专利名称：一种合成丹皮酚的工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种合成工艺方法，具体的说是一种合成丹皮酚的工艺方法。
背景技术：
丹皮酚(Paeonolum)，其化学名称为2_羟基_4_甲氧基苯乙酮(2-Hydroxy-4-met hoxyacetophenone)，是毛莨科植物牡丹(Paeoflia suffruticosa Andr.)的根皮和萝摩科植物徐长卿KmacA paniculatum (Bge. ) kitage]全草中一种主要的药用活性成分，广泛应用于医药、香料、化工等领域。目前，丹皮酚在牡丹根皮内的质量分数为1.0%—3.0%， 在萝摩科植物徐长卿的根皮内的质量分数为0. 1%-0. 5%，且牡丹和萝摩科植物徐长卿等天然植物数量有限，仅从牡丹和萝摩科植物徐长卿中提取丹皮酚已不能满足市场的需要，而对于化学合成丹皮酚，合成工艺复杂，不便于操作，合成条件不明确，工艺参数不够优化，工艺过程也不够系统与全面，并且在生产丹皮酚的过程中，需要耗时长，耗费大量的劳动力， 提高生产成本，且丹皮酚产率低，纯度也低。
发明内容
本发明针对上述问题的不足，提供一种丹皮酚合成的工艺方法，其工艺简单，操作简单，得到的丹皮酚产率高，纯度高，提高生产效率。本发明为解决上述问题所采用的技术方案是一种合成丹皮酚的工艺方法，其具体步骤为
步骤一、丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的合成
1)在反应容器内加入10—30mL冰醋酸和15—45g无水氯化锌，在90—110°C条件下， 进行密闭振荡，使氯化锌完全溶解，形成混合液，备用；
2)在步骤1)的混合液中加入7.5—IOg间苯二酚，待间苯二酚溶解后，避光反应1. 5— 3小时，备用；
3)在步骤2)反应后的混合液中加入15—45mL浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，在 4°C条件下反应36—60小时，待反应结束后，过滤，得到沉淀物，备用；
4)利用去离子水对沉淀物洗涤3—5次，干燥，得到丹皮酚中间体2，4_二羟基苯乙酮，
步骤二、合成丹皮酚
1)容器内加入2— 5g的丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮和15 — 45ml的无水乙醇， 混合均勻，形成混合液，然后在含有混合液的容器中加入2. 4-4. 8g无水碳酸钾和1. 2-3. 6mL的碘甲烷，混合均勻，形成混合物，在75—80°C条件下，对混合物进行2—4小时的反应，形成反应物，备用；
2)在21°C条件下，放置24—48小时，后加入20—40ml浓度为2. 4mol/L的盐酸，混合均勻，形成混合物，放置4一8小时，收集放置后的混合物，备用；
3)将步骤2)中放置后的混合物在4°C条件下放置18—30小时，过滤，然后进行干燥，得到产品。所述的去离子水为经过离子交换树脂处理过的不含Ca2+、Mg2+、CL—、Si2+杂质离子的水。有益效果
在本发明中，在合成丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的过程中，只需将反应物置于 90—110°C条件下，进行避光反应，得到的丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮产量高，产率可达60. 27%以上，耗时短。在本发明中，在合成丹皮酚的过程中，将丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮、无水乙醇、无水碳酸钾和碘甲烷的混合物置于75— 80°C条件下，进行回流反应，得到丹皮酚，用时短并且其产率可达71. 10 %以上，纯度大于98. 32%，从而降低生产成本，提高生产效率， 减少劳动消耗。本发明中，所用的去离子水为不含Ca2+、Mg2+、CL—、Si2+等杂质的去离子水，避免在合成物中含有大量Ca2+、Mg2+、CL—、Si2+等杂质离子，从而减少避免对人体和动物的危害，提高使用效果。
具体实施例方式一种合成丹皮酚的工艺方法，其具体步骤为 步骤一、丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的合成
1)在反应容器内加入10—30mL冰醋酸和15—45g无水氯化锌，在90—110°C条件下， 进行密闭振荡，使氯化锌完全溶解，形成混合液，备用；
