专利名称：三七总皂苷微囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的口服药物——血塞通，更准确地说，是涉及一种生物利用度更好、稳定性更好的三七总皂苷微囊及其制备方法。
背景技术：
三七[Notoginseng Burk F.H]是云南著名的特产，亦是人参属中的重要成员。三七药用历史久远，其活血而不淤血的特点，使其成为伤科要药。在上世纪七十年代，经过科研人员的研究开发，以三七为原料，经过分离提取出三七总皂苷，再将三七总皂苷开发为小容量注射液(通用名为血塞通)，三七总皂苷和血塞通注射液、血塞通片、血塞通胶囊原来都是云南省标准，已于2001年转为国家标准，试行标准号为WS3-B-3590-2001(Z)等。现在以三七总皂苷为原料开发的产品已很多，如片剂、胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、粉针剂等，亦有较多的专利申请。但迄今尚未发现有三七总皂苷(血塞通)的微囊剂研究报道和专利申请。三七总皂苷由于其分子量较大(平均分子量＞1000)、又是苷类化合物，人体口服后的生物利用度很差(＜5％)，因此提高三七总皂苷(血塞通)口服后的生物利用度是其口服制剂的一个重要难题。
发明内容
本发明依据当代高新制剂的一般原理，经过大量的科学研究和科学试验，提供一种能有效提高生物利用度及药物稳定性的三七总皂苷微囊及其生产方法。
本发明的另一个目的在于提供一种含三七总皂苷微囊的药物制剂。
实现本发明第一个目的的技术方案为一种三七总皂苷微囊剂，其特征在于将每个微囊的三七总皂苷量控制在0.01～0.10mg的范围，余量为制备微囊剂所需的囊材或载体材料，制成医药上可接受的微囊剂。
所述制备三七总皂苷微囊剂所用的囊材或载体材料为西黄耆胶(GumTragacanth)、玉米朊(Zein)、果胶(Pectin)、壳多糖(Chitin)、明胶(Gelatin)、阿拉白胶、海藻酸盐、蛋白类、淀粉及其衍生物中的一种或几种天然高分子材料；或者羧甲基纤维素盐(SCMC)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)中的一种或几种半合成高分子材料；或者聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一种或数种合成高分子材料。
为解决三七总皂苷生物利用度等问题，在微囊制备处方中或囊材或载体中加入环糊精、胆酸、磷脂或脂肪酸中的一种和/或几种，使产品的生物利用度有一定的提高。
为解决三七总皂苷口感较差等问题，在微囊制备处方中或囊材或载体中加入能改善口感的柠檬酸、L-苹果酸、丁二酸、马来酸、延胡素酸中的一种或几种有机酸。
为解决三七总皂苷微囊的口感、味道等问题，在微囊制备处方中或囊材或载体中加入柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑等食用或药用香味剂，使产品具有适宜的香味。
所述三七总皂苷微囊剂制备工艺中，首先要将三七总皂苷用超细粉碎法进行超细化处理，使其粒径＜25μm，以得到含量均匀的微囊。具体制备方法可用(一)凝聚法、(二)溶剂-非溶剂法、(三)复乳包囊法界、(四)面缩聚法、(五)辐射化学法、(六)喷雾干燥法、(七)喷雾冻结法、(八)空气悬浮法中的任何一种。
实现本发明第二个目的的技术方案是一种含三七总皂苷微囊的药物制剂，其特征在于用每粒含三七总皂苷0.01～0.10mg的微囊配入质量百分比为0-90％的药用辅料制成医药上可接受的制剂。
所述药用辅料为乳糖，淀粉，糊精，PEG-2000中和一种或几种。
本发明提供的三七总皂苷(血塞通)微囊剂经实验表明1、稳定性好在常温下可放置1年，产品稳定可靠，各项指标均合格，完全符合微囊剂的技术要求；2、口感明显得到改善；3、生物利用度提高，临床剂量下降，患者依从性提高，达到本发明的目的。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述，但本发明之内容并不局限于实施例。
