专利名称：一种治疗妇科疾病的药物制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物制备方法，尤其是指以中药材单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、党参、穿心莲为原料的妇科中成药的制作方法。
背景技术：
专利号为ZL98112696.0的“一种治疗妇科疾病的药物制备方法”是本申请人在1998年10月21日为当时公司生产的“妇科千金片”提出的一种要求保护的生产工艺方法。在上述已经公开的生产方法中，其根本上的保护主要集中体现在两方面其一是将当归、党参、穿心莲三味中药材在粉碎机中粉碎成100目以上的细粉，留取93.3％备用；其二是将选取的单面针、功劳木、金樱根、千金拔和鸡血藤五味中药一起放在提取罐中，加上热水并按敏2小时提取一次的方法提取两次，过滤取液；而后将提取液在三效浓缩器中浓缩中比重为1.08/80℃的浸膏。
而后，我公司又提出了与治疗妇科疾病的药物——妇科千金片，具有相同组方的两种胶囊剂的生产方法，并于1999年12月7日向国家专利局提交了两种胶囊剂制作方法的专利申请(专利号及申请号分别为99115682.x，99115683.8)。
在这两种胶囊剂的制作方法中，其主要的特点是将当归和穿心莲这两味中药一起或分别用乙醇加热回流法或乙醇渗漉法提取两者的有效成分，以达到既减少成药中生粉料的含量，又提高有效成分的含有量，从而使患者既减少服药量，又能保持良好疗效。
多年的生产实践虽然表明上述多种工艺方法在指导“妇科千金片”的生产是成功有效的。但随着对中药材药理作用研究的深入发展，尤其在其它学科技术飞速发展的今天，建立在传统的中成药生产工艺方法上的“妇科千金片”系列产品的生产方法，已不适应形势发展的需求。因此，如何在保证产品质量前提下，进一步降低生产成本，为社会及患者提供更有效、更经济的治疗妇科疾病的药物的制备方法，已经成为生产这一产品的厂家及科研人员的一个主攻方向。
技术内容本发明的目的旨在前人对“妇科千金片”系列产品和工艺研究的基础上，在不改变其基本组方配伍的前提下，提出一种更为科学、合理的能治疗妇科疾病的药物制备方法，希望它不仅能继续维持良好的药效，同时也能进一步提高中药材资源的利用率，从而为生产厂家带来更好的经济效益和效益。
这种治疗妇科疾病的药物制备方法，它由党参、单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、穿心莲制成，其特征在于按下述方法制备A、将选取的中药材穿心莲用乙醇热回流法或乙醇渗漉法提取过滤，经回收乙醇，并将滤液浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏，药渣备用；B、将选取的党参、单面针、功劳木，金樱根、千斤拔、鸡血藤六味中药材放在一起置于提取器中，水煮2小时提取一次，过滤取液；并将该滤渣与A工序穿心莲药渣合并水煮2小时后再提取，过滤脱渣取滤液；将两次所得滤后滤液合并，并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏；C、将按组方选取的当归在粉碎机中粉碎成以0.1-1.0μm粒径的微米级和粒径小于0.1μm的纳米级颗粒为主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；D、将从C工艺获取的当归粉料与A、B两个工艺分别获取的浸膏混匀以后制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。
所述的单面针、功劳木两味中药材水煮提取二次，过滤、合并浓缩成备用浸膏；而将金樱根、千斤拨、鸡血藤、党参置于提取器中，水煮提取一次，过滤取液，并又将该滤渣与A工序中的穿心莲药渣合并水煮再提取2小时后，过滤脱渣取液，将两次所得滤液合并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
所述的当归混合粉料是以粒径10-150μm为主的细粉；也可是以粒径0.1-1.0μm为主的微米粉或者是以粒径小于0.1μm为主的纳米粉。
当然，所述的当归混合粉料，还可是由细粉、微米粉、纳米粉三种颗粒粉料中的至少两种粉料组成。
根据以上技术方案提出的一种治疗妇科疾病药物的制备方法，与本公司已获发明专利的同类系列产品的制作方法相比，其主要特点有四点其一是将当归以细粉、微细粉和纳米级超微细粉的混合粉料入药，这样既有利于当归药材中有效成分的充分溶出，也有利于患者吸收；其二是将穿心莲由以往的粉碎入药用，改为用乙醇加热回流(或渗漉)提取，制成浸膏入药；其三，将原来采用党参粉碎入药，改为水煮，提取滤液制成浸膏入药，既减少生粉入药量，又有利于充分利用党参中的水溶性有效成分；其四、对有关工艺中产生的药渣进行再次水煮提取，提高药材综合利用率。
具体实施例方式
依据上述技术方案提出的这种创新改进以后的治疗妇科疾病的药物(妇科千金片)制备方法，其组方仍然沿用ZL98112696.0专利的组方配伍，即依然由各为9重量份的当归、党参、穿心莲、单面针与16重量份的功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤八味中药材共同组方。
