专利名称：几丁聚糖毛细管的制造方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种几丁聚糖毛细管的制造方法和应用。
背景技术：
目前，在疾病缓控释给药治疗中，所用的药物有庆大霉素、阿霉素等，用药时与明胶、白蛋白或聚酯类合成大分子材料制成胶囊，达到缓控释给药的目的，其缺点是制作工艺复杂，并且这些材料的降解速度快，缓控释给药治疗效果不理想，并且在溶血、热源反应、渗透性方面都存在缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种几丁聚糖毛细管的制造方法，并且把该产品用作治疗人类疾病缓控释给药装置，能克服现有技术的上述缺点。
一种几丁聚糖毛细管的制造方法，其特征是向0.5-3％的醋酸水溶液中加入分子量为50-100万的几丁聚糖粉末，形成1-3％的几丁聚糖溶液，该溶液中气体逸出后，用不锈钢直丝浸入该液体，然后使表面均匀挂上几丁聚糖的钢丝浸入NaOH溶液中，浸泡100-240分钟，定型后将不锈钢直丝取出，将形成的毛细管放入蒸馏水中浸泡100-200分钟至蒸馏水PH6-8，将毛细管自浸泡液中取出进行干燥后在酒精中保存待用。
上述几丁聚糖毛细管用作治疗人类疾病的缓控释给药装置。
本发明的优点是制造方法简单，操作方便，易于控制。利用了海洋生物材料几丁聚糖与人体组织相容性良好的生物特性，并且降解速度慢，也克服了缓控释给药治疗效果不理想、溶血、热源反应、渗透性方面的缺点。
具体实施例方式
制造本发明的几丁聚糖毛细管时，向1％(重量百分浓度，下同)的醋酸水溶液中加入分子量为60万的几丁聚糖粉末，形成3％的几丁聚糖溶液，旋转粘度4000mpa.s，待液体中气体逸出后，用不锈钢直丝浸入该液体，使该直丝表面均匀挂上几丁聚糖。然后将其取出浸入1N的NaOH水溶液中，浸泡100分钟定型。定型后将不锈钢直丝取出，将形成的毛细管放入蒸馏水中浸泡至PH7，将毛细管自浸泡液中取出进行低温干燥至其含水量到20％后放入65％医用酒精中保存。
本发明的毛细管在治疗疾病作为缓控释给药装置的应用例1.骨肿瘤术后局部复发是临床较为棘手的问题，此时需局部用药以消灭残存的肿瘤细胞，将阿霉素注入几丁聚糖毛细管封口准备给药，并进行体外释放试验及其浸出液的体外抑制OS-116骨肿瘤试验。结果证实，该缓控释给药装置使阿霉素呈缓慢稳定的释放，其第1、10、20、30、40、50及60天浸出液的OS-116的抑制率分别为58.51％、43.32％、36.52％、27.11％、24.32％、22.13％、21.61％。以此为基础将上述装有阿霉素的缓控释给药装置植入家兔胫骨上端进行体内释放试验，并与静注相同剂量阿霉素的家兔进行比较。结果表明用该缓控释给药装置给药，可使阿霉素在骨组织中局部维持较高浓度达10周左右，且该最高浓度是静注相同剂量时骨含量的26倍，血浆峰值浓度仅为静注血浆峰值的1/11。此结果证实了该缓控释给药装置良好的缓控释功能，该缓控释给药装置使阿霉素的一次局部用量可超过静注一次用量的10倍左右，能很好地满足局部化疗用药量大、维持时间长、血液浓度低、全身反应小的用药要求。临床4例骨巨细胞瘤刮除术后残腔采用6倍于常规静脉阿霉素用量的几丁聚糖毛细管缓控释给药。术后1、2及5天血浆中阿霉素含量分别为141.06±26.98ng/ml、53.19±12ng/ml及4.36±3.12ng/ml，术后7天、30天、180天的肝肾功能均正常。随访7个月-20个月，无局部复发、全身反应及X线无复发表现。结论几丁聚糖毛细管阿霉素缓控释给药装置用于骨巨细胞瘤刮除术后是安全、有效的。
2.几丁聚糖毛细管作为庆大霉素药物缓控释给药装置对慢性骨髓炎的治疗。
以20只家兔为实验对象，采用体外、体内释放试验，评价几丁聚糖毛细管作为庆大霉素药物缓控释给药装置的效果，临床采用几丁聚糖毛细管作为庆大霉素药物缓控释给药装置随手术植入患处10例，并以术后切口愈合情况、临床表现和X线表现评定疗效。体外释放试验显示，第一天释放量为926.7ug，其后下降，并以每天40ug较低水平稳定释放，达28天；体内释放试验显示血药浓度峰值为0.95ug/ml，在24h出现；术后血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)值无增加；术后第八周几丁聚糖毛细管庆大霉素药物缓控释给药装置周围骨组织中庆大霉素浓度仍在骨髓炎常见致病毒MIC以上。临床10例患者均获随访，随访时间6-36个月，平均25.8个月。初期愈合率88.7％，无复发。几丁聚糖毛细管庆大霉素药物缓控释给药装置具有较好体内缓控释功能，临床上对于治疗骨感染有较好效果。
权利要求
1.一种几丁聚糖毛细管的制造方法，其特征是向0.5-3％的醋酸水溶液中加入分子量为50-100万的几丁聚糖粉末，形成1-3％的几丁聚糖溶液，该溶液中气体逸出后，用不锈钢直丝浸入该液体，然后使表面均匀挂上几丁聚糖的钢丝浸入NaOH溶液中，浸泡100-240分钟，定型后将不锈钢直丝取出，将形成的毛细管放入蒸馏水中浸泡100-200分钟至蒸馏水PH6-8，将毛细管自浸泡液中取出进行干燥后在酒精中保存待用。
2.权利要求1所述的几丁聚糖毛细管用作治疗人类疾病的缓控释给药装置。
全文摘要
一种几丁聚糖毛细管的制造方法，其特征是向0.5－3％的醋酸水溶液中加入分子量为50－100万的几丁聚糖粉末，该溶液中气体逸出后，用不锈钢直丝浸入该液体，然后使表面均匀挂上几丁聚糖的钢丝浸入NaOH溶液中，定型后将不锈钢直丝取出，将形成的毛细管放入蒸馏水中浸泡100－200分钟至蒸馏水pH6－8，将毛细管自浸泡液中取出进行干燥后在酒精中保存待用。所述的几丁聚糖毛细管用作治疗人类疾病的缓控释给药装置。本发明的优点是制造方法简单，操作方便，易于控制。利用了海洋生物材料几丁聚糖与人体组织相容性良好的生物特性，并且降解速度慢，也克服了缓控释给药治疗效果不理想、溶血、热源反应、渗透性方面的缺点。
文档编号A61K9/00GK1634590SQ20041003614
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月25日 优先权日2004年10月25日
发明者周少平, 缪泽年 申请人:周少平