实施例1单凝聚法制备三七总皂苷三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(超细粉) 10g明胶 80g制备工艺首先将三七总皂苷用超细粉碎法进行超细化处理，使其粒径＜25μm，且含量均匀。在10万级的条件下，将三七总皂苷三七总皂苷加入2400ml的60℃无盐水中，用0.01％NaOH小心调节pH7.2～7.8，于37℃下加入明胶，保温于37℃，搅拌溶解，滴加10％的醋酸液至pH3.5～3.8，将反应器置于50℃水浴中保温搅拌45分钟。滴加硫酸钠溶液(稀释液)，在显微镜下观察至聚成囊为止，立即倒入搅拌着的稀释液中，待胶凝沉降后，倾去上清液，用稀释液洗涤2～3次，除去未凝聚的囊材。最后再将微囊混悬于适量稀释液中，加入37％甲醛溶液2～3ml，搅拌，滴加氢氧化钠调节pH至8～9，低温放置过夜，过滤，用水洗涤至无甲醛味，低温干燥即得。
实施例2复凝聚法制备三七总皂苷三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g明胶 60g果胶 40g制备工艺在10万级的条件下，将三七总皂苷先加入96ml的醋酸乙酯中，并充分搅均，待用。取适量果胶与三七总皂苷的上述液制成初乳，以3％果胶溶液4800ml稀释初乳成为O/W乳剂。另将明胶溶成4800ml的明胶溶液，用10％氢氧化钠调节pH至8，将两液反应器置于50℃水浴中保温搅拌45分钟。用10％醋酸液调节混合液至pH4.05，继续搅拌5分钟，以两倍体积的水稀释，放冷至28℃左右，然后转移到冰水浴中迅速冷却至10℃以下，加入37％甲醛溶液4～8ml，搅拌，滴加氢氧化钠调节pH至7～8，继续搅拌3～4小时，低温放置过夜，过滤，用水洗涤至无甲醛味，低温干燥即得。
实施例3溶剂-非溶剂法制备三七总皂苷微囊剂，配方
三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g醋酸纤维素丁酯 240g丁酮 6000g制备工艺在10万级的条件下，将醋酸纤维素丁酯先溶于6000ml丁酮的中，并注意使其完全溶解，待用。再将三七总皂苷加入其中，把盛有反应液的反应器置于55℃水浴中加温搅拌45分钟。在搅拌情况下将非溶剂异丙醚缓慢加入，当发生凝聚相分离时即将混悬的芯材包成微囊。慢慢冷至室温，用离心法分离微囊，异丙醚洗涤，真空干燥即得所需的微囊。
实施例4复乳包囊法制备三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g乙基纤微素 98g阿拉伯胶 38g制备工艺在10万级的条件下，将乙基纤微素先溶于2500ml的醋酸乙酯中，并注意使其完全溶解，再将三七总皂苷加入其中，得有机相(含适量邻苯二甲酸二正丁酯作增塑剂)。以5％阿拉白胶溶液2500ml，滴加分散在上述有机相中，形成W/O型乳剂。并进一步形成复乳。过滤，低温干燥即得微囊直径在50μm以下，多数为15μm左右。该微囊的内外层是阿拉伯胶膜，中间层是乙基纤微素膜。
实施例5界面缩聚法制备三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g羟乙基淀粉 100g邻苯二甲酰氯 6g制备工艺在10万级的条件下，将三七总皂苷先加于600ml的氯仿/环己烷中，加入Span85 30g，滴加入400ml羟乙基淀粉溶于的pH9.8的缓冲液中，乳化成W/O型乳状液。加入邻苯二甲酰氯搅拌30分钟，进行交联反应，加环己烷稀释，离心、微囊分别用Tween-80的95％乙醇溶液、95％乙醇及水洗涤。抽干、低温干燥即得微囊。
实施例6
辐射化学法制备三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10gPVP 280g硬脂酸钙 适量制备工艺在10万级的条件下，将PVP溶入3600ml的水中，然后将三七总皂苷加入其中，混均。加入3g硬脂酸钙作乳化剂及40ml的液体石蜡油，搅拌30分钟，形成W/O的乳剂，通入氮气，用60Co辐射，剂量为1.2×105伦琴/h，总剂量为3×106～5×108伦琴。将辐射后的乳浊液取出，超速离心破乳，倾去析出的液状石蜡，用乙醚和乙醇洗涤，抽干、真空低温干燥即得白色粉末状的微囊。
