专利名称：丹皮酚滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是丹皮酚滴丸及其制备方法。
背景技术：
丹皮酚为镇痛药。研究结果表明丹皮酚使醋酸引起的小鼠扭体反应明显减小，明显提高小鼠痛阈，明显降低小鼠直肠温度，降温作用有剂量依赖性，并在0.5小时达高峰，1-2小时内体温恢复正常。伤寒菌静脉注射引起小鼠发热，口服丹皮酚有明显解热作用，0.5小时达高峰，持续3小时，降温作用明显。对小鼠三联疫菌所致发热，丹皮酚亦有拮抗作用。丹皮酚对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5-羟色胺和缓激肽所致大鼠足跖肿胀，对二甲苯所致小鼠耳壳肿胀和内毒素腹腔毛细血管通透性升高均有显著的抑制作用，摘取大鼠双侧肾上腺后其抗炎作用仍存在。对大鼠肾上腺维生素C的含量无明显影响，也不能抑制由单侧切除大鼠肾上腺所致对侧肾上腺代偿增生。其抗炎作用不依赖于垂体-肾上腺系统，也无可的松样作用。丹皮酚抑制炎性组织中PGE2的生物合成，抑制角叉菜胶胸膜炎多形核白细胞移行，内毒素腹腔毛细血管通透性升高和对脂氧酶活性均有显著的抑制作用，丹皮酚还能防止小鼠应激性溃疡及抑制大鼠胃液分泌，并有一定的解痉作用。其抗炎特点有别于非甾体抗炎药。动物试验表明，丹皮酚按75～100mg/kg腹腔注射连续5日，显著抑制豚鼠Forssman皮肤血管炎反应，大鼠反向皮肤过敏反应、大鼠主动和被动Arthus型足跖肿胀。每日50～200mg/kg腹腔注射对羊红细胞、牛血清蛋白诱导的小鼠迟发型足跖肿胀，对2，4-二硝基氟苯引起的小鼠接触性皮炎均有明显的抑制作用，即对II、III和IV型变态反应均有抑制作用。
丹皮酚口服吸收，用14C标记丹皮酚，实验证明大鼠灌胃16.6mg/kg，20分钟后血中浓度达到最高水平，然后急速下降，给药3小时后以肝脏分布最高，依次为肾、脾和肺。给药24小时内尿中和粪中排除率分别为89％和5％，从尿中检出丹皮酚及其代谢产物2，4-二羟基乙酰苯、2，5-二羟基-4-甲氧基苯乙酮3种物质分别占11.4％、21.0％、67.6％。证实丹皮酚口服能迅速吸收、代谢和排泄。
目前上市销售的只有丹皮酚糖衣片，临床用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿性关节炎和类风湿性关节炎。
丹皮酚有特异臭，味微辣，在水中不溶，丹皮酚糖衣片的崩解较慢，溶出度和溶出速率较低，稳定性较差，儿童、老年人、卧床患者或吞咽困难患者服用不方便，依从性较差，影响了丹皮酚治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成丹皮酚滴丸剂，从而克服丹皮酚片的以上缺陷，使丹皮酚的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的丹皮酚滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、卧床病人、老年人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的丹皮酚细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中丹皮酚的化学名称为2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮，分子式为C9H10O3，分子量为166.18，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml中含丹皮酚6μg的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)测定，在275nm的波长处测定吸收度，按C9H10O3的吸收系数(E1cm1％)为862计算溶出量。
二、市售丹皮酚片检测结果1.崩解时间51分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)21.2 32.352.561.372.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)54.6 88.399.299.598.4四、实例2样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)51.18 5.2 98.399.699.7五、实例3样品检测结果1.溶散时间7分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10 20 30 45溶出度(％)53.5 84.298.697.399.2
六、实例4样品检测结果1.溶散时间10分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10203045溶出度(％)51.3 85.3 98.6 98.9 99.2七、实例5样品检测结果1.溶散时间12分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10203045溶出度(％)45.6 78.5 86.2 99.2 100.1八、实例6样品检测结果1.溶散时间16分钟2.溶出速率时间(分钟)5 10203045溶出度(％)41.3 62.4 89.5 98.6 99.具体实施方式
一、实例1处方丹皮酚 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的丹皮酚细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方丹皮酚 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的丹皮酚细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方丹皮酚 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的丹皮酚细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方丹皮酚5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的丹皮酚细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方丹皮酚5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的丹皮酚细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方丹皮酚 5g单硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取丹皮酚和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.丹皮酚滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的丹皮酚细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的丹皮酚的化学名称为2-羟基-4-甲氧基-苯乙酮，分子式为C9H10O3，分子量为166.18，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的丹皮酚滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便目的，依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/122GK1493275SQ0315766
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月6日 优先权日2003年9月6日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司