2)在步骤1)的混合液中加入7.5—IOg间苯二酚，待间苯二酚溶解后，避光反应1. 5— 3小时，备用；
3)在步骤2)反应后的混合液中加入15—45mL浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，在 4°C条件下反应36—60小时，待反应结束后，过滤，得到沉淀物，备用；
4)利用去离子水对沉淀物洗涤3—5次，干燥，得到丹皮酚中间体2，4_二羟基苯乙酮，
步骤二、合成丹皮酚
1)容器内加入2— 5g的丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮和15 — 45ml的无水乙醇， 混合均勻，形成混合液，然后在含有混合液的容器中加入2. 4-4. 8g无水碳酸钾和1. 2-3. 6mL的碘甲烷，混合均勻，形成混合物，在75—80°C条件下，对混合物进行2—4小时的反应，形成反应物，备用；
2)在21°C条件下，放置24—48小时，后加入20—40ml浓度为2. 4mol/L的盐酸，混合均勻，形成混合物，放置4一8小时，收集放置后的混合物，备用；
3)将步骤2)中放置后的混合物在4°C条件下放置18—30小时，过滤，然后进行干燥， 得到产品；
在上述技术方案中，通过高效液相色谱仪检测丹皮酚的纯度，其纯度大于98. 32% ；
所述的去离子水为经过离子交换树脂处理过的不含Ca2+、Mg2+、CL—、Si2+杂质离子的水。
实施例一
一种合成丹皮酚的工艺方法，其具体步骤为步骤一、丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的合成
1)在反应容器内加入IOmL冰醋酸和15g无水氯化锌，在100°C条件下，进行密闭振荡， 使氯化锌完全溶解，形成混合液，备用；
2)在步骤1)的混合液中加入7.5g间苯二酚，待间苯二酚溶解后，避光反应2小时，备
用；
3)在步骤2)反应后的混合液中加入15mL浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，在4°C 条件下反应48小时，待反应结束后，过滤，得到沉淀物，备用；
4)利用去离子水对沉淀物洗涤3次，干燥，得到丹皮酚中间体2，4-二羟基苯乙酮，备
用；
步骤二、合成丹皮酚
1)容器内加入2g的丹皮酚中间体2，4_二羟基苯乙酮和15ml的无水乙醇，混合均勻， 形成混合液，然后在含有混合液的容器中加入2. 4g无水碳酸钾和1. 2mL的碘甲烷，混合均勻，形成混合物，在75°C条件下，对混合物进行3小时的反应，形成反应物，备用；
2)在21°C条件下，放置M小时，后加入20ml浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，形成混合物，放置4小时，收集放置后的混合物，备用；
3)将步骤2)中放置后的混合物在4°C条件下放置M小时，过滤，然后进行干燥，得到丹皮酚；
在上述技术方案中，通过高效液相色谱仪检测丹皮酚的纯度，其纯度为98. 45%。
实施例二
一种合成丹皮酚的工艺方法，其具体步骤为 步骤一、丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的合成
1)在反应容器内加入20mL冰醋酸和30g无水氯化锌，在90°C条件下，进行密闭振荡， 使氯化锌完全溶解，形成混合液，备用；
2)在步骤1)的混合液中加入8.5g间苯二酚，待间苯二酚溶解后，避光反应1. 5小时，
3)在步骤2)反应后的混合液中加入30mL浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，在4°C 条件下反应36小时，待反应结束后，过滤，得到沉淀物，备用；
4)利用去离子水对沉淀物洗涤4次，干燥，得到丹皮酚中间体2，4-二羟基苯乙酮，备
用；
步骤二、合成丹皮酚
1)容器内加入3.5g的丹皮酚中间体2，4- 二羟基苯乙酮和30ml的无水乙醇，混合均勻，形成混合液，然后在含有混合液的容器中加入3. 6g无水碳酸钾和2. 4mL的碘甲烷，混合均勻，形成混合物，在78°C条件下，对混合物进行2小时的反应，形成反应物，备用；
2)在21°C条件下，放置32小时，后加入30ml浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，形成混合物，放置6小时，收集放置后的混合物，备用；