实施例7喷雾干燥法制备三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g乙基纤维素 258gL-精氨酸 6g羟丙甲纤维素 9gPEG-100002g制备工艺在10万级的条件下，将三七总皂苷和精氨酸加入3500ml的乙基纤维素和羟丙甲纤维素、PEG-10000的异丙醇溶液中，选择进口温度在80℃～95℃，出口温度在50℃～72℃。经喷雾干燥即得三七总皂苷的微囊。该微囊可直接压成片剂。
实施例8喷雾冻结法制备三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g聚异丁基丙烯酸酯 4000g亚油酸 10gPEG-100007g制备工艺在10万级的条件下，将聚异丁基丙烯酸酯和亚油酸加热融化，搅拌下加入三七总皂苷，分散，保温，将此熔液喷射于高速搅拌的(加有PEG-10000溶入3800ml的水)形成的的冰水之中，形成微囊自水中析出，抽干，低温干燥即得微囊。
实施例9空气悬浮法制备三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g海藻酸钠 1670g乙基纤维素 240g制备工艺在10万级的条件下，将三七总皂苷先溶于1800ml的无盐水(用0.01％NaOH调节pH至7以上溶解)得液(1)，再将海藻酸钠溶于1670ml水中得液(2)，然后将液(1)于搅拌下加入液(2)，加完后搅拌均匀，置冰箱于5℃下静置，分离出固体物，干燥研细(直径为0.3～1.0mm)作心材。置流化床中，用囊材溶液(将乙基纤维素240g溶入3600ml的二氯甲烷及适量环己烷中)沸腾包衣即得三七总皂苷微囊。
实施例10有香味的三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g乙基纤维素 600gPVA 200g桔子香料 0.1g制备工艺在10万级的条件下，将三七总皂苷和桔子香料溶于9000ml的乙基纤维素和PVA的异丙醇溶液中，选择进口温度在75℃～88℃，出口温度在50℃～65℃。经喷雾干燥即得有桔子香味的三七总皂苷的微囊。该微囊可直接压成片剂。
实施例11有香味的三七总皂苷微囊剂，配方三七总皂苷(粒径＜10μm) 10g乙基纤维素 240gPVP 135g亚油酸 10g卵磷脂 3g
柠檬香料 0.05g制备工艺在10万级的条件下，将三七总皂苷、柠檬香料、亚油酸、卵磷脂溶于3800ml的乙基纤维素和PVP的异丙醇溶液中，选择进口温度在80℃～90℃，出口温度在52℃～65℃。经喷雾干燥即得有柠檬香味的三七总皂苷的微囊。该微囊可直接压成片剂、并具有较好的生物利用度。
实施例12三七总皂苷微囊剂药用制剂的制备，配方(1000粒)实施例1所得三七总皂苷微囊50g乳糖 330g淀粉 660g糊精 480gPEG-2000 9g薄荷醇 0.2g制备工艺按照口服制剂的通用方法，将上述处方量的原辅料进行制粒、整粒、干燥、压片或装胶囊即可得含有三七总皂苷微囊的片剂或胶囊等现有制剂。
本发明提供的制剂经药学研究及部分药理研究表明一、三七总皂苷微囊及其制剂的稳定性将实施例12的样品在室温下避光保管，分别放置1、2、3、6、12个月，按时检查，外观基本不变，有效成分经检验也未发生变化。因此，初步认为该三七总皂苷微囊及其制剂各种处方制得的产品均可达到1年左右的保质期。
稳定性试验结果质量标准中含量测定和鉴别等参照现行国标及微囊剂通则。结果见表1。
由表1的结果证明该发明制备的样品，经过初步稳定性考察，产品质量基本稳定，可达一年以上。由于微囊的包结等作用，使产品中易水解的人参皂苷成分稳定性提高。
二、三七总皂苷口感试验口感经研究人员及自愿试验者的试验表明，本发明所制备的样品可表1
克服三七总皂苷的苦味等不良口感。使产品具有微酸苦、回味、回甜等较好的口感。表明达到做成微囊能改善口感的效果。