具体制备方法如下A、将选取的中药材穿心莲用85％乙醇热回流法提取过滤，经回收乙醇，并将滤液浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏，药渣备用；B、选取的党参、单面针、功劳木，金樱根、千斤拔、鸡血藤六味中药材放在一起置于提取器中，水煮2小时提取一次，过滤取液；并将该滤渣与A工序穿心莲药渣合并水煮2小时后再提取，过滤脱渣取滤液；将两次所得滤后滤液合并，并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏；C、将按组方选取的当归在粉碎机中粉碎成以0.1-1.0μm粒径的微米级和粒径小于0.1μm的纳米级颗粒为主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；D、将从C工艺获取的当归粉料与A、B两个工艺分别获取的浸膏混匀以后制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。
所述的单面针、功劳木两味中药材水煮提取二此，过滤、浓缩成备用浸膏；而将金樱根、千斤拨、鸡血藤、党参置于提取器中，水煮提取一次，过滤取液，并又将该滤渣与A工序中的穿心莲药渣合并水煮再提取2小时后，过滤脱渣取液，将两次所得滤液合并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
所述的当归混合粉料是以粒径10-150μm为主的细粉，也可是以粒径0.1-1.0μm为主的微米粉，或者是以粒径小于0.1μm为主的纳米粉。
当然，所述的当归混合粉料，是由细粉、微米粉、纳米粉三种颗粒粉料中的至少两种粉料组成。
本公司科研人员之所以再次提出对于妇科千金片这种用于治疗妇科疾病药物生产工艺的创新和改进，主要基于两大原因一是随着纳米理论的问世，中药制药对处于纳米级、微米级药物颗粒与药物作用之间相关关系的研究；二是本课题组有员利用最新文献资料对党参这味中药中药材在药理性能方面的重新认识。
微米中药和纳米中药是指采用现代高科技纳米技术与中药传统炮制和制剂技术相结合而研制的，能保持中药有药效学物质基础的，粒径分别为0.1-10μm微米级颗粒或粒径小于0.1μm纳米级颗粒的新型中药。
近代医学都认为中药防病治病的物质基础来自生物活性部位或活性化学成分，因此，一般传统医药学家的注意力主要集中在寻找具有各种生物活性的化合物上。但是经现代科学人员对中医、中药深入研究表明生物机体对药物的吸收、代谢、排泄是一个极其复杂的生理化学过程，中药产生的药理效应不能唯一地归功于该药物特有的化学组成，还与药物的物理状态等密切相关。因此，改变药物的物理状态，既是提高药效，也是研制新型药物的一种值得积极探索的方法。
从目前已公开的文献资料中已经有不少科技人员对某些中药材进行改变药物单元尺寸(体积)的试验，试验结果表明，用不同方法改变原生药材，使之制成粒度不同，其药物的生物活性和利用度都会得到大幅提高。其原因在于药物的溶出速度与药物的颗粒比表面积成正比，而此表面积与粒径成反比。因此，药物的粒径越细，其表面积越大，越有助于药物有效成分的溶出。
正是基于上述理论研究及文献依据，本课题组科研人员结合能治疗妇科疾病的药物——妇科千金片的组方特点，提出对原料中的中药当归，在粉磨机中的加工粒径提出以下要求，即经粉磨以后的细粉和微细粉中0.1-10μm和0.1μm以下粒径的粉料应占80％以上。这么做的结果不仅使得粉率从93.3提高到95％以上，提高了药材利用率；还必将为使用中由于当归的有效物质的溶出度提高，而使其在患者体内的生物利用度提高，而且也会带来药效作用的提高。
此外，本发明研究人员之所以提出将党参与单面针、功劳木、千斤拔与鸡血藤这五味药材一起进行水煮提取，其原因有三其一，根据有关学者采用水提取、溶剂萃取等方法对党参进行化学分析研究表明，党参主要含有多糖，多种党参甙、正已基-β-D葡萄糖甙、α-D-果糖乙醇甙等；甾醇类成分如α-波甾醇、豆甾醇等；其主要药效物质均为水溶性成份，通过水煮提取能对党参的主要药效成份进行较为充分的提取。将党参从原来的粉碎改为水煮提取，这既是更充分发挥党参在妇科千金片这一治疗妇科疾病药物中作用的更理想、更有效的加工方法，也是进一步对这一组方进行药理组方评价和临床评价的技术基础。
其二，妇科千金片服用量过大(一日三次，一次6片)，党参粉碎以生粉入药是造成妇科千金片服用量过大的主要原因之一，改为水煮以后能减少生粉入药量，使服用量减少。
其三、针对现有妇科千金片生产工艺对党参的粉碎处理，现有的党参粉碎加工法，必须先将党参要经干燥工序，改为水煮以后能缩短加工环节、降低生产成本；而且老方法在加工粉碎中还有一个缺陷，粉碎过程中粉尘太大，对环境保护不利，而改为水煮提取以后，使工作环境得到改善。
对于穿心莲入药加工方法的改变，主要由于用粉碎入药方法处理穿心莲，不仅会产生由穿心莲干燥后叶子粉碎造成产生大量粉尘；而且这飞扬的粉尘中的有效药用成分——穿心莲内酯也随之流失，而经我们实验表明，穿心莲叶中主要药用成分之一的穿心莲内酯的含量明显高于穿心莲枝部。因此在本发明中将穿心莲改用乙醇热回流(或渗漉)提取后，不仅能明显改善生产加工环境，同时也能避免其药中有效成分流失，有利于增强药效。