3)将步骤2)中放置后的混合物在4°C条件下放置18小时，过滤，然后进行干燥，得到丹皮酚；
在上述技术方案中，通过高效液相色谱仪检测丹皮酚的纯度，其纯度为98. 54%0
实施例三一种合成丹皮酚的工艺方法，其具体步骤为 步骤一、丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的合成
1)在反应容器内加入30mL冰醋酸和45g无水氯化锌，在110°C条件下，进行密闭振荡， 使氯化锌完全溶解，形成混合液，备用；
2)在步骤1)的混合液中加入IOg间苯二酚，待间苯二酚溶解后，避光反应3小时，备
用；
3)在步骤2)反应后的混合液中加入45mL浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，在4°C 条件下反应60小时，待反应结束后，过滤，得到沉淀物，备用；
4)利用去离子水对沉淀物洗涤5次，干燥，得到丹皮酚中间体2，4-二羟基苯乙酮，备
用；
步骤二、合成丹皮酚
1)容器内加入5g的丹皮酚中间体2，4_二羟基苯乙酮和45ml的无水乙醇，混合均勻， 形成混合液，然后在含有混合液的容器中加入4. Sg无水碳酸钾和3. 6mL的碘甲烷，混合均勻，形成混合物，在80°C条件下，对混合物进行4小时的反应，形成反应物，备用；
2)在21°C条件下，放置48小时，后加入40ml浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，形成混合物，放置8小时，收集放置后的混合物，备用；
3)将步骤2)中放置后的混合物在4°C条件下放置30小时，过滤，然后进行干燥，得到丹皮酚；
在上述技术方案中，通过高效液相色谱仪检测丹皮酚的纯度，其纯度为98. 32%。
在上述技术方案中，所述的去离子水为经过离子交换树脂处理过的不含Ca2+、 Mg2+、CL一、Si2+杂质离子的水。
权利要求
1. 一种合成丹皮酚的工艺方法，其特征在于，其具体步骤为 步骤一、丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮的合成1)在反应容器内加入10—30mL冰醋酸和15—45g无水氯化锌，在90—110°C条件下， 进行密闭振荡，使氯化锌完全溶解，形成混合液，备用；2)在步骤1)的混合液中加入7.5—IOg间苯二酚，待间苯二酚溶解后，避光反应1. 5— 3小时，备用；3)在步骤2)反应后的混合液中加入15—45mL浓度为2.4mol/L的盐酸，混合均勻，在 4°C条件下反应36—60小时，待反应结束后，过滤，得到沉淀物，备用；4)利用去离子水对沉淀物洗涤3—5次，干燥，得到丹皮酚中间体2，4_二羟基苯乙酮，步骤二、合成丹皮酚1)容器内加入2— 5g的丹皮酚中间体2，4_ 二羟基苯乙酮和15 — 45ml的无水乙醇， 混合均勻，形成混合液，然后在含有混合液的容器中加入2. 4-4. Sg无水碳酸钾和1. 2-3. 6mL的碘甲烷，混合均勻，形成混合物，在75—80°C条件下，对混合物进行2—4小时的反应，形成反应物，备用；2)在21°C条件下，放置24—48小时，后加入20—40ml浓度为2. 4mol/L的盐酸，混合均勻，形成混合物，放置4一8小时，收集放置后的混合物，备用；3)将步骤2)中放置后的混合物在4°C条件下放置18—30小时，过滤，然后进行干燥， 得到产品。
2.根据权利要求1所述定的一种合成丹皮酚的工艺方法，其特征在于所述的去离子水为经过离子交换树脂处理过的不含Ca2+、Mg2+、CL—、Si2+杂质离子的水。
全文摘要
一种合成丹皮酚的工艺方法，取冰醋酸和无水氯化锌进行混合，后加入间苯二酚进行避光反应，待反应结束后加入盐酸，4℃条件下反应36—60小时，过滤，得到沉淀物Ⅰ，洗涤3—5次，得到2，4-二羟基苯乙酮，然后在丹2，4-二羟基苯乙酮中加入无水乙醇、无水碳酸钾和碘甲烷，在75—80℃条件下，回流反应，再加入盐酸，混合均匀，4℃条件下反应18—30小时，过滤，干燥，得到产品。本发明提供一种丹皮酚合成的优化工艺方法，其工艺简单，操作简单，得到的丹皮酚产率高，纯度高，提高生产效率。
文档编号C07C49/84GK102363592SQ20111036341
公开日2012年2月29日 申请日期2011年11月16日 优先权日2011年11月16日
发明者康业斌, 成玉梅, 王世烨, 王海涛, 谢贞 申请人:河南科技大学