三、三七总皂苷微囊的人体生物利用度试验三七总皂苷微囊人体生物利用度和生物等效性试验人体生物利用度(bioavailability)是反映制剂中主药吸收进入人体体循环的相对量和速度的药代动力学参数。生物等效性(bioequivalancy)指一种药物的不同制剂，在相同试验条件下以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无显著性差异。药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验属临床试验范畴，故需具备我国药品临床管理规范要求的各项必要条件，并按规范要求进行试验。
1、生物样品分析方法的建立和验证根据三七总皂苷微囊所试药物三七总皂苷的理化特性建立生物样品的分析方法。所建方法需经过充分验证，证明符合如下基本要求，方可用于正式试验。
(1)特异性需证明所测定物质是受试药品的原形或特定活性代谢物。生物样品所含内源性物质或代谢物不得干扰对样品所测物质的分析。根据药物结构特性，首选色普法，如PHLC、GC、GC-MS、LC-MS等方法，并确定保证分析方法特异性的最佳条件。色普法应提供空白生物样品、标准品、空白生物样品加入标准品及用药后生物样品的色谱图，以反映分析方法的特意性。
(2)标准曲线与线性范围所测定物质的浓度与相应的相关性，用回归分析方法(如用加权最小乘二法)所得的回归方程来评价。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到试验要求的精密度和准确度。必需用至少五个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。
(3)精密度与准确度要求选择三个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度考察，低浓度选择在低量限(LOQ)附近，高浓度在标准曲线的上限附近，中间选一个浓度，每一个浓度至少测定5个样品。
精密度用质控样品的日内日间相对标准差(RSD)表示，一般RSD应小于15％，在LOQ附近RSD应小于20％。
准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，可用相对回收率表示，一般应在85％～115％范围内，在LOQ附近RSD应在80％～120％范围内。
(4)最低定量限最低定量限是标准曲线上的最低浓度点，又称灵敏度，表示测定样品中符合准确度和精密度要求的最低药物浓度。LOQ应能满足测定3～5个半衰期时样品中的药物浓度，或Cmax1/10～1/20时的药物浓度。
(5)样品稳定性对含药生物样品在室温、冰冻和冰融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放时间和条件。
(6)提取回收率应考查高、中、低三个浓度的提取回收率，其限度一般应高于50％。
(7)质控样品质控样品系将已知量的待测药物加入到生介质物中配制的样品，用于质量控制。一般配制高、中、低三个浓度的质控样品。
(8)质量控制应在生物样品分析方法确证完成之后开始确定未知样品。每个未知样品测定一次，必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低三个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于20％。
2、普通制剂生物利用度和生物等效性试验(1)受试者入选条件一般情况下选择健康男性志愿者。受试者应具备如下条件①、性别男性②、年龄18～40周岁。同一批受试者年龄不宜相差10岁以上。
③、体重同一批受试者体重(kg)不宜悬殊过大。
标准体重＝[身高(cm)-80]×0.7或[身高(cm)-170]×0.6+62。一般要求在标准体重±10％范围内；或体重指数[BMI＝体重(kg)/身高(M)2]。BMI应在20～40范围内。
④、身体状况无心、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史；体格检查示血压、心率、心电图、呼吸状况、肝肾功能和血象无异常。
验前两周内未服用任何其他药物。同意签署知情同意书。
(2)受试者例数应有足够数量受试者。按有关规定，受试者例数为18～24例。
(3)参比制剂与受试制剂参比制剂的质量直接影响生物利用度和生物等效性试验结果的可靠性，应按以下原则选定。
