专利名称：低醇型养阴清肺浓缩液、制备方法及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂，特别是涉及一种低醇型养阴清肺浓缩液、制备方法及用此浓缩液制成各种中药制剂。
背景技术：
养阴清肺糖浆具有养阴清肺，清热利咽的功能。对于因阴虚引起的咳嗽、咽喉干燥疼痛、干咳少痰、痰中带血等症均有显著的治疗作用。
目前，市场上出售的养阴清肺糖浆有两种一种是含醇型养阴清肺糖浆，它的制备方法收载在《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》第十五册中，另一种为低醇型养阴清肺糖浆，它的制备方法，在目前的文献中尚无记载。
含醇型养阴清肺糖浆，由于乙醇的含量为10～12％，使得对乙醇过敏体质者、儿童、孕妇、部分老年人、广大的司机朋友以及患有肝炎、高血压、糖尿病等患者不宜服用，满足不了广大患者的用药需求。目前，低醇型养阴清肺软胶囊剂、低醇型养阴清肺滴丸剂、养阴清肺片剂、养阴清肺丸剂、养阴清肺颗粒剂、养阴清肺胶囊剂也没有报导。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种低醇型养阴清肺浓缩液；本发明的第二个目的是提供一种低醇型养阴清肺浓缩液的制备方法；本发明的第三个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺糖浆剂的方法；本发明的第四个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺片剂的方法；本发明的第五个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺丸剂的方法；本发明的第六个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法；本发明的第七个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺胶囊剂的方法；本发明的第八个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺软胶囊剂的方法；本发明的第九个目的是提供一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法。
本发明的技术方案概述如下一种低醇型养阴清肺浓缩液，由下述方法制成(1)准备原料
地黄20-32％ 玄参15-30％ 麦冬10-20％甘草2-8％牡丹皮5-20％川贝母5-20％白芍5-20％，所述百分比为重量百分比；(2)①将地黄、玄参、麦冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量为所述四味药总重量的6～12倍，煎煮1～4小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.10～1.25；②用体积百分比浓度为50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍；③将①的水煮液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黄重量的4.8-7.2倍的体积百分数为50％～80％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02～1.20的液体；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液，所述相对密度的测定温度为80℃。
一种低醇型养阴清肺浓缩液的制备方法，由如下步骤组成(1)准备原料地黄20-32％ 玄参15-30％ 麦冬10-20％ 甘草2-8％牡丹皮5-20％川贝母5-20％白芍5-20％，所述百分比为重量百分比；(2)①将地黄、玄参、麦冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量为所述四味药总重量的6～12倍，煎煮1～4小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.10～1.25；②用体积百分比浓度为50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍；③将①的水煮液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黄重量的4.8-7.2倍的体积百分数为50％～80％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02～1.20的液体；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀制成一种低醇型养阴清肺浓缩液，所述相对密度的测定温度为80℃。
所述原料最好选地黄26.31％玄参21.05％ 麦冬15.79％甘草5.26％牡丹皮10.53％ 川贝母10.53％白芍10.53％所述水煮地黄、玄参、麦冬、甘草的次数最好是2次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，每次加水的倍数为所述四味药总重量的10倍，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.17～1.20，所述提取牡丹皮、川贝母、白芍的乙醇的浓度最好为60％，所述乙醇的用量为牡丹皮、川贝母、白芍总重量的7倍，在所述沉淀转溶中加入的乙醇的浓度为70％，加入量为地黄重量的6倍。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺糖浆剂的方法，由下述步骤组成在1000重量份的相对密度为1.02～1.20的低醇型养阴清肺浓缩液中加入苯甲酸钠，搅匀；加入900-1300重量份的单糖浆；加入薄荷脑，搅匀，静置，制成低醇型养阴清肺糖浆剂，所述苯甲酸钠的加入量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.3％-0.9％，薄荷脑的加入量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.01％-0.04％，所述百分比为重量百分比，所述相对密度的测定温度为80℃。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺片剂的方法，由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；按常规方法用湿法或干法制粒，加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑及颗粒量0.3％-0.6％的硬脂酸镁，搅匀，压制成片，包薄膜衣，即得，所述百分比为重量百分比。