专利名称：一种治疗妇科疾病的中药组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗妇科疾病的中药组合物，更具体地说，本发明涉及一种治疗妇科出血症及炎症的中药组合物。
背景技术：
重楼总皂苷由重楼及其茎叶提取而得，具有缩宫、止血、止痛等功效，其制剂用于临床治疗妇科子宫出血，月经过多等血症效果显著；大黄藤素由大黄藤中分离而得，具有显著的抗菌消炎功效，临床上其各种制剂广泛用于治疗各种炎症疾病，尤其用于治疗妇科炎症，如盆腔炎、宫内膜炎、附件炎等，其作用确切、疗效明显，深受广大患者欢迎。
多年的临床实践表明，30％以上的妇科出血，究其病因，均由各种炎症所致，两者之间存在着紧密的联系，且妇科炎症又为难治之症。而现有的药物很难做到止血抗炎标本兼治。为此，有必要充分利用前述两种药物的功效特点，进行组合配伍及功效等方面的深入研究，开发新一代的妇科用药，造福人类。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足之处，提供一种既有良好的缩宫止血作用，又具有更强的消炎镇痛效果，适应症更广的中药组合物。同时，本发明的目的还在于对所述的中药组合物进行系统的疗效验证，提供的在制药中的新应用。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
本发明的中药组合物是由重楼总皂苷和大黄藤素组成，其中是由重楼总皂苷与大黄藤素的重量比为1.0～4.0∶1。本发明的组合物采用一般方法均匀混合而成，并按常规方法制成口服制剂。
所述的口服制剂的剂型为胶囊、片剂或包衣剂。
本发明进行了深入的药理试验研究，试验情况详述如下。
A.药理试验1.小鼠耐受性实验将重楼总皂苷与大黄藤素按4∶1重量比均匀混合，用0.5％CMC-Na配成2％(W/V)混悬液，一日内三次灌胃，给予两组小鼠共计1.8g/kg小鼠体重。连续观察7天，活动饮食正常，剖检未发现异常情况。本试验小鼠的给药量是成人临床日用量的180倍，小鼠无明显毒性作用，证明成人临床日用量是安全的。
2.对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀的影响将重楼总皂苷与大黄藤素按4∶1重量比均匀混合待用。取ICR小鼠40只，雄性，体重25～28g，随机分为空白对照组，试药高、低剂量组、阳性对照组每天给药一次，共3天，于末次给药1小时后，后，在每鼠右耳涂50μl二甲苯致炎，左耳作对照，30min后拉颈椎处死，左耳重作为肿胀率。比较各给药组与空白对照组肿胀率的差异，结果见表1。剪下两耳，用同一打孔器打下圆耳片，分析天平稳重，以(右耳重—左耳重)/左耳重作为肿胀率。比较各给药组与空白对照组肿胀率的差异，结果见表1。试验结果表明，本发明的高、低剂量组均能明显对抗二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，有较强的抗炎作用。
表1.小鼠耳廓肿胀率(X±SD)
*与空白组比较P＜0.05 **与空白组比较P＜0.013.对大鼠棉球肉芽肿增生的影响取140～170克雄性大鼠经乙醚浅麻醉于无菌条件下作腹部切口，将2个20mg的灭菌棉球植入两侧腹沟皮下，术后随机分为4组，分别给予高低剂量、妇炎净、蒸馏水，手术当天给药，一天一次，连续7天。第8天先称体重，将大鼠断头处死，剥离脂肪分出棉球肉芽肿组织，于烘箱内60℃干燥12小时称重，减去原棉球重，即为肉芽肿净重。同时取出大鼠的胸腺、脾脏称重，比较各组肉芽肿指数及脏器指数(肉芽肿重或脏器重mg/大鼠体重g)。结果见表2。试验结果表明，高剂量组能明显抑制慢性肉芽肿的增生。
表2.大鼠肉芽肿指数(X±SD)
*与空白组比较P＜0.05 **与空白组比较P＜0.014.对大鼠子宫炎症的影响选用200～250g雌性健康大鼠，无菌条件，在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，碘酒及75％酒精消毒，于下腹正中切口2cm，暴露子宫，沿左侧子宫角上1cm处作一横切口，将一塑料管(管径2mm，长5mm，重2mg，酒精消毒放置于子宫内，与子宫切口缝合固定，以防脱落。伤口滴入含2万μ的青霉素以防感染。术后随机分组，2小时开始给药，每天一次，连续7天，第8天处死动物，取出两侧子宫，分析天平称重，以(左侧子宫重—右侧子宫重)/右侧子宫重，为炎症肿胀率，比较各组肿胀率之间的差异，并进行统计，结果见表3。试验结果表明对照组大鼠左侧放置塑料管子宫明显红肿，子宫壁厚度增加，较对侧子宫明显变粗，两侧子宫差异较大，给药组与之相比均有不同程度的减轻，经统计与对照组比较有显著性差异，表明本发明的组合物对动物子宫内放置塑料管所致炎症具有明显的抑制作用。