此外，本发明研究人员之所以提出将单面针、功劳木与金樱根、千斤拔、鸡血藤分开水煮提取，这是基于我们对组方药物制剂学的研究和试验的深入进展。本组方中这五味药，尤其是前四味药，它们的药理作用在于功劳木和单面针中含有生物碱—盐酸小檗碱，金樱根和千斤拔中含有鞣质。因此，这四种药材中提取的盐酸小檗碱、鞣质含量的多少，不光对药效能起重要作用，而且对以后进一步调整生产组方均有重要意义。
试验方案及结果如下一组金樱根150克，千斤拔150克。
二组功劳木150克，单面针84.4克。
三组金樱根、千斤拔、功劳木各150克，单面针84.4克。
实验操作将分组中指定的药材压成碎块，分别置于3个提取器中，加6倍于药材量的水煎煮2次，每次2小时，过滤，将滤液分别浓缩成干膏并精密称定量，得3份干膏样。
留样3份干膏样并标明精确重量，备用。
样品分别标为3-1，3-2，3-3(共3份样)。
测定一组中鞣质的含量，二组中盐酸小檗碱的含量，三组中鞣质和盐酸小檗碱的含量。数据列下表配伍变化试验数据表
试验表明金樱根、千斤拔(含鞣质成分)与功劳木、单面针(含生物碱)的药材采用分开和合并煎煮试验后，将金樱根和千斤拔与功劳木、单面针分开单独煮取后，其有效物鞣质的含量，相对于老的合并煎煮法增长了一倍；同样，分开煮取以后从功劳木和单面针中获取的盐酸小檗碱也增长45.5％。这个结果充分表明这两类药材不适宜于合煎，应分开煎煮。
另外在本生产方法中，对穿心莲经乙醇回流(或渗漉)提取后的药渣与功劳木、单面针、千斤拔、金樱根、鸡血藤、党参水煮提取后药渣合并再次水煮提取；既是对上述这些药材的再次利用，也使穿心莲药材中的水溶性有效成分更充分提取，这对药源的充分利用无疑是一种有效手段。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的药物制备方法，它由党参、单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、穿心莲制成，其特征在于按下述方法制备A、将选取的中药材穿心莲用乙醇热回流法或乙醇渗漉法提取过滤，经回收乙醇，并将滤液浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏，药渣备用；B、将选取的党参、单面针、功劳木，金樱根、千斤拔、鸡血藤六味中药材放在一起置于提取器中，水煮2小时提取一次，过滤取液；并将该滤渣与A工序穿心莲药渣合并水煮再提取2小时后过滤脱渣取滤液；将两次所得滤后滤液合并，并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏；C、将按组方选取的当归在粉碎机中粉碎成以0.1-1.0μm粒径的微米级和粒径小于0.1μm的纳米级颗粒为主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；D、将从C工艺获取的当归粉料与A、B两个工艺分别获取的浸膏混匀以后制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。
2.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的单面针、功劳木两味中药材水煮提取二次，过滤、合并浓缩成备用浸膏；而将金樱根、千斤拨、鸡血藤、党参置于提取器中，水煮提取一次，过滤取液，并又将该滤渣与A工序中的穿心莲药渣合并水煮2小时后再提取，过滤脱渣取液，将两次所得滤液合并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
3.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归混合粉料是以粒径10-150μm为主的细粉。
4.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归混合粉料是以粒径0.1-1.0μm为主的微米粉。
5.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归混合粉料是以粒径小于0.1μm为主的纳米粉。
6.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归混合粉料，是由细粉、微米粉、纳米粉三种颗粒粉料中的至少两种粉料组成。
全文摘要
一种治疗妇科疾病的药物制备方法，由党参、单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、穿心莲制成，其制备方法将穿心莲用乙醇经加热回流或渗漉回流法提取过滤，经回收乙醇，浓缩成备用浸膏，药渣备用；将党参、单面针、功劳木，金樱根、千斤拔、鸡血藤五味中药材置于提取器中，水提一次后，滤渣与穿心莲药渣合并第二次后过滤，两次滤液合并，并浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏；将当归粉碎成微米级和纳米级混合粉料，将上述粉料与浸膏混匀以后制粒，干燥，经压片制成片剂成药。该方法提高生物利用度，增强药物疗效，减少服用量，改善工作环境。
文档编号A61K9/14GK1593519SQ200410023320
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月18日 优先权日2004年6月18日
发明者王振勇, 左之文 申请人:株洲千金药业股份有限公司