专利名称：一种治疗妇科疾病的药物制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的药物制备方法，尤其是指以中药材单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、党参、穿心莲为原料的妇科中成药的制作方法。
背景技术：
我公司以中药材单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、党参、穿心莲为原料生产的“妇科千金片”，已有多年的历史。“妇科千金片”不仅成为我公司的支柱产品，而且也成为我国中成药领域颇具知名度和广受患者欢迎的常用妇科炎症口服用药，早在1998年10月21日，就“妇科千金片”的生产方法，申请了专利，专利号为ZL98112696.0。
上述这种已公开的“一种治疗妇科疾病的药物制备方法”，是将所选用的药材分成两类处理一是将当归、党参、穿心莲三味中药材制成细粉；而另将其它五味中药材单面针、功劳木、金樱根、千斤拔和鸡血藤五味中药材放在一起，通过水煮、提取、浓缩后制成生产片剂用浸膏；最后和前述粉料混匀后制粒，经压片以后成最终产品。
多年的生产实践虽然表明上述工艺方法是成功有效的，但在目前药品市场竞争日益激烈的今天，如何在保证产品质量的前提下进一步增强药物疗效，提高原药材利用率，并从生产工艺中创新、挖潜，已经成为妇科千金片科研和生产的主攻方向。
技术内容本发明的目的旨在前人对妇科千金片系列产品和工艺研究的基础上，在不改变其基本组方配伍的前提下，提出一种更为科学、合理的能治疗妇科疾病的药物制备方法，希望它既能进一步提高中药材资源的利用率，同时更好地增强药物疗效。
这种治疗妇科疾病的药物的制备方法，仍以中药材单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、党参、穿心莲为原料，其特征在于按下述方法制备A、将按组方选取的当归、党参、穿心莲在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm的纳米级颗粒为主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取备用。
B、将按组方选取的单面针、功劳木一起置于提取器中，加水并按每2小时水煮提取一次的方法提取两次，过滤取液；而后在浓缩器中浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
C、将按组方选取的金樱根、千斤拔、鸡血藤一起置于提取器中，加水并按每2小时水煮提取一次的方法提取两次，过滤取液后，在浓缩器中浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
D、将A工艺中获取的粉料与B、C工艺中的浸膏混匀制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。
所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径10-150μm为主的细粉。
所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径0.1-10μm为主的微米粉。
所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径＜0.1μm为主的纳米粉。
所述的当归、党参、穿心莲混合粉料，是由细粉、微米粉、纳米粉三种颗粒粉料中的至少两种粉料组成。
根据以上技术方案提出的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，与ZL98112696.0，已实施的制备方法相比较，在于将当归、党参、穿心莲以细粉、微粉和纳米颗粒混合粉料入药，使药物的有效成分得到充分的、全面的溶出，为提高药物在人体内的生物利用率创造了条件；同时，在于将单面针、功劳木，以及金樱根、千斤拔、鸡血藤分开水煮提取以后，使从单面针和功劳木从获取的有效生物碱小檗碱含量，以及从金樱根和千斤拔中提取的鞣质含量均有十分明显的增加，不仅为提高药材资源的利用率提供技术支持依据，也为增强药物的临床疗效提供了技术保障。
具体实施例方式
依据上述技术方案提出的这种经创新改进后的治疗妇科疾病的药物——妇科千金片的药物的制备方法，其组方仍然沿用ZL98112696.0专利的组方配伍，即这种药物(妇科千金片)依然由各为9重量份的当归、党参、穿心莲、单面针与各为16重量份的功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤八味中药材共同组方。
具体制备方法如下A、将按组方选取的当归、党参、穿心莲在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm的纳米级颗粒为主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取备用。
B、将按组方选取的单面针、功劳木一起置于提取器中，加水并按每2小时水煮提取一次的方法提取两次，过滤取液；而后在浓缩器中浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
C、将按组方选取的金樱根、千斤拔、鸡血藤一起置于提取器中，加水并按每2小时水煮提取一次的方法提取两次，过滤取液后，在浓缩器中浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏。
D、将A工艺中获取的粉料与B、C工艺中的浸膏混匀制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。
所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径10-150μm为主的细粉。这种混合粉料也可以采用粒径0.1～10μm为主的微米粉；或者是以粒径＜0.1μm为主的纳米粉。
当然，所述的当归、党参、穿心莲混合粉料，还可以由细粉、微米粉、纳米粉三种颗粒粉料中的至少两种粉料组成。