表3.大鼠子宫肿胀率(X±SD)
*与空白组比较P＜0.05 **与空白组比较P＜0.015.镇痛作用取ICR小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为空白对照组，阳性药组，试药高、低剂组。每天灌胃给药一次，连续3天，于末次药30分钟后，每鼠按腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g，记录注射致痛剂后20分钟各鼠的扭体次数。比较各组间差异，并进行统计。结果见表4，试验结果表明，试药高低剂量均能明显减少小鼠注射致痛剂后产生的扭体次数，有一定的镇痛作用。
表4.小鼠扭体次数(X±SD)
*与空白组比较P＜0.056.对小鼠出血时间和出血量的影响取20～25g体重小鼠75只，雌雄兼用，随机分为五组，第一组为正常对照组，灌满蒸馏水，第二、三组分别灌服本发明的组合物320mg/kg、640mg/kg；第四组灌服云南白药3000mg/kg；第五组服腔注射肝素10mg/kg。肝素组给药1小时后，其余各组给药2小时后测定小鼠出血时间及出血量。试验时，将小鼠驱入特制固定器中，然后剪去鼠尾尖约1cm，用滤纸每隔30秒吸去自行流出的血滴直至出血停止，该段时间即为出血时间；测量滤纸上的出血面积，并用碱液洗下血液，用分光光度计测定其透光率，即得出小鼠的出血量。结果见表5。试验结果表明，本发明的组和物以320mg/kg，640mg/kg给小鼠灌服后2小时，能显著缩短小鼠的出血时间及出血量。
表5 .对小鼠出血时间和出血量的影响(X±SD)
*与对照组比较P＜0.017.对小鼠凝血时间的影响取20～25g体重的小鼠80只，雌雄各半，随机均分四组，第一组为正常对照组，灌服蒸馏水；第二、三组分别灌服本发明的组合物320mg/kg，640mg/kg；第四组灌服云南白药3000mg/kg，给药后2小时，摘除小鼠眼球，取血用毛细血管法，玻片法测定凝血时间。结果见表6。试验结果表明，本发明的组合物能显著缩短小鼠血液凝血时间。提示本发明有促进内源性凝血系统功能的作用。
表6.对小鼠凝血石的影响(X±SD)
*与对照组比较P＜0.018.对大鼠血小板聚集的影响取体重180～200克的大鼠24只，雌雄兼用，随机分成三组，第一组为对照组，灌服蒸馏水，二、三组分别灌服本发明的组合物，剂量为160mg/kg、320mg/kg，每天一次，连续三天，各组动物均于最后一次给药2小时后，用3％的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，经腹主动脉取血，用3.8％枸橼酸钠溶液抗凝，血液与抗凝剂体积比为9∶1，以1000转/分离心10分钟，取上层富血小板血浆(PRP)用BS631型血小板聚集仪对ADP诱导下的PRP中血小板聚集进行测定，取其聚集曲线的最高峰值进行比较，结果见表7。试验结果表明，本发明的组合物能明显促进ADP诱导的大鼠血小板的聚集作用，提示该组合物可促进血小板的止血功能。
表7.对大鼠血小板聚集的影响(X±SD)
*与对照组比较P＜0.01B.临床验证1.病人概况经云南中医学院附属医院、昆明医学院第一附属医院和昆明医学院第二附属医院共观察慢性盆腔炎妇科病例146例，其中试验组101例，对照组45例。①试验组中病情属重度者16例、中度者50例、轻度者35例，住院病人30例、门诊71例；中医辩证属湿毒壅盛者47例，瘀毒内结证者54例。②对照组中病情属重度者6例、中度者21例、轻度者18例，住院病人13例，门诊病人32例；中医辩证属湿毒壅盛者24例，瘀毒内结证者21例。病人的年龄、病情程度见表8。中医分型及住院门诊病人分布表见表9。
表8.
对两组患者的年龄及病情程度分布进行统计学分析，P＞0.05，说明两组患者在年龄及病情程度方面无显著性差异，具有可比性。
表9.
