专利名称：地榆口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及可在口腔中迅速崩解释放药物的口腔崩解片，尤其是涉及一种含活性组分地榆的口腔崩解片，用于治疗多种原因引起的白细胞减少症，也可用于再生障碍性贫血，血小板减少。本发明同时还涉及该制剂的制备方法。
背景技术：
地榆是已载入《中华人民共和国药典》的常用中药材，为蔷薇科植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或长叶地榆(Sanguisorba officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yü et Li)的干燥根及根茎或干燥根及根茎切片。其中的化学成分主要有地榆甙I、II(ziyu-glycoside I，II)、地榆皂甙A、B、E(sanguisorbin A，B，E)和没食子酸、鞣质等。具有益气养血，补肾化淤，凉血止血，解毒敛疮的作用。用于便血、痔血、血痢、崩漏、水火烫伤、痈肿疮毒。
目前，以地榆为单味主药的口服药物剂型只有片剂，即地榆升白片。主治多种原因引起的白细胞减少症，也可用于再生障碍性贫血，血小板减少。地榆升白片对机体造血机能的保护具有独特的作用，在放化疗前配合使用，或者在使用某些可能引起白细胞减少症的药物的同时配合使用，可有效预防白细胞减少症的发生，降低白细胞减少症发生率。地榆升白片采用中药地榆为主药治疗白细胞减少，取得了良好的临床疗效，受到了广大患者和医务人员的欢迎。
但是，由于地榆升白片是药材经粉碎后直接制成的片剂，因此存在溶出缓慢，生物利用度低的问题，由此而影响到药物的吸收和利用。
另外，由于地榆升白片主要用于肿瘤病人在放化疗前的配合使用，因此现有的口服剂型对吞咽有一定困难的老人和晚期肿瘤病人来说，使用也就不是十分方便。例如就常用作口服制剂的片剂和胶囊剂而言，许多吞咽能力较弱的老年人和晚期肿瘤病人，在服用这些固体剂型时就常常抱怨药物难以吞咽或食道阻塞。就颗粒剂而言，除其吞咽困难外，它们还易滞留于口腔，从而在口内产生不快的感觉，同时在服用上述口服制剂时还需饮水，尤其是老人和儿童又需服用大量的水才得以克服吞咽困难的问题，但是，过多饮水又会影响老年人和晚期肿瘤病人的夜间休息。因此，到目前为止，上述这些常规的口服剂型还并不能被认为是最易让患者接受的理想剂型。
发明内容
本发明的目的旨在解决上述口服剂型溶出缓慢，生物利用度低，不易吞咽的问题，提供一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的能够治疗白细胞减少的地榆口腔崩解片及制备方法，从而达到提高地榆口服制剂的易用性和方便性的目的。
本发明的技术方案如下一种地榆升白口腔崩解片，其特征在于它包含治疗有效剂量为5～20毫克/片/次的主药地榆药材干粉和余量的辅料，其中辅料为可在口腔内迅速崩解释放主药的可药用赋形剂。
所述的地榆药材干粉是指蔷薇科植物地榆(Sanguisorba officinalis L.)或长叶地榆(Sanguisorba officinalis L. var.longifolia(Bert.)Yü et Li)的干燥根及根茎或干燥根及根茎切片经粉碎过筛后的粉末。
所述的地榆药材干粉的治疗有效剂量为5～20毫克/片。
所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自微晶纤维素和甘露醇或乳糖、木糖醇、蔗糖，其用量为处方总重量的50～80％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素，其用量为处方总重量的3％～25％；泡腾剂选自碳酸氢钠或碳酸钠和枸橼酸或酒石酸，其用量为处方总重量的0.1～5％；润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶，其用量为处方总重量的0.5～2％；矫味剂为甜味剂和香精，用量为处方总重量的0.1～2％；其中微晶纤维素还兼具崩解剂和粘合剂的作用。
所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、AK糖、糖精钠。
所述的香精选自薄荷香精、樱桃香精、橘子香精、甜橙香精。
一种地榆升白口腔崩解片的制备方法，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，具体工艺步骤如下步骤1将各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取地榆药材干粉，按辅料配方中的配方称取上述各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片制得成品。
所述的地榆升白口腔崩解片成品的硬度为15～40N。
本发明所述的地榆升白口腔崩解片，它包含治疗有效剂量为5～20毫克/片/次的主药地榆药材干粉和余量的辅料，当然在具体服用时，根据需要，在上述确定的有效剂量范围内，可制成多片；如每片含治疗有效剂量为2.5毫克的主药地榆药材干粉时，一次服用两片。
本发明所述的地榆升白口腔崩解片中的升白是指该口腔崩解片主要用来治疗白细胞减少。
本发明的优点在于1、本发明克服了崩解剂和泡腾剂单一作用的缺点，充分发挥了二者的联合作用，从而得到崩解性能良好的口腔崩解片。
2、本发明服用时可不需用水辅助吞咽，就能在口腔内快速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程，给一些吞服药物有障碍的老年人、晚期肿瘤病人，或取水不便的患者提供了便利。
3、本发明崩解后进入胃肠道迅速分散、广泛覆盖胃肠粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，且服用方便。
4、本发明配方合理、崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，并且利用制药工业中的常规片剂生产设备即可经济方便地大批量生产高质量的口腔崩解片。
本发明具有益气养血，补肾化淤之功效，主治多种原因引起的白细胞减少症，也可用于再生障碍性贫血，血小板减少。
具体实施例方式
实施例一地榆药材干粉的制备取地榆药材1.0Kg，充分干燥后粉碎，过100目筛，备用。