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺丸剂的方法，由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀，按常规方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得，所述百分比为重量百分比。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法，由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法加入蔗糖或乳糖或蛋白糖或木糖醇作辅料，制成颗粒，干燥，过筛；加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀，即得，所述百分比为重量百分比。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺胶囊剂的方法，由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法过筛；加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀，灌入胶囊，即得，所述百分比为重量百分比。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺软胶囊剂的方法，由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀；按常规方法加入稀释剂、抗氧剂、助悬剂，搅拌均匀，室温静置，压软胶囊即得，所述百分比为重量百分比。
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法，下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀；按常规方法，与基质硬脂酸或硬脂酸钠或聚乙二醇或虫胶，按重量比为1∶1-18的比例混匀，在50-100℃滴入冷凝剂植物油或甲基硅油或乙醇或液体石蜡中制成滴丸，自然干燥，即得，所述百分比为重量百分比。
本发明的方法所制备的低醇型养阴清肺浓缩液制成的各种制剂，可以使其乙醇含量下降，达到了WHO(世界卫生组织)对药物制剂含醇量的标准(不得高于1.0％)，满足了中药制剂与国际接轨的要求。本发明所制备的低醇型养阴清肺糖浆不仅适于内销也适于出口，有利于将中医药推向世界。
另外，低醇型养阴清肺的各种制剂，适用于多数患者，特别是对乙醇过敏体质者、儿童、孕妇、部分老年人、广大的司机朋友以及患有肝炎、高血压、糖尿病等的患者，满足了广大病患者的用药需求。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步地说明实施例1
①将地黄20公斤、玄参30公斤、麦冬15公斤、甘草5公斤用水煮3次，每次加水重量为所述四味药总重量的6倍，每次煎煮1小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.10-1.25(测定温度为80℃)；②用体积百分比浓度为50％的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍，乙醇的加入量为8倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量，牡丹皮为20公斤、川贝母5公斤、白芍5公斤；③将①的水煮液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02-1.20(测定温度为80℃)；④在所述沉淀中加入地黄重量的4.8倍的体积百分数为80％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02-1.20的液体(测定温度为80℃)；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液。
实施例2①将地黄26.31公斤、玄参21.05公斤、麦冬15.79公斤、甘草5.26公斤用水煮2次，每次加水重量为所述四味药总重量的10倍，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.17-1.20(测定温度为80℃)；②用体积百分比浓度为60％的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍，乙醇的加入量为7倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量，牡丹皮为10.53公斤、川贝母10.53公斤、白芍10.53公斤；③将①的水煮液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.12-1.20(测定温度为80℃)；④在所述沉淀中加入地黄重量的6倍的体积百分数为70％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.12-1.20的液体(测定温度为80℃)；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液。
实施例3①将地黄32公斤、玄参15公斤、麦冬10公斤、甘草2公斤用水煮1次，加水重量为所述四味药总重量的8倍，煎煮1小时，浓缩至相对密度为1.10-1.25(测定温度为80℃)；②用体积百分比浓度为80％的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍，乙醇的加入量为6倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量，牡丹皮为5公斤、川贝母20公斤、白芍16公斤；③将①的水煮液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02-1.20(测定温度为80℃)；④在所述沉淀中加入地黄重量的5倍的体积百分数为75％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02-1.20的液体(测定温度为80℃)；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液。
实施例4①将地黄20公斤、玄参15公斤、麦冬20公斤、甘草8公斤用水煮2次，每次加水重量为所述四味药总重量的12倍，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.10-1.25(测定温度为80℃)；②用体积百分比浓度为70％的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍，乙醇的加入量为7倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量，牡丹皮为10公斤、川贝母7公斤、白芍16公斤；③将①的水煮液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02-1.20(测定温度为80℃)；④在所述沉淀中加入地黄重量的7.2倍的体积百分数为50％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02-1.20的液体(测定温度为80℃)；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液。