2.服药方法试验组服用本发明的胶囊，每日3次，每次2粒，水送服；对照组服用“妇炎宁”胶囊，每日3次，每次3粒，水送服。28天为一个疗程。
3.疗效评定①痊愈症状、体征及检查均恢复正常，计分为0分；②显效症状消失，妇科检查有明显改善，治疗后比治疗前记分降低2/3以上；
③有效症状、体征及检查均有减轻，治疗后比治疗前积分降低1/3以上；④治疗后无改善。
4.疗效观察通过对患者治疗前诊查及治疗后2周、4周进行复诊和妇科检查，中医分型的疗效观察结果见表10。中医分型治疗前后异常舌像、脉像的改善情况见表11。治疗前后总疗效观察见表12、表13。
表10.
表11.
表12.临床症状、体征疗效观察结果
表13.临床疗效观察
5.安全性及不良反应观察内服本发明药物的101例患者，治疗期间未见不良反应及过敏反应；其中33例患者经实验室检查对血常规、尿常规、大便常规、肝、肾功能均无改变。试验结果见表14。
表14.
有益效果本发明的解决方案是基于祖国医学对妇科病发病机理的认识及治疗原则，创造性地应用“整体、系统和辩证”的哲学思想，从宏观动态的角度观察观察妇科病的生理与病理。抓住妇科炎症是引发出血症的重要症结，标本兼治。对众多的中草药进行精心筛选，将对妇科炎症具有特效的大黄藤素和重楼总皂苷有机地组合为一体，使之相辅相成，巧妙配合。在保持治疗妇科血症，促进各类产后的子宫恢复的功能外。还有效地增强了对各类妇科炎症的治疗效果。该药物起效快，作用强，疗程短，临床适应范围广。本发明为纯天然植物制剂，不含激素。安全性高，无明显毒副作用。预示着很好的药用前景。
具体实施例方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。
实施例1将重楼全草粉1000克，加入30％的乙醇5000克，在80℃温度下回流提取三次；合并提取液，减压回收乙醇液并经活性炭脱脂，得到湿浸膏，其比重为1.05，即为所需重楼总皂苷提取物。
实施例2除取重楼全草粉1000克，加入60％的乙醇5000克，在60℃温度下回流外，其它过程与实施例1相同。
实施例3除取重楼全草粉1000克，加入90％的乙醇5000克，在0℃温度下回流外，其它过程与实施例1相同。
实施例4重楼干燥粉碎，准确称取重楼10克，每次10倍量的20％的酒精和5份的α-淀粉酶在煮沸中回流浸出3次，每次不少于2小时，能完全浸出重楼总皂苷。
实施例5将重楼总皂苷与大黄藤素按3.5∶1的重量比均匀混合，并按常规方法制成胶囊、片剂或包衣剂。
实施例6重复实施例5，有以下不同点重楼总皂苷与大黄藤素的重量比为1∶1。
实施例7重复实施例5，有以下不同点重楼总皂苷与大黄藤素的重量比为2∶1。
实施例8重复实施例5，有以下不同点重楼总皂苷与大黄藤素的重量比为3∶1。
实施例9重复实施例5，有以下不同点重楼总皂苷与大黄藤素的重量比为4∶1。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的中药组合物，其原料组成的重量份数为重楼总皂苷1.0～4.0，大黄藤素1。
2.根据权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药组合物，其原料组成的重量份数为重楼总皂苷4，大黄藤素1。
3.根据权利要求1或2所述的治疗妇科疾病的中药组合物，其口服制剂的剂型为胶囊、片剂或包衣剂。
4.权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药组合物在制备妇科止血药物中的应用。
5.权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药组合物在制备妇科消炎、镇痛、缩宫药物中的应用。
6.权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药组合物在制备治疗或预防妇科慢性盆腔炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗妇科疾病的中药组合物。它是将重楼总皂苷与大黄藤素按1.0～4.0∶1的重量比均匀混合，并按常规方法制成口服制剂。所述的口服制剂的剂型为胶囊、片剂或包衣剂。本发明的组合物在保持重楼总皂苷能治疗妇科血症，促进各类产后的子宫恢复的功能外。还有效地增强了对各类妇科炎症的治疗效果。两种成分，相辅相成，起效快、作用强、疗程短、临床适应范围广。
文档编号A61K9/48GK1562059SQ20041002233
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月15日 优先权日2004年4月15日
发明者王明辉, 高崇昆, 张立群, 李德良, 张志伟 申请人:云南白药集团股份有限公司