①、对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物静脉注射剂作为参比制剂。
②、相对生物利用度试验选用经批准上市的相同药物相同剂型的主导产品作为参比制剂，若为完成特定研究目的，可选用相同药物的其他药剂学性质相近的上市剂型作为参比制剂，这类参比制剂亦应为上市主导产品。受试制剂应为符合临床应用质量标准的中试产品。应提供该制剂的体外溶出度、稳定性、含量或效价测定报告，供试验单位参考。
(4)试验设计①、设计方案一个受试制剂与一个参比制剂比较的情况下，采用两制剂双周期交叉试验设计，以减少不同试验周期和个体差异对试验结果的影响。
受试者按随机原则分成两组。一组受试者先服用受试制剂，后服用参比制剂；另一组受试者先服用参比制剂，后服用受试制剂。通常应间隔1周或2周。半衰期长的药物，需有更长的间隔时间。
试验包括3个制剂(受试制剂2个和参比制剂1个)时，宜采用3制剂3周期二重3×3拉丁方试验设计。各周期间的间隔期，通常为1周或2周。
②、物样品采集点的确定采样点的设计对保证试验结果可靠性及药代动力学参数计算的合理性，均有十分重要的意义。通常应有预备试验，为合理设计采样点提供依据。应用血药浓度测定法时，服药前应先取空白血样。在血药浓度--时间曲线各时相及预计峰时间前后应有足够采样点。一般在药--时曲线峰前部分至少取4个点，峰后部分取6个或6个点以上。总采样点不少于11个。采样持续到受试药原形或其活性物3～5个半衰期时，或持续采样至血药浓度为Cmax的1/10～1/20以后。
当受试药不能用血药浓度测定方法进行检测时，若该药原形或活性代谢物主要由尿排泄(70％以上)，亦可以尿药法进行测定。尿样的受接频度、间隔时间应满足估算受试药原形或活性代谢物经尿的排泄程度。
(5)服药剂量进行药物制剂生物利用度研究时，药品剂量一般应与临床用药剂量一致。受试制剂和参比制剂需要使用不相等剂量时，应说明理由。在受试药符合线性药物动力学特征时，可以剂量效正方式计算生物利用度。
(6)研究过程①、对受试者的要求受试者于试验前一天和试验期内均勿饮用酒类和咖啡类饮料；试验前禁食过夜10小时。于次日早晨空腹服用受试制剂或参比制剂，用150～200ml温开水送服；服药2小时后方可再饮水，4小时后进统一餐。
受试者服药后应避免剧烈运动，亦不得长时间卧床。
②、试验管理试验工作在一期临床试验观察室进行。受试者应得到医护人员的监护。受试期间发生的任何不良反应，均应及时处理和记录。
(7)药代动力学分析①、生物样品药物浓度列表提供各受试者用药后不同时间点生物样品药物浓度及其均数与标准差，给出各受试者不同制剂的药物浓度-时间曲线。
②、主要药代动力学参数AUC0→t以梯形法计算；AUC0→∞按下式计算AUC0→∞＝AUC0→t+Ct/λz(t为最后一次可实测血药浓度的采样时间；Ct为末次可测定样本药物浓度；λz系对数血药浓度-时间曲线末端直线部分求得的末端消除速率常数)；t1/2用浓度时间曲线末端相计算(t1/2＝0.693/λz)。
Cmax和Tmax均以实测值表示。
(8)生物利用度的计算①、单次给药以各个受试者受试制剂(T)和参比制剂(R)的AUC0→t或AUC0→∞值按下式分别计算其生物利用度(F)。受试制剂和参比制剂剂量相同时F＝AUCT/AUCR×100％受试制剂和参比制剂剂量不同时，若受试药物具备线性药物代谢动力学特征，可按下式以剂量予以校正F＝[AUCT×DR/AUCR×DT]×100％式中AUCT、AUCR分别为T和R的AUC；DR、DT分别为T和R的剂量。
生物利用度评价以AUC0→t为主，并参考AUC0→∞。
一些前体药物在体内迅速代谢无法测定生物样品中原型药物时，可采用测定生物样品中相应活性代谢物浓度的方法，进行生物利用度试验。F值按下式计算
F＝AUCMT/AUCMR×100％式中AUCMT和AUCMR分别为T和R活性代谢物的AUC。
②、多次给药当受试者不能耐受单次给药剂量，或受试药的生物利用度有较大个体差异，或受试药品单次服用后原形药或活性代谢产物浓度很低，难以用相应分析方法精密测定血药浓度时，可采用多次给药方法，待血药浓度达到稳态后进行测定，并据此计算生物利用度。