实施例5一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺糖浆剂的方法在1000公斤实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液中加入苯甲酸钠，搅匀；加入1162公斤的单糖浆；加入薄荷脑，搅匀，静置，制成低醇型养阴清肺糖浆剂，苯甲酸钠的加入重量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.65％，薄荷脑的加入重量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.02％。
实施例6一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺糖浆剂的方法在1000公斤实施例1制得的低醇型养阴清肺浓缩液中加入苯甲酸钠，搅匀；加入900公斤的单糖浆；加入薄荷脑，搅匀，静置，制成低醇型养阴清肺糖浆剂，苯甲酸钠的加入重量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.3％，薄荷脑的加入重量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.01％。
实施例7一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺糖浆剂的方法在1000公斤实施例3制得的低醇型养阴清肺浓缩液中加入苯甲酸钠，搅匀；加入1300公斤的单糖浆；加入薄荷脑，搅匀，静置，制成低醇型养阴清肺糖浆剂，苯甲酸钠的加入重量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.9％，薄荷脑的加入重量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.04％。
实施例8一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺片剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；按常规方法用湿法或干法制粒，加入浓缩液总重量的0.02％薄荷脑及颗粒重量的0.4％的硬脂酸镁，搅匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
实施例9一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺片剂的方法将实施例1制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；按常规方法用湿法或干法制粒，加入浓缩液总重量的0.01％薄荷脑及颗粒重量的0.3％的硬脂酸镁，搅匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
实施例10
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺片剂的方法将实施例3制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；按常规方法用湿法或干法制粒，加入浓缩液总重量的0.04％薄荷脑及颗粒重量的0.6％的硬脂酸镁，搅匀，压制成片，包薄膜衣，即得。
实施例11一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺丸剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；加入浓缩液总重量的0.02％薄荷脑，搅匀，按常规方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得。
实施例12一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺丸剂的方法将实施例1制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；加入浓缩液总重量的0.04％薄荷脑，搅匀，按常规方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得。
实施例13一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺丸剂的方法将实施例3制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；加入浓缩液总重量的0.01％薄荷脑，搅匀，按常规方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得。
实施例14一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法加入蔗糖作辅料，制成颗粒，干燥，过筛；加入浓缩液总重量的0.02％薄荷脑，搅匀，即得。
实施例15一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法将实施例1制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法加入乳糖作辅料，制成颗粒，干燥，过筛；加入浓缩液总重量的0.01％薄荷脑，搅匀，即得。
实施例16一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法将实施例4制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法加入蛋白糖作辅料，制成颗粒，干燥，过筛；加入浓缩液总重量的0.02％薄荷脑，搅匀，即得。
实施例17一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法将实施例4制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法加入木糖醇作辅料，制成颗粒，干燥，过筛；加入浓缩液总重量的0.04％薄荷脑，搅匀，即得。
实施例18一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺胶囊剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法过筛；加入浓缩液总重量的0.02％薄荷脑，搅匀，灌入胶囊，即得。
