内产生不快的感觉，同时在服用上述口服制剂时还需饮水，尤其是老人和儿童又需服用大量的水才得以克服吞咽困难的问题，但是，过多饮水又会影响老年人和儿童的夜间休息。因此，到目前为止，上述这些常规的口服剂型还不能被认为是老人和儿童最适合的剂型。
发明内容
本发明的目的旨在解决上述口服剂型溶出缓慢，生物利用度低，不易吞咽的问题，提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的独一味口腔崩解片及制备方法，从而达到提高独一味口服制剂的易用性和方便性的目的。
本发明的技术方案如下一种独一味口腔崩解片，它包含治疗有效剂量的主药独一味提取物和辅料，其中治疗有效剂量的主药独一味提取物中总黄酮含量大于40mg/克，提取物用量为处方总重量的20％～60％；余量的辅料为可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂。
所述的独一味提取物由水提法、水提醇沉法、或溶剂萃取法得到，其中A、水提法的具体工艺过程如下取独一味药材，粉碎，加水煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩滤液，得稠膏，继续在80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于40mg/克。
B、水提醇沉法的具体工艺过程如下取独一味药材，粉碎，加水煎煮三次，每次用时0.5～2小时，合并煎煮液，加乙醇至含乙醇量为20～50％，静置沉淀，过滤，浓缩滤液，回收乙醇，得稠膏，继续在80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于50mg/克。
C、溶剂萃取法的具体工艺过程如下取独一味药材，粉碎，加95％乙醇回流提取三次，第一次10倍量溶剂，回流1～2小时，第二次和第三次8倍量溶剂，回流1～2小时。合并提取液，减压浓缩，回收乙醇至无醇味，得浓缩液.浓缩液加1～2倍量水混悬后用正丁醇萃取3次，合并萃取液，回收溶剂至干，继续在80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于100mg/克。
所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自微晶纤维素和甘露醇或乳糖、木糖醇，其用量为处方总重量的30～70％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素，其用量为处方总重量的5％～25％；泡腾剂选自碳酸氢钠或碳酸钠和枸橼酸或酒石酸，其用量为处方总重量的0.1～5％；润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶，其用量为处方总重量的0.5～2％；矫味剂为甜味剂和香精，用量为处方总重量的0.1～2％。
所述的微晶纤维素的用量为填充剂用量的50～100％；其中微晶纤维素还兼具崩解剂和粘合剂的作用。
所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、A K糖、糖精钠。
所述的香精选自薄荷香精、樱桃香精、橘子香精、甜橙香精。
一种独一味口腔崩解片的制备方法，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，其具体工艺步骤如下步骤1将独一味提取物以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；
步骤2按处方量称取独一味提取物，按辅料配方中的配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片制得成品。
本发明所述的独一味口腔崩解片成品的硬度为15～40N。
本发明的优点在于1、本发明克服了崩解剂和泡腾剂单一作用的缺点，充分发挥了二者的联合作用，从而得到崩解性能良好的口腔崩解片。
2、本发明服用时可不需用水辅助吞咽，就能在口腔内快速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程，给一些吞服药物有障碍的老年人、婴幼儿及儿童，或取水不便的患者提供了便利。
3、本发明崩解后进入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，且服用方便。
4、本发明配方合理、崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，并且利用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的口腔崩解片。
本发明具有活血止痛、化瘀止血之功效。
具体实施例方式
实施例一水提法制备独一味提取物取独一味药材10Kg，粉碎，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎煮液，过滤，浓缩滤液，得稠膏，继续在80℃减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于40mg/克。
实施例二水提醇沉法制备独一味提取物取独一味药材10Kg，粉碎，加水煎煮三次，每次用时1小时，合并煎煮液，加乙醇至含乙醇量为30％，静置沉淀，过滤，浓缩滤液，回收乙醇，得稠膏，继续在80℃减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于50mg/克。
实施例三溶剂萃取法制备独一味提取物取独一味药材10Kg，粉碎，加95％乙醇回流提取三次，第一次10倍量溶剂，回流2小时，第二次和第三次8倍量溶剂，回流1.5小时。合并提取液，减压浓缩，回收乙醇至无醇味，得浓缩液。浓缩液加1倍量水混悬后用正丁醇萃取3次，每次5L，合并萃取液，回收溶剂至干，继续在80℃减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于100mg/克。
实施例四处方试验独一味提取物 200.0g(总黄酮含量大于40mg/克)微晶纤维素 120.0g低取代羟丙基纤维素 20.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 40.0g碳酸氢钠 5.0g枸橼酸 5.0g阿斯巴甜 2.0g樱桃香精 3.0g薄荷香精 1.0g硬脂酸镁 4.0g共制得 1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为400mg的独一味口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
总黄酮含量8.9mg/片。
实施例五处方试验独一味提取物200.0g(总黄酮含量大于40mg/克)微晶纤维素100.0g甘露醇60.0g低取代羟丙基纤维素10.0g交联聚乙烯吡咯烷酮10.0g碳酸氢钠 5.0g枸橼酸5.0g阿斯巴甜 2.0g薄荷香精 3.0g硬脂酸镁 4.0g共制得1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为400mg的独一味口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
总黄酮含量8.5mg/片。