经等间隔时间给药，至血药浓度达稳态后，在某一间隔时间内多次采集样本，分析药物浓度，计算给药间隔内AUCSS，F值按下式计算F＝AUCSST/AUCSSR×100％式中AUCSST和AUCSSR分别为T和R稳态条件下的AUC。
(9)生物等效性的评价对受试制剂与参比制剂的生物等效性评价，应从药物吸收程度和吸收速度两方面进行。药代动力学参数AUC和Cmax，经对数转换后进行交叉试验的方差分析与单侧t检验处理。若受试制剂AUC的90％可信限落在参比制剂80～125％范围内，Cmax的90％可信限落在70～143％范围内，Tmax经非参数法检验无差异，可以认定受试制剂与参比制剂生物等效。
按照上述规定的方法，用自愿受试者进行三七总皂苷微囊和三七总皂苷颗粒进行生物利用度初步试验，结果表明三七总皂苷微囊的生物利用度比三七总皂苷颗粒高5％以上。
四、三七总皂苷微囊的包封率按照药典规定的方法，检测三七总皂苷的包封率，各实施方案有差别，包封率为56％～89％。其中以喷雾干燥法包封率较高和较实用。
权利要求
1.一种三七总皂苷微囊剂，其特征在于将每个微囊的三七总皂苷量控制在0.01～0.10mg的范围，余量为制备微囊剂所需的囊材或载体材料，制成医药上可接受的微囊剂。
2.根据权利要求1所述的微囊剂，其特征在于所述制备三七总皂苷微囊剂所用的囊材或载体材料为西黄耆胶(Gum Tragacanth)、玉米朊(Zein)、果胶(Pectin)、壳多糖(Chitin)、明胶(Gelatin)、阿拉白胶、海藻酸盐、蛋白类、淀粉及其衍生物中的一种或几种天然高分子材料；或者羧甲基纤维素盐(SCMC)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、乙基纤维素(EC)、甲基纤维素(MC)、羟丙甲纤维素(HPMC)中的一种或几种半合成高分子材料；或者聚酯、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚乳酸中的一种或数种合成高分子材料。
3.根据权利要求1所述的微囊剂，其特征在于在微囊制备处方中或囊材或载体中加入环糊精、胆酸、磷脂或脂肪酸中的一种和/或几种，使产品的生物利用度有一定的提高。
4.根据权利要求1所述的微囊剂，其特征在于在微囊制备处方中或囊材或载体中加入能改善口感的柠檬酸、L-苹果酸、丁二酸、马来酸、延胡素酸中的一种或几种有机酸。
5.根据权利要求1所述的微囊剂，其特征在于在微囊制备处方中或囊材或载体中加入柠檬香、桔子香、香兰素、薄荷脑等食用或药用香味剂，使产品具有适宜的香味。
6.根据权利要求1所述的微囊剂，其特征在于所述三七总皂苷微囊剂通过下列工艺制备首先要将三七总皂苷用超细粉碎法进行超细化处理，使其粒径＜25μm，以得到含量均匀的微囊，具体制备方法可用(一)凝聚法、(二)溶剂-非溶剂法、(三)复乳包囊法界、(四)面缩聚法、(五)辐射化学法、(六)喷雾干燥法、(七)喷雾冻结法、(八)空气悬浮法中的一种。
7.一种含三七总皂苷微囊的药物制剂，其特征在于用每粒含三七总皂苷0.01～0.10mg的微囊配入质量百分比为0-90％的药用辅料制成医药上可接受的制剂。
8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于所述药用辅料为乳糖，淀粉，糊精，PEG-2000中和一种或几种。
全文摘要
本发明提供一种三七总皂苷微囊，其特征在于将每个微囊的三七总皂苷量控制在0.009～0.09mg的范围，余量为制备微囊剂所需的囊材或载体材料，制成医药上可接受的微囊剂，再用该微囊剂制成医药上可接受的任何口服制剂。本发明解决了现有三七总皂苷口服制剂存在的生物利用度差，口感欠佳，最佳功效未得到充分发挥等不足，使产品具有较好的稳定性，常温下可放置1年，口感明显得到改善，生物利用度提高，能使临床剂量下降，患者依从性提高，是一种较为理想的灯盏花素口服制剂。
文档编号A61K31/7028GK1698630SQ200410022598
公开日2005年11月23日 申请日期2004年5月20日 优先权日2004年5月20日
发明者任杨帆 申请人:昆明一尧科技开发有限公司