本课题组的研发人员之所以再次提出对于“妇科千金片”，这种治疗妇科疾病药物的两种工艺生产中的创新和改进，一是基于中药制药界对药物颗粒与药物作用之间关系的研究；二是基于对“妇科千金片”组方药物的药理研究实验中更进一步优化药效的试验成果。
微米中药和纳米中药是指采用现代高科技纳米技术与中药传统炮制和制剂技术相结合而研制的，能保持中药有药效学物质基础的，粒径分别为0.1-10μm微米级颗粒或粒径小于0.1μm纳米级颗粒的新型中药。
近代医学都认为中药防病治病的物质基础来自生物活性部位或活性化学成分，因此，一般传统医药学家的注意力主要集中在寻找具有各种生物活性的化合物上。但是经现代科学人员对中医、中药深入研究表明生物机体对药物的吸收、代谢、排泄是一个极其复杂的生理化学过程，中药产生的药理效应不能唯一地归功于该药物特有的化学组成，还与药物的物理状态等密切相关。因此，改变药物的物理状态，既是提高药效，也是研制新型药物及药物生产新方法的一种值得积极探索的方法。
目前已公开的文献资料中已经有不少科技人员对某些中药材进行改变药物单元尺寸(体积)的试验，试验表明用不同加工方法，改变原生药材制成粒度，其药物的生物活性和利用度都会得到大幅度提高。其原因在于中药粒度越小，其有效成分的溶出度越大。
正是基于上述理论研究及文献依据，本课题组科研人员结合能治疗妇科疾病的药物——“妇科千金片”的组方特点，提出将原料中的三味粉碎的中药当归、党参和穿心莲，在粉碎机中的粉碎粒径提出以下要求，经粉碎以后的粉料，要求粒径达到0.1-10μm范围的微米级颗粒或粒径小于0.1μm的纳米级颗粒，并按至少95％的得粉率留取备用。这么做的结果既提高中药材的资源利用效率，又使中药材中有效物质在胃肠道吸收更全面、更充分，提高生物利用度。
此外，本发明研究人员之所以提出将单面针、功劳木与金樱根、千斤拔、鸡血藤分开水煮提取，这是基于我们对组方药物制剂学的研究和试验的深入进展。本组方中这五味药，尤其是前四味药，它们的药理作用在于功劳木和单面针中含有生物碱—盐酸小檗碱，金樱根和千斤拔中含有鞣质。因此，这四种药材中提取的盐酸小檗碱、鞣质含量的多少，不光对药效能起重要作用，而且对以后进一步调整生产组方均有重要意义。
试验方案及结果如下
一组金樱根150克，千斤拔150克。
二组功劳木150克，单面针84.4克。
三组金樱根、千斤拔、功劳木各150克，单面针84.4克。
实验操作将分组中指定的药材压成碎块，分别置于3个水煮提取器中，加6倍于药材量的水煎煮2次，每次2小时，过滤，将滤液分别浓缩成干膏并精密称定量，得3份干膏样。
留样3份干膏样并标明精确重量，备用。
样品分别标为3-1，3-2，3-3(共3份样)。
测定一组中鞣质的含量，二组中盐酸小檗碱的含量，三组中鞣质和盐酸小檗碱的含量。数据列下表配伍变化试验数据表
试验表明金樱根、千斤拔(含鞣质成分)与功劳木、单面针(含生物碱)的药材采用分开和合并煎煮试验后，将金樱根和千斤拔与功劳木、单面针分开单独煮取后，其有效物鞣质的含量，相对于老的合并煎煮法增长了一倍；同样，分开煮取以后从功劳木和单面针中获取的盐酸小檗碱也增长45.5％。这个结果充分表明这两类药材不适宜于合煎，应分开煎煮。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的药物制备方法，以中药材单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、党参、穿心莲为原料，其特征在于按下述方法制备A、将按组方选取的当归、党参、穿心莲在粉碎机中粉碎成以0.1-10μm粒径的微米级颗粒粒径小于0.1μm的纳米级颗粒为主的混合粉料，并按至少95％的得粉率留取备用；B、将按组方选取的单面针、功劳木一起置于提取器中，加水并按每2小时水煮提取一次的方法提取两次，过滤取液；而后在浓缩器中浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏；C、将按组方选取的金樱根、千斤拔、鸡血藤一起置于提取器中，加水并按每2小时水煮提取一次的方法提取两次，过滤取液后，在浓缩器中浓缩成比重为1.08/80℃的备用浸膏；D、将A工艺中获取的粉料与B、C工艺中的浸膏混匀制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。
2.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径10-150μm为主的细粉。
3.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径0.1～10μm为主的微米粉。
4.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归、党参、穿心莲粉碎成的混合粉料是以粒径＜0.1μm为主的纳米粉。
5.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的药物制备方法，其特征在于所述的当归、党参、穿心莲混合粉料，是由细粉、微米粉、纳米粉三种颗粒粉料中的至少两种粉粒混合组成。
全文摘要
一种治疗妇科疾病的药物制备方法，以单面针、功劳木、金樱根、千斤拔、鸡血藤、当归、党参、穿心莲为原料，其制备方法将当归、党参、穿心莲在粉碎机中粉碎成微米级颗粒和纳米级颗粒，按95％的得粉率留取备用；将单面针、功劳木置于提取器中，加水并按水煮2小时提取一次的方法提取两次，浓缩成备用浸膏；将金樱根、千斤拔、鸡血藤置于提取器中，加水并按水煮2小时提取一次的方法提取两次，浓缩成备用浸膏；将上述粉料与两种浸膏混匀制粒，干燥，经压片制成片剂成药，或经灌装制成胶囊成药。该方法既能提高中药材的利用效率，同时进一步提高药物的疗效。
文档编号A61K9/14GK1593514SQ20041002331
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月18日 优先权日2004年6月18日
发明者左之文, 王振勇 申请人:株洲千金药业股份有限公司