实施例19一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺胶囊剂的方法将实施例1制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法过筛；加入浓缩液总重量的0.01％薄荷脑，搅匀，灌入胶囊，即得。
实施例20一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺胶囊剂的方法将实施例3制得的低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法过筛；加入浓缩液总重量的0.04％薄荷脑，搅匀，灌入胶囊，即得。
实施例21一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺软胶囊剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.02％薄荷脑，搅匀；按常规方法加入稀释剂、抗氧剂、助悬剂，搅拌均匀，室温静置，压软胶囊即得。
实施例22一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺软胶囊剂的方法将实施例3制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.01％薄荷脑，搅匀；按常规方法加入稀释剂、抗氧剂、助悬剂，搅拌均匀，室温静置，压软胶囊即得。
实施例23一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺软胶囊剂的方法将实施例4制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.04％薄荷脑，搅匀；按常规方法加入稀释剂、抗氧剂、助悬剂，搅拌均匀，室温静置，压软胶囊即得。
实施例24一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.01％薄荷脑，搅匀；按常规方法，与基质硬脂酸，按重量比为1∶1的比例混匀，在75℃滴入冷凝剂植物油中制成滴丸，自然干燥，即得。
实施例25一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.04％薄荷脑，搅匀；按常规方法，与基质硬脂酸钠，按重量比为1∶18的比例混匀，在50℃滴入冷凝剂甲基硅油中制成滴丸，自然干燥，即得。
实施例26一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法将实施例2制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.03％薄荷脑，搅匀；按常规方法，与基质聚乙二醇，按重量比为1∶5的比例混匀，在100℃滴入冷凝剂液体石蜡中制成滴丸，自然干燥，即得。
实施例27
一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法将实施例1制得的低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.03％薄荷脑，搅匀；按常规方法，与基质虫胶，按重量比为1∶10的比例混匀，在50℃滴入冷凝剂乙醇中制成滴丸，自然干燥，即得。
实施例28低醇型养阴清肺糖浆剂产品的质量测定(1)性状本品为棕褐色的半透明液体；气清凉，味甜、微苦。
(2)鉴别用气相色谱仪进行薄荷醇定性检测。
色谱条件与系统适用性试验 以甲基硅橡胶(SE-30)为固定相，涂布浓度为10％，柱温为150℃，理论塔板数按薄荷醇峰计算，应不低于1500。
对照品溶液的制备 取薄荷醇对照品15mg，精密称定，于10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为备用液。取备用液1ml，于5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品10ml于分液漏斗中，加入乙醚20ml，振摇，分取乙醚层至蒸发皿中，挥干，残留物用甲醇溶解，移入5ml量瓶中，加入备用液1ml，并用甲醇稀释至刻度，摇匀。
测定法 取对照品溶液及供试品溶液1μl进样，测定峰面积(或峰高值)，供试品溶液的峰面积(或峰高值)应大于对照品溶液。
(3)检查①乙醇量 用气相色谱仪进行检测。
色谱条件与系统适用性试验 以直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体，柱温为120～150℃。
对照品溶液的制备 精密量取恒温至20℃的无水乙醇1.0ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。
供试品溶液的制备 取供试品适量恒温至20℃，即得。
测定法 取对照品溶液和供试品溶液各2μl，分别连续注样2次，计算峰面积平均值，供试品溶液应小于对照品溶液。
低醇型养阴清肺糖浆剂(实施例2制备)含醇量测定
低醇型养阴清肺糖浆剂(实施例1制备)含醇量测定
低醇型养阴清肺糖浆剂(实施例3制备)含醇量测定
②相对密度1.14-1.20(25℃测)。
③装量取供试品5支，将内容物分别倒入经矫正的干燥量筒内，读出每个容器内容物的装量，平均装量≥120ml，每个容器装量≥116.4ml。
④微生物检查细菌≤100个/ml、霉菌≤100个/ml、大肠杆菌不得检出、活螨不得检出。
(4)含量测定用高效液相色谱法进行芍药苷含量测定。
色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基硅烷键合相硅胶为填料，乙腈—水—冰乙酸(160∶840∶10)为流动相，流速1ml/分，检测波长为236nm，柱温40℃，理论塔板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取芍药苷对照品10mg，精密称定，置量瓶中，加甲醇溶解并稀释成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 精密吸取本品5ml置25ml量瓶中，用50％乙醇稀释至刻度，摇匀，经0.45μm微孔滤膜过滤，即得。
测定法 取供试品溶液10μl及对照品液10μl分别注入高效液相色谱仪，按外标峰面积法计算芍药苷的含量，即得。
本品每1ml含芍药苷(C23H28O11)不得少于0.3mg。
权利要求
1.一种低醇型养阴清肺浓缩液，其特征是由下述方法制成(1)准备原料地黄20-32％ 玄参15-30％ 麦冬10-20％甘草2-8％牡丹皮5-20％川贝母5-20％白芍5-20％，所述百分比为重量百分比；(2)①将地黄、玄参、麦冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量为所述四味药总重量的6～12倍，煎煮1～4小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.10～1.25；②用体积百分比浓度为50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍；③将①的水煎液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黄重量的4.8-7.2倍的体积百分数为50％～80％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02～1.20的液体；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液，所述相对密度的测定温度为80℃。