实施例六处方试验独一味提取物 200.0g(总黄酮含量大于40mg/克)微晶纤维素 80.0g木糖醇 20.0g低取代羟丙基纤维素 8.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 2.0g碳酸氢钠 5.0g枸橼酸 5.0g阿斯巴甜 3.0g薄荷香精 3.0g硬脂酸镁 4.0g共制得1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为300mg的独一味口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
总黄酮含量8.5mg/片。
实施例七处方试验独一味提取物200.0g(总黄酮含量大于40mg/克)微晶纤维素 90.0g甘露醇 60.0g低取代羟丙基纤维素 10.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 20.0g碳酸氢钠 4.0g枸橼酸 4.0g阿斯巴甜 4.0g樱桃香精 3.0g薄荷香精 1.0g硬脂酸镁 4.0g共制得 1000片制备方法按上述处方量称取各组分，粉碎，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为400mg的独一味口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限10～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
总黄酮含量8.7mg/片实施例八处方试验独一味提取物 80.0g(总黄酮含量大于100mg/克)微晶纤维素100.0g乳糖 100.0g甘露醇60.0g低取代羟丙基纤维素30.0g交联聚乙烯吡咯烷酮10.0g碳酸氢钠 4.0g枸橼酸4.0g阿斯巴甜 3.0g樱桃香精 3.0g薄荷香精 2.0g硬脂酸镁 4.0g共制得1000片制备方法按上述处方量称取各组分，粉碎，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为400mg的独一味口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限10～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
总黄酮含量8.5mg/片实施例九处方试验独一味提取物100.0g(总黄酮含量大于100mg/克)微晶纤维素32.0g甘露醇48.0g低取代羟丙基纤维素5.0g交联聚乙烯吡咯烷酮7.0g碳酸氢钠 2.0g枸橼酸2.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g硬脂酸镁 2.0g共制得 1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为200mg的独一味口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限10～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
总黄酮含量11.4mg/片。
权利要求
1.一种独一味口腔崩解片，它包含治疗有效剂量的主药独一味提取物和辅料，其中治疗有效剂量的主药独一味提取物中总黄酮含量大于40mg/克，提取物用量为处方总重量的20％～60％；余量的辅料为可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂。
2.如权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的独一味提取物由水提法、水提醇沉法、或溶剂萃取法得到，其中A、水提法的具体工艺过程如下取独一味药材，粉碎，加水煎煮三次，每次0.5～2小时，合并煎煮液，过滤，浓缩滤液，得稠膏，继续在80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于40mg/克。B、水提醇沉法的具体工艺过程如下取独一味药材，粉碎，加水煎煮三次，每次用时0.5～2小时，合并煎煮液，加乙醇至含乙醇量为20～50％，静置沉淀，过滤，浓缩滤液，回收乙醇，得稠膏，继续在80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于50mg/克。C、溶剂萃取法的具体工艺过程如下取独一味药材，粉碎，加95％乙醇回流提取三次，第一次10倍量溶剂，回流1～2小时，第二次和第三次8倍量溶剂，回流1～2小时。合并提取液，减压浓缩，回收乙醇至无醇味，得浓缩液.浓缩液加1～2倍量水混悬后用正丁醇萃取3次，合并萃取液，回收溶剂至干，继续在80℃以下减压干燥，得干膏，粉碎备用。干膏粉总黄酮含量大于100mg/克。
3.如权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自微晶纤维素和甘露醇或乳糖、木糖醇，其用量为处方总重量的30～70％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素，其用量为处方总重量的5％～25％；泡腾剂选自碳酸氢钠或碳酸钠和枸橼酸或酒石酸，其用量为处方总重量的0.1～5％；润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶，其用量为处方总重量的0.5～2％；矫味剂为甜味剂和香精，用量为处方总重量的0.1～2％。
4.如权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的微晶纤维素的用量为填充剂用量的50～100％。
5.如权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、AK糖、糖精钠。
6.如权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的香精选自薄荷香精、樱桃香精、橘子香精、甜橙香精。
7.如权利要求1所述的口腔崩解片的制备方法，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，具体工艺步骤如下步骤1将独一味提取物以及各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取独一味提取物，按辅料配方中的配方称取各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片制得成品。
8.如权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的独一味口腔崩解片成品的硬度为15～40N。
全文摘要
本发明公开了一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的独一味口腔崩解片及制备方法，它包含治疗有效剂量的主药独一味提取物和辅料，其中治疗有效剂量的主药独一味提取物中总黄酮含量大于40mg/克，提取物用量为处方总重量的20％～60％，余量的辅料为可在口腔内迅速崩解释放药物的可药用赋形剂，所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，本发明具有活血止痛、化瘀止血之功效，其吸收快，生物利用度高，服用方便，给一些吞服药物有障碍的老年人、婴幼儿及儿童，或取水不便的患者提供了便利。
文档编号A61K9/20GK1562209SQ200410022268
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月12日 优先权日2004年4月12日
发明者谢海峰, 马进, 文虎琼 申请人:成都圣诺科技发展有限公司