实施例二处方试验地榆药材干粉 5.0g乳糖 40.0g甘露醇 23.0g微晶纤维素 22.0g低取代羟丙基纤维素 2.5g交联聚乙烯吡咯烷酮 2.5g硬脂酸镁 1.0g碳酸氢钠 1.0g枸橼酸 1.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g共制得 1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的地榆升白口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例三处方试验地榆药材干粉 5.0g
蔗糖 10.0g木糖醇40.0g微晶纤维素20.0g低取代羟丙基纤维素10g交联聚乙烯吡咯烷酮10g硬脂酸镁 1.0g碳酸氢钠 1.0g枸橼酸1.0g蔗糖素1.0g薄荷香精 1.0g共制得1000片制备方法取上述各组分，粉碎，过100目筛，按上述处方量称取各组分，然后混合均匀，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的地榆升白口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限20～50秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例四处方试验地榆药材干粉 5.0g乳糖 50.0g甘露醇 10.0g
微晶纤维素 20.0g低取代羟丙基纤维素 7.0g交联聚乙烯吡咯烷酮 3.0g硬脂酸镁 1.0g碳酸氢钠 1.0g枸橼酸 1.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g共制得 1000片制备方法按上述处方量称取各组分，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的地榆升白口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限10～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例五处方试验地榆药材干粉 20.0g乳糖 30.0g甘露醇 10.0g微晶纤维素 10.0g低取代羟丙基纤维素 10g
交联聚乙烯吡咯烷酮 15g硬脂酸镁 1.0g碳酸氢钠 1.0g枸橼酸 1.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g共制得 1000片制备方法按上述处方量称取各组分，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的地榆升白口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限10～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
实施例六处方试验地榆药材干粉 12.0g乳糖 45.0g甘露醇8.0g微晶纤维素20.0g低取代羟丙基纤维素7.0g交联聚乙烯吡咯烷酮3.0g硬脂酸镁 1.0g
碳酸氢钠 1.0g枸橼酸 1.0g阿斯巴甜 1.0g薄荷香精 1.0g共制得 1000片制备方法按上述处方量称取各组分，混合均匀，然后过100目筛，将粉末送入常规压片机，进行压片，得片重为100mg的地榆升白口腔崩解片。
试验结果片剂硬度15～40N崩解时限10～40秒口感无沙砾感和不适味道，无异物感。
权利要求
1.一种地榆升白口腔崩解片，其特征在于它包含治疗有效剂量为5～20毫克/片/次的主药地榆药材干粉和余量的辅料，其中辅料为可在口腔内迅速崩解释放主药的可药用赋形剂。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的地榆药材干粉是指蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根及根茎或干燥根及根茎切片经粉碎过筛后的粉末。
3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，其中填充剂选自微晶纤维素和甘露醇或乳糖、木糖醇、蔗糖，其用量为处方总重量的50～80％；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙基纤维素，其用量为处方总重量的3％～25％；泡腾剂选自碳酸氢钠或碳酸钠和枸橼酸或酒石酸，其用量为处方总重量的0.1～5％；润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶，其用量为处方总重量的0.5～2％；矫味剂为甜味剂和香精，用量为处方总重量的0.1～2％。
4.根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂选自阿斯巴甜、蔗糖素、AK糖、糖精钠。
5.根据权利要求1或3所述的口腔崩解片，其特征在于所述的香精选自薄荷香精、樱桃香精、橘子香精、甜橙香精。
6.根据权利要求1所述的口腔崩解片的制备方法，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，具体工艺步骤如下步骤1将各种辅料分别粉碎，然后过50～100目筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取地榆药材干粉，按辅料配方中的配方称取上述各种辅料，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分送入压片机，进行压片制得成品。
7.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于所述的地榆升白口腔崩解片成品的硬度为15～40N。
全文摘要
本发明公开了一种能够迅速崩解、释放和掩盖不良味道的地榆升白口腔崩解片及制备方法，它包含治疗有效剂量为5～20毫克/片/次的主药地榆药材干粉和余量的辅料，其中辅料为可在口腔内迅速崩解释放主药的可药用赋形剂，所述的可药用赋形剂包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂和矫味剂，它是经主药、辅料的粉碎、称量、混合后直接压片制得成品，本发明具有益气养血，补肾化瘀之功效，主治多种原因引起的白细胞减少症，也可用于再生障碍性贫血，血小板减少，其吸收快，生物利用度高，服用方便，给一些吞服药物有障碍的老年人、晚期肿瘤病人或取水不便的患者提供了便利。
文档编号A61K9/20GK1562210SQ200410022269
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月12日 优先权日2004年4月12日
发明者谢海峰, 马进, 文虎琼 申请人:成都圣诺科技发展有限公司