2.一种低醇型养阴清肺浓缩液的制备方法，其特征是由如下步骤组成(1)准备原料地黄20-32％ 玄参15-30％ 麦冬10-20％甘草2-8％牡丹皮5-20％川贝母5-20％白芍5-20％，所述百分比为重量百分比；(2)①将地黄、玄参、麦冬、甘草水煮1～3次，每次加水重量为所述四味药总重量的6～12倍，煎煮1～4小时，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.10～1.25；②用体积百分比浓度为50％～80％的6～8倍于牡丹皮、川贝母、白芍总重量的乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍；③将①的水煎液与②的乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，使合并液的相对密度为1.02～1.20；④在所述沉淀中加入地黄重量的4.8-7.2倍的体积百分数为50％～80％乙醇转溶，分离上清液和沉淀，将沉淀用同法再转溶一次，滤除沉淀，将两次的上清液合并，回收乙醇，将上清液浓缩制成相对密度为1.02～1.20的液体；⑤将③制成的合并液与④制成的液体合并，混匀制成一种低醇型养阴清肺浓缩液，所述相对密度的测定温度为80℃。
3.根据权利要求2所述的一种低醇型养阴清肺浓缩液的制备方法，其特征是所述原料为地黄26.31％玄参21.05％ 麦冬15.79％甘草5.26％牡丹皮10.53％ 川贝母10.53％白芍10.53％所述水煮地黄、玄参、麦冬、甘草的次数为2次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，每次加水的倍数为所述四味药总重量的10倍，合并水煎液，浓缩至相对密度为1.17～1.20，所述提取牡丹皮、川贝母、白芍的乙醇的浓度为60％，所述乙醇的用量为牡丹皮、川贝母、白芍总重量的7倍，在所述沉淀转溶中加入的乙醇的浓度为70％，加入量为地黄重量的6倍。
4.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺糖浆剂的方法，其特征是由下述步骤组成在1000重量份的相对密度为1.02～1.20的低醇型养阴清肺浓缩液中加入苯甲酸钠，搅匀；加入900-1300重量份的单糖浆；加入薄荷脑，搅匀，静置，制成低醇型养阴清肺糖浆剂，所述苯甲酸钠的加入量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.3％-0.9％，薄荷脑的加入量为低醇型养阴清肺浓缩液总重量的0.01％-0.04％，所述百分比为重量百分比，所述相对密度的测定温度为80℃。
5.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺片剂的方法，其特征是由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；按常规方法用湿法或干法制粒，加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑及颗粒量0.3％-0.6％的硬脂酸镁，搅匀，压制成片，包薄膜衣，即得，所述百分比为重量百分比。
6.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺丸剂的方法，其特征是由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，粉碎成细粉；加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀，按常规方法用水或蜜水泛丸，干燥，包薄膜衣，打光，干燥，即得，所述百分比为重量百分比。
7.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺颗粒剂的方法，其特征是由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法加入蔗糖或乳糖或蛋白糖或木糖醇作辅料，制成颗粒，干燥，过筛；加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀，即得，所述百分比为重量百分比。
8.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备养阴清肺胶囊剂的方法，其特征是由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，干燥，按常规方法过筛；加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀，灌入胶囊，即得，所述百分比为重量百分比。
9.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺软胶囊剂的方法，其特征是由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀；按常规方法加入稀释剂、抗氧剂、助悬剂，搅拌均匀，室温静置，压软胶囊即得，所述百分比为重量百分比。
10.一种用低醇型养阴清肺浓缩液制备低醇型养阴清肺滴丸剂的方法，其特征是由下述步骤组成将低醇型养阴清肺浓缩液，加入浓缩液总重量的0.01％-0.04％薄荷脑，搅匀；按常规方法，与基质硬脂酸或硬脂酸钠或聚乙二醇或虫胶，按重量比为1∶1-18的比例混匀，在50-100℃滴入冷凝剂植物油或甲基硅油或乙醇或液体石蜡中制成滴丸，自然干燥，即得，所述百分比为重量百分比。
全文摘要
本发明公开了一种低醇型养阴清肺浓缩液、制备方法及应用，低醇型养阴清肺浓缩液是由下述方法制成将地黄、玄参、麦冬、甘草水煮1～3次，每次煎煮1～4小时，合并水煎液，浓缩；用乙醇提取牡丹皮、川贝母、白芍总重量的牡丹皮、川贝母、白芍；将水煎液与乙醇提取液合并，混匀，静置，得上清液和沉淀，取上清液，回收乙醇，制成一种低醇型养阴清肺浓缩液，并将用它制成各种制剂，本发明可以使乙醇含量下降，达到WHO对药物制剂含醇量的标准(不得高于1.0％)，满足了中药制剂与国际接轨的要求，适用于多数患者，特别是对乙醇过敏体质者、儿童、孕妇、部分老年人、司机及患有肝炎、高血压、糖尿病等的患者，满足了广大病患者的用药需求。
文档编号A61K9/00GK1660133SQ20041009403
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月27日 优先权日2004年12月27日
发明者刘杰 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