专利名称：一种丹皮酚软胶囊及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种软胶囊及其制备方法和用途，具体地涉及一种丹皮酚软胶囊及其制备方法和用途。
背景技术：
丹皮酚具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。对压尾、醋酸等物理或化学因素所致的疼痛具有明显的镇痛作用。对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5-羟色胺、缓激肽、二甲苯及内毒素等所致的炎症反应，具有明显的抑制作用。对伤寒菌苗、三联疫苗等引起的体温升高，具有明显的解热作用。对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。
目前上市销售的丹皮酚固体制剂只有糖衣片，临床用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎。由于丹皮酚水溶性差(0.35mg/ml)，因此丹皮酚糖衣片的溶出度较差，生物利用度较低，影响药物疗效。
发明内容
本发明提供了一种丹皮酚软胶囊。
本发明提供了丹皮酚软胶囊的制备方法。
本发明还提供了丹皮酚软胶囊在制备治疗发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎的药物中的用途。
本发明提供的丹皮酚软胶囊，由药液和囊壳两部分组成，其中药液油由丹皮酚及药学上可接受的辅料组成。辅料与丹皮酚的的重量比为1∶5～30，优选为1∶12～18。药学上可接受的辅料可以是聚乙二醇或药用油，优选为药用油，更优选大豆油。
本发明提供的软胶囊的囊壳由明胶、甘油和水按一定比例制成。其中明胶与甘油的配比为10∶1.8～7，优选为10∶2.8～3.3。
本发明提供的丹皮酚软胶囊的制备方法为称取丹皮酚细粉适量加到药用辅料中，边加边搅拌，最后得到澄清透明的溶液。按一定的比例称取明胶和甘油，加水，混合均匀，制成囊壳，待用；将配好的药液置药斗中，调整软胶囊装量至设计范围，温度不超过50℃，制成透明软胶囊制剂。
本发明提供的丹皮酚软胶囊为透明状制剂，外观美观，患者依从性好。同时该软胶囊溶出度及生物利用度都明显优于片剂，有利于充分发挥药物疗效。丹皮酚软胶囊在制备过程中采用较低温度，避免了主药的损失，因此含量均匀准确、质量稳定。
具体实施例方式
制备例1.制备软胶囊取丹皮酚细粉20g，加入到300ml聚乙二醇400中，搅拌至完全溶解，制备软胶囊。
制备例2.制备软胶囊取丹皮酚细粉20g，加入到300ml大豆油中，搅拌至完全溶解，制备软胶囊。
实施例3.
取丹皮酚细粉40g，加入到400ml聚乙二醇400中，搅拌至完全溶解，制备软胶囊。
实施例4.
取丹皮酚细粉40g，加入到400ml大豆油中，搅拌至完全溶解，制备软胶囊。
实施例5.
取丹皮酚细粉40g，加入到600ml聚乙二醇400中，搅拌至完全溶解，制备软胶囊。
实施例6.
取丹皮酚细粉40g，加入到600ml豆油中，搅拌至完全溶解，制备软胶囊，即得。
试验例1药液油辅料的选择丹皮酚溶解于热水、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、苯、二硫化碳，均不适合用于软胶囊的制备。丹皮酚在聚乙二醇及药用油中的溶解度不大，分别将二者不同浓度的丹皮酚药液置于不同的温度下进行考察。
25℃放置溶解情况 0～8℃放置溶解情况 通过试验比较，聚乙二醇和大豆油对丹皮酚的溶解性相当，综合辅料对囊壳和药物的作用，以及辅料对人体的影响，选用毒性更小的药用大豆油，作为辅料直接溶解丹皮酚，药物与辅料的比例优选为1∶12～1∶18，该比例下制得的软胶囊药物更适合于普通环境保存。
试验例2囊壳配方的选择囊壳配方中明胶、甘油配比对囊壳的硬、脆、型变、崩解时限有较大影响。对囊壳的明胶、甘油配比进行试验研究，最后优选囊壳中明胶与甘油的比例为10∶2.8～3.3更为合适。
试验例3溶出率比较通过试验对丹皮酚糖衣片与软胶囊溶出率比较取样品，按溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水为溶剂，按高效液相法(中国药典2000年版二部附录VD)试验，用十八烷基键合硅胶柱为填充剂；甲醇-水(50∶50)为流动相，检测波长275nm。
图1丹皮酚片与丹皮酚软胶囊溶出曲线。
试验比较说明，软胶囊溶出速率和溶出度在崩解后明显高于片剂。
试验例4丹皮酚软胶囊的稳定性试验按制备例2方法制备软胶囊，考虑其稳定性，结果如下表；
试验例5丹皮酚软胶囊与丹皮酚片生物利用度对比通过试验对比丹皮酚软胶囊与丹皮酚片生物利用度取12只beagle犬，分为两组，分别口服相同剂量的丹皮酚软胶囊与丹皮酚片，于不同的时间点采集静脉血，由高效液相色谱法测定血中丹皮酚浓度，3P87软件处理数据。通过对比发现，丹皮酚软胶囊生物利用度明显高于片剂。
图2丹皮酚片与软胶囊生物利用度。
权利要求
1.一种丹皮酚软胶囊，由药液和囊壳组成，其中药液由丹皮酚和辅料组成，辅料与丹皮酚的的重量比为1∶5～30。
2.根据权利要求1所述的软胶囊，辅料与丹皮酚的重量比优选为1∶12～18。
3.根据权利要求1或2所述的软胶囊，药学上可接受的辅料可以是聚乙二醇或药用油。
4.根据权利要求3所述的软胶囊，辅料优选为药用油。
5.根据权利要求4所述的软胶囊，辅料更优选大豆油。
6.根据权利要求1所述的软胶囊，囊壳由明胶、甘油和水按一定比例制成，明胶与甘油的重量比为10∶1.8～7。
7.根据权利要求6所述的软胶囊，明胶与胶囊的重理比更优选为10∶2.8～3.3。
8.根据权利1～7所述的丹皮酚软胶囊，丹皮酚单元剂量为10mg～50mg/粒。
9.权利要求1～8任一所述的丹皮酚软胶囊本发明还提供了丹皮酚软胶囊在制备治疗发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎的药物中的用途。
10.权利要求1-8任一所述的软胶囊的制备方法称取丹皮酚细粉适量加到药用辅料中，边加边搅拌，最后得到澄清透明的溶液。按一定的比例称取明胶和甘油，加水，混合均匀，制成囊壳，待用；将配好的药液置药斗中，调整软胶囊装量至设计范围，温度不超过50℃，制成软胶囊制剂。
全文摘要
本发明提供了一种丹皮酚软胶囊，及其制备方法和用途，本发明提供的软胶囊溶出好，生物利用度高，因此其药物疗效好。
文档编号A61P19/00GK1736368SQ20041003558
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月18日 优先权日2004年8月18日
发明者高玉白, 智红英, 吴桂林, 宋吉伦, 刘万卉 申请人:上海佰加壹医药有限公司